Bolilla 10

Qumica Biolgica Lic. en Nutricin 2015RECEPTORES: Caractersticas Tipos de Receptores.

HORMONAS: SU PAPEL EN LA REGULACION METABOLICA. Caractersticas generales. Clasificacin. Propiedades. Accin Hormonal.

Principales Hormonas reguladoras de las vas metablicas: insulina, glucagn, adrenalina, glucocorticoides. Acciones metablicas sobre los hidratos de carbono, lpidos y protenasOrganismos complejos

SISTEMAS DE COMUNICACIN Y CONTROL

Adaptacin de la actividad celular a las necesidades del organismo

Sistemas nervioso y endocrino

Intermediarios qumicos que desencadenan una respuesta definida en la clula blanconeurotransmisoresHORMONASHORMONASLas hormonas son mensajeros qumicos secretados en la sangre o en el fluido intersticial por determinados tejidos para regular la actividad de otras clulas o tejidos.Cmo identifican las hormonas a la clula sobre la que debe actuar?RECEPTORES

Protena a la cual se une la hormona formando un complejo Hormona-Receptor.LIGANDO: Molcula que se fija al receptor: Hormona, Neurotrasmisor, etc.

AGONISTA: Estructura semejante al agente fisiolgico. Produce respuesta

ANTAGONISTA: Se fijan al receptor pero No respuesta

CARACTERSTICAS DE LOS RECEPTORESEspecificidad.Adaptacin inducida (afinidad)Saturabilidad.Reversibilidad. LOCALIZACINHormona poco polar, atraviesa la membrana celular

Se une a un RECEPTOR INTRACELULAR

Hormona polar, no atraviesa la membrana celular

Se une a RECEPTOR UBICADO EN LA MEMBRANA

RECEPTORES INTRACELULARESCitoplasmticos o nuclearesActan sobre el ADN nuclear y regulan la transcripcinCitoplasmticos: receptores de esteroides, Glucocorticoides, mineralocorticoides, progesterona, andrgenos.Nucleares: receptores de estrgenos, hormonas tiroideas, metabolitos de vit.DHormona EsteroideaHormona EsteroideaReceptor- HSPinactivoHSPReceptor- hormonaUnin del complejo H-R al ADN: comienzo de transcripcinncleoMembrana celularRECEPTORES CITOPLASMTICOSHSP: protenas de shock trmicoADNARNPptido o protenaReplicacinTranscripcinTraduccin

Hormona RHHRECEPTORES NUCLEARESRECEPTORES DE MEMBRANAUtilizan sistemas de transduccin de seales

H + R H-R Accin 2 mensajerosAmplificacin de la seal en el interior celularEjemplo: AMP cclicoApertura de canales RECEPTORES DE MEMBRANAReceptores asociados a Protena GReceptores con actividad de tirosina quinasaReceptores con actividad de serina treonina quinasasReceptores tirosina fosfatasasReceptores asociados a Guanilato ciclasa.Ejemplo de receptor asociado a protena G: receptor de glucagnHormona1 mensajeroReceptor de membrana[H-R]Protena G- GDPinactivaProtena G- GTP activaProtena efectora inactivaProtena efectora activaMolcula precursora2 mensajero

Ejemplo de receptor con actividad de tirosina quinasa: receptor de insulina

HORMONAS. NATURALEZA QUMICAESTEROIDES: derivados de colesterol: Glucocorticoides, mineralocorticoides, andrgenos, estrgenos.DERIVADOS DE AMINOCIDOS: hormona tiroidea, adrenalina y noradrenalina.DERIVADOS DE CIDOS GRASOS: derivados de cido araquidnico: eicosanoides.PPTIDOSPROTENASCadenas de amincidos: insulina, glucagon

HORMONAS: CLASIFICACIN

ACCIONES PROMOVIDAS POR LAS HORMONASSobre mecanismos de transporte en membranas celulares: modificacin del flujo de metabolitos o iones por cambios en sistemas de transporte o canales inicos.Sobre la actividad de enzimas celulares: regulacin de actividad enzimtica por modificacin covalente. Rpida.Sobre la sntesis de protenas: accin sobre la transcripcin de genes. Lenta.Una hormona puede actuar de una o varias formas.PROPIEDADES GENERALESActividad: Actan en concentraciones muy pequeasVida media: deben ser degradadas a productos inactivos para evitar su acumulacin en el organismoVelocidad y ritmo de secrecin: responde a estmulos. Variaciones cclicas (hormonas ovricas) o circadianas (hormonas de corteza adrenal)Ejemplo: aumento de glucosa en sangreliberacin de insulina a la sangreaccin sobre las clulas blanco: ingreso de glucosa disminucin de glucosa en sangre.Especificidad. Slo actan sobre las clulas blanco que posean el receptor para la hormonaPrincipales Hormonas reguladoras de las vas metablicasInsulina, glucagn, adrenalina, glucocorticoides. Acciones metablicas sobre los hidratos de carbono, lpidos y protenas

GLUCOCORTICOIDES

Sintetizados por la corteza suprarrenalDerivados de colesterolCortisona y cortisolActan sobre el metabolismo de hidratos de carbono, lpidos y protenas

Receptor intracelularGeneralidadesCortisol es el ms abundante en plasma

Son transportados unidos a protenas plasmticas: TRANSCORTINA principalmente y albmina.

Vida media 70 a 120 minutos.

Variacin circadiana. La sntesis es estimulada por el estrs.INACTIVACIN Y ELIMINACINGlucocorticoides

Hgado: Conjugacin con cido glucurnico

Bilis

Intestino

Ciclo enteroheptico

REGULACIN DE LA SNTESIS Y SECRECIN

CRHACTHGLUCOCORTICOIDESTRESSMecanismos de retroalimentacin negativa o feedback negativoACCIONES METABLICASSobre Hidratos de carbonoDisminuyen la gliclisis y consumo de glucosa en msculo y adiposoEstimulan la gluconeognesisAumentan la glucemiaSobre Lpidos Aumentan la liplisis en adiposoDisminuyen la sntesis de Ac. Grasos y TG en adiposoSobre ProtenasAumenta la sntesis de protenas en hgado y disminuye en otros tejidosAumenta la degradacin de aminocidos (se utilizan para gluconeognesis)Aumenta la produccin de urea.Otras accionesDeprimen el sistema inmuneAntiinflamatoriosActan sobre el metabolismo de calcio: Disminuyen la absorcin intestinal y la reabsorcin por rin

Disminuyen la concentracin de calcio en plasmaProducen disminucin en la formacin de hueso y osteoporosis.Uso clnicoADRENALINA Y NORADRENALINASintetizadas por mdula adrenal y sistema nervioso simptico.El precursor es el aminocido TIROSINASe almacenan en vesculas que liberan su contenido al plasma por exocitosis.Vida media de 10 a 100 segundosInactivadas por hgado, por accin de dos enzimas: (Monoamino oxidasa MAO, y Catecol o-metil transferasa COMT)El producto de inactivacin se excreta por orina.Se unen a receptores de membrana.

ACCIONES METABLICASSobre Hidratos de carbonoAumenta la glucogenlisis por activacin de la fosforilasa, en hgado y msculo.En msculo aumentan cido lctico que pasa a sangre.Activan la gluconeognesis desde lactato en hgado.Aumentan la glucemiaInhiben la liberacin de insulinaInhiben la sntesis de glucgenoSobre Lpidos Aumentan la liplisis en adiposoAumentan los cidos grasos libres en sangreAumentan la beta oxidacin de cidos grasos.Aumenta la cetognesisINSULINAHormona proteica.Utiliza receptores de membrana.Sintetizada por clulas del pncreas como pre-proinsulina, que da lugar a proinsulina (sin actividad hormonal) y finalmente insulina, que se libera por exocitosis.Degradacin: por accin de Insulinasa en hgado, rin y otros tejidos.

pre-proinsulinaproinsulinainsulina.Secrecin de Insulina

ATPCa++Secrecin de insulina+GLUCEMIAClula bACCIONES METABLICASSobre Hidratos de carbonoAumenta la captacin de glucosa.Aumenta la gliclisis, va de las pentosas, oxidacin completa de glucosa.Activa la glucogenognesis.Inhibe la glucogenlisisInhibe la gluconeognesis.Disminuye la glucemia.Sobre Lpidos Inhibe la liplisis en tejido adiposoDisminuyen los cidos grasos libres en plasma.Aumenta la lipognesis a partir de glucosa: aumenta la sntesis de cidos grasos y de TG.Sobre ProtenasAumenta la sntesis de protenas Disminuye la produccin de urea.GLUCAGONHormona polipeptdica, utiliza receptores de membrana.Producida por las clulas del pncreas.Vida media 6 minutosRegulada por el nivel de glucosa en sangre aumento de glucosainhibe la secrecin de glucagn. disminucin de glucosaactiva la secrecin de glucagn.Acta sobre hgado y tejido adiposo, no en msculo

ACCIONES METABLICASSobre Hidratos de carbonoActiva la glucgeno fosforilasa en hgado: aumenta la glucogenlisis.Inhibe la glucgeno sintasa (glucogenognesis)Activa la gluconeognesis.Aumenta la glucemia

Sobre Lpidos Activa la lipasa sensible a hormonas en tejido adiposo, aumenta la liplisis.Aumentan los cidos grasos libres en plasma.Aumenta la beta oxidacin de cidos grasos, generando Acetil CoA.Aumenta la formacin de cuerpos cetnicosSobre ProtenasAumenta la utilizacin de aminocidos para sntesis de glucosa, por lo que aumenta la produccin de urea .glicerolglucosaglucosaPncreas: secreta insulinaAumenta insulina en sangreAumenta la captacin celular de glucosaVG VPGlucogenognesisLipognesisCaptacin de AASntesis de protenasPncreas : secreta glucagnHgado: glucogenlisisGluconeognesiscetognesisMsculo protelisis: liberacin de AABeta-oxidacin de AGAdiposo: liplisisAGLiberacin de glucosa a sangre