23
www.medicinafetalbarcelona.org/docencia Fatima Crispi BENEFICI/RISC AAS BCNatal – Centre de Medicina Maternofetal i Neonatologia de Barcelona Hospital Clínic i Hospital Sant Joan de Déu Universitat de Barcelona Acadèmia de Ciències Mèdiques Barcelona, desembre 2017

Presentación de PowerPoint - academia.cat · Història de l’aspirina. ... Ⰰ 攀氀 搀漀氀漀爀 椀 氀愀 椀渀晜ഀ氀愀洀愀挀椀 ⸀屲Al 1763 es va presentar un

  • Upload
    dohuong

  • View
    223

  • Download
    2

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Presentación de PowerPoint - academia.cat · Història de l’aspirina. ... Ⰰ 攀氀 搀漀氀漀爀 椀 氀愀 椀渀晜ഀ氀愀洀愀挀椀 ⸀屲Al 1763 es va presentar un

www.medicinafetalbarcelona.org/docencia

Fatima Crispi

BENEFICI/RISC AAS

BCNatal – Centre de Medicina Maternofetal i Neonatologia de BarcelonaHospital Clínic i Hospital Sant Joan de Déu

Universitat de Barcelona

Acadèmia de Ciències MèdiquesBarcelona, desembre 2017

Page 2: Presentación de PowerPoint - academia.cat · Història de l’aspirina. ... Ⰰ 攀氀 搀漀氀漀爀 椀 氀愀 椀渀晜ഀ氀愀洀愀挀椀 ⸀屲Al 1763 es va presentar un

www.medicinafetalbarcelona.org/docencia

Història de l’aspirina

Sauce Blanco 1763

Salicina

1828

Ácido acetil salicílico

1859

• Antiagregant plaquetari• Analgèsic

• Antiinflamatori• Antipirètic

• Antirreumàtic• Prevenció càncer

• Alzheimer• Prevenció PE

Moderador
Notas de la presentación
A mode de introdució. Desde l’antigutitat s’utilitzava l’escorça del salze blanc pel tractament de la febre, el dolor i la inflamació. Al 1763 es va presentar un informe a la Royal Society on es detallaven les seves propietats i a partir d’aquí investigacions i modificacions van aconseguir sintetitzar el principi actiu, la salizilina, en forma de cristalls, molt amarg i amb molts EI. Desprès d’anys d’investigació es va sintetitzar l’AAS. Van ser els químics de l’empresa Bayer els que el van patentar i el van anomenar aspirina.
Page 3: Presentación de PowerPoint - academia.cat · Història de l’aspirina. ... Ⰰ 攀氀 搀漀氀漀爀 椀 氀愀 椀渀晜ഀ氀愀洀愀挀椀 ⸀屲Al 1763 es va presentar un

www.medicinafetalbarcelona.org/docencia

AAS per la prevenció de preeclampsia

Quan?

Per què?

A qui?

Quant?

Moderador
Notas de la presentación
Normal placental invasion implies that trophoblast cells of fetal origin invade the maternal spiral arteries transforming them into low resistance vessels in order to ensure placental perfusion. Preeclampsia and IUGR have been associated with abnormal remodelling of placental vasculature. Other authors have already demonstrated that preeclamptic patients have an imbalance in angiogenic factors reflected in maternal blood as a decrease in PlGF and an increase of solubleFlit. Additionally, many cases of preeclampsia and IUGR have an abnormal uterine artery Doppler waveform reflecting the abnormal placentation in these patients. Therefore, we decided to evaluate PlGF, solubleFlit and uterine artery Doppler in patients with preeclampsia and IUGR.
Page 4: Presentación de PowerPoint - academia.cat · Història de l’aspirina. ... Ⰰ 攀氀 搀漀氀漀爀 椀 氀愀 椀渀晜ഀ氀愀洀愀挀椀 ⸀屲Al 1763 es va presentar un

www.medicinafetalbarcelona.org/docencia

AAS per la prevenció de preeclampsia

Quan?

Per què?

A qui?

Quant?

És eficaç?És segura?

Moderador
Notas de la presentación
Normal placental invasion implies that trophoblast cells of fetal origin invade the maternal spiral arteries transforming them into low resistance vessels in order to ensure placental perfusion. Preeclampsia and IUGR have been associated with abnormal remodelling of placental vasculature. Other authors have already demonstrated that preeclamptic patients have an imbalance in angiogenic factors reflected in maternal blood as a decrease in PlGF and an increase of solubleFlit. Additionally, many cases of preeclampsia and IUGR have an abnormal uterine artery Doppler waveform reflecting the abnormal placentation in these patients. Therefore, we decided to evaluate PlGF, solubleFlit and uterine artery Doppler in patients with preeclampsia and IUGR.
Page 5: Presentación de PowerPoint - academia.cat · Història de l’aspirina. ... Ⰰ 攀氀 搀漀氀漀爀 椀 氀愀 椀渀晜ഀ氀愀洀愀挀椀 ⸀屲Al 1763 es va presentar un

www.medicinafetalbarcelona.org/docencia

Per què?

Brosens I. Am J Obstet Gynecol, 2011Walsh SW. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids, 2003

↓Vasoconstriction

↓Platelet agregation

↓Uterine activity

Uteroplacental blood flow

high doselow dose AAS

prostacyclin

thromboxane

Moderador
Notas de la presentación
Normal placental invasion implies that trophoblast cells of fetal origin invade the maternal spiral arteries transforming them into low resistance vessels in order to ensure placental perfusion. Preeclampsia and IUGR have been associated with abnormal remodelling of placental vasculature. Other authors have already demonstrated that preeclamptic patients have an imbalance in angiogenic factors reflected in maternal blood as a decrease in PlGF and an increase of solubleFlit. Additionally, many cases of preeclampsia and IUGR have an abnormal uterine artery Doppler waveform reflecting the abnormal placentation in these patients. Therefore, we decided to evaluate PlGF, solubleFlit and uterine artery Doppler in patients with preeclampsia and IUGR.
Page 6: Presentación de PowerPoint - academia.cat · Història de l’aspirina. ... Ⰰ 攀氀 搀漀氀漀爀 椀 氀愀 椀渀晜ഀ氀愀洀愀挀椀 ⸀屲Al 1763 es va presentar un

www.medicinafetalbarcelona.org/docencia

preeclampsia

Rana Circulation 2012, Chappell Circulation 2013, Panagodage Am J Pathol 2016

PlGF+ PlGF-

PlGF+ PLGF-

hypertensionproteinuriahemolysis

low platelets liver enzymes

eclampsia

placental insufficiencygrowth restriction

fetal hypoxiaabruptio placentae

↓Vasoconstriction

↓Platelet agregation

Angiogenic profile

proliferation

Page 7: Presentación de PowerPoint - academia.cat · Història de l’aspirina. ... Ⰰ 攀氀 搀漀氀漀爀 椀 氀愀 椀渀晜ഀ氀愀洀愀挀椀 ⸀屲Al 1763 es va presentar un

www.medicinafetalbarcelona.org/docenciaXu TT, J Clin Hypertension, 2015

Roberge S. Fetal Diagn Therp, 2012

29 estudis aleatorizats

n = 21403 pacients

5 estudis aleatorizats

n = 556 pacients

EFICÀCIA: SÍ

És l’AAS eficaç per a la prevenció de la PE?

Moderador
Notas de la presentación
Hi ha més de 50 estudis publicats a la literatura parlant de l’efecte de l’aspirina en la prevenció de la preeclampsia i múltiples metàànalisis. Aquest metaànalisis publicat aquest any, que inclou 29 estudio randomitzats demostra que les dosis baixes d’aspirina redueixen la incidentcia tant de PE (OR 0.71) com de PE severa. I aquest altre metaàlisi del 2012 també demostra una reducció en la preeclampsia precoç
Page 8: Presentación de PowerPoint - academia.cat · Història de l’aspirina. ... Ⰰ 攀氀 搀漀氀漀爀 椀 氀愀 椀渀晜ഀ氀愀洀愀挀椀 ⸀屲Al 1763 es va presentar un

www.medicinafetalbarcelona.org/docencia

150 mg14-36w

Preeclampsia < 37 w

0

1

2

3

4

5

%

Placebo Aspirin150 mg/d

Moderador
Notas de la presentación
And the meta-analysis of their results consistently show that for a 10% of FPR, a DR of of 90% can be achieved… What happens with late PE…
Page 9: Presentación de PowerPoint - academia.cat · Història de l’aspirina. ... Ⰰ 攀氀 搀漀氀漀爀 椀 氀愀 椀渀晜ഀ氀愀洀愀挀椀 ⸀屲Al 1763 es va presentar un

www.medicinafetalbarcelona.org/docencia

Moderador
Notas de la presentación
And the meta-analysis of their results consistently show that for a 10% of FPR, a DR of of 90% can be achieved… What happens with late PE…
Page 10: Presentación de PowerPoint - academia.cat · Història de l’aspirina. ... Ⰰ 攀氀 搀漀氀漀爀 椀 氀愀 椀渀晜ഀ氀愀洀愀挀椀 ⸀屲Al 1763 es va presentar un

www.medicinafetalbarcelona.org/docencia

Moderador
Notas de la presentación
And the meta-analysis of their results consistently show that for a 10% of FPR, a DR of of 90% can be achieved… What happens with late PE…
Page 11: Presentación de PowerPoint - academia.cat · Història de l’aspirina. ... Ⰰ 攀氀 搀漀氀漀爀 椀 氀愀 椀渀晜ഀ氀愀洀愀挀椀 ⸀屲Al 1763 es va presentar un

www.medicinafetalbarcelona.org/docencia

És segura?

Moderador
Notas de la presentación
And the meta-analysis of their results consistently show that for a 10% of FPR, a DR of of 90% can be achieved… What happens with late PE…
Page 12: Presentación de PowerPoint - academia.cat · Història de l’aspirina. ... Ⰰ 攀氀 搀漀氀漀爀 椀 氀愀 椀渀晜ഀ氀愀洀愀挀椀 ⸀屲Al 1763 es va presentar un

www.medicinafetalbarcelona.org/docencia

AAS < 150 mg/día

Augment del risc de sagnat gastrointestinal (5.58 vs 3.60 por 1000 pers/año)

Xu J. J Clin Hypertens, 2015De Berardis G. JAMA, 2012

Hernandez RK. Am J Obstet Gynecol, 2012Schiessl B. Z Geburtshilfe Neonatol, 2005

Di Sessa TG. Am J Obstet Gynecol, 1994

Augment del risc de DPPNI? (OR 1.05 [95%CI 1.05 – 1.73])

PERFIL DE SEGURETAT: Correcte

És segura?

• No augment malformacions congènites

• No augment pèrdua gestacional

• No alteració funció plaquetaria neonatal

• No HTP ni tancament ductus arteriós

• No augment sagnat neonatal

Major bleeding

Abruptioplacentae

odds ratio

Moderador
Notas de la presentación
En cuanto a la seguridad del fármaco A nivel fetal no se ha demostrado un aumento de malf congénitas ni pérdida gestacional en 1trim. Tampoco aumenta el riesgo hemorrágico neonatal, cierre de ductus arterioso ni hipertensión pulmonar. A nivel materno si que hay descrito un aumento del riesgo de sangrado gastrointestinal (5.8 vs 3.6 por 1000 pers/año) Y recientemente también parece que hay un riesgo aumentado de desprendimiento de placenta en gestantes bajo tto con AAS
Page 13: Presentación de PowerPoint - academia.cat · Història de l’aspirina. ... Ⰰ 攀氀 搀漀氀漀爀 椀 氀愀 椀渀晜ഀ氀愀洀愀挀椀 ⸀屲Al 1763 es va presentar un

www.medicinafetalbarcelona.org/docencia

AAS per la prevenció de preeclampsia

Quan?

Per què?AAS ha demostrat reduir la incidència de preeclampsia precoç en gestants de risc, amb bon perfil de seguretat.

A qui?

Quant?

Moderador
Notas de la presentación
Normal placental invasion implies that trophoblast cells of fetal origin invade the maternal spiral arteries transforming them into low resistance vessels in order to ensure placental perfusion. Preeclampsia and IUGR have been associated with abnormal remodelling of placental vasculature. Other authors have already demonstrated that preeclamptic patients have an imbalance in angiogenic factors reflected in maternal blood as a decrease in PlGF and an increase of solubleFlit. Additionally, many cases of preeclampsia and IUGR have an abnormal uterine artery Doppler waveform reflecting the abnormal placentation in these patients. Therefore, we decided to evaluate PlGF, solubleFlit and uterine artery Doppler in patients with preeclampsia and IUGR.
Page 14: Presentación de PowerPoint - academia.cat · Història de l’aspirina. ... Ⰰ 攀氀 搀漀氀漀爀 椀 氀愀 椀渀晜ഀ氀愀洀愀挀椀 ⸀屲Al 1763 es va presentar un

www.medicinafetalbarcelona.org/docencia

Població diana

Werner E, Obstetrics and Gynecology, 2015

Moderador
Notas de la presentación
Anàlisi cost-benefici del tractament amb AAS a la població d’EEUU
Page 15: Presentación de PowerPoint - academia.cat · Història de l’aspirina. ... Ⰰ 攀氀 搀漀氀漀爀 椀 氀愀 椀渀晜ഀ氀愀洀愀挀椀 ⸀屲Al 1763 es va presentar un

www.medicinafetalbarcelona.org/docencia

150 mg14-36w

Preeclampsia < 37 w

0

1

2

3

4

5

%

Placebo Aspirin150 mg/d

Moderador
Notas de la presentación
And the meta-analysis of their results consistently show that for a 10% of FPR, a DR of of 90% can be achieved… What happens with late PE…
Page 16: Presentación de PowerPoint - academia.cat · Història de l’aspirina. ... Ⰰ 攀氀 搀漀氀漀爀 椀 氀愀 椀渀晜ഀ氀愀洀愀挀椀 ⸀屲Al 1763 es va presentar un

www.medicinafetalbarcelona.org/docencia

Edad: 35 años

Analítica 11.2 sg: PAPP-A =1 MoM, bHCG =0.7 MoM

Eco 11.5 sg: anatomia N, TN 1.2 mm (0.8 MoM)

Riesgo s.Down 1/1200

gestante 12 sg

¿riesgo de PE?

Moderador
Notas de la presentación
Good afternoon. Thanks for allowing us to present this work.
Page 17: Presentación de PowerPoint - academia.cat · Història de l’aspirina. ... Ⰰ 攀氀 搀漀氀漀爀 椀 氀愀 椀渀晜ഀ氀愀洀愀挀椀 ⸀屲Al 1763 es va presentar un

www.medicinafetalbarcelona.org/docencia

Edad: 35 años

Analítica 11.2 sg: PAPP-A =1 MoM, bHCG =0.7 MoM

Eco 11.5 sg: anatomia N, TN 1.2 mm (0.8 MoM)

Riesgo s.Down 1/1200

gestante 12 sg

¿Riesgo de PE?Europea, nulípara, IMC 24, no antecedentes

TA: 135/85Doppler uterinas: Ipm 2.5Analítica: PlGF 25 pg/mL

Taxa deteccióPE precoç ~ 90%

(FP 5%-20%)

Moderador
Notas de la presentación
Good afternoon. Thanks for allowing us to present this work.
Page 18: Presentación de PowerPoint - academia.cat · Història de l’aspirina. ... Ⰰ 攀氀 搀漀氀漀爀 椀 氀愀 椀渀晜ഀ氀愀洀愀挀椀 ⸀屲Al 1763 es va presentar un

www.medicinafetalbarcelona.org/docencia

AAS per la prevenció de preeclampsia

Quan?

Per què?AAS ha demostrat reduir la incidència de preeclampsia precoç en gestants de risc, amb bon perfil de seguretat.

A qui?Gestants d’alt risc de preeclampsia

Quant?

Moderador
Notas de la presentación
Normal placental invasion implies that trophoblast cells of fetal origin invade the maternal spiral arteries transforming them into low resistance vessels in order to ensure placental perfusion. Preeclampsia and IUGR have been associated with abnormal remodelling of placental vasculature. Other authors have already demonstrated that preeclamptic patients have an imbalance in angiogenic factors reflected in maternal blood as a decrease in PlGF and an increase of solubleFlit. Additionally, many cases of preeclampsia and IUGR have an abnormal uterine artery Doppler waveform reflecting the abnormal placentation in these patients. Therefore, we decided to evaluate PlGF, solubleFlit and uterine artery Doppler in patients with preeclampsia and IUGR.
Page 19: Presentación de PowerPoint - academia.cat · Història de l’aspirina. ... Ⰰ 攀氀 搀漀氀漀爀 椀 氀愀 椀渀晜ഀ氀愀洀愀挀椀 ⸀屲Al 1763 es va presentar un

www.medicinafetalbarcelona.org/docencia Bujold E. Obs Gynecol, 2010

INICI: < 16 setmanes

9 estudios

n = 764 pacientes

18 estudios

n = 10584 pacientes

edat gestacional d’inici

Moderador
Notas de la presentación
Respecto a la EG de inicio de la medicación este metaanálisis demuestra como el inicio de la AAS antes de las 16 semanas tiene mejores resultados que iniciar la AAS a partir de las 16 semanas (no significativa la disminución del riesgo en este grupo)
Page 20: Presentación de PowerPoint - academia.cat · Història de l’aspirina. ... Ⰰ 攀氀 搀漀氀漀爀 椀 氀愀 椀渀晜ഀ氀愀洀愀挀椀 ⸀屲Al 1763 es va presentar un

www.medicinafetalbarcelona.org/docencia

AAS per la prevenció de preeclampsia

Quan?< 16 setmanes

Per què?AAS ha demostrat reduir la incidència de preeclampsia precoç en gestants de risc, amb bon perfil de seguretat.

A qui?Gestants d’alt risc de preeclampsia

Quant?

Gràcies

Moderador
Notas de la presentación
Normal placental invasion implies that trophoblast cells of fetal origin invade the maternal spiral arteries transforming them into low resistance vessels in order to ensure placental perfusion. Preeclampsia and IUGR have been associated with abnormal remodelling of placental vasculature. Other authors have already demonstrated that preeclamptic patients have an imbalance in angiogenic factors reflected in maternal blood as a decrease in PlGF and an increase of solubleFlit. Additionally, many cases of preeclampsia and IUGR have an abnormal uterine artery Doppler waveform reflecting the abnormal placentation in these patients. Therefore, we decided to evaluate PlGF, solubleFlit and uterine artery Doppler in patients with preeclampsia and IUGR.
Page 21: Presentación de PowerPoint - academia.cat · Història de l’aspirina. ... Ⰰ 攀氀 搀漀氀漀爀 椀 氀愀 椀渀晜ഀ氀愀洀愀挀椀 ⸀屲Al 1763 es va presentar un

www.medicinafetalbarcelona.org/docencia

Dosis òptima

Walsh SA. Am J Obstet Gynecol, 1998Vainio M. BJOG, 2002

Roberge S. AJOG, 2017

45 estudios

n = 20909 pacientes

“Resistència” a la AAS

DOSIS: 150 mg/dia

< 75 mg/dia insuficients(no inhibeixen TXA2 placentari)

81mg 30% resistència

162mg 5% resistència

150 mg14-36w

Moderador
Notas de la presentación
Como hemos comentado anteriormente deben ser dosis bajas. Inferiores a 300mg; y aquella dosis mínima capaz de inhibir la COX para evitar efectos secundarios. Parece haber una cierta dosis-dependencia en los efectos de la AAS en la prevención de la PE, como se ve en este metaanálisis publicado este año, en el que vemos esta tendencia, pero no queda claro. Probablament perquè aquest meta-anàlisi no inclou l’últim estudi publicat, que es va fer amb 150mg d’AAS, del que parlarem al final. Però bé, de moment no hi ha una evidencia clara sobre quina dosi és millor.
Page 22: Presentación de PowerPoint - academia.cat · Història de l’aspirina. ... Ⰰ 攀氀 搀漀氀漀爀 椀 氀愀 椀渀晜ഀ氀愀洀愀挀椀 ⸀屲Al 1763 es va presentar un

www.medicinafetalbarcelona.org/docencia

Posologia

Ayala DE. Chronobiol Int, 2013

A quina hora del dia és millor prendre la aspirina?

POSOLOGIA: abans d’anar a dormir

Moderador
Notas de la presentación
Y a que hora es mejor tomar la aspirina? Podemos ver como tomar la aspirina por la mañana no da diferencias significativas en la TAS i TAD respecto al grupo de placebo, mientras que tomarla antes de dormir si.
Page 23: Presentación de PowerPoint - academia.cat · Història de l’aspirina. ... Ⰰ 攀氀 搀漀氀漀爀 椀 氀愀 椀渀晜ഀ氀愀洀愀挀椀 ⸀屲Al 1763 es va presentar un

www.medicinafetalbarcelona.org/docencia

AAS per la prevenció de preeclampsia

Quan?< 16 setmanes

Per què?AAS ha demostrat reduir la incidència de preeclampsia precoç en gestants de risc, amb bon perfil de seguretat.

A qui?Gestants d’alt risc de preeclampsia

Quant?150 mg/dia (sopar)

Gràcies

Moderador
Notas de la presentación
Normal placental invasion implies that trophoblast cells of fetal origin invade the maternal spiral arteries transforming them into low resistance vessels in order to ensure placental perfusion. Preeclampsia and IUGR have been associated with abnormal remodelling of placental vasculature. Other authors have already demonstrated that preeclamptic patients have an imbalance in angiogenic factors reflected in maternal blood as a decrease in PlGF and an increase of solubleFlit. Additionally, many cases of preeclampsia and IUGR have an abnormal uterine artery Doppler waveform reflecting the abnormal placentation in these patients. Therefore, we decided to evaluate PlGF, solubleFlit and uterine artery Doppler in patients with preeclampsia and IUGR.