PRINCIPIOS DE

FARMACOLOGA

Dra. Andrea Rodrguez Jimnez

Medicina Interna

PRINCIPIOS

DE

FARMACOLOGA

Dra. Andrea Rodrguez

FARMACOCINTICA

Es lo que el organismo le hace al frmaco.

Expresa sus resultados en trminos cuantitativos y permite predecir, los movimientos y

transformaciones que ocurrirn al frmaco dentro

del organismo en estado de salud y enfermedad.

FARMACOCINTICA

Griego: Frmaco = medicamento

Kinesis = movimiento

Es la rama de la farmacologa que estudia el

recorrido y modificaciones que experimentan los

medicamentos y sus metabolitos en el interior del

organismo.

Estudia lo que el organismo le hace al

medicamento

Why drugs fail

FARMACOCINTICA

Etapas de la farmacocintica :

Liberacin

Absorcin

Distribucin

Metabolismo

Excrecin

LIBERACIN

Es el proceso mediante cual el principio activo

presente en una forma farmacutica queda

libre para ser absorbido .

LIBERACIN

La liberacin se realiza en el sitio de

administracin, el frmaco debe separarse del

vehculo o del excipiente con el que a sido

preparado y dependiendo de la forma de

presentacin , comprende 3 procesos:

1.Desintegracin.

2.Desagregacin.

3.Disolucin.

LIBERACIN

Los frmacos en forma de grnulos deben ser

sucesivamente desintegrados y degradados para

entrar en disolucin y as poder ser absorbidos.

Los frmacos contenidos en tabletas y capsulas no

sufren desintegracin; solo requieren ser

desagregados para entrar en disolucin y poder

absorberse.

LIBERACIN

Las soluciones farmacolgicas( soluciones bucales o

elixires) se encuentran desintegradas y disueltas al

momento de su administracin, y solo deben disolverse

para ser absorbidas.

Los supositorios rectales deben disolverse para poder

absorberse a travs de la mucosa rectal.

LIBERACIN

La disolucin es, con frecuencia el principal factor limitante de la liberacin

de medicamentos.

Factores que afectan la velocidad de disolucin

Tipo Factor Relacionados con el principio activo a) Factores que afectan la solubilidad:

Polimorfismo, estado amorfo de solvatacin, acido libre,

base o sal, complejos, disoluciones solidas,

tamao de partcula.

b) Factores que afectan la superficie disponible:

Tamao de partcula , variables de preparacin.

Relacionados con la formulacin Cantidad y tipo de excipientes, Caractersticas de los

granulados, fuerza de compactacin o compresin,

Caractersticas de las capsulas.

Otros factores Humedad durante la preparacin, condiciones de

almacenamiento, envejecimiento.

LIBERACIN

ABSORCIN

Penetracin del frmaco en el

organismo desde el sitio de liberacin.

La velocidad de absorcin est determinada por:

La va de administracin

La dosis

La rapidez del inicio de accin

ABSORCIN

ABSORCIN

Factores que modifican la absorcin del

frmaco:

1. Tamao de la molcula del frmaco: A menor tamao

mayor velocidad de transporte para atravesar las

membranas celulares.

2.-Liposolubilidad e hidrosolubilidad del frmaco: Coeficiente

de particin lipido/ agua = a mayor coeficiente de particin

mayor velocidad de transporte.

ABSORCIN

Factores que modifican la absorcin del

frmaco:

3. Naturaleza del frmaco: Los frmacos son cidos y bases

dbiles. Ej. La parte no ionizable de la aspirina atraviesa

mas fcilmente las membranas celulares (capa lipidica).

4. Grado de ionizacin del frmaco: Depende del pKa del

frmaco y del pH del medio.

Clasificacin de las Vas de Absorcin

Vas de Administracin

Routes of Administration

ABSORCIN

DISTRIBUCIN

Transporte del frmaco por la sangre hasta

el lugar donde ejerce su accin.

DISTRIBUCIN

Formas de Distribucin:

Forma libre: Frmaco disuelto en el plasma o dentro

de los leucocitos o plaquetas.

Unido a protenas: Principalmente a las protenas

plasmticas y en menor grado a protenas tisulares

DISTRIBUCIN

En trminos generales cuando se cuantifican niveles

plasmticos de frmaco se determina su

concentracin total ( fraccin libre + fraccin unida).

DISTRIBUCIN

Fraccin libre:

Es farmacolgicamente activa, puede difundir hasta

los tejidos donde ejerce su accin ( difusible); esta

disponible para ser metabolizada y excretada.

DISTRIBUCIN

Fraccion ligada a las protenas plasmticas:

DISTRIBUCIN

Importancia de la fraccin ligada:

Sirve como reservorio del frmaco en la sangre , que se

libera con lentitud Sin embargo si la dosis del frmaco

es excesiva, las protenas se saturan y aumenta la

fraccin libre que puede alcanzar niveles txicos.

Atraviesa poco las membranas , por lo cual:

- No llega a tejidos

- No cruza la BHE

DISTRIBUCIN

Importancia de la fraccin ligada:

.

Se metaboliza con dificultad , pues no llega a los

rganos en donde se lleva a cabo su biotransformacin

.

Casi no se excreta pues no llega a los rganos

excretores

DISTRIBUCIN

Factores que alteran la unin a protenas

plasmticas

Competencia por una misma protena plasmtica : Varios frmacos pueden competir entre si por unirse al mismo sitio de unin de una misma protena plasmtica .

Disminucin de la cantidad de protenas plasmticas: Esto har aumentar los niveles sricos de la forma libre del frmaco y consecuentemente sus efectos

Alteracin cualitativa de las protenas : La modificacin del sitio de unin con el frmaco dificulta su unin y aumenta los niveles de frmaco libre en sangre

VOLUMEN DE DISTRIBUCIN

Dilucin calculada y aparente de un frmaco en el

cuerpo humano

Relaciona cantidad de frmaco administrado (dosis)

y cantidad de frmaco en la sangre.

VD= cantidad de frmaco en el organismo = Lts.

concentracin de frmaco en la sangre

VOLUMEN DE DISTRIBUCIN

Es el espacio disponible que existe en el

organismo para que el frmaco lo ocupe.

Es un espacio terico o virtual.

Volumen de Distribucin

VOLUMEN DE DISTRIBUCIN

Qu influye en el Volumen de

Distribucin Tamao

Qu influye en el Volumen de

Distribucin Unin a protenas

Qu influye en el Volumen de

Distribucin

Lipoflico o Hidroflico

Qu implica el VD

VD altos:

Mayor distribucin incluyendo lpidos

Mayor penetracin a tejidos

Influye en la vida media del frmaco de forma directamente proporcional

Volumen de Distribucin

Volumen de Distribucin

A mayor depuracin : menor vida media

A mayor VD: mayor vida media

METABOLISMO

(BIOTRANSFORMACIN)

Proceso en el cual el frmaco se convierte en

molculas mas pequeas, mas polares, a travs de

reacciones bioqumicas para ser eliminados por el

organismo.

METABOLISMO

(BIOTRANSFORMACIN)

Metabolismo: Propiamente dicho se refiere a las

modificaciones bioqumicas que sufren las sustancias

endgenas dentro del organismo; por ejemplo

hormonas, colesterol, cidos biliares.

Biotransformacion: Se refiere a las modificaciones

que experimentan las sustancias exgenasdentro del

organismo; por ejemplo frmacos, pesticidas,

procarcinogenos, e

Objetivos de la biotransformacin:

Favorece la excrecin del frmaco:

Convierte en metabolitos que por lo general son mas

polares, mas hidrosolubles y menos liposolubles que la

molcula madre. De esta forma el frmaco y sus

metabolitos pueden ser eliminados fcil y rpidamente

por va biliar o renal.

BIOTRANSFORMACIN

Puede ocurrir en 1 2 fases:

Fase I o Fase de Inactivacin: Se altera su

estructura qumica.

- Oxido-reduccin.

- Hidrlisis.

- Descarboxilacin.

Se forma un metabolito el cual puede ser

eliminado o pasar a la Fase II.

BIOTRANSFORMACIN

Fase II o Fase de Conjugacin:

El frmaco se acopla a un sustrato endgeno (cido

glucurnico, cido actico, cido sulfrico, etc.) aumentando

as el tamao de la molcula, con lo cual el frmaco se

inactiva y se facilita su excrecin

Fuentes de variacin que afectan el

metabolismo de los frmacos

EDAD

Embrin:

A las 8 semanas tiene presencia del citocromo P-450.

Prematuro:

Elevada inmadurez metablica, pero se puede realizar una

induccin enzimtica.

Neonato:

Capacidad biotansformante es inferior a la del adulto.

.

BIOTRANSFORMACIN

Puede ocurrir en cualquier rgano (pulmones, riones,

plasma, intestino, placenta, SNC, etc.).

Existen frmacos que absorbidos por va digestiva pueden

metabolizarse en el tubo digestivo y alterar su estructura.

No solo las enzimas del tubo digestivo pueden metabolizar al

frmaco, sino tambin la flora bacteriana.

BIOTRANSFORMACIN

El frmaco tambin puede metabolizarse en la sangre

por proteinas hidrolasas plasmticas.

La metabolizacin tambin puede tener lugar en el

propio rgano blanco.

En el SNC las neuronas poseen enzimas encargadas

de la metabolizacin de neurotransmisores que

servirn para metabolizar al frmaco.

Fuentes de variacin que afectan el

metabolismo de los frmacos

EDAD

Primeras semanas de vida:

Capacidad biotransformante en aumento.

Inmadurez renal

Anciano:

de la dotacin enzimtica heptica.

del flujo heptico

de la funcin renal.

Fuentes de variacin que afectan el

metabolismo de los frmacos

SEXO Y HORMONAS

Diferencias entre los niveles plasmticos y semividas de

frmacos entre mujeres y varones.

Efecto ms intenso en la mujer ( proporcin de tejido adiposo menos activo metablicamente).

Estado Hormonal: Influye en la actividad de enzimas

microsmicas (activacin o inhibicin).

Fuentes de variacin que afectan el

metabolismo de los frmacos

El conjunto de enzimas biotransformantes depende

de la dotacin gentica del individuo.

Fuentes de variacin que afectan el

metabolismo de los frmacos

Reacciones idiosincrticas

Polimorfismo gentico :

Ejemplos: Polimorfismo en las CYP

Fuentes de variacin que afectan el

metabolismo de los frmacos

Factores patolgicos

Enfermedades hereditarias

Insuficiencia heptica

Hipertiroidismo

Deficiencia en la dotacin enzimtica

Hipertermia

Uremia

Fuentes de variacin que afectan el

metabolismo de los frmaco

Interacciones farmacolgicas

1. Dos frmacos son metabolizados por la misma enzima.

2. Frmacos que inhiben enzimas (sin ser sustratos).

3. Inductores enzimticos (propios y no propios).

Inductores enzimticos

DIETA: Alimentos inductores o inhibidores de CYP

Componentes del jugo de toronja Inhibidores potentes de

CYP3A4

( Biodisponibilidad)

Inductores enzimticos

Hormonas esteroides y drogas vegetales

Hierba de san Juan

Aumentan concentraciones plasmticas de CYP3A4

( metabolismo de frmacos)

LOS ALIMENTOS Y SU INFLUENCIA EN EL

METABOLISMO DE LOS FRMACOS

Aguacate Crucferas (Coles

de Bruselas,

brcoli, repollo)

Inductor

enzimtico warfarina

Zumo de Toronja Inhibicin

enzimtica

Antagonistas canales de calcio: nifedipino,

Ciclosporina, tacrolimus Terfenadina,

Cisaprida, Carbamazepina, saquinavir, midazolam, alprazolam,

triazolam

Soya Inhibicin

enzimtica

Clozapina, haloperidol, olanzapina,

cafena, AINE, fenitona, zafirlukast,

warfarina

Hypericum

perforatum

(Hierba de San

Juan)

Inductor

enzimtico

(CYP450)

Warfarina, digoxina, teofilina,

ciclosporina, fenitona y

antirretrovirales

FRMACO ACTIVO

METABOLITO ACTIVO METABOLITO INACTIVO METABOLITO TXICO

RESULTADO DE LA BIOTRANSFORMACIN

Biotransformacin y Excrecin de Frmacos

From 1898 through to 1910 heroin was marketed as a

non-addictive morphine substitute and cough

medicine for children. Bayer marketed heroin as a

cure for morphine addiction

Heroin is converted to morphine when metabolized

in the liver

METABOLISM

Eliminacin de un frmaco y de sus

metabolitos activos e inactivos

desde el organismo hacia el

exterior.

Rin

Sistema Hepatobiliar

Pulmn

Glndulas Salivales

Glndulas Sudorparas

Estmago

Intestino

Colon

Mama

EXCRECIN

Factores que pueden alterar el aclaramiento renal:

Fisiolgicos:

Edad: ancianos con insuficiencia renal.

Patolgicos: ej.: insuficiencia renal, acumulacin

de frmacos, toxicidad.

Yatrgenos: un frmaco puede alterar la

excrecin renal de otro.

EXCRECIN

Vida Media

Es el tiempo requerido para que la cantidad de

droga en el cuerpo se disminuya a la mitad durante

la eliminacin.

Es til para calcular cuanto tiempo tarda un

medicamento en ser eliminado del organismo

EXCRECIN Debido a que el frmaco es constantemente

eliminado, se deben administrar reiteradas dosis

cada cierto tiempo para alcanzar un estado de

equilibrio en que se mantenga el efecto

teraputico

PULMONAR

Anestsicos generales Lquidos voltiles y gases Alcohol, gasolina, kerosene Va de administracin que se utiliza en la practica medico-legal para las pruebas etlicas

LACTEA

POSIBLES EFECTOS EN EL LACTANTE

Difusin pasiva

Ansiolticos Antibiticos

SALIVA

Difusin simple de frmacos no ionizados. til para determinar las concentraciones esenciales de frmacos Permite valorar la velocidad de eliminacin del frmaco como la antipirina y cafena, que sirven para evaluar la funcin heptica.

- Tetraciclinas - sulfamidas

OTRAS VIAS

Sudor: por esta va se eliminan sustancias como el alcohol, la antipirina, cidos y bases dbiles Lagrimas PIEL Y PELO: eliminacin de materiales pesados: Arsenio, mercurio semen

FARMACODINAMIA

Es el estudio de los efectos bioqumicos y fisiolgicos

de los frmacos y de sus mecanismos de accin y la

relacin entre la concentracin del frmaco y el efecto

de ste sobre un organismo

FARMACODINAMIA

Es el estudio de lo que le

sucede al organismo por la

accin de un frmaco

Tipos de efectos farmacolgicos

Efecto primario: es el efecto fundamental teraputico

deseado de la droga.

Efecto placebo: son manifestaciones que no tienen

relacin con alguna accin realmente farmacolgica.

Efecto indeseado: cuando el medicamento produce

otros efectos que pueden resultar indeseados con las

mismas dosis que se produce el efecto teraputico;

Tipos de efectos farmacolgicos

Efecto colateral: son efectos indeseados consecuencia directa de la accin principal del

medicamento.3

Efecto secundario: son efectos adversos independientes de la accin principal del frmaco

Tipos de efectos farmacolgicos

Efecto txico: por lo general se distingue de los

anteriores por ser una accin indeseada generalmente

consecuencia de una dosis en exceso. Es entonces

dependiente de la dosis es decir, de la cantidad del

medicamento al que se expone el organismo y del

tiempo de exposicin.4

Efecto letal: accin biolgica medicamentosa que

induce la muerte.5

Dosis

Es la cantidad de una droga que se

administra para lograr eficazmente un

efecto determinado.

Dosis

Se clasifica en:

Dosis subptima o ineficz: es la mxima dosis que no produce efecto farmacolgico apreciable.

Dosis mnima: es una dosis pequea y el punto en que empieza a producir un efecto farmacolgico

evidente.

Dosis mxima: es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin provocar efectos txicos.

Dosis

Dosis subptima o ineficz: es la mxima dosis que no produce efecto farmacolgico apreciable.

Dosis mnima: es una dosis pequea y el punto en que empieza a producir un efecto farmacolgico

evidente.

Dosis mxima: es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin provocar efectos txicos.

Selectividad

Efecto especfico orgnico

Naturaleza. dosis, intervalo, tipo de

paciente/caractersticas individuales

Selectividad

El estudio de los mecanismos de accin de un

medicamento sobre las clulas comienza conociendo

la selectividad de la droga. Algunos medicamentos

tienen una muy baja selectividad por lo que ejercen

sus efectos sobre muchos rganos y tejidos mientras

que otras drogas son altamente selectivos,

Selectividad

Para la mayora de las drogas, la accin que ejercen

sobre el cuerpo es crticamente dependiente de su

estructura qumica, de tal modo que variaciones

minsculas en esa estructura altera tremendamente la

selectividad del medicamento.1 .

RECEPTORES

Los efectos teraputicos y txicos de un frmaco se

dan por sus interacciones con molculas

La mayora de los frmacos actan mediante la

asociacin con molculas especficas, alterando sus

actividades biolgicas

Receptor

Componente de una clula que interacta con una

molcula, iniciando una cadena de eventos

bioqumicos que generan efectos moleculares de

respuesta. Son el principal objeto de estudio de la

farmacodinamia

AFINIDAD Y ACTIVIDAD INTRNSECA

Afinidad: es la capacidad del medicamento de

establecer una unin estable.

Actividad intrnseca: es la eficacia biolgica del

complejo droga:receptor en producir una mayor o

menor respuesta celular

Afinidad y actividad intrnseca

Un agonista y un antagonista pueden tener la misma

afinidad por el receptor, pero el antagonista no tiene

eficacia en producir actividad intrnseca en la clula

como consecuencia de su unin con el recepto

Efectos en el cuerpo

Los mecanismos de accin se fundamentan

principalmente en su asociacin con receptores

asociados a:

Canales inicos

Protena G

Receptores con actividad enzimtica intrnseca

Receptores asociados a protenas enzimticas como

la tirosicinasa.

Efectos en el cuerpo

La mayora de los frmacos actan inhibiendo o

estimulando las clulas, destruyndolas o

reemplazando en ellas determinadas sustancia.

Efectos en el cuerpo

Modificacin de la accin de un frmaco

Fisiolgicos: edad, sexo, raza, gentica, peso

corporal, etc.

Patolgicos: estrs, insuficiencia renal, factores endocrinos, etc.

Modificacin de la accin de un frmaco

Farmacolgicos: dosis, vas de administracin,

posologa, tolerancia, taquifilaxia, etc.

Ambientales: condiciones metereolgicas,

fenmenos de toxicidad de grupo, etc.