Upload
vuongdung
View
230
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Tiroidektomi sonrası tiroid hormon replasmanı ve suumlpresyonu Ne zaman ne kadar
Dr A Goumlkhan OumlzgenEge Endokrinoloji Bilim Dalı
Konuşma planı
bull Tedaviye ilişkin temel pratik bilgiler
bull T4+T3 kullanımı
bull T4 alım zamanı
bull Ramazanda ne yapmak gerek
bull Dozu nasıl ayarlayalım
bull Diferansiye tiroid kanserlerinde TSH supresyon
derecesi
bull Tedaviye rağmen TSH yuumlksekliğinde ne
yapmalı
Tiroid hormonu farmakokinetiği
bull Oral alımı takiben 80 emilir
bull T4 yarılanma suumlresi 190 saat
bull Yağlı bir yemek absorbsiyonu 40 azaltır
bull Kahve absorbsiyonu 27 - 36 azaltır
Tiroid hormon emilimi
bull Emilim 21duodenum 45 jejunum uumlst kısmından
34 jejunum alt kısmı ve ileumdan olmaktadır
bull Gastrik pH emilimde oldukccedila oumlnemlidir
bull Maksimum konsantrasyona ulaşma 2 saat
bull Hipotiroid hastalarda t max 3 saat
bull Midenin boş olması emilimi oumlnemli oumllccediluumlde etkiler
bull Yemekten 15 dak oumlnce bile alınsa emilim belirgin
etkilenmektedir
Hays MT Endocrine Res 1988 14 203-224
Hays MTThyroid 1991 1 241-248
Centannı M et al N Engl J Med 2006 354 1787-1795
Sachmechii I et al Endocrine Pract 2007 13 345-349
Hipotiroidi tedavisinde LT4 tercih
edilmektedir
bull Hipotiroidinin semptomlarını duumlzeltmesi
bull Yararına ilişkin uzun yıllara dayalı deneyim
bull Duumlşuumlk yan etki profili
bull Alım kolaylığı
bull Uzun yarılanma suumlresi
bull Duumlşuumlk maliyet
LT4 tedavisi
bull TSH oumllccediluumlmuuml LT4 tedavisine başladıktan veya
doz değiştirdikten 6-8 hafta sonra idealdir
bull Benign tiroid hastalıklarında hedef TSH duumlzeyi
1 - 2 mUL
bull FT4 oumllccediluumlmuuml sabah ilaccedil almadan oumllccediluumllmelidir
bull İzlemde FT3 oumllccediluumlmuumlne gerek yoktur
Schaumlffler A Hormone replacement after thyroid andparathyroid surgery Dtsch Arztebl Int 2010 107(47)827ndash34Gaumlrtner R Reincke M Der Internist 2008 49 538ndash44
03-04 13-14 25-30 10
TSH Populasyon Referans Aralığı
TSH mIUL
~ 4-5
95 Limit
YaşBioinaktif TSH isoformlarıTSH reseptoumlruumlnde inaktive edici mutasyonlar
Otoimmuumln tiroid disfonksiyonu
LT4 tedavisi
bull Bir dozu almayı unutursa ertesi guumln ekstra 1
doz daha alması oumlnerilmez
bull Az suyla kahvaltıdan 30-60 dak oumlnce alması
oumlnerilir
bull Farklı bir firmanın T4 preparatına geccedilildiğinde
dozun yeterli olup olmadığı kontrol edilmelidir
bull Genccedillerde 1 hafta iccedilinde planlanan doza
ccedilıkılabilir
Yaşlıda hipotiroidi tedavisi
bull Yaşlılar tiroid hormonu aşırılığına bağlı yan
etkilere (atrial fibrilasyon osteoprotik kırık gibi)
daha duyarlıdırlar
bull Oumlzellikle kardiyovaskuumller hastalığı olan
yaşlılarda duumlşuumlk dozda (125-25 mcg) başlanıp
4-6 hafta aralarla doz artırılması oumlnerilmektedir
bull 70-80 ve uumlzerindeki yaşlarda hedef TSH 7-8
mIUL
Sawin CT et al 1994 N Engl J Med 3311249ndash1252Bauer DC et al 2001 Ann Intern Med 134561ndash568Flynn RW et al 2010 J Clin Endocrinol Metab 95186ndash193Surks MIet al 2007 J Clin Endocrinol Metab 924575ndash4582
Gebelikte Tiroid Hormon Tedavisi
bull Gebelikte TBG artışı human chorionic gonadotropin
duumlzeyinin artışı iyot klirensinde artış tip 3 deiodinaz
aktivitesindeki değişiklikler nedeniyle TSH
duumlzeylerinde değişiklik olur
bull 1 trimestrde TSH 01ndash25 mIUL 2 trimestrde 02ndash30
mIUL ve 3 trimestrde 03ndash30 mIUL tutulmalıdır
bull T4 replasman alan hastada gebelik testi + olduktan
hemen sonra doz 30 artırılmalıdır
bull Her ay TSH duumlzeyi izlenmelidir
Stagnaro-Green A et al 2011 Guidelines of the AmericanThyroid Association for the diagnosis and management ofthyroid disease during pregnancy and postpartum Thyroid211081ndash1125
Karaciğer ve Boumlbrek yetmezliğinde
doz ayarıbull Gerekmez
bull Nefrotik sendromda protein kaybı nedeni LT4
ihtiyacı artar
Chandurkar V et al E 2008 Endocr Pract 1497ndash103
bull Normal tiroid bezi hem T4 hem de T3 sekrete
etmesine rağmen hipotiroidi tedavisinde tuumlm
rehberler sadece LT4 oumlnermektedir
Garber JR et al Clinical practice guidelines for hypothyroidism in adults cosponsoredby the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid AssociationThyroid 2012221200ndash1235
Simon HS Pearce et al 2013 ETA Guideline Management of Subclinical Hypothyroidism Eur Thyroid J 20132215ndash228
Jacqueline Jonklaas Guidelines for the Treatment of Hypothyroidism Prepared by the American Thyroid Association Task Force on Thyroid Hormone Replacement Thyroid 2014 Dec 1 24(12) 1670ndash1751
Tuumlrkiye Endokrinoloji ve Metabolizma Derneği TİROİD HASTALIKLARI TANI VE TEDAVİ KILAVUZU 2016
T4+T3 kombinasyon tedavisi
bull Bazı ccedilalışmalarda kombinasyon tedavisinin
depresyon anksiete ve yaşam kalitesi uumlzerine
olumlu etkisinin olduğu
bull T Kolesterol ve LDL duumlzeylerinde duumlşuumlş
olduğu bildirilmiştir
Nygaard B et al Eur J Endocrinol 2009161(6)895-902Valizadeh M et al Endocr Res200934(3)80-89Fadeyev VV et al Hormones (Athens)20109(3)245-252
Kombinasyon tedavisinden yarar goumlren hastaların
bull Deiodinaz 2 polimorfizmi
bull Tiroid hormon transporter ekspresyon
polimorfizmi olduğu duumlşuumlnuumllmektedir
Wiersinga WM Eur J Endocrinol 2009161(6)955-959Solter D Solter M Exp Clin Endocrinol Diabetes 2012120(2)121-123Strich D Naugolny L Gillis D J Pediatr Endocrinol Metab 201124(5-6)347-350
T4+T3 tedavisi
bull 13 ccedilalışma 4 sistematik review veya metanaliz
bull Suumlre 5 hafta -1 yıl (ccediloğu 6 ay ve daha kısa)
bull TSH duumlzeyi
bull Yaşam kalitesi ve mood 2 ccedilalışma kombinasyon
alanda daha iyi 2 ccedilalışma insomnia ve anksite gibi
bazı parametrelerde kombinasyon daha iyi 8
ccedilalışmada fark yok
T3+T4 alanlarda TSH yuumlksek T3+T4 alanlarda TSH duumlşuumlk Fark yok
3 2 8
386Appelhof et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 902666ndash2674387 Bunevicius R et al 1999 N Engl J Med 340424ndash429517Bunevicius R et al 2002 Endocrine 18129ndash133518Clyde PW et al 2003 JAMA 2902952ndash2958519Escobar-Morreale HF et al 2005 Ann Intern Med 142412ndash424520Fadeyev VV et al 2010 Hormones (Athens) 9245ndash252521Nygaard B et al 2009 Eur J Endocrinol 161895ndash902385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550384 Rodriguez T et al 2005 Endocr Pract 11223ndash233385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550388 Sawka AM et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884551ndash4555522 Saravanan P et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 90805ndash812523 Siegmund W et al 2004 Clin Endocrinol 60750ndash757524 Valizadeh M et al 2009 Endocr Res 3480ndash89
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 1 8
Kognitif fonksiyonlar
Hipotiroidi semptomları
Kilo
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
7
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 8
T4+T3 T4 Fark yok
1
Kemik mineral dansitesi
İstirahat taşikardisi
T4+T3 kalp hızı daha
yuumlksek
T4+T3 alanda kalp hızı
daha duumlşuumlk
Fark yok
1 3 7
T4 ne zaman alınmalı
bull Kahvaltıdan 30-60 dak oumlnce
bull Akşam yemeğinden 3 saat sonra
Normal kişilerde absorbsiyon piki 2 saatte hipotiroisi
olanlarda 3 saatte
TSH yuumlksek 4 hastada kahvaltıyı 1 saat geciktirerek TSH
da normalizasyon
Birccedilok gereksiz test yapmadan oumlnce kahvaltıyı geciktirin
40-96 TSH duumlzeylerinde duumlşuumlş
Akşam yatmadan oumlnce T4 alanlarda kahvaltıdan 30 dak oumlnce alanlara goumlre TSH 125 mIUL azalmaFT4 duumlzeylerinde 007 ngdL artış
Yaşam kalitesi parametrelerinde lipidlerde değişiklik yok
6 ay boyunca stabil TSH duumlzeyi olan 47 hasta
Akşam yemeğinden 2 saat sonra T4 verilmiş
Hastaların 2947 TSH (ge2 miul)
1847 lt 2 miul
Hastaların 75rsquoi 2 saatlik accedillık periyoduna
uymamış
Ne kadar
bull Operasyon sonrası gelişen hipotiroidinin tedavisinde gerekli T4
replasmanının miktarını hesaplamak iccedilin hastanın fizyolojik LT4
gereksinimini bilmek gerekir
bull Goumlz oumlnuumlne alınması gereken faktoumlrler
bull Hastanın yaşı
bull Kilosu
bull Gebelik durumu
bull Kullandığı ilaccedillar
bull Yandaş hastalıklar (kardiyak)
bull Tiroidektomi tipi
bull Histopatoloji
RAI tedavi oumlncesi tiroid hormon
kesilmesi
bull Patoloji raporu ve hastanın
değerlendirilmesinden sonra RAI tedavisi
planlanıyor ise
bull T4 başlanmış RAI verilecek ise 3-4 hafta
oumlncesinde T4 kesmek gerekir
bull T3 verilmişse 2 hafta oumlnce kesmek gerekir
bull TSH 30 mIUL
bull 98 hasta total veya near total tirodektomi (benign)
bull 100 mcg standart doz
bull 4-8 hafta sonra TSH oumllccediluumlmuumlne goumlre 25-50 mcg doz
değişiklikleri
bull Değişken olarak etyoloji (Graves ndash MNG) preoperatif tiroid
hormon duumlzeyi (toksik-oumltroid)rezeksiyon şekli (total ndash near
total) yaş cinsiyet vuumlcut ağırlığı BMI
bull Oumltroidi sağlamak iccedilin geccedilen suumlre ort145 hafta (2-
120 hafta)
bull 100 mcg standart doz ile hastaların 36 sı oumltroid
olmuş 61 daha yuumlksek doz gerekli olmuş
bull Operasyon oumlncesi tiroid hormon duumlzeyleri operasyon
endikasyonu operasyon şekli ve cinsiyet ile ilişki
bulunamamış
bull Vuumlcut ağırlığı ve BMI direk ilişki saptanmış
Ort 169 mcgkg
bull 404 hasta
bull 16 mcgkg dozda tedavinin etkinliği araştırılmış
bull Total tiroidektomi ve lobektomi+isthmusektomi
patolojisi benign
bull TSH(04-55 mcuml) normal kabul edilmiş
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
Konuşma planı
bull Tedaviye ilişkin temel pratik bilgiler
bull T4+T3 kullanımı
bull T4 alım zamanı
bull Ramazanda ne yapmak gerek
bull Dozu nasıl ayarlayalım
bull Diferansiye tiroid kanserlerinde TSH supresyon
derecesi
bull Tedaviye rağmen TSH yuumlksekliğinde ne
yapmalı
Tiroid hormonu farmakokinetiği
bull Oral alımı takiben 80 emilir
bull T4 yarılanma suumlresi 190 saat
bull Yağlı bir yemek absorbsiyonu 40 azaltır
bull Kahve absorbsiyonu 27 - 36 azaltır
Tiroid hormon emilimi
bull Emilim 21duodenum 45 jejunum uumlst kısmından
34 jejunum alt kısmı ve ileumdan olmaktadır
bull Gastrik pH emilimde oldukccedila oumlnemlidir
bull Maksimum konsantrasyona ulaşma 2 saat
bull Hipotiroid hastalarda t max 3 saat
bull Midenin boş olması emilimi oumlnemli oumllccediluumlde etkiler
bull Yemekten 15 dak oumlnce bile alınsa emilim belirgin
etkilenmektedir
Hays MT Endocrine Res 1988 14 203-224
Hays MTThyroid 1991 1 241-248
Centannı M et al N Engl J Med 2006 354 1787-1795
Sachmechii I et al Endocrine Pract 2007 13 345-349
Hipotiroidi tedavisinde LT4 tercih
edilmektedir
bull Hipotiroidinin semptomlarını duumlzeltmesi
bull Yararına ilişkin uzun yıllara dayalı deneyim
bull Duumlşuumlk yan etki profili
bull Alım kolaylığı
bull Uzun yarılanma suumlresi
bull Duumlşuumlk maliyet
LT4 tedavisi
bull TSH oumllccediluumlmuuml LT4 tedavisine başladıktan veya
doz değiştirdikten 6-8 hafta sonra idealdir
bull Benign tiroid hastalıklarında hedef TSH duumlzeyi
1 - 2 mUL
bull FT4 oumllccediluumlmuuml sabah ilaccedil almadan oumllccediluumllmelidir
bull İzlemde FT3 oumllccediluumlmuumlne gerek yoktur
Schaumlffler A Hormone replacement after thyroid andparathyroid surgery Dtsch Arztebl Int 2010 107(47)827ndash34Gaumlrtner R Reincke M Der Internist 2008 49 538ndash44
03-04 13-14 25-30 10
TSH Populasyon Referans Aralığı
TSH mIUL
~ 4-5
95 Limit
YaşBioinaktif TSH isoformlarıTSH reseptoumlruumlnde inaktive edici mutasyonlar
Otoimmuumln tiroid disfonksiyonu
LT4 tedavisi
bull Bir dozu almayı unutursa ertesi guumln ekstra 1
doz daha alması oumlnerilmez
bull Az suyla kahvaltıdan 30-60 dak oumlnce alması
oumlnerilir
bull Farklı bir firmanın T4 preparatına geccedilildiğinde
dozun yeterli olup olmadığı kontrol edilmelidir
bull Genccedillerde 1 hafta iccedilinde planlanan doza
ccedilıkılabilir
Yaşlıda hipotiroidi tedavisi
bull Yaşlılar tiroid hormonu aşırılığına bağlı yan
etkilere (atrial fibrilasyon osteoprotik kırık gibi)
daha duyarlıdırlar
bull Oumlzellikle kardiyovaskuumller hastalığı olan
yaşlılarda duumlşuumlk dozda (125-25 mcg) başlanıp
4-6 hafta aralarla doz artırılması oumlnerilmektedir
bull 70-80 ve uumlzerindeki yaşlarda hedef TSH 7-8
mIUL
Sawin CT et al 1994 N Engl J Med 3311249ndash1252Bauer DC et al 2001 Ann Intern Med 134561ndash568Flynn RW et al 2010 J Clin Endocrinol Metab 95186ndash193Surks MIet al 2007 J Clin Endocrinol Metab 924575ndash4582
Gebelikte Tiroid Hormon Tedavisi
bull Gebelikte TBG artışı human chorionic gonadotropin
duumlzeyinin artışı iyot klirensinde artış tip 3 deiodinaz
aktivitesindeki değişiklikler nedeniyle TSH
duumlzeylerinde değişiklik olur
bull 1 trimestrde TSH 01ndash25 mIUL 2 trimestrde 02ndash30
mIUL ve 3 trimestrde 03ndash30 mIUL tutulmalıdır
bull T4 replasman alan hastada gebelik testi + olduktan
hemen sonra doz 30 artırılmalıdır
bull Her ay TSH duumlzeyi izlenmelidir
Stagnaro-Green A et al 2011 Guidelines of the AmericanThyroid Association for the diagnosis and management ofthyroid disease during pregnancy and postpartum Thyroid211081ndash1125
Karaciğer ve Boumlbrek yetmezliğinde
doz ayarıbull Gerekmez
bull Nefrotik sendromda protein kaybı nedeni LT4
ihtiyacı artar
Chandurkar V et al E 2008 Endocr Pract 1497ndash103
bull Normal tiroid bezi hem T4 hem de T3 sekrete
etmesine rağmen hipotiroidi tedavisinde tuumlm
rehberler sadece LT4 oumlnermektedir
Garber JR et al Clinical practice guidelines for hypothyroidism in adults cosponsoredby the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid AssociationThyroid 2012221200ndash1235
Simon HS Pearce et al 2013 ETA Guideline Management of Subclinical Hypothyroidism Eur Thyroid J 20132215ndash228
Jacqueline Jonklaas Guidelines for the Treatment of Hypothyroidism Prepared by the American Thyroid Association Task Force on Thyroid Hormone Replacement Thyroid 2014 Dec 1 24(12) 1670ndash1751
Tuumlrkiye Endokrinoloji ve Metabolizma Derneği TİROİD HASTALIKLARI TANI VE TEDAVİ KILAVUZU 2016
T4+T3 kombinasyon tedavisi
bull Bazı ccedilalışmalarda kombinasyon tedavisinin
depresyon anksiete ve yaşam kalitesi uumlzerine
olumlu etkisinin olduğu
bull T Kolesterol ve LDL duumlzeylerinde duumlşuumlş
olduğu bildirilmiştir
Nygaard B et al Eur J Endocrinol 2009161(6)895-902Valizadeh M et al Endocr Res200934(3)80-89Fadeyev VV et al Hormones (Athens)20109(3)245-252
Kombinasyon tedavisinden yarar goumlren hastaların
bull Deiodinaz 2 polimorfizmi
bull Tiroid hormon transporter ekspresyon
polimorfizmi olduğu duumlşuumlnuumllmektedir
Wiersinga WM Eur J Endocrinol 2009161(6)955-959Solter D Solter M Exp Clin Endocrinol Diabetes 2012120(2)121-123Strich D Naugolny L Gillis D J Pediatr Endocrinol Metab 201124(5-6)347-350
T4+T3 tedavisi
bull 13 ccedilalışma 4 sistematik review veya metanaliz
bull Suumlre 5 hafta -1 yıl (ccediloğu 6 ay ve daha kısa)
bull TSH duumlzeyi
bull Yaşam kalitesi ve mood 2 ccedilalışma kombinasyon
alanda daha iyi 2 ccedilalışma insomnia ve anksite gibi
bazı parametrelerde kombinasyon daha iyi 8
ccedilalışmada fark yok
T3+T4 alanlarda TSH yuumlksek T3+T4 alanlarda TSH duumlşuumlk Fark yok
3 2 8
386Appelhof et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 902666ndash2674387 Bunevicius R et al 1999 N Engl J Med 340424ndash429517Bunevicius R et al 2002 Endocrine 18129ndash133518Clyde PW et al 2003 JAMA 2902952ndash2958519Escobar-Morreale HF et al 2005 Ann Intern Med 142412ndash424520Fadeyev VV et al 2010 Hormones (Athens) 9245ndash252521Nygaard B et al 2009 Eur J Endocrinol 161895ndash902385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550384 Rodriguez T et al 2005 Endocr Pract 11223ndash233385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550388 Sawka AM et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884551ndash4555522 Saravanan P et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 90805ndash812523 Siegmund W et al 2004 Clin Endocrinol 60750ndash757524 Valizadeh M et al 2009 Endocr Res 3480ndash89
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 1 8
Kognitif fonksiyonlar
Hipotiroidi semptomları
Kilo
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
7
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 8
T4+T3 T4 Fark yok
1
Kemik mineral dansitesi
İstirahat taşikardisi
T4+T3 kalp hızı daha
yuumlksek
T4+T3 alanda kalp hızı
daha duumlşuumlk
Fark yok
1 3 7
T4 ne zaman alınmalı
bull Kahvaltıdan 30-60 dak oumlnce
bull Akşam yemeğinden 3 saat sonra
Normal kişilerde absorbsiyon piki 2 saatte hipotiroisi
olanlarda 3 saatte
TSH yuumlksek 4 hastada kahvaltıyı 1 saat geciktirerek TSH
da normalizasyon
Birccedilok gereksiz test yapmadan oumlnce kahvaltıyı geciktirin
40-96 TSH duumlzeylerinde duumlşuumlş
Akşam yatmadan oumlnce T4 alanlarda kahvaltıdan 30 dak oumlnce alanlara goumlre TSH 125 mIUL azalmaFT4 duumlzeylerinde 007 ngdL artış
Yaşam kalitesi parametrelerinde lipidlerde değişiklik yok
6 ay boyunca stabil TSH duumlzeyi olan 47 hasta
Akşam yemeğinden 2 saat sonra T4 verilmiş
Hastaların 2947 TSH (ge2 miul)
1847 lt 2 miul
Hastaların 75rsquoi 2 saatlik accedillık periyoduna
uymamış
Ne kadar
bull Operasyon sonrası gelişen hipotiroidinin tedavisinde gerekli T4
replasmanının miktarını hesaplamak iccedilin hastanın fizyolojik LT4
gereksinimini bilmek gerekir
bull Goumlz oumlnuumlne alınması gereken faktoumlrler
bull Hastanın yaşı
bull Kilosu
bull Gebelik durumu
bull Kullandığı ilaccedillar
bull Yandaş hastalıklar (kardiyak)
bull Tiroidektomi tipi
bull Histopatoloji
RAI tedavi oumlncesi tiroid hormon
kesilmesi
bull Patoloji raporu ve hastanın
değerlendirilmesinden sonra RAI tedavisi
planlanıyor ise
bull T4 başlanmış RAI verilecek ise 3-4 hafta
oumlncesinde T4 kesmek gerekir
bull T3 verilmişse 2 hafta oumlnce kesmek gerekir
bull TSH 30 mIUL
bull 98 hasta total veya near total tirodektomi (benign)
bull 100 mcg standart doz
bull 4-8 hafta sonra TSH oumllccediluumlmuumlne goumlre 25-50 mcg doz
değişiklikleri
bull Değişken olarak etyoloji (Graves ndash MNG) preoperatif tiroid
hormon duumlzeyi (toksik-oumltroid)rezeksiyon şekli (total ndash near
total) yaş cinsiyet vuumlcut ağırlığı BMI
bull Oumltroidi sağlamak iccedilin geccedilen suumlre ort145 hafta (2-
120 hafta)
bull 100 mcg standart doz ile hastaların 36 sı oumltroid
olmuş 61 daha yuumlksek doz gerekli olmuş
bull Operasyon oumlncesi tiroid hormon duumlzeyleri operasyon
endikasyonu operasyon şekli ve cinsiyet ile ilişki
bulunamamış
bull Vuumlcut ağırlığı ve BMI direk ilişki saptanmış
Ort 169 mcgkg
bull 404 hasta
bull 16 mcgkg dozda tedavinin etkinliği araştırılmış
bull Total tiroidektomi ve lobektomi+isthmusektomi
patolojisi benign
bull TSH(04-55 mcuml) normal kabul edilmiş
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
Tiroid hormonu farmakokinetiği
bull Oral alımı takiben 80 emilir
bull T4 yarılanma suumlresi 190 saat
bull Yağlı bir yemek absorbsiyonu 40 azaltır
bull Kahve absorbsiyonu 27 - 36 azaltır
Tiroid hormon emilimi
bull Emilim 21duodenum 45 jejunum uumlst kısmından
34 jejunum alt kısmı ve ileumdan olmaktadır
bull Gastrik pH emilimde oldukccedila oumlnemlidir
bull Maksimum konsantrasyona ulaşma 2 saat
bull Hipotiroid hastalarda t max 3 saat
bull Midenin boş olması emilimi oumlnemli oumllccediluumlde etkiler
bull Yemekten 15 dak oumlnce bile alınsa emilim belirgin
etkilenmektedir
Hays MT Endocrine Res 1988 14 203-224
Hays MTThyroid 1991 1 241-248
Centannı M et al N Engl J Med 2006 354 1787-1795
Sachmechii I et al Endocrine Pract 2007 13 345-349
Hipotiroidi tedavisinde LT4 tercih
edilmektedir
bull Hipotiroidinin semptomlarını duumlzeltmesi
bull Yararına ilişkin uzun yıllara dayalı deneyim
bull Duumlşuumlk yan etki profili
bull Alım kolaylığı
bull Uzun yarılanma suumlresi
bull Duumlşuumlk maliyet
LT4 tedavisi
bull TSH oumllccediluumlmuuml LT4 tedavisine başladıktan veya
doz değiştirdikten 6-8 hafta sonra idealdir
bull Benign tiroid hastalıklarında hedef TSH duumlzeyi
1 - 2 mUL
bull FT4 oumllccediluumlmuuml sabah ilaccedil almadan oumllccediluumllmelidir
bull İzlemde FT3 oumllccediluumlmuumlne gerek yoktur
Schaumlffler A Hormone replacement after thyroid andparathyroid surgery Dtsch Arztebl Int 2010 107(47)827ndash34Gaumlrtner R Reincke M Der Internist 2008 49 538ndash44
03-04 13-14 25-30 10
TSH Populasyon Referans Aralığı
TSH mIUL
~ 4-5
95 Limit
YaşBioinaktif TSH isoformlarıTSH reseptoumlruumlnde inaktive edici mutasyonlar
Otoimmuumln tiroid disfonksiyonu
LT4 tedavisi
bull Bir dozu almayı unutursa ertesi guumln ekstra 1
doz daha alması oumlnerilmez
bull Az suyla kahvaltıdan 30-60 dak oumlnce alması
oumlnerilir
bull Farklı bir firmanın T4 preparatına geccedilildiğinde
dozun yeterli olup olmadığı kontrol edilmelidir
bull Genccedillerde 1 hafta iccedilinde planlanan doza
ccedilıkılabilir
Yaşlıda hipotiroidi tedavisi
bull Yaşlılar tiroid hormonu aşırılığına bağlı yan
etkilere (atrial fibrilasyon osteoprotik kırık gibi)
daha duyarlıdırlar
bull Oumlzellikle kardiyovaskuumller hastalığı olan
yaşlılarda duumlşuumlk dozda (125-25 mcg) başlanıp
4-6 hafta aralarla doz artırılması oumlnerilmektedir
bull 70-80 ve uumlzerindeki yaşlarda hedef TSH 7-8
mIUL
Sawin CT et al 1994 N Engl J Med 3311249ndash1252Bauer DC et al 2001 Ann Intern Med 134561ndash568Flynn RW et al 2010 J Clin Endocrinol Metab 95186ndash193Surks MIet al 2007 J Clin Endocrinol Metab 924575ndash4582
Gebelikte Tiroid Hormon Tedavisi
bull Gebelikte TBG artışı human chorionic gonadotropin
duumlzeyinin artışı iyot klirensinde artış tip 3 deiodinaz
aktivitesindeki değişiklikler nedeniyle TSH
duumlzeylerinde değişiklik olur
bull 1 trimestrde TSH 01ndash25 mIUL 2 trimestrde 02ndash30
mIUL ve 3 trimestrde 03ndash30 mIUL tutulmalıdır
bull T4 replasman alan hastada gebelik testi + olduktan
hemen sonra doz 30 artırılmalıdır
bull Her ay TSH duumlzeyi izlenmelidir
Stagnaro-Green A et al 2011 Guidelines of the AmericanThyroid Association for the diagnosis and management ofthyroid disease during pregnancy and postpartum Thyroid211081ndash1125
Karaciğer ve Boumlbrek yetmezliğinde
doz ayarıbull Gerekmez
bull Nefrotik sendromda protein kaybı nedeni LT4
ihtiyacı artar
Chandurkar V et al E 2008 Endocr Pract 1497ndash103
bull Normal tiroid bezi hem T4 hem de T3 sekrete
etmesine rağmen hipotiroidi tedavisinde tuumlm
rehberler sadece LT4 oumlnermektedir
Garber JR et al Clinical practice guidelines for hypothyroidism in adults cosponsoredby the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid AssociationThyroid 2012221200ndash1235
Simon HS Pearce et al 2013 ETA Guideline Management of Subclinical Hypothyroidism Eur Thyroid J 20132215ndash228
Jacqueline Jonklaas Guidelines for the Treatment of Hypothyroidism Prepared by the American Thyroid Association Task Force on Thyroid Hormone Replacement Thyroid 2014 Dec 1 24(12) 1670ndash1751
Tuumlrkiye Endokrinoloji ve Metabolizma Derneği TİROİD HASTALIKLARI TANI VE TEDAVİ KILAVUZU 2016
T4+T3 kombinasyon tedavisi
bull Bazı ccedilalışmalarda kombinasyon tedavisinin
depresyon anksiete ve yaşam kalitesi uumlzerine
olumlu etkisinin olduğu
bull T Kolesterol ve LDL duumlzeylerinde duumlşuumlş
olduğu bildirilmiştir
Nygaard B et al Eur J Endocrinol 2009161(6)895-902Valizadeh M et al Endocr Res200934(3)80-89Fadeyev VV et al Hormones (Athens)20109(3)245-252
Kombinasyon tedavisinden yarar goumlren hastaların
bull Deiodinaz 2 polimorfizmi
bull Tiroid hormon transporter ekspresyon
polimorfizmi olduğu duumlşuumlnuumllmektedir
Wiersinga WM Eur J Endocrinol 2009161(6)955-959Solter D Solter M Exp Clin Endocrinol Diabetes 2012120(2)121-123Strich D Naugolny L Gillis D J Pediatr Endocrinol Metab 201124(5-6)347-350
T4+T3 tedavisi
bull 13 ccedilalışma 4 sistematik review veya metanaliz
bull Suumlre 5 hafta -1 yıl (ccediloğu 6 ay ve daha kısa)
bull TSH duumlzeyi
bull Yaşam kalitesi ve mood 2 ccedilalışma kombinasyon
alanda daha iyi 2 ccedilalışma insomnia ve anksite gibi
bazı parametrelerde kombinasyon daha iyi 8
ccedilalışmada fark yok
T3+T4 alanlarda TSH yuumlksek T3+T4 alanlarda TSH duumlşuumlk Fark yok
3 2 8
386Appelhof et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 902666ndash2674387 Bunevicius R et al 1999 N Engl J Med 340424ndash429517Bunevicius R et al 2002 Endocrine 18129ndash133518Clyde PW et al 2003 JAMA 2902952ndash2958519Escobar-Morreale HF et al 2005 Ann Intern Med 142412ndash424520Fadeyev VV et al 2010 Hormones (Athens) 9245ndash252521Nygaard B et al 2009 Eur J Endocrinol 161895ndash902385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550384 Rodriguez T et al 2005 Endocr Pract 11223ndash233385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550388 Sawka AM et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884551ndash4555522 Saravanan P et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 90805ndash812523 Siegmund W et al 2004 Clin Endocrinol 60750ndash757524 Valizadeh M et al 2009 Endocr Res 3480ndash89
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 1 8
Kognitif fonksiyonlar
Hipotiroidi semptomları
Kilo
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
7
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 8
T4+T3 T4 Fark yok
1
Kemik mineral dansitesi
İstirahat taşikardisi
T4+T3 kalp hızı daha
yuumlksek
T4+T3 alanda kalp hızı
daha duumlşuumlk
Fark yok
1 3 7
T4 ne zaman alınmalı
bull Kahvaltıdan 30-60 dak oumlnce
bull Akşam yemeğinden 3 saat sonra
Normal kişilerde absorbsiyon piki 2 saatte hipotiroisi
olanlarda 3 saatte
TSH yuumlksek 4 hastada kahvaltıyı 1 saat geciktirerek TSH
da normalizasyon
Birccedilok gereksiz test yapmadan oumlnce kahvaltıyı geciktirin
40-96 TSH duumlzeylerinde duumlşuumlş
Akşam yatmadan oumlnce T4 alanlarda kahvaltıdan 30 dak oumlnce alanlara goumlre TSH 125 mIUL azalmaFT4 duumlzeylerinde 007 ngdL artış
Yaşam kalitesi parametrelerinde lipidlerde değişiklik yok
6 ay boyunca stabil TSH duumlzeyi olan 47 hasta
Akşam yemeğinden 2 saat sonra T4 verilmiş
Hastaların 2947 TSH (ge2 miul)
1847 lt 2 miul
Hastaların 75rsquoi 2 saatlik accedillık periyoduna
uymamış
Ne kadar
bull Operasyon sonrası gelişen hipotiroidinin tedavisinde gerekli T4
replasmanının miktarını hesaplamak iccedilin hastanın fizyolojik LT4
gereksinimini bilmek gerekir
bull Goumlz oumlnuumlne alınması gereken faktoumlrler
bull Hastanın yaşı
bull Kilosu
bull Gebelik durumu
bull Kullandığı ilaccedillar
bull Yandaş hastalıklar (kardiyak)
bull Tiroidektomi tipi
bull Histopatoloji
RAI tedavi oumlncesi tiroid hormon
kesilmesi
bull Patoloji raporu ve hastanın
değerlendirilmesinden sonra RAI tedavisi
planlanıyor ise
bull T4 başlanmış RAI verilecek ise 3-4 hafta
oumlncesinde T4 kesmek gerekir
bull T3 verilmişse 2 hafta oumlnce kesmek gerekir
bull TSH 30 mIUL
bull 98 hasta total veya near total tirodektomi (benign)
bull 100 mcg standart doz
bull 4-8 hafta sonra TSH oumllccediluumlmuumlne goumlre 25-50 mcg doz
değişiklikleri
bull Değişken olarak etyoloji (Graves ndash MNG) preoperatif tiroid
hormon duumlzeyi (toksik-oumltroid)rezeksiyon şekli (total ndash near
total) yaş cinsiyet vuumlcut ağırlığı BMI
bull Oumltroidi sağlamak iccedilin geccedilen suumlre ort145 hafta (2-
120 hafta)
bull 100 mcg standart doz ile hastaların 36 sı oumltroid
olmuş 61 daha yuumlksek doz gerekli olmuş
bull Operasyon oumlncesi tiroid hormon duumlzeyleri operasyon
endikasyonu operasyon şekli ve cinsiyet ile ilişki
bulunamamış
bull Vuumlcut ağırlığı ve BMI direk ilişki saptanmış
Ort 169 mcgkg
bull 404 hasta
bull 16 mcgkg dozda tedavinin etkinliği araştırılmış
bull Total tiroidektomi ve lobektomi+isthmusektomi
patolojisi benign
bull TSH(04-55 mcuml) normal kabul edilmiş
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
Tiroid hormon emilimi
bull Emilim 21duodenum 45 jejunum uumlst kısmından
34 jejunum alt kısmı ve ileumdan olmaktadır
bull Gastrik pH emilimde oldukccedila oumlnemlidir
bull Maksimum konsantrasyona ulaşma 2 saat
bull Hipotiroid hastalarda t max 3 saat
bull Midenin boş olması emilimi oumlnemli oumllccediluumlde etkiler
bull Yemekten 15 dak oumlnce bile alınsa emilim belirgin
etkilenmektedir
Hays MT Endocrine Res 1988 14 203-224
Hays MTThyroid 1991 1 241-248
Centannı M et al N Engl J Med 2006 354 1787-1795
Sachmechii I et al Endocrine Pract 2007 13 345-349
Hipotiroidi tedavisinde LT4 tercih
edilmektedir
bull Hipotiroidinin semptomlarını duumlzeltmesi
bull Yararına ilişkin uzun yıllara dayalı deneyim
bull Duumlşuumlk yan etki profili
bull Alım kolaylığı
bull Uzun yarılanma suumlresi
bull Duumlşuumlk maliyet
LT4 tedavisi
bull TSH oumllccediluumlmuuml LT4 tedavisine başladıktan veya
doz değiştirdikten 6-8 hafta sonra idealdir
bull Benign tiroid hastalıklarında hedef TSH duumlzeyi
1 - 2 mUL
bull FT4 oumllccediluumlmuuml sabah ilaccedil almadan oumllccediluumllmelidir
bull İzlemde FT3 oumllccediluumlmuumlne gerek yoktur
Schaumlffler A Hormone replacement after thyroid andparathyroid surgery Dtsch Arztebl Int 2010 107(47)827ndash34Gaumlrtner R Reincke M Der Internist 2008 49 538ndash44
03-04 13-14 25-30 10
TSH Populasyon Referans Aralığı
TSH mIUL
~ 4-5
95 Limit
YaşBioinaktif TSH isoformlarıTSH reseptoumlruumlnde inaktive edici mutasyonlar
Otoimmuumln tiroid disfonksiyonu
LT4 tedavisi
bull Bir dozu almayı unutursa ertesi guumln ekstra 1
doz daha alması oumlnerilmez
bull Az suyla kahvaltıdan 30-60 dak oumlnce alması
oumlnerilir
bull Farklı bir firmanın T4 preparatına geccedilildiğinde
dozun yeterli olup olmadığı kontrol edilmelidir
bull Genccedillerde 1 hafta iccedilinde planlanan doza
ccedilıkılabilir
Yaşlıda hipotiroidi tedavisi
bull Yaşlılar tiroid hormonu aşırılığına bağlı yan
etkilere (atrial fibrilasyon osteoprotik kırık gibi)
daha duyarlıdırlar
bull Oumlzellikle kardiyovaskuumller hastalığı olan
yaşlılarda duumlşuumlk dozda (125-25 mcg) başlanıp
4-6 hafta aralarla doz artırılması oumlnerilmektedir
bull 70-80 ve uumlzerindeki yaşlarda hedef TSH 7-8
mIUL
Sawin CT et al 1994 N Engl J Med 3311249ndash1252Bauer DC et al 2001 Ann Intern Med 134561ndash568Flynn RW et al 2010 J Clin Endocrinol Metab 95186ndash193Surks MIet al 2007 J Clin Endocrinol Metab 924575ndash4582
Gebelikte Tiroid Hormon Tedavisi
bull Gebelikte TBG artışı human chorionic gonadotropin
duumlzeyinin artışı iyot klirensinde artış tip 3 deiodinaz
aktivitesindeki değişiklikler nedeniyle TSH
duumlzeylerinde değişiklik olur
bull 1 trimestrde TSH 01ndash25 mIUL 2 trimestrde 02ndash30
mIUL ve 3 trimestrde 03ndash30 mIUL tutulmalıdır
bull T4 replasman alan hastada gebelik testi + olduktan
hemen sonra doz 30 artırılmalıdır
bull Her ay TSH duumlzeyi izlenmelidir
Stagnaro-Green A et al 2011 Guidelines of the AmericanThyroid Association for the diagnosis and management ofthyroid disease during pregnancy and postpartum Thyroid211081ndash1125
Karaciğer ve Boumlbrek yetmezliğinde
doz ayarıbull Gerekmez
bull Nefrotik sendromda protein kaybı nedeni LT4
ihtiyacı artar
Chandurkar V et al E 2008 Endocr Pract 1497ndash103
bull Normal tiroid bezi hem T4 hem de T3 sekrete
etmesine rağmen hipotiroidi tedavisinde tuumlm
rehberler sadece LT4 oumlnermektedir
Garber JR et al Clinical practice guidelines for hypothyroidism in adults cosponsoredby the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid AssociationThyroid 2012221200ndash1235
Simon HS Pearce et al 2013 ETA Guideline Management of Subclinical Hypothyroidism Eur Thyroid J 20132215ndash228
Jacqueline Jonklaas Guidelines for the Treatment of Hypothyroidism Prepared by the American Thyroid Association Task Force on Thyroid Hormone Replacement Thyroid 2014 Dec 1 24(12) 1670ndash1751
Tuumlrkiye Endokrinoloji ve Metabolizma Derneği TİROİD HASTALIKLARI TANI VE TEDAVİ KILAVUZU 2016
T4+T3 kombinasyon tedavisi
bull Bazı ccedilalışmalarda kombinasyon tedavisinin
depresyon anksiete ve yaşam kalitesi uumlzerine
olumlu etkisinin olduğu
bull T Kolesterol ve LDL duumlzeylerinde duumlşuumlş
olduğu bildirilmiştir
Nygaard B et al Eur J Endocrinol 2009161(6)895-902Valizadeh M et al Endocr Res200934(3)80-89Fadeyev VV et al Hormones (Athens)20109(3)245-252
Kombinasyon tedavisinden yarar goumlren hastaların
bull Deiodinaz 2 polimorfizmi
bull Tiroid hormon transporter ekspresyon
polimorfizmi olduğu duumlşuumlnuumllmektedir
Wiersinga WM Eur J Endocrinol 2009161(6)955-959Solter D Solter M Exp Clin Endocrinol Diabetes 2012120(2)121-123Strich D Naugolny L Gillis D J Pediatr Endocrinol Metab 201124(5-6)347-350
T4+T3 tedavisi
bull 13 ccedilalışma 4 sistematik review veya metanaliz
bull Suumlre 5 hafta -1 yıl (ccediloğu 6 ay ve daha kısa)
bull TSH duumlzeyi
bull Yaşam kalitesi ve mood 2 ccedilalışma kombinasyon
alanda daha iyi 2 ccedilalışma insomnia ve anksite gibi
bazı parametrelerde kombinasyon daha iyi 8
ccedilalışmada fark yok
T3+T4 alanlarda TSH yuumlksek T3+T4 alanlarda TSH duumlşuumlk Fark yok
3 2 8
386Appelhof et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 902666ndash2674387 Bunevicius R et al 1999 N Engl J Med 340424ndash429517Bunevicius R et al 2002 Endocrine 18129ndash133518Clyde PW et al 2003 JAMA 2902952ndash2958519Escobar-Morreale HF et al 2005 Ann Intern Med 142412ndash424520Fadeyev VV et al 2010 Hormones (Athens) 9245ndash252521Nygaard B et al 2009 Eur J Endocrinol 161895ndash902385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550384 Rodriguez T et al 2005 Endocr Pract 11223ndash233385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550388 Sawka AM et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884551ndash4555522 Saravanan P et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 90805ndash812523 Siegmund W et al 2004 Clin Endocrinol 60750ndash757524 Valizadeh M et al 2009 Endocr Res 3480ndash89
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 1 8
Kognitif fonksiyonlar
Hipotiroidi semptomları
Kilo
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
7
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 8
T4+T3 T4 Fark yok
1
Kemik mineral dansitesi
İstirahat taşikardisi
T4+T3 kalp hızı daha
yuumlksek
T4+T3 alanda kalp hızı
daha duumlşuumlk
Fark yok
1 3 7
T4 ne zaman alınmalı
bull Kahvaltıdan 30-60 dak oumlnce
bull Akşam yemeğinden 3 saat sonra
Normal kişilerde absorbsiyon piki 2 saatte hipotiroisi
olanlarda 3 saatte
TSH yuumlksek 4 hastada kahvaltıyı 1 saat geciktirerek TSH
da normalizasyon
Birccedilok gereksiz test yapmadan oumlnce kahvaltıyı geciktirin
40-96 TSH duumlzeylerinde duumlşuumlş
Akşam yatmadan oumlnce T4 alanlarda kahvaltıdan 30 dak oumlnce alanlara goumlre TSH 125 mIUL azalmaFT4 duumlzeylerinde 007 ngdL artış
Yaşam kalitesi parametrelerinde lipidlerde değişiklik yok
6 ay boyunca stabil TSH duumlzeyi olan 47 hasta
Akşam yemeğinden 2 saat sonra T4 verilmiş
Hastaların 2947 TSH (ge2 miul)
1847 lt 2 miul
Hastaların 75rsquoi 2 saatlik accedillık periyoduna
uymamış
Ne kadar
bull Operasyon sonrası gelişen hipotiroidinin tedavisinde gerekli T4
replasmanının miktarını hesaplamak iccedilin hastanın fizyolojik LT4
gereksinimini bilmek gerekir
bull Goumlz oumlnuumlne alınması gereken faktoumlrler
bull Hastanın yaşı
bull Kilosu
bull Gebelik durumu
bull Kullandığı ilaccedillar
bull Yandaş hastalıklar (kardiyak)
bull Tiroidektomi tipi
bull Histopatoloji
RAI tedavi oumlncesi tiroid hormon
kesilmesi
bull Patoloji raporu ve hastanın
değerlendirilmesinden sonra RAI tedavisi
planlanıyor ise
bull T4 başlanmış RAI verilecek ise 3-4 hafta
oumlncesinde T4 kesmek gerekir
bull T3 verilmişse 2 hafta oumlnce kesmek gerekir
bull TSH 30 mIUL
bull 98 hasta total veya near total tirodektomi (benign)
bull 100 mcg standart doz
bull 4-8 hafta sonra TSH oumllccediluumlmuumlne goumlre 25-50 mcg doz
değişiklikleri
bull Değişken olarak etyoloji (Graves ndash MNG) preoperatif tiroid
hormon duumlzeyi (toksik-oumltroid)rezeksiyon şekli (total ndash near
total) yaş cinsiyet vuumlcut ağırlığı BMI
bull Oumltroidi sağlamak iccedilin geccedilen suumlre ort145 hafta (2-
120 hafta)
bull 100 mcg standart doz ile hastaların 36 sı oumltroid
olmuş 61 daha yuumlksek doz gerekli olmuş
bull Operasyon oumlncesi tiroid hormon duumlzeyleri operasyon
endikasyonu operasyon şekli ve cinsiyet ile ilişki
bulunamamış
bull Vuumlcut ağırlığı ve BMI direk ilişki saptanmış
Ort 169 mcgkg
bull 404 hasta
bull 16 mcgkg dozda tedavinin etkinliği araştırılmış
bull Total tiroidektomi ve lobektomi+isthmusektomi
patolojisi benign
bull TSH(04-55 mcuml) normal kabul edilmiş
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
Hipotiroidi tedavisinde LT4 tercih
edilmektedir
bull Hipotiroidinin semptomlarını duumlzeltmesi
bull Yararına ilişkin uzun yıllara dayalı deneyim
bull Duumlşuumlk yan etki profili
bull Alım kolaylığı
bull Uzun yarılanma suumlresi
bull Duumlşuumlk maliyet
LT4 tedavisi
bull TSH oumllccediluumlmuuml LT4 tedavisine başladıktan veya
doz değiştirdikten 6-8 hafta sonra idealdir
bull Benign tiroid hastalıklarında hedef TSH duumlzeyi
1 - 2 mUL
bull FT4 oumllccediluumlmuuml sabah ilaccedil almadan oumllccediluumllmelidir
bull İzlemde FT3 oumllccediluumlmuumlne gerek yoktur
Schaumlffler A Hormone replacement after thyroid andparathyroid surgery Dtsch Arztebl Int 2010 107(47)827ndash34Gaumlrtner R Reincke M Der Internist 2008 49 538ndash44
03-04 13-14 25-30 10
TSH Populasyon Referans Aralığı
TSH mIUL
~ 4-5
95 Limit
YaşBioinaktif TSH isoformlarıTSH reseptoumlruumlnde inaktive edici mutasyonlar
Otoimmuumln tiroid disfonksiyonu
LT4 tedavisi
bull Bir dozu almayı unutursa ertesi guumln ekstra 1
doz daha alması oumlnerilmez
bull Az suyla kahvaltıdan 30-60 dak oumlnce alması
oumlnerilir
bull Farklı bir firmanın T4 preparatına geccedilildiğinde
dozun yeterli olup olmadığı kontrol edilmelidir
bull Genccedillerde 1 hafta iccedilinde planlanan doza
ccedilıkılabilir
Yaşlıda hipotiroidi tedavisi
bull Yaşlılar tiroid hormonu aşırılığına bağlı yan
etkilere (atrial fibrilasyon osteoprotik kırık gibi)
daha duyarlıdırlar
bull Oumlzellikle kardiyovaskuumller hastalığı olan
yaşlılarda duumlşuumlk dozda (125-25 mcg) başlanıp
4-6 hafta aralarla doz artırılması oumlnerilmektedir
bull 70-80 ve uumlzerindeki yaşlarda hedef TSH 7-8
mIUL
Sawin CT et al 1994 N Engl J Med 3311249ndash1252Bauer DC et al 2001 Ann Intern Med 134561ndash568Flynn RW et al 2010 J Clin Endocrinol Metab 95186ndash193Surks MIet al 2007 J Clin Endocrinol Metab 924575ndash4582
Gebelikte Tiroid Hormon Tedavisi
bull Gebelikte TBG artışı human chorionic gonadotropin
duumlzeyinin artışı iyot klirensinde artış tip 3 deiodinaz
aktivitesindeki değişiklikler nedeniyle TSH
duumlzeylerinde değişiklik olur
bull 1 trimestrde TSH 01ndash25 mIUL 2 trimestrde 02ndash30
mIUL ve 3 trimestrde 03ndash30 mIUL tutulmalıdır
bull T4 replasman alan hastada gebelik testi + olduktan
hemen sonra doz 30 artırılmalıdır
bull Her ay TSH duumlzeyi izlenmelidir
Stagnaro-Green A et al 2011 Guidelines of the AmericanThyroid Association for the diagnosis and management ofthyroid disease during pregnancy and postpartum Thyroid211081ndash1125
Karaciğer ve Boumlbrek yetmezliğinde
doz ayarıbull Gerekmez
bull Nefrotik sendromda protein kaybı nedeni LT4
ihtiyacı artar
Chandurkar V et al E 2008 Endocr Pract 1497ndash103
bull Normal tiroid bezi hem T4 hem de T3 sekrete
etmesine rağmen hipotiroidi tedavisinde tuumlm
rehberler sadece LT4 oumlnermektedir
Garber JR et al Clinical practice guidelines for hypothyroidism in adults cosponsoredby the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid AssociationThyroid 2012221200ndash1235
Simon HS Pearce et al 2013 ETA Guideline Management of Subclinical Hypothyroidism Eur Thyroid J 20132215ndash228
Jacqueline Jonklaas Guidelines for the Treatment of Hypothyroidism Prepared by the American Thyroid Association Task Force on Thyroid Hormone Replacement Thyroid 2014 Dec 1 24(12) 1670ndash1751
Tuumlrkiye Endokrinoloji ve Metabolizma Derneği TİROİD HASTALIKLARI TANI VE TEDAVİ KILAVUZU 2016
T4+T3 kombinasyon tedavisi
bull Bazı ccedilalışmalarda kombinasyon tedavisinin
depresyon anksiete ve yaşam kalitesi uumlzerine
olumlu etkisinin olduğu
bull T Kolesterol ve LDL duumlzeylerinde duumlşuumlş
olduğu bildirilmiştir
Nygaard B et al Eur J Endocrinol 2009161(6)895-902Valizadeh M et al Endocr Res200934(3)80-89Fadeyev VV et al Hormones (Athens)20109(3)245-252
Kombinasyon tedavisinden yarar goumlren hastaların
bull Deiodinaz 2 polimorfizmi
bull Tiroid hormon transporter ekspresyon
polimorfizmi olduğu duumlşuumlnuumllmektedir
Wiersinga WM Eur J Endocrinol 2009161(6)955-959Solter D Solter M Exp Clin Endocrinol Diabetes 2012120(2)121-123Strich D Naugolny L Gillis D J Pediatr Endocrinol Metab 201124(5-6)347-350
T4+T3 tedavisi
bull 13 ccedilalışma 4 sistematik review veya metanaliz
bull Suumlre 5 hafta -1 yıl (ccediloğu 6 ay ve daha kısa)
bull TSH duumlzeyi
bull Yaşam kalitesi ve mood 2 ccedilalışma kombinasyon
alanda daha iyi 2 ccedilalışma insomnia ve anksite gibi
bazı parametrelerde kombinasyon daha iyi 8
ccedilalışmada fark yok
T3+T4 alanlarda TSH yuumlksek T3+T4 alanlarda TSH duumlşuumlk Fark yok
3 2 8
386Appelhof et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 902666ndash2674387 Bunevicius R et al 1999 N Engl J Med 340424ndash429517Bunevicius R et al 2002 Endocrine 18129ndash133518Clyde PW et al 2003 JAMA 2902952ndash2958519Escobar-Morreale HF et al 2005 Ann Intern Med 142412ndash424520Fadeyev VV et al 2010 Hormones (Athens) 9245ndash252521Nygaard B et al 2009 Eur J Endocrinol 161895ndash902385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550384 Rodriguez T et al 2005 Endocr Pract 11223ndash233385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550388 Sawka AM et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884551ndash4555522 Saravanan P et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 90805ndash812523 Siegmund W et al 2004 Clin Endocrinol 60750ndash757524 Valizadeh M et al 2009 Endocr Res 3480ndash89
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 1 8
Kognitif fonksiyonlar
Hipotiroidi semptomları
Kilo
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
7
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 8
T4+T3 T4 Fark yok
1
Kemik mineral dansitesi
İstirahat taşikardisi
T4+T3 kalp hızı daha
yuumlksek
T4+T3 alanda kalp hızı
daha duumlşuumlk
Fark yok
1 3 7
T4 ne zaman alınmalı
bull Kahvaltıdan 30-60 dak oumlnce
bull Akşam yemeğinden 3 saat sonra
Normal kişilerde absorbsiyon piki 2 saatte hipotiroisi
olanlarda 3 saatte
TSH yuumlksek 4 hastada kahvaltıyı 1 saat geciktirerek TSH
da normalizasyon
Birccedilok gereksiz test yapmadan oumlnce kahvaltıyı geciktirin
40-96 TSH duumlzeylerinde duumlşuumlş
Akşam yatmadan oumlnce T4 alanlarda kahvaltıdan 30 dak oumlnce alanlara goumlre TSH 125 mIUL azalmaFT4 duumlzeylerinde 007 ngdL artış
Yaşam kalitesi parametrelerinde lipidlerde değişiklik yok
6 ay boyunca stabil TSH duumlzeyi olan 47 hasta
Akşam yemeğinden 2 saat sonra T4 verilmiş
Hastaların 2947 TSH (ge2 miul)
1847 lt 2 miul
Hastaların 75rsquoi 2 saatlik accedillık periyoduna
uymamış
Ne kadar
bull Operasyon sonrası gelişen hipotiroidinin tedavisinde gerekli T4
replasmanının miktarını hesaplamak iccedilin hastanın fizyolojik LT4
gereksinimini bilmek gerekir
bull Goumlz oumlnuumlne alınması gereken faktoumlrler
bull Hastanın yaşı
bull Kilosu
bull Gebelik durumu
bull Kullandığı ilaccedillar
bull Yandaş hastalıklar (kardiyak)
bull Tiroidektomi tipi
bull Histopatoloji
RAI tedavi oumlncesi tiroid hormon
kesilmesi
bull Patoloji raporu ve hastanın
değerlendirilmesinden sonra RAI tedavisi
planlanıyor ise
bull T4 başlanmış RAI verilecek ise 3-4 hafta
oumlncesinde T4 kesmek gerekir
bull T3 verilmişse 2 hafta oumlnce kesmek gerekir
bull TSH 30 mIUL
bull 98 hasta total veya near total tirodektomi (benign)
bull 100 mcg standart doz
bull 4-8 hafta sonra TSH oumllccediluumlmuumlne goumlre 25-50 mcg doz
değişiklikleri
bull Değişken olarak etyoloji (Graves ndash MNG) preoperatif tiroid
hormon duumlzeyi (toksik-oumltroid)rezeksiyon şekli (total ndash near
total) yaş cinsiyet vuumlcut ağırlığı BMI
bull Oumltroidi sağlamak iccedilin geccedilen suumlre ort145 hafta (2-
120 hafta)
bull 100 mcg standart doz ile hastaların 36 sı oumltroid
olmuş 61 daha yuumlksek doz gerekli olmuş
bull Operasyon oumlncesi tiroid hormon duumlzeyleri operasyon
endikasyonu operasyon şekli ve cinsiyet ile ilişki
bulunamamış
bull Vuumlcut ağırlığı ve BMI direk ilişki saptanmış
Ort 169 mcgkg
bull 404 hasta
bull 16 mcgkg dozda tedavinin etkinliği araştırılmış
bull Total tiroidektomi ve lobektomi+isthmusektomi
patolojisi benign
bull TSH(04-55 mcuml) normal kabul edilmiş
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
LT4 tedavisi
bull TSH oumllccediluumlmuuml LT4 tedavisine başladıktan veya
doz değiştirdikten 6-8 hafta sonra idealdir
bull Benign tiroid hastalıklarında hedef TSH duumlzeyi
1 - 2 mUL
bull FT4 oumllccediluumlmuuml sabah ilaccedil almadan oumllccediluumllmelidir
bull İzlemde FT3 oumllccediluumlmuumlne gerek yoktur
Schaumlffler A Hormone replacement after thyroid andparathyroid surgery Dtsch Arztebl Int 2010 107(47)827ndash34Gaumlrtner R Reincke M Der Internist 2008 49 538ndash44
03-04 13-14 25-30 10
TSH Populasyon Referans Aralığı
TSH mIUL
~ 4-5
95 Limit
YaşBioinaktif TSH isoformlarıTSH reseptoumlruumlnde inaktive edici mutasyonlar
Otoimmuumln tiroid disfonksiyonu
LT4 tedavisi
bull Bir dozu almayı unutursa ertesi guumln ekstra 1
doz daha alması oumlnerilmez
bull Az suyla kahvaltıdan 30-60 dak oumlnce alması
oumlnerilir
bull Farklı bir firmanın T4 preparatına geccedilildiğinde
dozun yeterli olup olmadığı kontrol edilmelidir
bull Genccedillerde 1 hafta iccedilinde planlanan doza
ccedilıkılabilir
Yaşlıda hipotiroidi tedavisi
bull Yaşlılar tiroid hormonu aşırılığına bağlı yan
etkilere (atrial fibrilasyon osteoprotik kırık gibi)
daha duyarlıdırlar
bull Oumlzellikle kardiyovaskuumller hastalığı olan
yaşlılarda duumlşuumlk dozda (125-25 mcg) başlanıp
4-6 hafta aralarla doz artırılması oumlnerilmektedir
bull 70-80 ve uumlzerindeki yaşlarda hedef TSH 7-8
mIUL
Sawin CT et al 1994 N Engl J Med 3311249ndash1252Bauer DC et al 2001 Ann Intern Med 134561ndash568Flynn RW et al 2010 J Clin Endocrinol Metab 95186ndash193Surks MIet al 2007 J Clin Endocrinol Metab 924575ndash4582
Gebelikte Tiroid Hormon Tedavisi
bull Gebelikte TBG artışı human chorionic gonadotropin
duumlzeyinin artışı iyot klirensinde artış tip 3 deiodinaz
aktivitesindeki değişiklikler nedeniyle TSH
duumlzeylerinde değişiklik olur
bull 1 trimestrde TSH 01ndash25 mIUL 2 trimestrde 02ndash30
mIUL ve 3 trimestrde 03ndash30 mIUL tutulmalıdır
bull T4 replasman alan hastada gebelik testi + olduktan
hemen sonra doz 30 artırılmalıdır
bull Her ay TSH duumlzeyi izlenmelidir
Stagnaro-Green A et al 2011 Guidelines of the AmericanThyroid Association for the diagnosis and management ofthyroid disease during pregnancy and postpartum Thyroid211081ndash1125
Karaciğer ve Boumlbrek yetmezliğinde
doz ayarıbull Gerekmez
bull Nefrotik sendromda protein kaybı nedeni LT4
ihtiyacı artar
Chandurkar V et al E 2008 Endocr Pract 1497ndash103
bull Normal tiroid bezi hem T4 hem de T3 sekrete
etmesine rağmen hipotiroidi tedavisinde tuumlm
rehberler sadece LT4 oumlnermektedir
Garber JR et al Clinical practice guidelines for hypothyroidism in adults cosponsoredby the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid AssociationThyroid 2012221200ndash1235
Simon HS Pearce et al 2013 ETA Guideline Management of Subclinical Hypothyroidism Eur Thyroid J 20132215ndash228
Jacqueline Jonklaas Guidelines for the Treatment of Hypothyroidism Prepared by the American Thyroid Association Task Force on Thyroid Hormone Replacement Thyroid 2014 Dec 1 24(12) 1670ndash1751
Tuumlrkiye Endokrinoloji ve Metabolizma Derneği TİROİD HASTALIKLARI TANI VE TEDAVİ KILAVUZU 2016
T4+T3 kombinasyon tedavisi
bull Bazı ccedilalışmalarda kombinasyon tedavisinin
depresyon anksiete ve yaşam kalitesi uumlzerine
olumlu etkisinin olduğu
bull T Kolesterol ve LDL duumlzeylerinde duumlşuumlş
olduğu bildirilmiştir
Nygaard B et al Eur J Endocrinol 2009161(6)895-902Valizadeh M et al Endocr Res200934(3)80-89Fadeyev VV et al Hormones (Athens)20109(3)245-252
Kombinasyon tedavisinden yarar goumlren hastaların
bull Deiodinaz 2 polimorfizmi
bull Tiroid hormon transporter ekspresyon
polimorfizmi olduğu duumlşuumlnuumllmektedir
Wiersinga WM Eur J Endocrinol 2009161(6)955-959Solter D Solter M Exp Clin Endocrinol Diabetes 2012120(2)121-123Strich D Naugolny L Gillis D J Pediatr Endocrinol Metab 201124(5-6)347-350
T4+T3 tedavisi
bull 13 ccedilalışma 4 sistematik review veya metanaliz
bull Suumlre 5 hafta -1 yıl (ccediloğu 6 ay ve daha kısa)
bull TSH duumlzeyi
bull Yaşam kalitesi ve mood 2 ccedilalışma kombinasyon
alanda daha iyi 2 ccedilalışma insomnia ve anksite gibi
bazı parametrelerde kombinasyon daha iyi 8
ccedilalışmada fark yok
T3+T4 alanlarda TSH yuumlksek T3+T4 alanlarda TSH duumlşuumlk Fark yok
3 2 8
386Appelhof et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 902666ndash2674387 Bunevicius R et al 1999 N Engl J Med 340424ndash429517Bunevicius R et al 2002 Endocrine 18129ndash133518Clyde PW et al 2003 JAMA 2902952ndash2958519Escobar-Morreale HF et al 2005 Ann Intern Med 142412ndash424520Fadeyev VV et al 2010 Hormones (Athens) 9245ndash252521Nygaard B et al 2009 Eur J Endocrinol 161895ndash902385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550384 Rodriguez T et al 2005 Endocr Pract 11223ndash233385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550388 Sawka AM et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884551ndash4555522 Saravanan P et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 90805ndash812523 Siegmund W et al 2004 Clin Endocrinol 60750ndash757524 Valizadeh M et al 2009 Endocr Res 3480ndash89
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 1 8
Kognitif fonksiyonlar
Hipotiroidi semptomları
Kilo
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
7
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 8
T4+T3 T4 Fark yok
1
Kemik mineral dansitesi
İstirahat taşikardisi
T4+T3 kalp hızı daha
yuumlksek
T4+T3 alanda kalp hızı
daha duumlşuumlk
Fark yok
1 3 7
T4 ne zaman alınmalı
bull Kahvaltıdan 30-60 dak oumlnce
bull Akşam yemeğinden 3 saat sonra
Normal kişilerde absorbsiyon piki 2 saatte hipotiroisi
olanlarda 3 saatte
TSH yuumlksek 4 hastada kahvaltıyı 1 saat geciktirerek TSH
da normalizasyon
Birccedilok gereksiz test yapmadan oumlnce kahvaltıyı geciktirin
40-96 TSH duumlzeylerinde duumlşuumlş
Akşam yatmadan oumlnce T4 alanlarda kahvaltıdan 30 dak oumlnce alanlara goumlre TSH 125 mIUL azalmaFT4 duumlzeylerinde 007 ngdL artış
Yaşam kalitesi parametrelerinde lipidlerde değişiklik yok
6 ay boyunca stabil TSH duumlzeyi olan 47 hasta
Akşam yemeğinden 2 saat sonra T4 verilmiş
Hastaların 2947 TSH (ge2 miul)
1847 lt 2 miul
Hastaların 75rsquoi 2 saatlik accedillık periyoduna
uymamış
Ne kadar
bull Operasyon sonrası gelişen hipotiroidinin tedavisinde gerekli T4
replasmanının miktarını hesaplamak iccedilin hastanın fizyolojik LT4
gereksinimini bilmek gerekir
bull Goumlz oumlnuumlne alınması gereken faktoumlrler
bull Hastanın yaşı
bull Kilosu
bull Gebelik durumu
bull Kullandığı ilaccedillar
bull Yandaş hastalıklar (kardiyak)
bull Tiroidektomi tipi
bull Histopatoloji
RAI tedavi oumlncesi tiroid hormon
kesilmesi
bull Patoloji raporu ve hastanın
değerlendirilmesinden sonra RAI tedavisi
planlanıyor ise
bull T4 başlanmış RAI verilecek ise 3-4 hafta
oumlncesinde T4 kesmek gerekir
bull T3 verilmişse 2 hafta oumlnce kesmek gerekir
bull TSH 30 mIUL
bull 98 hasta total veya near total tirodektomi (benign)
bull 100 mcg standart doz
bull 4-8 hafta sonra TSH oumllccediluumlmuumlne goumlre 25-50 mcg doz
değişiklikleri
bull Değişken olarak etyoloji (Graves ndash MNG) preoperatif tiroid
hormon duumlzeyi (toksik-oumltroid)rezeksiyon şekli (total ndash near
total) yaş cinsiyet vuumlcut ağırlığı BMI
bull Oumltroidi sağlamak iccedilin geccedilen suumlre ort145 hafta (2-
120 hafta)
bull 100 mcg standart doz ile hastaların 36 sı oumltroid
olmuş 61 daha yuumlksek doz gerekli olmuş
bull Operasyon oumlncesi tiroid hormon duumlzeyleri operasyon
endikasyonu operasyon şekli ve cinsiyet ile ilişki
bulunamamış
bull Vuumlcut ağırlığı ve BMI direk ilişki saptanmış
Ort 169 mcgkg
bull 404 hasta
bull 16 mcgkg dozda tedavinin etkinliği araştırılmış
bull Total tiroidektomi ve lobektomi+isthmusektomi
patolojisi benign
bull TSH(04-55 mcuml) normal kabul edilmiş
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
03-04 13-14 25-30 10
TSH Populasyon Referans Aralığı
TSH mIUL
~ 4-5
95 Limit
YaşBioinaktif TSH isoformlarıTSH reseptoumlruumlnde inaktive edici mutasyonlar
Otoimmuumln tiroid disfonksiyonu
LT4 tedavisi
bull Bir dozu almayı unutursa ertesi guumln ekstra 1
doz daha alması oumlnerilmez
bull Az suyla kahvaltıdan 30-60 dak oumlnce alması
oumlnerilir
bull Farklı bir firmanın T4 preparatına geccedilildiğinde
dozun yeterli olup olmadığı kontrol edilmelidir
bull Genccedillerde 1 hafta iccedilinde planlanan doza
ccedilıkılabilir
Yaşlıda hipotiroidi tedavisi
bull Yaşlılar tiroid hormonu aşırılığına bağlı yan
etkilere (atrial fibrilasyon osteoprotik kırık gibi)
daha duyarlıdırlar
bull Oumlzellikle kardiyovaskuumller hastalığı olan
yaşlılarda duumlşuumlk dozda (125-25 mcg) başlanıp
4-6 hafta aralarla doz artırılması oumlnerilmektedir
bull 70-80 ve uumlzerindeki yaşlarda hedef TSH 7-8
mIUL
Sawin CT et al 1994 N Engl J Med 3311249ndash1252Bauer DC et al 2001 Ann Intern Med 134561ndash568Flynn RW et al 2010 J Clin Endocrinol Metab 95186ndash193Surks MIet al 2007 J Clin Endocrinol Metab 924575ndash4582
Gebelikte Tiroid Hormon Tedavisi
bull Gebelikte TBG artışı human chorionic gonadotropin
duumlzeyinin artışı iyot klirensinde artış tip 3 deiodinaz
aktivitesindeki değişiklikler nedeniyle TSH
duumlzeylerinde değişiklik olur
bull 1 trimestrde TSH 01ndash25 mIUL 2 trimestrde 02ndash30
mIUL ve 3 trimestrde 03ndash30 mIUL tutulmalıdır
bull T4 replasman alan hastada gebelik testi + olduktan
hemen sonra doz 30 artırılmalıdır
bull Her ay TSH duumlzeyi izlenmelidir
Stagnaro-Green A et al 2011 Guidelines of the AmericanThyroid Association for the diagnosis and management ofthyroid disease during pregnancy and postpartum Thyroid211081ndash1125
Karaciğer ve Boumlbrek yetmezliğinde
doz ayarıbull Gerekmez
bull Nefrotik sendromda protein kaybı nedeni LT4
ihtiyacı artar
Chandurkar V et al E 2008 Endocr Pract 1497ndash103
bull Normal tiroid bezi hem T4 hem de T3 sekrete
etmesine rağmen hipotiroidi tedavisinde tuumlm
rehberler sadece LT4 oumlnermektedir
Garber JR et al Clinical practice guidelines for hypothyroidism in adults cosponsoredby the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid AssociationThyroid 2012221200ndash1235
Simon HS Pearce et al 2013 ETA Guideline Management of Subclinical Hypothyroidism Eur Thyroid J 20132215ndash228
Jacqueline Jonklaas Guidelines for the Treatment of Hypothyroidism Prepared by the American Thyroid Association Task Force on Thyroid Hormone Replacement Thyroid 2014 Dec 1 24(12) 1670ndash1751
Tuumlrkiye Endokrinoloji ve Metabolizma Derneği TİROİD HASTALIKLARI TANI VE TEDAVİ KILAVUZU 2016
T4+T3 kombinasyon tedavisi
bull Bazı ccedilalışmalarda kombinasyon tedavisinin
depresyon anksiete ve yaşam kalitesi uumlzerine
olumlu etkisinin olduğu
bull T Kolesterol ve LDL duumlzeylerinde duumlşuumlş
olduğu bildirilmiştir
Nygaard B et al Eur J Endocrinol 2009161(6)895-902Valizadeh M et al Endocr Res200934(3)80-89Fadeyev VV et al Hormones (Athens)20109(3)245-252
Kombinasyon tedavisinden yarar goumlren hastaların
bull Deiodinaz 2 polimorfizmi
bull Tiroid hormon transporter ekspresyon
polimorfizmi olduğu duumlşuumlnuumllmektedir
Wiersinga WM Eur J Endocrinol 2009161(6)955-959Solter D Solter M Exp Clin Endocrinol Diabetes 2012120(2)121-123Strich D Naugolny L Gillis D J Pediatr Endocrinol Metab 201124(5-6)347-350
T4+T3 tedavisi
bull 13 ccedilalışma 4 sistematik review veya metanaliz
bull Suumlre 5 hafta -1 yıl (ccediloğu 6 ay ve daha kısa)
bull TSH duumlzeyi
bull Yaşam kalitesi ve mood 2 ccedilalışma kombinasyon
alanda daha iyi 2 ccedilalışma insomnia ve anksite gibi
bazı parametrelerde kombinasyon daha iyi 8
ccedilalışmada fark yok
T3+T4 alanlarda TSH yuumlksek T3+T4 alanlarda TSH duumlşuumlk Fark yok
3 2 8
386Appelhof et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 902666ndash2674387 Bunevicius R et al 1999 N Engl J Med 340424ndash429517Bunevicius R et al 2002 Endocrine 18129ndash133518Clyde PW et al 2003 JAMA 2902952ndash2958519Escobar-Morreale HF et al 2005 Ann Intern Med 142412ndash424520Fadeyev VV et al 2010 Hormones (Athens) 9245ndash252521Nygaard B et al 2009 Eur J Endocrinol 161895ndash902385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550384 Rodriguez T et al 2005 Endocr Pract 11223ndash233385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550388 Sawka AM et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884551ndash4555522 Saravanan P et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 90805ndash812523 Siegmund W et al 2004 Clin Endocrinol 60750ndash757524 Valizadeh M et al 2009 Endocr Res 3480ndash89
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 1 8
Kognitif fonksiyonlar
Hipotiroidi semptomları
Kilo
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
7
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 8
T4+T3 T4 Fark yok
1
Kemik mineral dansitesi
İstirahat taşikardisi
T4+T3 kalp hızı daha
yuumlksek
T4+T3 alanda kalp hızı
daha duumlşuumlk
Fark yok
1 3 7
T4 ne zaman alınmalı
bull Kahvaltıdan 30-60 dak oumlnce
bull Akşam yemeğinden 3 saat sonra
Normal kişilerde absorbsiyon piki 2 saatte hipotiroisi
olanlarda 3 saatte
TSH yuumlksek 4 hastada kahvaltıyı 1 saat geciktirerek TSH
da normalizasyon
Birccedilok gereksiz test yapmadan oumlnce kahvaltıyı geciktirin
40-96 TSH duumlzeylerinde duumlşuumlş
Akşam yatmadan oumlnce T4 alanlarda kahvaltıdan 30 dak oumlnce alanlara goumlre TSH 125 mIUL azalmaFT4 duumlzeylerinde 007 ngdL artış
Yaşam kalitesi parametrelerinde lipidlerde değişiklik yok
6 ay boyunca stabil TSH duumlzeyi olan 47 hasta
Akşam yemeğinden 2 saat sonra T4 verilmiş
Hastaların 2947 TSH (ge2 miul)
1847 lt 2 miul
Hastaların 75rsquoi 2 saatlik accedillık periyoduna
uymamış
Ne kadar
bull Operasyon sonrası gelişen hipotiroidinin tedavisinde gerekli T4
replasmanının miktarını hesaplamak iccedilin hastanın fizyolojik LT4
gereksinimini bilmek gerekir
bull Goumlz oumlnuumlne alınması gereken faktoumlrler
bull Hastanın yaşı
bull Kilosu
bull Gebelik durumu
bull Kullandığı ilaccedillar
bull Yandaş hastalıklar (kardiyak)
bull Tiroidektomi tipi
bull Histopatoloji
RAI tedavi oumlncesi tiroid hormon
kesilmesi
bull Patoloji raporu ve hastanın
değerlendirilmesinden sonra RAI tedavisi
planlanıyor ise
bull T4 başlanmış RAI verilecek ise 3-4 hafta
oumlncesinde T4 kesmek gerekir
bull T3 verilmişse 2 hafta oumlnce kesmek gerekir
bull TSH 30 mIUL
bull 98 hasta total veya near total tirodektomi (benign)
bull 100 mcg standart doz
bull 4-8 hafta sonra TSH oumllccediluumlmuumlne goumlre 25-50 mcg doz
değişiklikleri
bull Değişken olarak etyoloji (Graves ndash MNG) preoperatif tiroid
hormon duumlzeyi (toksik-oumltroid)rezeksiyon şekli (total ndash near
total) yaş cinsiyet vuumlcut ağırlığı BMI
bull Oumltroidi sağlamak iccedilin geccedilen suumlre ort145 hafta (2-
120 hafta)
bull 100 mcg standart doz ile hastaların 36 sı oumltroid
olmuş 61 daha yuumlksek doz gerekli olmuş
bull Operasyon oumlncesi tiroid hormon duumlzeyleri operasyon
endikasyonu operasyon şekli ve cinsiyet ile ilişki
bulunamamış
bull Vuumlcut ağırlığı ve BMI direk ilişki saptanmış
Ort 169 mcgkg
bull 404 hasta
bull 16 mcgkg dozda tedavinin etkinliği araştırılmış
bull Total tiroidektomi ve lobektomi+isthmusektomi
patolojisi benign
bull TSH(04-55 mcuml) normal kabul edilmiş
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
LT4 tedavisi
bull Bir dozu almayı unutursa ertesi guumln ekstra 1
doz daha alması oumlnerilmez
bull Az suyla kahvaltıdan 30-60 dak oumlnce alması
oumlnerilir
bull Farklı bir firmanın T4 preparatına geccedilildiğinde
dozun yeterli olup olmadığı kontrol edilmelidir
bull Genccedillerde 1 hafta iccedilinde planlanan doza
ccedilıkılabilir
Yaşlıda hipotiroidi tedavisi
bull Yaşlılar tiroid hormonu aşırılığına bağlı yan
etkilere (atrial fibrilasyon osteoprotik kırık gibi)
daha duyarlıdırlar
bull Oumlzellikle kardiyovaskuumller hastalığı olan
yaşlılarda duumlşuumlk dozda (125-25 mcg) başlanıp
4-6 hafta aralarla doz artırılması oumlnerilmektedir
bull 70-80 ve uumlzerindeki yaşlarda hedef TSH 7-8
mIUL
Sawin CT et al 1994 N Engl J Med 3311249ndash1252Bauer DC et al 2001 Ann Intern Med 134561ndash568Flynn RW et al 2010 J Clin Endocrinol Metab 95186ndash193Surks MIet al 2007 J Clin Endocrinol Metab 924575ndash4582
Gebelikte Tiroid Hormon Tedavisi
bull Gebelikte TBG artışı human chorionic gonadotropin
duumlzeyinin artışı iyot klirensinde artış tip 3 deiodinaz
aktivitesindeki değişiklikler nedeniyle TSH
duumlzeylerinde değişiklik olur
bull 1 trimestrde TSH 01ndash25 mIUL 2 trimestrde 02ndash30
mIUL ve 3 trimestrde 03ndash30 mIUL tutulmalıdır
bull T4 replasman alan hastada gebelik testi + olduktan
hemen sonra doz 30 artırılmalıdır
bull Her ay TSH duumlzeyi izlenmelidir
Stagnaro-Green A et al 2011 Guidelines of the AmericanThyroid Association for the diagnosis and management ofthyroid disease during pregnancy and postpartum Thyroid211081ndash1125
Karaciğer ve Boumlbrek yetmezliğinde
doz ayarıbull Gerekmez
bull Nefrotik sendromda protein kaybı nedeni LT4
ihtiyacı artar
Chandurkar V et al E 2008 Endocr Pract 1497ndash103
bull Normal tiroid bezi hem T4 hem de T3 sekrete
etmesine rağmen hipotiroidi tedavisinde tuumlm
rehberler sadece LT4 oumlnermektedir
Garber JR et al Clinical practice guidelines for hypothyroidism in adults cosponsoredby the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid AssociationThyroid 2012221200ndash1235
Simon HS Pearce et al 2013 ETA Guideline Management of Subclinical Hypothyroidism Eur Thyroid J 20132215ndash228
Jacqueline Jonklaas Guidelines for the Treatment of Hypothyroidism Prepared by the American Thyroid Association Task Force on Thyroid Hormone Replacement Thyroid 2014 Dec 1 24(12) 1670ndash1751
Tuumlrkiye Endokrinoloji ve Metabolizma Derneği TİROİD HASTALIKLARI TANI VE TEDAVİ KILAVUZU 2016
T4+T3 kombinasyon tedavisi
bull Bazı ccedilalışmalarda kombinasyon tedavisinin
depresyon anksiete ve yaşam kalitesi uumlzerine
olumlu etkisinin olduğu
bull T Kolesterol ve LDL duumlzeylerinde duumlşuumlş
olduğu bildirilmiştir
Nygaard B et al Eur J Endocrinol 2009161(6)895-902Valizadeh M et al Endocr Res200934(3)80-89Fadeyev VV et al Hormones (Athens)20109(3)245-252
Kombinasyon tedavisinden yarar goumlren hastaların
bull Deiodinaz 2 polimorfizmi
bull Tiroid hormon transporter ekspresyon
polimorfizmi olduğu duumlşuumlnuumllmektedir
Wiersinga WM Eur J Endocrinol 2009161(6)955-959Solter D Solter M Exp Clin Endocrinol Diabetes 2012120(2)121-123Strich D Naugolny L Gillis D J Pediatr Endocrinol Metab 201124(5-6)347-350
T4+T3 tedavisi
bull 13 ccedilalışma 4 sistematik review veya metanaliz
bull Suumlre 5 hafta -1 yıl (ccediloğu 6 ay ve daha kısa)
bull TSH duumlzeyi
bull Yaşam kalitesi ve mood 2 ccedilalışma kombinasyon
alanda daha iyi 2 ccedilalışma insomnia ve anksite gibi
bazı parametrelerde kombinasyon daha iyi 8
ccedilalışmada fark yok
T3+T4 alanlarda TSH yuumlksek T3+T4 alanlarda TSH duumlşuumlk Fark yok
3 2 8
386Appelhof et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 902666ndash2674387 Bunevicius R et al 1999 N Engl J Med 340424ndash429517Bunevicius R et al 2002 Endocrine 18129ndash133518Clyde PW et al 2003 JAMA 2902952ndash2958519Escobar-Morreale HF et al 2005 Ann Intern Med 142412ndash424520Fadeyev VV et al 2010 Hormones (Athens) 9245ndash252521Nygaard B et al 2009 Eur J Endocrinol 161895ndash902385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550384 Rodriguez T et al 2005 Endocr Pract 11223ndash233385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550388 Sawka AM et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884551ndash4555522 Saravanan P et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 90805ndash812523 Siegmund W et al 2004 Clin Endocrinol 60750ndash757524 Valizadeh M et al 2009 Endocr Res 3480ndash89
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 1 8
Kognitif fonksiyonlar
Hipotiroidi semptomları
Kilo
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
7
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 8
T4+T3 T4 Fark yok
1
Kemik mineral dansitesi
İstirahat taşikardisi
T4+T3 kalp hızı daha
yuumlksek
T4+T3 alanda kalp hızı
daha duumlşuumlk
Fark yok
1 3 7
T4 ne zaman alınmalı
bull Kahvaltıdan 30-60 dak oumlnce
bull Akşam yemeğinden 3 saat sonra
Normal kişilerde absorbsiyon piki 2 saatte hipotiroisi
olanlarda 3 saatte
TSH yuumlksek 4 hastada kahvaltıyı 1 saat geciktirerek TSH
da normalizasyon
Birccedilok gereksiz test yapmadan oumlnce kahvaltıyı geciktirin
40-96 TSH duumlzeylerinde duumlşuumlş
Akşam yatmadan oumlnce T4 alanlarda kahvaltıdan 30 dak oumlnce alanlara goumlre TSH 125 mIUL azalmaFT4 duumlzeylerinde 007 ngdL artış
Yaşam kalitesi parametrelerinde lipidlerde değişiklik yok
6 ay boyunca stabil TSH duumlzeyi olan 47 hasta
Akşam yemeğinden 2 saat sonra T4 verilmiş
Hastaların 2947 TSH (ge2 miul)
1847 lt 2 miul
Hastaların 75rsquoi 2 saatlik accedillık periyoduna
uymamış
Ne kadar
bull Operasyon sonrası gelişen hipotiroidinin tedavisinde gerekli T4
replasmanının miktarını hesaplamak iccedilin hastanın fizyolojik LT4
gereksinimini bilmek gerekir
bull Goumlz oumlnuumlne alınması gereken faktoumlrler
bull Hastanın yaşı
bull Kilosu
bull Gebelik durumu
bull Kullandığı ilaccedillar
bull Yandaş hastalıklar (kardiyak)
bull Tiroidektomi tipi
bull Histopatoloji
RAI tedavi oumlncesi tiroid hormon
kesilmesi
bull Patoloji raporu ve hastanın
değerlendirilmesinden sonra RAI tedavisi
planlanıyor ise
bull T4 başlanmış RAI verilecek ise 3-4 hafta
oumlncesinde T4 kesmek gerekir
bull T3 verilmişse 2 hafta oumlnce kesmek gerekir
bull TSH 30 mIUL
bull 98 hasta total veya near total tirodektomi (benign)
bull 100 mcg standart doz
bull 4-8 hafta sonra TSH oumllccediluumlmuumlne goumlre 25-50 mcg doz
değişiklikleri
bull Değişken olarak etyoloji (Graves ndash MNG) preoperatif tiroid
hormon duumlzeyi (toksik-oumltroid)rezeksiyon şekli (total ndash near
total) yaş cinsiyet vuumlcut ağırlığı BMI
bull Oumltroidi sağlamak iccedilin geccedilen suumlre ort145 hafta (2-
120 hafta)
bull 100 mcg standart doz ile hastaların 36 sı oumltroid
olmuş 61 daha yuumlksek doz gerekli olmuş
bull Operasyon oumlncesi tiroid hormon duumlzeyleri operasyon
endikasyonu operasyon şekli ve cinsiyet ile ilişki
bulunamamış
bull Vuumlcut ağırlığı ve BMI direk ilişki saptanmış
Ort 169 mcgkg
bull 404 hasta
bull 16 mcgkg dozda tedavinin etkinliği araştırılmış
bull Total tiroidektomi ve lobektomi+isthmusektomi
patolojisi benign
bull TSH(04-55 mcuml) normal kabul edilmiş
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
bull Genccedillerde 1 hafta iccedilinde planlanan doza
ccedilıkılabilir
Yaşlıda hipotiroidi tedavisi
bull Yaşlılar tiroid hormonu aşırılığına bağlı yan
etkilere (atrial fibrilasyon osteoprotik kırık gibi)
daha duyarlıdırlar
bull Oumlzellikle kardiyovaskuumller hastalığı olan
yaşlılarda duumlşuumlk dozda (125-25 mcg) başlanıp
4-6 hafta aralarla doz artırılması oumlnerilmektedir
bull 70-80 ve uumlzerindeki yaşlarda hedef TSH 7-8
mIUL
Sawin CT et al 1994 N Engl J Med 3311249ndash1252Bauer DC et al 2001 Ann Intern Med 134561ndash568Flynn RW et al 2010 J Clin Endocrinol Metab 95186ndash193Surks MIet al 2007 J Clin Endocrinol Metab 924575ndash4582
Gebelikte Tiroid Hormon Tedavisi
bull Gebelikte TBG artışı human chorionic gonadotropin
duumlzeyinin artışı iyot klirensinde artış tip 3 deiodinaz
aktivitesindeki değişiklikler nedeniyle TSH
duumlzeylerinde değişiklik olur
bull 1 trimestrde TSH 01ndash25 mIUL 2 trimestrde 02ndash30
mIUL ve 3 trimestrde 03ndash30 mIUL tutulmalıdır
bull T4 replasman alan hastada gebelik testi + olduktan
hemen sonra doz 30 artırılmalıdır
bull Her ay TSH duumlzeyi izlenmelidir
Stagnaro-Green A et al 2011 Guidelines of the AmericanThyroid Association for the diagnosis and management ofthyroid disease during pregnancy and postpartum Thyroid211081ndash1125
Karaciğer ve Boumlbrek yetmezliğinde
doz ayarıbull Gerekmez
bull Nefrotik sendromda protein kaybı nedeni LT4
ihtiyacı artar
Chandurkar V et al E 2008 Endocr Pract 1497ndash103
bull Normal tiroid bezi hem T4 hem de T3 sekrete
etmesine rağmen hipotiroidi tedavisinde tuumlm
rehberler sadece LT4 oumlnermektedir
Garber JR et al Clinical practice guidelines for hypothyroidism in adults cosponsoredby the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid AssociationThyroid 2012221200ndash1235
Simon HS Pearce et al 2013 ETA Guideline Management of Subclinical Hypothyroidism Eur Thyroid J 20132215ndash228
Jacqueline Jonklaas Guidelines for the Treatment of Hypothyroidism Prepared by the American Thyroid Association Task Force on Thyroid Hormone Replacement Thyroid 2014 Dec 1 24(12) 1670ndash1751
Tuumlrkiye Endokrinoloji ve Metabolizma Derneği TİROİD HASTALIKLARI TANI VE TEDAVİ KILAVUZU 2016
T4+T3 kombinasyon tedavisi
bull Bazı ccedilalışmalarda kombinasyon tedavisinin
depresyon anksiete ve yaşam kalitesi uumlzerine
olumlu etkisinin olduğu
bull T Kolesterol ve LDL duumlzeylerinde duumlşuumlş
olduğu bildirilmiştir
Nygaard B et al Eur J Endocrinol 2009161(6)895-902Valizadeh M et al Endocr Res200934(3)80-89Fadeyev VV et al Hormones (Athens)20109(3)245-252
Kombinasyon tedavisinden yarar goumlren hastaların
bull Deiodinaz 2 polimorfizmi
bull Tiroid hormon transporter ekspresyon
polimorfizmi olduğu duumlşuumlnuumllmektedir
Wiersinga WM Eur J Endocrinol 2009161(6)955-959Solter D Solter M Exp Clin Endocrinol Diabetes 2012120(2)121-123Strich D Naugolny L Gillis D J Pediatr Endocrinol Metab 201124(5-6)347-350
T4+T3 tedavisi
bull 13 ccedilalışma 4 sistematik review veya metanaliz
bull Suumlre 5 hafta -1 yıl (ccediloğu 6 ay ve daha kısa)
bull TSH duumlzeyi
bull Yaşam kalitesi ve mood 2 ccedilalışma kombinasyon
alanda daha iyi 2 ccedilalışma insomnia ve anksite gibi
bazı parametrelerde kombinasyon daha iyi 8
ccedilalışmada fark yok
T3+T4 alanlarda TSH yuumlksek T3+T4 alanlarda TSH duumlşuumlk Fark yok
3 2 8
386Appelhof et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 902666ndash2674387 Bunevicius R et al 1999 N Engl J Med 340424ndash429517Bunevicius R et al 2002 Endocrine 18129ndash133518Clyde PW et al 2003 JAMA 2902952ndash2958519Escobar-Morreale HF et al 2005 Ann Intern Med 142412ndash424520Fadeyev VV et al 2010 Hormones (Athens) 9245ndash252521Nygaard B et al 2009 Eur J Endocrinol 161895ndash902385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550384 Rodriguez T et al 2005 Endocr Pract 11223ndash233385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550388 Sawka AM et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884551ndash4555522 Saravanan P et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 90805ndash812523 Siegmund W et al 2004 Clin Endocrinol 60750ndash757524 Valizadeh M et al 2009 Endocr Res 3480ndash89
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 1 8
Kognitif fonksiyonlar
Hipotiroidi semptomları
Kilo
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
7
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 8
T4+T3 T4 Fark yok
1
Kemik mineral dansitesi
İstirahat taşikardisi
T4+T3 kalp hızı daha
yuumlksek
T4+T3 alanda kalp hızı
daha duumlşuumlk
Fark yok
1 3 7
T4 ne zaman alınmalı
bull Kahvaltıdan 30-60 dak oumlnce
bull Akşam yemeğinden 3 saat sonra
Normal kişilerde absorbsiyon piki 2 saatte hipotiroisi
olanlarda 3 saatte
TSH yuumlksek 4 hastada kahvaltıyı 1 saat geciktirerek TSH
da normalizasyon
Birccedilok gereksiz test yapmadan oumlnce kahvaltıyı geciktirin
40-96 TSH duumlzeylerinde duumlşuumlş
Akşam yatmadan oumlnce T4 alanlarda kahvaltıdan 30 dak oumlnce alanlara goumlre TSH 125 mIUL azalmaFT4 duumlzeylerinde 007 ngdL artış
Yaşam kalitesi parametrelerinde lipidlerde değişiklik yok
6 ay boyunca stabil TSH duumlzeyi olan 47 hasta
Akşam yemeğinden 2 saat sonra T4 verilmiş
Hastaların 2947 TSH (ge2 miul)
1847 lt 2 miul
Hastaların 75rsquoi 2 saatlik accedillık periyoduna
uymamış
Ne kadar
bull Operasyon sonrası gelişen hipotiroidinin tedavisinde gerekli T4
replasmanının miktarını hesaplamak iccedilin hastanın fizyolojik LT4
gereksinimini bilmek gerekir
bull Goumlz oumlnuumlne alınması gereken faktoumlrler
bull Hastanın yaşı
bull Kilosu
bull Gebelik durumu
bull Kullandığı ilaccedillar
bull Yandaş hastalıklar (kardiyak)
bull Tiroidektomi tipi
bull Histopatoloji
RAI tedavi oumlncesi tiroid hormon
kesilmesi
bull Patoloji raporu ve hastanın
değerlendirilmesinden sonra RAI tedavisi
planlanıyor ise
bull T4 başlanmış RAI verilecek ise 3-4 hafta
oumlncesinde T4 kesmek gerekir
bull T3 verilmişse 2 hafta oumlnce kesmek gerekir
bull TSH 30 mIUL
bull 98 hasta total veya near total tirodektomi (benign)
bull 100 mcg standart doz
bull 4-8 hafta sonra TSH oumllccediluumlmuumlne goumlre 25-50 mcg doz
değişiklikleri
bull Değişken olarak etyoloji (Graves ndash MNG) preoperatif tiroid
hormon duumlzeyi (toksik-oumltroid)rezeksiyon şekli (total ndash near
total) yaş cinsiyet vuumlcut ağırlığı BMI
bull Oumltroidi sağlamak iccedilin geccedilen suumlre ort145 hafta (2-
120 hafta)
bull 100 mcg standart doz ile hastaların 36 sı oumltroid
olmuş 61 daha yuumlksek doz gerekli olmuş
bull Operasyon oumlncesi tiroid hormon duumlzeyleri operasyon
endikasyonu operasyon şekli ve cinsiyet ile ilişki
bulunamamış
bull Vuumlcut ağırlığı ve BMI direk ilişki saptanmış
Ort 169 mcgkg
bull 404 hasta
bull 16 mcgkg dozda tedavinin etkinliği araştırılmış
bull Total tiroidektomi ve lobektomi+isthmusektomi
patolojisi benign
bull TSH(04-55 mcuml) normal kabul edilmiş
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
Yaşlıda hipotiroidi tedavisi
bull Yaşlılar tiroid hormonu aşırılığına bağlı yan
etkilere (atrial fibrilasyon osteoprotik kırık gibi)
daha duyarlıdırlar
bull Oumlzellikle kardiyovaskuumller hastalığı olan
yaşlılarda duumlşuumlk dozda (125-25 mcg) başlanıp
4-6 hafta aralarla doz artırılması oumlnerilmektedir
bull 70-80 ve uumlzerindeki yaşlarda hedef TSH 7-8
mIUL
Sawin CT et al 1994 N Engl J Med 3311249ndash1252Bauer DC et al 2001 Ann Intern Med 134561ndash568Flynn RW et al 2010 J Clin Endocrinol Metab 95186ndash193Surks MIet al 2007 J Clin Endocrinol Metab 924575ndash4582
Gebelikte Tiroid Hormon Tedavisi
bull Gebelikte TBG artışı human chorionic gonadotropin
duumlzeyinin artışı iyot klirensinde artış tip 3 deiodinaz
aktivitesindeki değişiklikler nedeniyle TSH
duumlzeylerinde değişiklik olur
bull 1 trimestrde TSH 01ndash25 mIUL 2 trimestrde 02ndash30
mIUL ve 3 trimestrde 03ndash30 mIUL tutulmalıdır
bull T4 replasman alan hastada gebelik testi + olduktan
hemen sonra doz 30 artırılmalıdır
bull Her ay TSH duumlzeyi izlenmelidir
Stagnaro-Green A et al 2011 Guidelines of the AmericanThyroid Association for the diagnosis and management ofthyroid disease during pregnancy and postpartum Thyroid211081ndash1125
Karaciğer ve Boumlbrek yetmezliğinde
doz ayarıbull Gerekmez
bull Nefrotik sendromda protein kaybı nedeni LT4
ihtiyacı artar
Chandurkar V et al E 2008 Endocr Pract 1497ndash103
bull Normal tiroid bezi hem T4 hem de T3 sekrete
etmesine rağmen hipotiroidi tedavisinde tuumlm
rehberler sadece LT4 oumlnermektedir
Garber JR et al Clinical practice guidelines for hypothyroidism in adults cosponsoredby the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid AssociationThyroid 2012221200ndash1235
Simon HS Pearce et al 2013 ETA Guideline Management of Subclinical Hypothyroidism Eur Thyroid J 20132215ndash228
Jacqueline Jonklaas Guidelines for the Treatment of Hypothyroidism Prepared by the American Thyroid Association Task Force on Thyroid Hormone Replacement Thyroid 2014 Dec 1 24(12) 1670ndash1751
Tuumlrkiye Endokrinoloji ve Metabolizma Derneği TİROİD HASTALIKLARI TANI VE TEDAVİ KILAVUZU 2016
T4+T3 kombinasyon tedavisi
bull Bazı ccedilalışmalarda kombinasyon tedavisinin
depresyon anksiete ve yaşam kalitesi uumlzerine
olumlu etkisinin olduğu
bull T Kolesterol ve LDL duumlzeylerinde duumlşuumlş
olduğu bildirilmiştir
Nygaard B et al Eur J Endocrinol 2009161(6)895-902Valizadeh M et al Endocr Res200934(3)80-89Fadeyev VV et al Hormones (Athens)20109(3)245-252
Kombinasyon tedavisinden yarar goumlren hastaların
bull Deiodinaz 2 polimorfizmi
bull Tiroid hormon transporter ekspresyon
polimorfizmi olduğu duumlşuumlnuumllmektedir
Wiersinga WM Eur J Endocrinol 2009161(6)955-959Solter D Solter M Exp Clin Endocrinol Diabetes 2012120(2)121-123Strich D Naugolny L Gillis D J Pediatr Endocrinol Metab 201124(5-6)347-350
T4+T3 tedavisi
bull 13 ccedilalışma 4 sistematik review veya metanaliz
bull Suumlre 5 hafta -1 yıl (ccediloğu 6 ay ve daha kısa)
bull TSH duumlzeyi
bull Yaşam kalitesi ve mood 2 ccedilalışma kombinasyon
alanda daha iyi 2 ccedilalışma insomnia ve anksite gibi
bazı parametrelerde kombinasyon daha iyi 8
ccedilalışmada fark yok
T3+T4 alanlarda TSH yuumlksek T3+T4 alanlarda TSH duumlşuumlk Fark yok
3 2 8
386Appelhof et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 902666ndash2674387 Bunevicius R et al 1999 N Engl J Med 340424ndash429517Bunevicius R et al 2002 Endocrine 18129ndash133518Clyde PW et al 2003 JAMA 2902952ndash2958519Escobar-Morreale HF et al 2005 Ann Intern Med 142412ndash424520Fadeyev VV et al 2010 Hormones (Athens) 9245ndash252521Nygaard B et al 2009 Eur J Endocrinol 161895ndash902385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550384 Rodriguez T et al 2005 Endocr Pract 11223ndash233385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550388 Sawka AM et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884551ndash4555522 Saravanan P et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 90805ndash812523 Siegmund W et al 2004 Clin Endocrinol 60750ndash757524 Valizadeh M et al 2009 Endocr Res 3480ndash89
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 1 8
Kognitif fonksiyonlar
Hipotiroidi semptomları
Kilo
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
7
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 8
T4+T3 T4 Fark yok
1
Kemik mineral dansitesi
İstirahat taşikardisi
T4+T3 kalp hızı daha
yuumlksek
T4+T3 alanda kalp hızı
daha duumlşuumlk
Fark yok
1 3 7
T4 ne zaman alınmalı
bull Kahvaltıdan 30-60 dak oumlnce
bull Akşam yemeğinden 3 saat sonra
Normal kişilerde absorbsiyon piki 2 saatte hipotiroisi
olanlarda 3 saatte
TSH yuumlksek 4 hastada kahvaltıyı 1 saat geciktirerek TSH
da normalizasyon
Birccedilok gereksiz test yapmadan oumlnce kahvaltıyı geciktirin
40-96 TSH duumlzeylerinde duumlşuumlş
Akşam yatmadan oumlnce T4 alanlarda kahvaltıdan 30 dak oumlnce alanlara goumlre TSH 125 mIUL azalmaFT4 duumlzeylerinde 007 ngdL artış
Yaşam kalitesi parametrelerinde lipidlerde değişiklik yok
6 ay boyunca stabil TSH duumlzeyi olan 47 hasta
Akşam yemeğinden 2 saat sonra T4 verilmiş
Hastaların 2947 TSH (ge2 miul)
1847 lt 2 miul
Hastaların 75rsquoi 2 saatlik accedillık periyoduna
uymamış
Ne kadar
bull Operasyon sonrası gelişen hipotiroidinin tedavisinde gerekli T4
replasmanının miktarını hesaplamak iccedilin hastanın fizyolojik LT4
gereksinimini bilmek gerekir
bull Goumlz oumlnuumlne alınması gereken faktoumlrler
bull Hastanın yaşı
bull Kilosu
bull Gebelik durumu
bull Kullandığı ilaccedillar
bull Yandaş hastalıklar (kardiyak)
bull Tiroidektomi tipi
bull Histopatoloji
RAI tedavi oumlncesi tiroid hormon
kesilmesi
bull Patoloji raporu ve hastanın
değerlendirilmesinden sonra RAI tedavisi
planlanıyor ise
bull T4 başlanmış RAI verilecek ise 3-4 hafta
oumlncesinde T4 kesmek gerekir
bull T3 verilmişse 2 hafta oumlnce kesmek gerekir
bull TSH 30 mIUL
bull 98 hasta total veya near total tirodektomi (benign)
bull 100 mcg standart doz
bull 4-8 hafta sonra TSH oumllccediluumlmuumlne goumlre 25-50 mcg doz
değişiklikleri
bull Değişken olarak etyoloji (Graves ndash MNG) preoperatif tiroid
hormon duumlzeyi (toksik-oumltroid)rezeksiyon şekli (total ndash near
total) yaş cinsiyet vuumlcut ağırlığı BMI
bull Oumltroidi sağlamak iccedilin geccedilen suumlre ort145 hafta (2-
120 hafta)
bull 100 mcg standart doz ile hastaların 36 sı oumltroid
olmuş 61 daha yuumlksek doz gerekli olmuş
bull Operasyon oumlncesi tiroid hormon duumlzeyleri operasyon
endikasyonu operasyon şekli ve cinsiyet ile ilişki
bulunamamış
bull Vuumlcut ağırlığı ve BMI direk ilişki saptanmış
Ort 169 mcgkg
bull 404 hasta
bull 16 mcgkg dozda tedavinin etkinliği araştırılmış
bull Total tiroidektomi ve lobektomi+isthmusektomi
patolojisi benign
bull TSH(04-55 mcuml) normal kabul edilmiş
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
Gebelikte Tiroid Hormon Tedavisi
bull Gebelikte TBG artışı human chorionic gonadotropin
duumlzeyinin artışı iyot klirensinde artış tip 3 deiodinaz
aktivitesindeki değişiklikler nedeniyle TSH
duumlzeylerinde değişiklik olur
bull 1 trimestrde TSH 01ndash25 mIUL 2 trimestrde 02ndash30
mIUL ve 3 trimestrde 03ndash30 mIUL tutulmalıdır
bull T4 replasman alan hastada gebelik testi + olduktan
hemen sonra doz 30 artırılmalıdır
bull Her ay TSH duumlzeyi izlenmelidir
Stagnaro-Green A et al 2011 Guidelines of the AmericanThyroid Association for the diagnosis and management ofthyroid disease during pregnancy and postpartum Thyroid211081ndash1125
Karaciğer ve Boumlbrek yetmezliğinde
doz ayarıbull Gerekmez
bull Nefrotik sendromda protein kaybı nedeni LT4
ihtiyacı artar
Chandurkar V et al E 2008 Endocr Pract 1497ndash103
bull Normal tiroid bezi hem T4 hem de T3 sekrete
etmesine rağmen hipotiroidi tedavisinde tuumlm
rehberler sadece LT4 oumlnermektedir
Garber JR et al Clinical practice guidelines for hypothyroidism in adults cosponsoredby the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid AssociationThyroid 2012221200ndash1235
Simon HS Pearce et al 2013 ETA Guideline Management of Subclinical Hypothyroidism Eur Thyroid J 20132215ndash228
Jacqueline Jonklaas Guidelines for the Treatment of Hypothyroidism Prepared by the American Thyroid Association Task Force on Thyroid Hormone Replacement Thyroid 2014 Dec 1 24(12) 1670ndash1751
Tuumlrkiye Endokrinoloji ve Metabolizma Derneği TİROİD HASTALIKLARI TANI VE TEDAVİ KILAVUZU 2016
T4+T3 kombinasyon tedavisi
bull Bazı ccedilalışmalarda kombinasyon tedavisinin
depresyon anksiete ve yaşam kalitesi uumlzerine
olumlu etkisinin olduğu
bull T Kolesterol ve LDL duumlzeylerinde duumlşuumlş
olduğu bildirilmiştir
Nygaard B et al Eur J Endocrinol 2009161(6)895-902Valizadeh M et al Endocr Res200934(3)80-89Fadeyev VV et al Hormones (Athens)20109(3)245-252
Kombinasyon tedavisinden yarar goumlren hastaların
bull Deiodinaz 2 polimorfizmi
bull Tiroid hormon transporter ekspresyon
polimorfizmi olduğu duumlşuumlnuumllmektedir
Wiersinga WM Eur J Endocrinol 2009161(6)955-959Solter D Solter M Exp Clin Endocrinol Diabetes 2012120(2)121-123Strich D Naugolny L Gillis D J Pediatr Endocrinol Metab 201124(5-6)347-350
T4+T3 tedavisi
bull 13 ccedilalışma 4 sistematik review veya metanaliz
bull Suumlre 5 hafta -1 yıl (ccediloğu 6 ay ve daha kısa)
bull TSH duumlzeyi
bull Yaşam kalitesi ve mood 2 ccedilalışma kombinasyon
alanda daha iyi 2 ccedilalışma insomnia ve anksite gibi
bazı parametrelerde kombinasyon daha iyi 8
ccedilalışmada fark yok
T3+T4 alanlarda TSH yuumlksek T3+T4 alanlarda TSH duumlşuumlk Fark yok
3 2 8
386Appelhof et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 902666ndash2674387 Bunevicius R et al 1999 N Engl J Med 340424ndash429517Bunevicius R et al 2002 Endocrine 18129ndash133518Clyde PW et al 2003 JAMA 2902952ndash2958519Escobar-Morreale HF et al 2005 Ann Intern Med 142412ndash424520Fadeyev VV et al 2010 Hormones (Athens) 9245ndash252521Nygaard B et al 2009 Eur J Endocrinol 161895ndash902385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550384 Rodriguez T et al 2005 Endocr Pract 11223ndash233385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550388 Sawka AM et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884551ndash4555522 Saravanan P et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 90805ndash812523 Siegmund W et al 2004 Clin Endocrinol 60750ndash757524 Valizadeh M et al 2009 Endocr Res 3480ndash89
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 1 8
Kognitif fonksiyonlar
Hipotiroidi semptomları
Kilo
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
7
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 8
T4+T3 T4 Fark yok
1
Kemik mineral dansitesi
İstirahat taşikardisi
T4+T3 kalp hızı daha
yuumlksek
T4+T3 alanda kalp hızı
daha duumlşuumlk
Fark yok
1 3 7
T4 ne zaman alınmalı
bull Kahvaltıdan 30-60 dak oumlnce
bull Akşam yemeğinden 3 saat sonra
Normal kişilerde absorbsiyon piki 2 saatte hipotiroisi
olanlarda 3 saatte
TSH yuumlksek 4 hastada kahvaltıyı 1 saat geciktirerek TSH
da normalizasyon
Birccedilok gereksiz test yapmadan oumlnce kahvaltıyı geciktirin
40-96 TSH duumlzeylerinde duumlşuumlş
Akşam yatmadan oumlnce T4 alanlarda kahvaltıdan 30 dak oumlnce alanlara goumlre TSH 125 mIUL azalmaFT4 duumlzeylerinde 007 ngdL artış
Yaşam kalitesi parametrelerinde lipidlerde değişiklik yok
6 ay boyunca stabil TSH duumlzeyi olan 47 hasta
Akşam yemeğinden 2 saat sonra T4 verilmiş
Hastaların 2947 TSH (ge2 miul)
1847 lt 2 miul
Hastaların 75rsquoi 2 saatlik accedillık periyoduna
uymamış
Ne kadar
bull Operasyon sonrası gelişen hipotiroidinin tedavisinde gerekli T4
replasmanının miktarını hesaplamak iccedilin hastanın fizyolojik LT4
gereksinimini bilmek gerekir
bull Goumlz oumlnuumlne alınması gereken faktoumlrler
bull Hastanın yaşı
bull Kilosu
bull Gebelik durumu
bull Kullandığı ilaccedillar
bull Yandaş hastalıklar (kardiyak)
bull Tiroidektomi tipi
bull Histopatoloji
RAI tedavi oumlncesi tiroid hormon
kesilmesi
bull Patoloji raporu ve hastanın
değerlendirilmesinden sonra RAI tedavisi
planlanıyor ise
bull T4 başlanmış RAI verilecek ise 3-4 hafta
oumlncesinde T4 kesmek gerekir
bull T3 verilmişse 2 hafta oumlnce kesmek gerekir
bull TSH 30 mIUL
bull 98 hasta total veya near total tirodektomi (benign)
bull 100 mcg standart doz
bull 4-8 hafta sonra TSH oumllccediluumlmuumlne goumlre 25-50 mcg doz
değişiklikleri
bull Değişken olarak etyoloji (Graves ndash MNG) preoperatif tiroid
hormon duumlzeyi (toksik-oumltroid)rezeksiyon şekli (total ndash near
total) yaş cinsiyet vuumlcut ağırlığı BMI
bull Oumltroidi sağlamak iccedilin geccedilen suumlre ort145 hafta (2-
120 hafta)
bull 100 mcg standart doz ile hastaların 36 sı oumltroid
olmuş 61 daha yuumlksek doz gerekli olmuş
bull Operasyon oumlncesi tiroid hormon duumlzeyleri operasyon
endikasyonu operasyon şekli ve cinsiyet ile ilişki
bulunamamış
bull Vuumlcut ağırlığı ve BMI direk ilişki saptanmış
Ort 169 mcgkg
bull 404 hasta
bull 16 mcgkg dozda tedavinin etkinliği araştırılmış
bull Total tiroidektomi ve lobektomi+isthmusektomi
patolojisi benign
bull TSH(04-55 mcuml) normal kabul edilmiş
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
Karaciğer ve Boumlbrek yetmezliğinde
doz ayarıbull Gerekmez
bull Nefrotik sendromda protein kaybı nedeni LT4
ihtiyacı artar
Chandurkar V et al E 2008 Endocr Pract 1497ndash103
bull Normal tiroid bezi hem T4 hem de T3 sekrete
etmesine rağmen hipotiroidi tedavisinde tuumlm
rehberler sadece LT4 oumlnermektedir
Garber JR et al Clinical practice guidelines for hypothyroidism in adults cosponsoredby the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid AssociationThyroid 2012221200ndash1235
Simon HS Pearce et al 2013 ETA Guideline Management of Subclinical Hypothyroidism Eur Thyroid J 20132215ndash228
Jacqueline Jonklaas Guidelines for the Treatment of Hypothyroidism Prepared by the American Thyroid Association Task Force on Thyroid Hormone Replacement Thyroid 2014 Dec 1 24(12) 1670ndash1751
Tuumlrkiye Endokrinoloji ve Metabolizma Derneği TİROİD HASTALIKLARI TANI VE TEDAVİ KILAVUZU 2016
T4+T3 kombinasyon tedavisi
bull Bazı ccedilalışmalarda kombinasyon tedavisinin
depresyon anksiete ve yaşam kalitesi uumlzerine
olumlu etkisinin olduğu
bull T Kolesterol ve LDL duumlzeylerinde duumlşuumlş
olduğu bildirilmiştir
Nygaard B et al Eur J Endocrinol 2009161(6)895-902Valizadeh M et al Endocr Res200934(3)80-89Fadeyev VV et al Hormones (Athens)20109(3)245-252
Kombinasyon tedavisinden yarar goumlren hastaların
bull Deiodinaz 2 polimorfizmi
bull Tiroid hormon transporter ekspresyon
polimorfizmi olduğu duumlşuumlnuumllmektedir
Wiersinga WM Eur J Endocrinol 2009161(6)955-959Solter D Solter M Exp Clin Endocrinol Diabetes 2012120(2)121-123Strich D Naugolny L Gillis D J Pediatr Endocrinol Metab 201124(5-6)347-350
T4+T3 tedavisi
bull 13 ccedilalışma 4 sistematik review veya metanaliz
bull Suumlre 5 hafta -1 yıl (ccediloğu 6 ay ve daha kısa)
bull TSH duumlzeyi
bull Yaşam kalitesi ve mood 2 ccedilalışma kombinasyon
alanda daha iyi 2 ccedilalışma insomnia ve anksite gibi
bazı parametrelerde kombinasyon daha iyi 8
ccedilalışmada fark yok
T3+T4 alanlarda TSH yuumlksek T3+T4 alanlarda TSH duumlşuumlk Fark yok
3 2 8
386Appelhof et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 902666ndash2674387 Bunevicius R et al 1999 N Engl J Med 340424ndash429517Bunevicius R et al 2002 Endocrine 18129ndash133518Clyde PW et al 2003 JAMA 2902952ndash2958519Escobar-Morreale HF et al 2005 Ann Intern Med 142412ndash424520Fadeyev VV et al 2010 Hormones (Athens) 9245ndash252521Nygaard B et al 2009 Eur J Endocrinol 161895ndash902385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550384 Rodriguez T et al 2005 Endocr Pract 11223ndash233385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550388 Sawka AM et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884551ndash4555522 Saravanan P et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 90805ndash812523 Siegmund W et al 2004 Clin Endocrinol 60750ndash757524 Valizadeh M et al 2009 Endocr Res 3480ndash89
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 1 8
Kognitif fonksiyonlar
Hipotiroidi semptomları
Kilo
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
7
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 8
T4+T3 T4 Fark yok
1
Kemik mineral dansitesi
İstirahat taşikardisi
T4+T3 kalp hızı daha
yuumlksek
T4+T3 alanda kalp hızı
daha duumlşuumlk
Fark yok
1 3 7
T4 ne zaman alınmalı
bull Kahvaltıdan 30-60 dak oumlnce
bull Akşam yemeğinden 3 saat sonra
Normal kişilerde absorbsiyon piki 2 saatte hipotiroisi
olanlarda 3 saatte
TSH yuumlksek 4 hastada kahvaltıyı 1 saat geciktirerek TSH
da normalizasyon
Birccedilok gereksiz test yapmadan oumlnce kahvaltıyı geciktirin
40-96 TSH duumlzeylerinde duumlşuumlş
Akşam yatmadan oumlnce T4 alanlarda kahvaltıdan 30 dak oumlnce alanlara goumlre TSH 125 mIUL azalmaFT4 duumlzeylerinde 007 ngdL artış
Yaşam kalitesi parametrelerinde lipidlerde değişiklik yok
6 ay boyunca stabil TSH duumlzeyi olan 47 hasta
Akşam yemeğinden 2 saat sonra T4 verilmiş
Hastaların 2947 TSH (ge2 miul)
1847 lt 2 miul
Hastaların 75rsquoi 2 saatlik accedillık periyoduna
uymamış
Ne kadar
bull Operasyon sonrası gelişen hipotiroidinin tedavisinde gerekli T4
replasmanının miktarını hesaplamak iccedilin hastanın fizyolojik LT4
gereksinimini bilmek gerekir
bull Goumlz oumlnuumlne alınması gereken faktoumlrler
bull Hastanın yaşı
bull Kilosu
bull Gebelik durumu
bull Kullandığı ilaccedillar
bull Yandaş hastalıklar (kardiyak)
bull Tiroidektomi tipi
bull Histopatoloji
RAI tedavi oumlncesi tiroid hormon
kesilmesi
bull Patoloji raporu ve hastanın
değerlendirilmesinden sonra RAI tedavisi
planlanıyor ise
bull T4 başlanmış RAI verilecek ise 3-4 hafta
oumlncesinde T4 kesmek gerekir
bull T3 verilmişse 2 hafta oumlnce kesmek gerekir
bull TSH 30 mIUL
bull 98 hasta total veya near total tirodektomi (benign)
bull 100 mcg standart doz
bull 4-8 hafta sonra TSH oumllccediluumlmuumlne goumlre 25-50 mcg doz
değişiklikleri
bull Değişken olarak etyoloji (Graves ndash MNG) preoperatif tiroid
hormon duumlzeyi (toksik-oumltroid)rezeksiyon şekli (total ndash near
total) yaş cinsiyet vuumlcut ağırlığı BMI
bull Oumltroidi sağlamak iccedilin geccedilen suumlre ort145 hafta (2-
120 hafta)
bull 100 mcg standart doz ile hastaların 36 sı oumltroid
olmuş 61 daha yuumlksek doz gerekli olmuş
bull Operasyon oumlncesi tiroid hormon duumlzeyleri operasyon
endikasyonu operasyon şekli ve cinsiyet ile ilişki
bulunamamış
bull Vuumlcut ağırlığı ve BMI direk ilişki saptanmış
Ort 169 mcgkg
bull 404 hasta
bull 16 mcgkg dozda tedavinin etkinliği araştırılmış
bull Total tiroidektomi ve lobektomi+isthmusektomi
patolojisi benign
bull TSH(04-55 mcuml) normal kabul edilmiş
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
bull Normal tiroid bezi hem T4 hem de T3 sekrete
etmesine rağmen hipotiroidi tedavisinde tuumlm
rehberler sadece LT4 oumlnermektedir
Garber JR et al Clinical practice guidelines for hypothyroidism in adults cosponsoredby the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid AssociationThyroid 2012221200ndash1235
Simon HS Pearce et al 2013 ETA Guideline Management of Subclinical Hypothyroidism Eur Thyroid J 20132215ndash228
Jacqueline Jonklaas Guidelines for the Treatment of Hypothyroidism Prepared by the American Thyroid Association Task Force on Thyroid Hormone Replacement Thyroid 2014 Dec 1 24(12) 1670ndash1751
Tuumlrkiye Endokrinoloji ve Metabolizma Derneği TİROİD HASTALIKLARI TANI VE TEDAVİ KILAVUZU 2016
T4+T3 kombinasyon tedavisi
bull Bazı ccedilalışmalarda kombinasyon tedavisinin
depresyon anksiete ve yaşam kalitesi uumlzerine
olumlu etkisinin olduğu
bull T Kolesterol ve LDL duumlzeylerinde duumlşuumlş
olduğu bildirilmiştir
Nygaard B et al Eur J Endocrinol 2009161(6)895-902Valizadeh M et al Endocr Res200934(3)80-89Fadeyev VV et al Hormones (Athens)20109(3)245-252
Kombinasyon tedavisinden yarar goumlren hastaların
bull Deiodinaz 2 polimorfizmi
bull Tiroid hormon transporter ekspresyon
polimorfizmi olduğu duumlşuumlnuumllmektedir
Wiersinga WM Eur J Endocrinol 2009161(6)955-959Solter D Solter M Exp Clin Endocrinol Diabetes 2012120(2)121-123Strich D Naugolny L Gillis D J Pediatr Endocrinol Metab 201124(5-6)347-350
T4+T3 tedavisi
bull 13 ccedilalışma 4 sistematik review veya metanaliz
bull Suumlre 5 hafta -1 yıl (ccediloğu 6 ay ve daha kısa)
bull TSH duumlzeyi
bull Yaşam kalitesi ve mood 2 ccedilalışma kombinasyon
alanda daha iyi 2 ccedilalışma insomnia ve anksite gibi
bazı parametrelerde kombinasyon daha iyi 8
ccedilalışmada fark yok
T3+T4 alanlarda TSH yuumlksek T3+T4 alanlarda TSH duumlşuumlk Fark yok
3 2 8
386Appelhof et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 902666ndash2674387 Bunevicius R et al 1999 N Engl J Med 340424ndash429517Bunevicius R et al 2002 Endocrine 18129ndash133518Clyde PW et al 2003 JAMA 2902952ndash2958519Escobar-Morreale HF et al 2005 Ann Intern Med 142412ndash424520Fadeyev VV et al 2010 Hormones (Athens) 9245ndash252521Nygaard B et al 2009 Eur J Endocrinol 161895ndash902385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550384 Rodriguez T et al 2005 Endocr Pract 11223ndash233385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550388 Sawka AM et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884551ndash4555522 Saravanan P et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 90805ndash812523 Siegmund W et al 2004 Clin Endocrinol 60750ndash757524 Valizadeh M et al 2009 Endocr Res 3480ndash89
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 1 8
Kognitif fonksiyonlar
Hipotiroidi semptomları
Kilo
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
7
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 8
T4+T3 T4 Fark yok
1
Kemik mineral dansitesi
İstirahat taşikardisi
T4+T3 kalp hızı daha
yuumlksek
T4+T3 alanda kalp hızı
daha duumlşuumlk
Fark yok
1 3 7
T4 ne zaman alınmalı
bull Kahvaltıdan 30-60 dak oumlnce
bull Akşam yemeğinden 3 saat sonra
Normal kişilerde absorbsiyon piki 2 saatte hipotiroisi
olanlarda 3 saatte
TSH yuumlksek 4 hastada kahvaltıyı 1 saat geciktirerek TSH
da normalizasyon
Birccedilok gereksiz test yapmadan oumlnce kahvaltıyı geciktirin
40-96 TSH duumlzeylerinde duumlşuumlş
Akşam yatmadan oumlnce T4 alanlarda kahvaltıdan 30 dak oumlnce alanlara goumlre TSH 125 mIUL azalmaFT4 duumlzeylerinde 007 ngdL artış
Yaşam kalitesi parametrelerinde lipidlerde değişiklik yok
6 ay boyunca stabil TSH duumlzeyi olan 47 hasta
Akşam yemeğinden 2 saat sonra T4 verilmiş
Hastaların 2947 TSH (ge2 miul)
1847 lt 2 miul
Hastaların 75rsquoi 2 saatlik accedillık periyoduna
uymamış
Ne kadar
bull Operasyon sonrası gelişen hipotiroidinin tedavisinde gerekli T4
replasmanının miktarını hesaplamak iccedilin hastanın fizyolojik LT4
gereksinimini bilmek gerekir
bull Goumlz oumlnuumlne alınması gereken faktoumlrler
bull Hastanın yaşı
bull Kilosu
bull Gebelik durumu
bull Kullandığı ilaccedillar
bull Yandaş hastalıklar (kardiyak)
bull Tiroidektomi tipi
bull Histopatoloji
RAI tedavi oumlncesi tiroid hormon
kesilmesi
bull Patoloji raporu ve hastanın
değerlendirilmesinden sonra RAI tedavisi
planlanıyor ise
bull T4 başlanmış RAI verilecek ise 3-4 hafta
oumlncesinde T4 kesmek gerekir
bull T3 verilmişse 2 hafta oumlnce kesmek gerekir
bull TSH 30 mIUL
bull 98 hasta total veya near total tirodektomi (benign)
bull 100 mcg standart doz
bull 4-8 hafta sonra TSH oumllccediluumlmuumlne goumlre 25-50 mcg doz
değişiklikleri
bull Değişken olarak etyoloji (Graves ndash MNG) preoperatif tiroid
hormon duumlzeyi (toksik-oumltroid)rezeksiyon şekli (total ndash near
total) yaş cinsiyet vuumlcut ağırlığı BMI
bull Oumltroidi sağlamak iccedilin geccedilen suumlre ort145 hafta (2-
120 hafta)
bull 100 mcg standart doz ile hastaların 36 sı oumltroid
olmuş 61 daha yuumlksek doz gerekli olmuş
bull Operasyon oumlncesi tiroid hormon duumlzeyleri operasyon
endikasyonu operasyon şekli ve cinsiyet ile ilişki
bulunamamış
bull Vuumlcut ağırlığı ve BMI direk ilişki saptanmış
Ort 169 mcgkg
bull 404 hasta
bull 16 mcgkg dozda tedavinin etkinliği araştırılmış
bull Total tiroidektomi ve lobektomi+isthmusektomi
patolojisi benign
bull TSH(04-55 mcuml) normal kabul edilmiş
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
T4+T3 kombinasyon tedavisi
bull Bazı ccedilalışmalarda kombinasyon tedavisinin
depresyon anksiete ve yaşam kalitesi uumlzerine
olumlu etkisinin olduğu
bull T Kolesterol ve LDL duumlzeylerinde duumlşuumlş
olduğu bildirilmiştir
Nygaard B et al Eur J Endocrinol 2009161(6)895-902Valizadeh M et al Endocr Res200934(3)80-89Fadeyev VV et al Hormones (Athens)20109(3)245-252
Kombinasyon tedavisinden yarar goumlren hastaların
bull Deiodinaz 2 polimorfizmi
bull Tiroid hormon transporter ekspresyon
polimorfizmi olduğu duumlşuumlnuumllmektedir
Wiersinga WM Eur J Endocrinol 2009161(6)955-959Solter D Solter M Exp Clin Endocrinol Diabetes 2012120(2)121-123Strich D Naugolny L Gillis D J Pediatr Endocrinol Metab 201124(5-6)347-350
T4+T3 tedavisi
bull 13 ccedilalışma 4 sistematik review veya metanaliz
bull Suumlre 5 hafta -1 yıl (ccediloğu 6 ay ve daha kısa)
bull TSH duumlzeyi
bull Yaşam kalitesi ve mood 2 ccedilalışma kombinasyon
alanda daha iyi 2 ccedilalışma insomnia ve anksite gibi
bazı parametrelerde kombinasyon daha iyi 8
ccedilalışmada fark yok
T3+T4 alanlarda TSH yuumlksek T3+T4 alanlarda TSH duumlşuumlk Fark yok
3 2 8
386Appelhof et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 902666ndash2674387 Bunevicius R et al 1999 N Engl J Med 340424ndash429517Bunevicius R et al 2002 Endocrine 18129ndash133518Clyde PW et al 2003 JAMA 2902952ndash2958519Escobar-Morreale HF et al 2005 Ann Intern Med 142412ndash424520Fadeyev VV et al 2010 Hormones (Athens) 9245ndash252521Nygaard B et al 2009 Eur J Endocrinol 161895ndash902385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550384 Rodriguez T et al 2005 Endocr Pract 11223ndash233385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550388 Sawka AM et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884551ndash4555522 Saravanan P et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 90805ndash812523 Siegmund W et al 2004 Clin Endocrinol 60750ndash757524 Valizadeh M et al 2009 Endocr Res 3480ndash89
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 1 8
Kognitif fonksiyonlar
Hipotiroidi semptomları
Kilo
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
7
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 8
T4+T3 T4 Fark yok
1
Kemik mineral dansitesi
İstirahat taşikardisi
T4+T3 kalp hızı daha
yuumlksek
T4+T3 alanda kalp hızı
daha duumlşuumlk
Fark yok
1 3 7
T4 ne zaman alınmalı
bull Kahvaltıdan 30-60 dak oumlnce
bull Akşam yemeğinden 3 saat sonra
Normal kişilerde absorbsiyon piki 2 saatte hipotiroisi
olanlarda 3 saatte
TSH yuumlksek 4 hastada kahvaltıyı 1 saat geciktirerek TSH
da normalizasyon
Birccedilok gereksiz test yapmadan oumlnce kahvaltıyı geciktirin
40-96 TSH duumlzeylerinde duumlşuumlş
Akşam yatmadan oumlnce T4 alanlarda kahvaltıdan 30 dak oumlnce alanlara goumlre TSH 125 mIUL azalmaFT4 duumlzeylerinde 007 ngdL artış
Yaşam kalitesi parametrelerinde lipidlerde değişiklik yok
6 ay boyunca stabil TSH duumlzeyi olan 47 hasta
Akşam yemeğinden 2 saat sonra T4 verilmiş
Hastaların 2947 TSH (ge2 miul)
1847 lt 2 miul
Hastaların 75rsquoi 2 saatlik accedillık periyoduna
uymamış
Ne kadar
bull Operasyon sonrası gelişen hipotiroidinin tedavisinde gerekli T4
replasmanının miktarını hesaplamak iccedilin hastanın fizyolojik LT4
gereksinimini bilmek gerekir
bull Goumlz oumlnuumlne alınması gereken faktoumlrler
bull Hastanın yaşı
bull Kilosu
bull Gebelik durumu
bull Kullandığı ilaccedillar
bull Yandaş hastalıklar (kardiyak)
bull Tiroidektomi tipi
bull Histopatoloji
RAI tedavi oumlncesi tiroid hormon
kesilmesi
bull Patoloji raporu ve hastanın
değerlendirilmesinden sonra RAI tedavisi
planlanıyor ise
bull T4 başlanmış RAI verilecek ise 3-4 hafta
oumlncesinde T4 kesmek gerekir
bull T3 verilmişse 2 hafta oumlnce kesmek gerekir
bull TSH 30 mIUL
bull 98 hasta total veya near total tirodektomi (benign)
bull 100 mcg standart doz
bull 4-8 hafta sonra TSH oumllccediluumlmuumlne goumlre 25-50 mcg doz
değişiklikleri
bull Değişken olarak etyoloji (Graves ndash MNG) preoperatif tiroid
hormon duumlzeyi (toksik-oumltroid)rezeksiyon şekli (total ndash near
total) yaş cinsiyet vuumlcut ağırlığı BMI
bull Oumltroidi sağlamak iccedilin geccedilen suumlre ort145 hafta (2-
120 hafta)
bull 100 mcg standart doz ile hastaların 36 sı oumltroid
olmuş 61 daha yuumlksek doz gerekli olmuş
bull Operasyon oumlncesi tiroid hormon duumlzeyleri operasyon
endikasyonu operasyon şekli ve cinsiyet ile ilişki
bulunamamış
bull Vuumlcut ağırlığı ve BMI direk ilişki saptanmış
Ort 169 mcgkg
bull 404 hasta
bull 16 mcgkg dozda tedavinin etkinliği araştırılmış
bull Total tiroidektomi ve lobektomi+isthmusektomi
patolojisi benign
bull TSH(04-55 mcuml) normal kabul edilmiş
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
Kombinasyon tedavisinden yarar goumlren hastaların
bull Deiodinaz 2 polimorfizmi
bull Tiroid hormon transporter ekspresyon
polimorfizmi olduğu duumlşuumlnuumllmektedir
Wiersinga WM Eur J Endocrinol 2009161(6)955-959Solter D Solter M Exp Clin Endocrinol Diabetes 2012120(2)121-123Strich D Naugolny L Gillis D J Pediatr Endocrinol Metab 201124(5-6)347-350
T4+T3 tedavisi
bull 13 ccedilalışma 4 sistematik review veya metanaliz
bull Suumlre 5 hafta -1 yıl (ccediloğu 6 ay ve daha kısa)
bull TSH duumlzeyi
bull Yaşam kalitesi ve mood 2 ccedilalışma kombinasyon
alanda daha iyi 2 ccedilalışma insomnia ve anksite gibi
bazı parametrelerde kombinasyon daha iyi 8
ccedilalışmada fark yok
T3+T4 alanlarda TSH yuumlksek T3+T4 alanlarda TSH duumlşuumlk Fark yok
3 2 8
386Appelhof et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 902666ndash2674387 Bunevicius R et al 1999 N Engl J Med 340424ndash429517Bunevicius R et al 2002 Endocrine 18129ndash133518Clyde PW et al 2003 JAMA 2902952ndash2958519Escobar-Morreale HF et al 2005 Ann Intern Med 142412ndash424520Fadeyev VV et al 2010 Hormones (Athens) 9245ndash252521Nygaard B et al 2009 Eur J Endocrinol 161895ndash902385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550384 Rodriguez T et al 2005 Endocr Pract 11223ndash233385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550388 Sawka AM et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884551ndash4555522 Saravanan P et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 90805ndash812523 Siegmund W et al 2004 Clin Endocrinol 60750ndash757524 Valizadeh M et al 2009 Endocr Res 3480ndash89
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 1 8
Kognitif fonksiyonlar
Hipotiroidi semptomları
Kilo
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
7
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 8
T4+T3 T4 Fark yok
1
Kemik mineral dansitesi
İstirahat taşikardisi
T4+T3 kalp hızı daha
yuumlksek
T4+T3 alanda kalp hızı
daha duumlşuumlk
Fark yok
1 3 7
T4 ne zaman alınmalı
bull Kahvaltıdan 30-60 dak oumlnce
bull Akşam yemeğinden 3 saat sonra
Normal kişilerde absorbsiyon piki 2 saatte hipotiroisi
olanlarda 3 saatte
TSH yuumlksek 4 hastada kahvaltıyı 1 saat geciktirerek TSH
da normalizasyon
Birccedilok gereksiz test yapmadan oumlnce kahvaltıyı geciktirin
40-96 TSH duumlzeylerinde duumlşuumlş
Akşam yatmadan oumlnce T4 alanlarda kahvaltıdan 30 dak oumlnce alanlara goumlre TSH 125 mIUL azalmaFT4 duumlzeylerinde 007 ngdL artış
Yaşam kalitesi parametrelerinde lipidlerde değişiklik yok
6 ay boyunca stabil TSH duumlzeyi olan 47 hasta
Akşam yemeğinden 2 saat sonra T4 verilmiş
Hastaların 2947 TSH (ge2 miul)
1847 lt 2 miul
Hastaların 75rsquoi 2 saatlik accedillık periyoduna
uymamış
Ne kadar
bull Operasyon sonrası gelişen hipotiroidinin tedavisinde gerekli T4
replasmanının miktarını hesaplamak iccedilin hastanın fizyolojik LT4
gereksinimini bilmek gerekir
bull Goumlz oumlnuumlne alınması gereken faktoumlrler
bull Hastanın yaşı
bull Kilosu
bull Gebelik durumu
bull Kullandığı ilaccedillar
bull Yandaş hastalıklar (kardiyak)
bull Tiroidektomi tipi
bull Histopatoloji
RAI tedavi oumlncesi tiroid hormon
kesilmesi
bull Patoloji raporu ve hastanın
değerlendirilmesinden sonra RAI tedavisi
planlanıyor ise
bull T4 başlanmış RAI verilecek ise 3-4 hafta
oumlncesinde T4 kesmek gerekir
bull T3 verilmişse 2 hafta oumlnce kesmek gerekir
bull TSH 30 mIUL
bull 98 hasta total veya near total tirodektomi (benign)
bull 100 mcg standart doz
bull 4-8 hafta sonra TSH oumllccediluumlmuumlne goumlre 25-50 mcg doz
değişiklikleri
bull Değişken olarak etyoloji (Graves ndash MNG) preoperatif tiroid
hormon duumlzeyi (toksik-oumltroid)rezeksiyon şekli (total ndash near
total) yaş cinsiyet vuumlcut ağırlığı BMI
bull Oumltroidi sağlamak iccedilin geccedilen suumlre ort145 hafta (2-
120 hafta)
bull 100 mcg standart doz ile hastaların 36 sı oumltroid
olmuş 61 daha yuumlksek doz gerekli olmuş
bull Operasyon oumlncesi tiroid hormon duumlzeyleri operasyon
endikasyonu operasyon şekli ve cinsiyet ile ilişki
bulunamamış
bull Vuumlcut ağırlığı ve BMI direk ilişki saptanmış
Ort 169 mcgkg
bull 404 hasta
bull 16 mcgkg dozda tedavinin etkinliği araştırılmış
bull Total tiroidektomi ve lobektomi+isthmusektomi
patolojisi benign
bull TSH(04-55 mcuml) normal kabul edilmiş
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
T4+T3 tedavisi
bull 13 ccedilalışma 4 sistematik review veya metanaliz
bull Suumlre 5 hafta -1 yıl (ccediloğu 6 ay ve daha kısa)
bull TSH duumlzeyi
bull Yaşam kalitesi ve mood 2 ccedilalışma kombinasyon
alanda daha iyi 2 ccedilalışma insomnia ve anksite gibi
bazı parametrelerde kombinasyon daha iyi 8
ccedilalışmada fark yok
T3+T4 alanlarda TSH yuumlksek T3+T4 alanlarda TSH duumlşuumlk Fark yok
3 2 8
386Appelhof et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 902666ndash2674387 Bunevicius R et al 1999 N Engl J Med 340424ndash429517Bunevicius R et al 2002 Endocrine 18129ndash133518Clyde PW et al 2003 JAMA 2902952ndash2958519Escobar-Morreale HF et al 2005 Ann Intern Med 142412ndash424520Fadeyev VV et al 2010 Hormones (Athens) 9245ndash252521Nygaard B et al 2009 Eur J Endocrinol 161895ndash902385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550384 Rodriguez T et al 2005 Endocr Pract 11223ndash233385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550388 Sawka AM et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884551ndash4555522 Saravanan P et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 90805ndash812523 Siegmund W et al 2004 Clin Endocrinol 60750ndash757524 Valizadeh M et al 2009 Endocr Res 3480ndash89
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 1 8
Kognitif fonksiyonlar
Hipotiroidi semptomları
Kilo
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
7
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 8
T4+T3 T4 Fark yok
1
Kemik mineral dansitesi
İstirahat taşikardisi
T4+T3 kalp hızı daha
yuumlksek
T4+T3 alanda kalp hızı
daha duumlşuumlk
Fark yok
1 3 7
T4 ne zaman alınmalı
bull Kahvaltıdan 30-60 dak oumlnce
bull Akşam yemeğinden 3 saat sonra
Normal kişilerde absorbsiyon piki 2 saatte hipotiroisi
olanlarda 3 saatte
TSH yuumlksek 4 hastada kahvaltıyı 1 saat geciktirerek TSH
da normalizasyon
Birccedilok gereksiz test yapmadan oumlnce kahvaltıyı geciktirin
40-96 TSH duumlzeylerinde duumlşuumlş
Akşam yatmadan oumlnce T4 alanlarda kahvaltıdan 30 dak oumlnce alanlara goumlre TSH 125 mIUL azalmaFT4 duumlzeylerinde 007 ngdL artış
Yaşam kalitesi parametrelerinde lipidlerde değişiklik yok
6 ay boyunca stabil TSH duumlzeyi olan 47 hasta
Akşam yemeğinden 2 saat sonra T4 verilmiş
Hastaların 2947 TSH (ge2 miul)
1847 lt 2 miul
Hastaların 75rsquoi 2 saatlik accedillık periyoduna
uymamış
Ne kadar
bull Operasyon sonrası gelişen hipotiroidinin tedavisinde gerekli T4
replasmanının miktarını hesaplamak iccedilin hastanın fizyolojik LT4
gereksinimini bilmek gerekir
bull Goumlz oumlnuumlne alınması gereken faktoumlrler
bull Hastanın yaşı
bull Kilosu
bull Gebelik durumu
bull Kullandığı ilaccedillar
bull Yandaş hastalıklar (kardiyak)
bull Tiroidektomi tipi
bull Histopatoloji
RAI tedavi oumlncesi tiroid hormon
kesilmesi
bull Patoloji raporu ve hastanın
değerlendirilmesinden sonra RAI tedavisi
planlanıyor ise
bull T4 başlanmış RAI verilecek ise 3-4 hafta
oumlncesinde T4 kesmek gerekir
bull T3 verilmişse 2 hafta oumlnce kesmek gerekir
bull TSH 30 mIUL
bull 98 hasta total veya near total tirodektomi (benign)
bull 100 mcg standart doz
bull 4-8 hafta sonra TSH oumllccediluumlmuumlne goumlre 25-50 mcg doz
değişiklikleri
bull Değişken olarak etyoloji (Graves ndash MNG) preoperatif tiroid
hormon duumlzeyi (toksik-oumltroid)rezeksiyon şekli (total ndash near
total) yaş cinsiyet vuumlcut ağırlığı BMI
bull Oumltroidi sağlamak iccedilin geccedilen suumlre ort145 hafta (2-
120 hafta)
bull 100 mcg standart doz ile hastaların 36 sı oumltroid
olmuş 61 daha yuumlksek doz gerekli olmuş
bull Operasyon oumlncesi tiroid hormon duumlzeyleri operasyon
endikasyonu operasyon şekli ve cinsiyet ile ilişki
bulunamamış
bull Vuumlcut ağırlığı ve BMI direk ilişki saptanmış
Ort 169 mcgkg
bull 404 hasta
bull 16 mcgkg dozda tedavinin etkinliği araştırılmış
bull Total tiroidektomi ve lobektomi+isthmusektomi
patolojisi benign
bull TSH(04-55 mcuml) normal kabul edilmiş
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
386Appelhof et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 902666ndash2674387 Bunevicius R et al 1999 N Engl J Med 340424ndash429517Bunevicius R et al 2002 Endocrine 18129ndash133518Clyde PW et al 2003 JAMA 2902952ndash2958519Escobar-Morreale HF et al 2005 Ann Intern Med 142412ndash424520Fadeyev VV et al 2010 Hormones (Athens) 9245ndash252521Nygaard B et al 2009 Eur J Endocrinol 161895ndash902385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550384 Rodriguez T et al 2005 Endocr Pract 11223ndash233385 Walsh JP et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884543ndash4550388 Sawka AM et al 2003 J Clin Endocrinol Metab 884551ndash4555522 Saravanan P et al 2005 J Clin Endocrinol Metab 90805ndash812523 Siegmund W et al 2004 Clin Endocrinol 60750ndash757524 Valizadeh M et al 2009 Endocr Res 3480ndash89
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 1 8
Kognitif fonksiyonlar
Hipotiroidi semptomları
Kilo
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
7
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 8
T4+T3 T4 Fark yok
1
Kemik mineral dansitesi
İstirahat taşikardisi
T4+T3 kalp hızı daha
yuumlksek
T4+T3 alanda kalp hızı
daha duumlşuumlk
Fark yok
1 3 7
T4 ne zaman alınmalı
bull Kahvaltıdan 30-60 dak oumlnce
bull Akşam yemeğinden 3 saat sonra
Normal kişilerde absorbsiyon piki 2 saatte hipotiroisi
olanlarda 3 saatte
TSH yuumlksek 4 hastada kahvaltıyı 1 saat geciktirerek TSH
da normalizasyon
Birccedilok gereksiz test yapmadan oumlnce kahvaltıyı geciktirin
40-96 TSH duumlzeylerinde duumlşuumlş
Akşam yatmadan oumlnce T4 alanlarda kahvaltıdan 30 dak oumlnce alanlara goumlre TSH 125 mIUL azalmaFT4 duumlzeylerinde 007 ngdL artış
Yaşam kalitesi parametrelerinde lipidlerde değişiklik yok
6 ay boyunca stabil TSH duumlzeyi olan 47 hasta
Akşam yemeğinden 2 saat sonra T4 verilmiş
Hastaların 2947 TSH (ge2 miul)
1847 lt 2 miul
Hastaların 75rsquoi 2 saatlik accedillık periyoduna
uymamış
Ne kadar
bull Operasyon sonrası gelişen hipotiroidinin tedavisinde gerekli T4
replasmanının miktarını hesaplamak iccedilin hastanın fizyolojik LT4
gereksinimini bilmek gerekir
bull Goumlz oumlnuumlne alınması gereken faktoumlrler
bull Hastanın yaşı
bull Kilosu
bull Gebelik durumu
bull Kullandığı ilaccedillar
bull Yandaş hastalıklar (kardiyak)
bull Tiroidektomi tipi
bull Histopatoloji
RAI tedavi oumlncesi tiroid hormon
kesilmesi
bull Patoloji raporu ve hastanın
değerlendirilmesinden sonra RAI tedavisi
planlanıyor ise
bull T4 başlanmış RAI verilecek ise 3-4 hafta
oumlncesinde T4 kesmek gerekir
bull T3 verilmişse 2 hafta oumlnce kesmek gerekir
bull TSH 30 mIUL
bull 98 hasta total veya near total tirodektomi (benign)
bull 100 mcg standart doz
bull 4-8 hafta sonra TSH oumllccediluumlmuumlne goumlre 25-50 mcg doz
değişiklikleri
bull Değişken olarak etyoloji (Graves ndash MNG) preoperatif tiroid
hormon duumlzeyi (toksik-oumltroid)rezeksiyon şekli (total ndash near
total) yaş cinsiyet vuumlcut ağırlığı BMI
bull Oumltroidi sağlamak iccedilin geccedilen suumlre ort145 hafta (2-
120 hafta)
bull 100 mcg standart doz ile hastaların 36 sı oumltroid
olmuş 61 daha yuumlksek doz gerekli olmuş
bull Operasyon oumlncesi tiroid hormon duumlzeyleri operasyon
endikasyonu operasyon şekli ve cinsiyet ile ilişki
bulunamamış
bull Vuumlcut ağırlığı ve BMI direk ilişki saptanmış
Ort 169 mcgkg
bull 404 hasta
bull 16 mcgkg dozda tedavinin etkinliği araştırılmış
bull Total tiroidektomi ve lobektomi+isthmusektomi
patolojisi benign
bull TSH(04-55 mcuml) normal kabul edilmiş
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 1 8
Kognitif fonksiyonlar
Hipotiroidi semptomları
Kilo
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
7
T4+T3 daha iyi T4 daha iyi Fark yok
1 8
T4+T3 T4 Fark yok
1
Kemik mineral dansitesi
İstirahat taşikardisi
T4+T3 kalp hızı daha
yuumlksek
T4+T3 alanda kalp hızı
daha duumlşuumlk
Fark yok
1 3 7
T4 ne zaman alınmalı
bull Kahvaltıdan 30-60 dak oumlnce
bull Akşam yemeğinden 3 saat sonra
Normal kişilerde absorbsiyon piki 2 saatte hipotiroisi
olanlarda 3 saatte
TSH yuumlksek 4 hastada kahvaltıyı 1 saat geciktirerek TSH
da normalizasyon
Birccedilok gereksiz test yapmadan oumlnce kahvaltıyı geciktirin
40-96 TSH duumlzeylerinde duumlşuumlş
Akşam yatmadan oumlnce T4 alanlarda kahvaltıdan 30 dak oumlnce alanlara goumlre TSH 125 mIUL azalmaFT4 duumlzeylerinde 007 ngdL artış
Yaşam kalitesi parametrelerinde lipidlerde değişiklik yok
6 ay boyunca stabil TSH duumlzeyi olan 47 hasta
Akşam yemeğinden 2 saat sonra T4 verilmiş
Hastaların 2947 TSH (ge2 miul)
1847 lt 2 miul
Hastaların 75rsquoi 2 saatlik accedillık periyoduna
uymamış
Ne kadar
bull Operasyon sonrası gelişen hipotiroidinin tedavisinde gerekli T4
replasmanının miktarını hesaplamak iccedilin hastanın fizyolojik LT4
gereksinimini bilmek gerekir
bull Goumlz oumlnuumlne alınması gereken faktoumlrler
bull Hastanın yaşı
bull Kilosu
bull Gebelik durumu
bull Kullandığı ilaccedillar
bull Yandaş hastalıklar (kardiyak)
bull Tiroidektomi tipi
bull Histopatoloji
RAI tedavi oumlncesi tiroid hormon
kesilmesi
bull Patoloji raporu ve hastanın
değerlendirilmesinden sonra RAI tedavisi
planlanıyor ise
bull T4 başlanmış RAI verilecek ise 3-4 hafta
oumlncesinde T4 kesmek gerekir
bull T3 verilmişse 2 hafta oumlnce kesmek gerekir
bull TSH 30 mIUL
bull 98 hasta total veya near total tirodektomi (benign)
bull 100 mcg standart doz
bull 4-8 hafta sonra TSH oumllccediluumlmuumlne goumlre 25-50 mcg doz
değişiklikleri
bull Değişken olarak etyoloji (Graves ndash MNG) preoperatif tiroid
hormon duumlzeyi (toksik-oumltroid)rezeksiyon şekli (total ndash near
total) yaş cinsiyet vuumlcut ağırlığı BMI
bull Oumltroidi sağlamak iccedilin geccedilen suumlre ort145 hafta (2-
120 hafta)
bull 100 mcg standart doz ile hastaların 36 sı oumltroid
olmuş 61 daha yuumlksek doz gerekli olmuş
bull Operasyon oumlncesi tiroid hormon duumlzeyleri operasyon
endikasyonu operasyon şekli ve cinsiyet ile ilişki
bulunamamış
bull Vuumlcut ağırlığı ve BMI direk ilişki saptanmış
Ort 169 mcgkg
bull 404 hasta
bull 16 mcgkg dozda tedavinin etkinliği araştırılmış
bull Total tiroidektomi ve lobektomi+isthmusektomi
patolojisi benign
bull TSH(04-55 mcuml) normal kabul edilmiş
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
T4+T3 T4 Fark yok
1
Kemik mineral dansitesi
İstirahat taşikardisi
T4+T3 kalp hızı daha
yuumlksek
T4+T3 alanda kalp hızı
daha duumlşuumlk
Fark yok
1 3 7
T4 ne zaman alınmalı
bull Kahvaltıdan 30-60 dak oumlnce
bull Akşam yemeğinden 3 saat sonra
Normal kişilerde absorbsiyon piki 2 saatte hipotiroisi
olanlarda 3 saatte
TSH yuumlksek 4 hastada kahvaltıyı 1 saat geciktirerek TSH
da normalizasyon
Birccedilok gereksiz test yapmadan oumlnce kahvaltıyı geciktirin
40-96 TSH duumlzeylerinde duumlşuumlş
Akşam yatmadan oumlnce T4 alanlarda kahvaltıdan 30 dak oumlnce alanlara goumlre TSH 125 mIUL azalmaFT4 duumlzeylerinde 007 ngdL artış
Yaşam kalitesi parametrelerinde lipidlerde değişiklik yok
6 ay boyunca stabil TSH duumlzeyi olan 47 hasta
Akşam yemeğinden 2 saat sonra T4 verilmiş
Hastaların 2947 TSH (ge2 miul)
1847 lt 2 miul
Hastaların 75rsquoi 2 saatlik accedillık periyoduna
uymamış
Ne kadar
bull Operasyon sonrası gelişen hipotiroidinin tedavisinde gerekli T4
replasmanının miktarını hesaplamak iccedilin hastanın fizyolojik LT4
gereksinimini bilmek gerekir
bull Goumlz oumlnuumlne alınması gereken faktoumlrler
bull Hastanın yaşı
bull Kilosu
bull Gebelik durumu
bull Kullandığı ilaccedillar
bull Yandaş hastalıklar (kardiyak)
bull Tiroidektomi tipi
bull Histopatoloji
RAI tedavi oumlncesi tiroid hormon
kesilmesi
bull Patoloji raporu ve hastanın
değerlendirilmesinden sonra RAI tedavisi
planlanıyor ise
bull T4 başlanmış RAI verilecek ise 3-4 hafta
oumlncesinde T4 kesmek gerekir
bull T3 verilmişse 2 hafta oumlnce kesmek gerekir
bull TSH 30 mIUL
bull 98 hasta total veya near total tirodektomi (benign)
bull 100 mcg standart doz
bull 4-8 hafta sonra TSH oumllccediluumlmuumlne goumlre 25-50 mcg doz
değişiklikleri
bull Değişken olarak etyoloji (Graves ndash MNG) preoperatif tiroid
hormon duumlzeyi (toksik-oumltroid)rezeksiyon şekli (total ndash near
total) yaş cinsiyet vuumlcut ağırlığı BMI
bull Oumltroidi sağlamak iccedilin geccedilen suumlre ort145 hafta (2-
120 hafta)
bull 100 mcg standart doz ile hastaların 36 sı oumltroid
olmuş 61 daha yuumlksek doz gerekli olmuş
bull Operasyon oumlncesi tiroid hormon duumlzeyleri operasyon
endikasyonu operasyon şekli ve cinsiyet ile ilişki
bulunamamış
bull Vuumlcut ağırlığı ve BMI direk ilişki saptanmış
Ort 169 mcgkg
bull 404 hasta
bull 16 mcgkg dozda tedavinin etkinliği araştırılmış
bull Total tiroidektomi ve lobektomi+isthmusektomi
patolojisi benign
bull TSH(04-55 mcuml) normal kabul edilmiş
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
T4 ne zaman alınmalı
bull Kahvaltıdan 30-60 dak oumlnce
bull Akşam yemeğinden 3 saat sonra
Normal kişilerde absorbsiyon piki 2 saatte hipotiroisi
olanlarda 3 saatte
TSH yuumlksek 4 hastada kahvaltıyı 1 saat geciktirerek TSH
da normalizasyon
Birccedilok gereksiz test yapmadan oumlnce kahvaltıyı geciktirin
40-96 TSH duumlzeylerinde duumlşuumlş
Akşam yatmadan oumlnce T4 alanlarda kahvaltıdan 30 dak oumlnce alanlara goumlre TSH 125 mIUL azalmaFT4 duumlzeylerinde 007 ngdL artış
Yaşam kalitesi parametrelerinde lipidlerde değişiklik yok
6 ay boyunca stabil TSH duumlzeyi olan 47 hasta
Akşam yemeğinden 2 saat sonra T4 verilmiş
Hastaların 2947 TSH (ge2 miul)
1847 lt 2 miul
Hastaların 75rsquoi 2 saatlik accedillık periyoduna
uymamış
Ne kadar
bull Operasyon sonrası gelişen hipotiroidinin tedavisinde gerekli T4
replasmanının miktarını hesaplamak iccedilin hastanın fizyolojik LT4
gereksinimini bilmek gerekir
bull Goumlz oumlnuumlne alınması gereken faktoumlrler
bull Hastanın yaşı
bull Kilosu
bull Gebelik durumu
bull Kullandığı ilaccedillar
bull Yandaş hastalıklar (kardiyak)
bull Tiroidektomi tipi
bull Histopatoloji
RAI tedavi oumlncesi tiroid hormon
kesilmesi
bull Patoloji raporu ve hastanın
değerlendirilmesinden sonra RAI tedavisi
planlanıyor ise
bull T4 başlanmış RAI verilecek ise 3-4 hafta
oumlncesinde T4 kesmek gerekir
bull T3 verilmişse 2 hafta oumlnce kesmek gerekir
bull TSH 30 mIUL
bull 98 hasta total veya near total tirodektomi (benign)
bull 100 mcg standart doz
bull 4-8 hafta sonra TSH oumllccediluumlmuumlne goumlre 25-50 mcg doz
değişiklikleri
bull Değişken olarak etyoloji (Graves ndash MNG) preoperatif tiroid
hormon duumlzeyi (toksik-oumltroid)rezeksiyon şekli (total ndash near
total) yaş cinsiyet vuumlcut ağırlığı BMI
bull Oumltroidi sağlamak iccedilin geccedilen suumlre ort145 hafta (2-
120 hafta)
bull 100 mcg standart doz ile hastaların 36 sı oumltroid
olmuş 61 daha yuumlksek doz gerekli olmuş
bull Operasyon oumlncesi tiroid hormon duumlzeyleri operasyon
endikasyonu operasyon şekli ve cinsiyet ile ilişki
bulunamamış
bull Vuumlcut ağırlığı ve BMI direk ilişki saptanmış
Ort 169 mcgkg
bull 404 hasta
bull 16 mcgkg dozda tedavinin etkinliği araştırılmış
bull Total tiroidektomi ve lobektomi+isthmusektomi
patolojisi benign
bull TSH(04-55 mcuml) normal kabul edilmiş
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
Normal kişilerde absorbsiyon piki 2 saatte hipotiroisi
olanlarda 3 saatte
TSH yuumlksek 4 hastada kahvaltıyı 1 saat geciktirerek TSH
da normalizasyon
Birccedilok gereksiz test yapmadan oumlnce kahvaltıyı geciktirin
40-96 TSH duumlzeylerinde duumlşuumlş
Akşam yatmadan oumlnce T4 alanlarda kahvaltıdan 30 dak oumlnce alanlara goumlre TSH 125 mIUL azalmaFT4 duumlzeylerinde 007 ngdL artış
Yaşam kalitesi parametrelerinde lipidlerde değişiklik yok
6 ay boyunca stabil TSH duumlzeyi olan 47 hasta
Akşam yemeğinden 2 saat sonra T4 verilmiş
Hastaların 2947 TSH (ge2 miul)
1847 lt 2 miul
Hastaların 75rsquoi 2 saatlik accedillık periyoduna
uymamış
Ne kadar
bull Operasyon sonrası gelişen hipotiroidinin tedavisinde gerekli T4
replasmanının miktarını hesaplamak iccedilin hastanın fizyolojik LT4
gereksinimini bilmek gerekir
bull Goumlz oumlnuumlne alınması gereken faktoumlrler
bull Hastanın yaşı
bull Kilosu
bull Gebelik durumu
bull Kullandığı ilaccedillar
bull Yandaş hastalıklar (kardiyak)
bull Tiroidektomi tipi
bull Histopatoloji
RAI tedavi oumlncesi tiroid hormon
kesilmesi
bull Patoloji raporu ve hastanın
değerlendirilmesinden sonra RAI tedavisi
planlanıyor ise
bull T4 başlanmış RAI verilecek ise 3-4 hafta
oumlncesinde T4 kesmek gerekir
bull T3 verilmişse 2 hafta oumlnce kesmek gerekir
bull TSH 30 mIUL
bull 98 hasta total veya near total tirodektomi (benign)
bull 100 mcg standart doz
bull 4-8 hafta sonra TSH oumllccediluumlmuumlne goumlre 25-50 mcg doz
değişiklikleri
bull Değişken olarak etyoloji (Graves ndash MNG) preoperatif tiroid
hormon duumlzeyi (toksik-oumltroid)rezeksiyon şekli (total ndash near
total) yaş cinsiyet vuumlcut ağırlığı BMI
bull Oumltroidi sağlamak iccedilin geccedilen suumlre ort145 hafta (2-
120 hafta)
bull 100 mcg standart doz ile hastaların 36 sı oumltroid
olmuş 61 daha yuumlksek doz gerekli olmuş
bull Operasyon oumlncesi tiroid hormon duumlzeyleri operasyon
endikasyonu operasyon şekli ve cinsiyet ile ilişki
bulunamamış
bull Vuumlcut ağırlığı ve BMI direk ilişki saptanmış
Ort 169 mcgkg
bull 404 hasta
bull 16 mcgkg dozda tedavinin etkinliği araştırılmış
bull Total tiroidektomi ve lobektomi+isthmusektomi
patolojisi benign
bull TSH(04-55 mcuml) normal kabul edilmiş
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
40-96 TSH duumlzeylerinde duumlşuumlş
Akşam yatmadan oumlnce T4 alanlarda kahvaltıdan 30 dak oumlnce alanlara goumlre TSH 125 mIUL azalmaFT4 duumlzeylerinde 007 ngdL artış
Yaşam kalitesi parametrelerinde lipidlerde değişiklik yok
6 ay boyunca stabil TSH duumlzeyi olan 47 hasta
Akşam yemeğinden 2 saat sonra T4 verilmiş
Hastaların 2947 TSH (ge2 miul)
1847 lt 2 miul
Hastaların 75rsquoi 2 saatlik accedillık periyoduna
uymamış
Ne kadar
bull Operasyon sonrası gelişen hipotiroidinin tedavisinde gerekli T4
replasmanının miktarını hesaplamak iccedilin hastanın fizyolojik LT4
gereksinimini bilmek gerekir
bull Goumlz oumlnuumlne alınması gereken faktoumlrler
bull Hastanın yaşı
bull Kilosu
bull Gebelik durumu
bull Kullandığı ilaccedillar
bull Yandaş hastalıklar (kardiyak)
bull Tiroidektomi tipi
bull Histopatoloji
RAI tedavi oumlncesi tiroid hormon
kesilmesi
bull Patoloji raporu ve hastanın
değerlendirilmesinden sonra RAI tedavisi
planlanıyor ise
bull T4 başlanmış RAI verilecek ise 3-4 hafta
oumlncesinde T4 kesmek gerekir
bull T3 verilmişse 2 hafta oumlnce kesmek gerekir
bull TSH 30 mIUL
bull 98 hasta total veya near total tirodektomi (benign)
bull 100 mcg standart doz
bull 4-8 hafta sonra TSH oumllccediluumlmuumlne goumlre 25-50 mcg doz
değişiklikleri
bull Değişken olarak etyoloji (Graves ndash MNG) preoperatif tiroid
hormon duumlzeyi (toksik-oumltroid)rezeksiyon şekli (total ndash near
total) yaş cinsiyet vuumlcut ağırlığı BMI
bull Oumltroidi sağlamak iccedilin geccedilen suumlre ort145 hafta (2-
120 hafta)
bull 100 mcg standart doz ile hastaların 36 sı oumltroid
olmuş 61 daha yuumlksek doz gerekli olmuş
bull Operasyon oumlncesi tiroid hormon duumlzeyleri operasyon
endikasyonu operasyon şekli ve cinsiyet ile ilişki
bulunamamış
bull Vuumlcut ağırlığı ve BMI direk ilişki saptanmış
Ort 169 mcgkg
bull 404 hasta
bull 16 mcgkg dozda tedavinin etkinliği araştırılmış
bull Total tiroidektomi ve lobektomi+isthmusektomi
patolojisi benign
bull TSH(04-55 mcuml) normal kabul edilmiş
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
Akşam yatmadan oumlnce T4 alanlarda kahvaltıdan 30 dak oumlnce alanlara goumlre TSH 125 mIUL azalmaFT4 duumlzeylerinde 007 ngdL artış
Yaşam kalitesi parametrelerinde lipidlerde değişiklik yok
6 ay boyunca stabil TSH duumlzeyi olan 47 hasta
Akşam yemeğinden 2 saat sonra T4 verilmiş
Hastaların 2947 TSH (ge2 miul)
1847 lt 2 miul
Hastaların 75rsquoi 2 saatlik accedillık periyoduna
uymamış
Ne kadar
bull Operasyon sonrası gelişen hipotiroidinin tedavisinde gerekli T4
replasmanının miktarını hesaplamak iccedilin hastanın fizyolojik LT4
gereksinimini bilmek gerekir
bull Goumlz oumlnuumlne alınması gereken faktoumlrler
bull Hastanın yaşı
bull Kilosu
bull Gebelik durumu
bull Kullandığı ilaccedillar
bull Yandaş hastalıklar (kardiyak)
bull Tiroidektomi tipi
bull Histopatoloji
RAI tedavi oumlncesi tiroid hormon
kesilmesi
bull Patoloji raporu ve hastanın
değerlendirilmesinden sonra RAI tedavisi
planlanıyor ise
bull T4 başlanmış RAI verilecek ise 3-4 hafta
oumlncesinde T4 kesmek gerekir
bull T3 verilmişse 2 hafta oumlnce kesmek gerekir
bull TSH 30 mIUL
bull 98 hasta total veya near total tirodektomi (benign)
bull 100 mcg standart doz
bull 4-8 hafta sonra TSH oumllccediluumlmuumlne goumlre 25-50 mcg doz
değişiklikleri
bull Değişken olarak etyoloji (Graves ndash MNG) preoperatif tiroid
hormon duumlzeyi (toksik-oumltroid)rezeksiyon şekli (total ndash near
total) yaş cinsiyet vuumlcut ağırlığı BMI
bull Oumltroidi sağlamak iccedilin geccedilen suumlre ort145 hafta (2-
120 hafta)
bull 100 mcg standart doz ile hastaların 36 sı oumltroid
olmuş 61 daha yuumlksek doz gerekli olmuş
bull Operasyon oumlncesi tiroid hormon duumlzeyleri operasyon
endikasyonu operasyon şekli ve cinsiyet ile ilişki
bulunamamış
bull Vuumlcut ağırlığı ve BMI direk ilişki saptanmış
Ort 169 mcgkg
bull 404 hasta
bull 16 mcgkg dozda tedavinin etkinliği araştırılmış
bull Total tiroidektomi ve lobektomi+isthmusektomi
patolojisi benign
bull TSH(04-55 mcuml) normal kabul edilmiş
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
6 ay boyunca stabil TSH duumlzeyi olan 47 hasta
Akşam yemeğinden 2 saat sonra T4 verilmiş
Hastaların 2947 TSH (ge2 miul)
1847 lt 2 miul
Hastaların 75rsquoi 2 saatlik accedillık periyoduna
uymamış
Ne kadar
bull Operasyon sonrası gelişen hipotiroidinin tedavisinde gerekli T4
replasmanının miktarını hesaplamak iccedilin hastanın fizyolojik LT4
gereksinimini bilmek gerekir
bull Goumlz oumlnuumlne alınması gereken faktoumlrler
bull Hastanın yaşı
bull Kilosu
bull Gebelik durumu
bull Kullandığı ilaccedillar
bull Yandaş hastalıklar (kardiyak)
bull Tiroidektomi tipi
bull Histopatoloji
RAI tedavi oumlncesi tiroid hormon
kesilmesi
bull Patoloji raporu ve hastanın
değerlendirilmesinden sonra RAI tedavisi
planlanıyor ise
bull T4 başlanmış RAI verilecek ise 3-4 hafta
oumlncesinde T4 kesmek gerekir
bull T3 verilmişse 2 hafta oumlnce kesmek gerekir
bull TSH 30 mIUL
bull 98 hasta total veya near total tirodektomi (benign)
bull 100 mcg standart doz
bull 4-8 hafta sonra TSH oumllccediluumlmuumlne goumlre 25-50 mcg doz
değişiklikleri
bull Değişken olarak etyoloji (Graves ndash MNG) preoperatif tiroid
hormon duumlzeyi (toksik-oumltroid)rezeksiyon şekli (total ndash near
total) yaş cinsiyet vuumlcut ağırlığı BMI
bull Oumltroidi sağlamak iccedilin geccedilen suumlre ort145 hafta (2-
120 hafta)
bull 100 mcg standart doz ile hastaların 36 sı oumltroid
olmuş 61 daha yuumlksek doz gerekli olmuş
bull Operasyon oumlncesi tiroid hormon duumlzeyleri operasyon
endikasyonu operasyon şekli ve cinsiyet ile ilişki
bulunamamış
bull Vuumlcut ağırlığı ve BMI direk ilişki saptanmış
Ort 169 mcgkg
bull 404 hasta
bull 16 mcgkg dozda tedavinin etkinliği araştırılmış
bull Total tiroidektomi ve lobektomi+isthmusektomi
patolojisi benign
bull TSH(04-55 mcuml) normal kabul edilmiş
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
Ne kadar
bull Operasyon sonrası gelişen hipotiroidinin tedavisinde gerekli T4
replasmanının miktarını hesaplamak iccedilin hastanın fizyolojik LT4
gereksinimini bilmek gerekir
bull Goumlz oumlnuumlne alınması gereken faktoumlrler
bull Hastanın yaşı
bull Kilosu
bull Gebelik durumu
bull Kullandığı ilaccedillar
bull Yandaş hastalıklar (kardiyak)
bull Tiroidektomi tipi
bull Histopatoloji
RAI tedavi oumlncesi tiroid hormon
kesilmesi
bull Patoloji raporu ve hastanın
değerlendirilmesinden sonra RAI tedavisi
planlanıyor ise
bull T4 başlanmış RAI verilecek ise 3-4 hafta
oumlncesinde T4 kesmek gerekir
bull T3 verilmişse 2 hafta oumlnce kesmek gerekir
bull TSH 30 mIUL
bull 98 hasta total veya near total tirodektomi (benign)
bull 100 mcg standart doz
bull 4-8 hafta sonra TSH oumllccediluumlmuumlne goumlre 25-50 mcg doz
değişiklikleri
bull Değişken olarak etyoloji (Graves ndash MNG) preoperatif tiroid
hormon duumlzeyi (toksik-oumltroid)rezeksiyon şekli (total ndash near
total) yaş cinsiyet vuumlcut ağırlığı BMI
bull Oumltroidi sağlamak iccedilin geccedilen suumlre ort145 hafta (2-
120 hafta)
bull 100 mcg standart doz ile hastaların 36 sı oumltroid
olmuş 61 daha yuumlksek doz gerekli olmuş
bull Operasyon oumlncesi tiroid hormon duumlzeyleri operasyon
endikasyonu operasyon şekli ve cinsiyet ile ilişki
bulunamamış
bull Vuumlcut ağırlığı ve BMI direk ilişki saptanmış
Ort 169 mcgkg
bull 404 hasta
bull 16 mcgkg dozda tedavinin etkinliği araştırılmış
bull Total tiroidektomi ve lobektomi+isthmusektomi
patolojisi benign
bull TSH(04-55 mcuml) normal kabul edilmiş
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
RAI tedavi oumlncesi tiroid hormon
kesilmesi
bull Patoloji raporu ve hastanın
değerlendirilmesinden sonra RAI tedavisi
planlanıyor ise
bull T4 başlanmış RAI verilecek ise 3-4 hafta
oumlncesinde T4 kesmek gerekir
bull T3 verilmişse 2 hafta oumlnce kesmek gerekir
bull TSH 30 mIUL
bull 98 hasta total veya near total tirodektomi (benign)
bull 100 mcg standart doz
bull 4-8 hafta sonra TSH oumllccediluumlmuumlne goumlre 25-50 mcg doz
değişiklikleri
bull Değişken olarak etyoloji (Graves ndash MNG) preoperatif tiroid
hormon duumlzeyi (toksik-oumltroid)rezeksiyon şekli (total ndash near
total) yaş cinsiyet vuumlcut ağırlığı BMI
bull Oumltroidi sağlamak iccedilin geccedilen suumlre ort145 hafta (2-
120 hafta)
bull 100 mcg standart doz ile hastaların 36 sı oumltroid
olmuş 61 daha yuumlksek doz gerekli olmuş
bull Operasyon oumlncesi tiroid hormon duumlzeyleri operasyon
endikasyonu operasyon şekli ve cinsiyet ile ilişki
bulunamamış
bull Vuumlcut ağırlığı ve BMI direk ilişki saptanmış
Ort 169 mcgkg
bull 404 hasta
bull 16 mcgkg dozda tedavinin etkinliği araştırılmış
bull Total tiroidektomi ve lobektomi+isthmusektomi
patolojisi benign
bull TSH(04-55 mcuml) normal kabul edilmiş
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
bull 98 hasta total veya near total tirodektomi (benign)
bull 100 mcg standart doz
bull 4-8 hafta sonra TSH oumllccediluumlmuumlne goumlre 25-50 mcg doz
değişiklikleri
bull Değişken olarak etyoloji (Graves ndash MNG) preoperatif tiroid
hormon duumlzeyi (toksik-oumltroid)rezeksiyon şekli (total ndash near
total) yaş cinsiyet vuumlcut ağırlığı BMI
bull Oumltroidi sağlamak iccedilin geccedilen suumlre ort145 hafta (2-
120 hafta)
bull 100 mcg standart doz ile hastaların 36 sı oumltroid
olmuş 61 daha yuumlksek doz gerekli olmuş
bull Operasyon oumlncesi tiroid hormon duumlzeyleri operasyon
endikasyonu operasyon şekli ve cinsiyet ile ilişki
bulunamamış
bull Vuumlcut ağırlığı ve BMI direk ilişki saptanmış
Ort 169 mcgkg
bull 404 hasta
bull 16 mcgkg dozda tedavinin etkinliği araştırılmış
bull Total tiroidektomi ve lobektomi+isthmusektomi
patolojisi benign
bull TSH(04-55 mcuml) normal kabul edilmiş
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
bull Oumltroidi sağlamak iccedilin geccedilen suumlre ort145 hafta (2-
120 hafta)
bull 100 mcg standart doz ile hastaların 36 sı oumltroid
olmuş 61 daha yuumlksek doz gerekli olmuş
bull Operasyon oumlncesi tiroid hormon duumlzeyleri operasyon
endikasyonu operasyon şekli ve cinsiyet ile ilişki
bulunamamış
bull Vuumlcut ağırlığı ve BMI direk ilişki saptanmış
Ort 169 mcgkg
bull 404 hasta
bull 16 mcgkg dozda tedavinin etkinliği araştırılmış
bull Total tiroidektomi ve lobektomi+isthmusektomi
patolojisi benign
bull TSH(04-55 mcuml) normal kabul edilmiş
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
Ort 169 mcgkg
bull 404 hasta
bull 16 mcgkg dozda tedavinin etkinliği araştırılmış
bull Total tiroidektomi ve lobektomi+isthmusektomi
patolojisi benign
bull TSH(04-55 mcuml) normal kabul edilmiş
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
bull 404 hasta
bull 16 mcgkg dozda tedavinin etkinliği araştırılmış
bull Total tiroidektomi ve lobektomi+isthmusektomi
patolojisi benign
bull TSH(04-55 mcuml) normal kabul edilmiş
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
İlk hesaplanan dozla
hedefe ulaşan hasta ()
İlk hesaplanan doz
fazla gelen hasta ()
İlk hesaplanan
dozla az gelen
hasta ()
16 mcgkg 59 23 18
Bu duumlzenleme ile ilk dozda hedefe ulaşan hasta oranı 6025 mcg doz ayarı ile hedefe ulaşan hasta oranı 20
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
100 benign nedenle opere edilen hasta3 ayrı doz hesaplama youmlntemi karşılaştırılmış
1 ampirik 2 16 mcgkg3 ([0943 X kg ] + [-1165 x yaş] + 1258)= Kilo- yaş +125
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
Tek seferde uygun dozu
bulma ()
25 mcg değiştirerek uygun
dozu bulma ()
Ampirik doz 100 mcg 21 42
16 mcgkg 25 59
Kilo- yaş +125 28 72
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
BMI (kgm2) Erkek mgkg Kadın mgkg
lt21 21 18
22 - 26 19 17
27 - 32 17 16
33 - 40 15 14
gt40 13 12
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
Lobektomi sonrası hipotiroidi
bull Tuumlm yayınlarda oran 5 - 49 ccediloğu yayında
15 ve 30
Farkas E et al Am Surg 2002 Aug68(8)678ndash682De Carlucci DJ et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Oct134(10)1076ndash1079Koh Y et al Eur Arch Otorhinolaryngol 2000 265(4)453ndash457 McHenry C et al Surgery 2000 128(6)994ndash998 Miller F et al Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132(1)36ndash38 Piper H et al Am J Surg 2005 189(5)587ndash591 Vaiman M et al Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138(1)98ndash100 Wormald R et al Clin Otolaryngol 2008 Dec33(6)587ndash591
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
Diferansiye Tiroid Kanseri-
TSH supresyonu
bull DTK huumlcre membranında TSH reseptoumlruuml
eksprese eder
bull TSH uyarısı ile tiroide spesifik proteinlerin
ekspresyonu (Tgsodium-iodide symporter) ve
huumlcre buumlyuumlmesi oranı artmaktadır
Brabant G 2008 J Clin Endocrinol Metab 931167ndash1169
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
bull Retrospektif ve prospektif ccedilalışmalar
yuumlksek riskli DTK li hastalarda 01mUL
altında TSH supresyonun faydalı
olabileceği goumlsterilmişse de duumlşuumlk riskli
hastalarda yararlı olduğuna dair bir veri
raporlanmamıştır
Cooper DS Set al 1998 Thyroid 8737ndash744 Pujol P et al 1996 J Clin Endocrinol Metab 814318ndash4323Diessl S et al2012 Clin Endocrinol (Oxf) 76586ndash592
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
Subklinik tirotoksikozun riskleri
bull iskemik kalp hastalığı olan hastalarda
anginanın şiddetlenmesi
bull yaşlı hastalarda artmış atrial fibrilasyon riski
bull postmenapozal kadınlarda artmış osteoporoz
riski
Sawin CT Geller A Wolf PA et al N Engl J Med 1994331 1249ndash52 Toft AD N Engl J Med 2001345512ndash16
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
bull (A) Yuumlksek riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01mUL altında
olması
bull (B) intermediate-riskli tiroid kanserli hastalarda
başlangıccedil TSH supresyonun 01ndash 05mUL
olması oumlnerilmektedir
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
bull (C) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılan ve
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan
hastalarda TSH 05ndash 2mUL
bull Remnant ablasyonu yapılmayan Tg
oumllccediluumllmeyecek kadar duumlşuumlk hastalar iccedilinde TSH
05ndash 2mUL
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
bull (D) Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmış
oumllccediluumllebilir duumlşuumlk Tg duumlzeyi olan hastalarda
TSH normalin biraz altında tutulması (01ndash
05mUL) oumlnerilmektedir
bull Duumlşuumlk riskli remnant ablasyonu yapılmayan
ancak Tg duumlzeyleri oumllccediluumllebilir duumlşuumlk duumlzeylerde
olan hastalar iccedilin de TSH 01ndash05mUL
oumlnerilmektedir
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
bull (E) Duumlşuumlk riskli lobektomi yapılmış hastalarda
TSH 05ndash2mUL
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
bull Ccedilok iyi yanıt ilk tedaviden sonra hastalığa
ilişkin klinik biokimyasal yapısal bir kanıtın
olmaması Negatif goumlruumlntuumlleme Suprese Tg
02 ngml veya TSH uyarısı sonrası Tg 1
ngml
bull Biokimyasal inkomplet yanıt Negatif
goumlruumlntuumlleme suprese Tg ge 1 ngml TSH uyarısı
sonrası Tg ge 10 ngml
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
bull Yapısal inkomplet yanıt yapısal veya
fonksiyonel hastalığa bağlı bulgular (Herhangi
Tg duumlzeyi)
bull İndetermine yanıt Goumlruumlntuumllemede nonspesifik
bulgular Iyot taramada tiroid lojunda muumlphem
tutulum nonstimule Tg saptanabilir duumlzeyde
ancak 1 ngml uyarılmış Tg yuumlksek ancak
10 ngml
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
Uzun doumlnem tiroid hormon
tedavisinde hedeflerTSH
supresyonuna
bağlı risk artışı
Ccedilok iyi yanıt İndetermine
yanıt
Biokimyasal
inkomplet
yanıt
Structural
incomplet
yanıt
Risk yok
Menopoz
Taşikardi
Osteopeni
Yaş 60
Osteoporoz
Atriyal
fibrilasyon
TSH 05-2 mIUL
TSH 01-05 mIUL
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
1 Tanıyı doğrulamak
bull Sadece TSH oumllccediluumllmuumlş ise FT4 istenmeli
bull Heterofil antikorlara bağlı TSH yuumlksek
oumllccediluumlmlenebilir
bull T4 duumlşuumlk değilse TSH da yuumlksekliği daha detaylı
incelemek gerekir
bull TSH salgılayan bir adenom veya tiroid hormon
direnci sendromu olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
2 Tedaviye uyumu sorgulamak
bull Guumlnluumlk pratikte en sık neden hastaların
tedaviyi aksatmalarıdır
bull İlacı kullanıp kullanmadığını hastaya succedillar
veya yargılar şekilde sormamak gerekir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 3 Hastanın kullandığı ilaccedil kutusunun
kontrolu
bull Oumlnerilen doz ile alınan doz farklı olabilir
bull Guumlnuuml geccedilmiş ilaccedil kullanıyor olabilir
bull Blister ambalajından ccedilıkarıyor olabilir
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull Tiroid hormonunu nasıl aldığını
sorgulamak
bull Birlikte kullanılan ilaccedillar
bull Yemekle arasındaki suumlre
bull Kahve iccedilimi
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
Tiroid Hormon Emilimini Etkileyen İlaccedillar
bull Proton pompa inhibitoumlrleri
bull Demir suumllfat
bull Kalsiyum karbonat
bull Fosfat bağlayıcılar
bull Aluminyum iccedileren antasitler
bull Sucralfate
bull Raloxifene
bull Orlistat
bull Cholestyramine
bull Colesevelam
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
Tiroid Hormon Metabolizmasını Artıran ilaccedillar
bull Anti epileptikler
bull carbamazepine phenytoin phenobarbitol
bull Rifampisin
bull Kinaz inhibitoumlrleri
bull Imatinib Motesanib Sunitinib
de Groot JWB Zonnenberg BA Plukker JTM et al Imatinib induces hypothyroidism in patients receivinglevothyroxine Clinical Pharmacology andTherapeutics 2005 78 433-438
Sherman SI Wirth LJ Droz JP et al Motesonib Diphosphonate in progressive differentiated thyroid cancer New England Journal of Medicine 2008 359 31-42
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
TSH yuumlksek hastaya yaklaşım
bull 5 Malabsorbsiyon araştırmak
bull Normal kişide alınan dozun 70-80 i emilmekte
bull H pylori enfeksiyonu atrofik gastrit ve aklorhidri ile
birlikte 37 oranında emilimi azaltmakta
bull H Pylori iccedilin verilen antibiyotik tedavisi doz
ihtiyacını azaltmakta
bull Asemptomatik ccediloumlliak hastalığının ilk bulgusu olabilir
Read DG Hays MT amp Hershman JM (1970) Absorption of oral thyroxine in hypothyroid and normal man Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 30 798ndash799 McDermott JH Coss A amp
Walsh CH (2005) Celiac disease presenting as resistant hypothyroidism Thyroid 15 386ndash388
Centanni M Gargano L Canettieri G et al (2006) Thyroxine in goiter helicobacter pylori infection and chronic gastritis New England Journal of Medicine 354 1787ndash1795
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
GIS hastalıkları
bull Atrofik gastrit
bull İnflamatuvar barsak hastalıkları
bull H Pylori
bull Karaciğer hastalıkları
bull Ccediloumlliak hastalığı
bull Laktoz intoleransı
bull Giardiazis
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
Yaş klinik tablo Başlangıccedil T4 dozu
Primer hipotirodili erişkin hasta 16 ndash18 mcgkgguumln replasman dozu iccedilin
20 ndash25 mcgkgguumln TSH supresyonu iccedilin
Yaşlı hasta 25ndash50 mcgguumln başlangıccedil 3ndash4 hafta da bir
25-mcg doz artımı
İleri yaş 125ndash25 mcgguumln başlangıccedil 3-4 hafta da
bir 125 mcg artış
Koroner arter hastaları 125 mcgguumln başlangıccedil dozu 3-4 haftada
bir 125 mcgguumln doz artırımı
Gebelik 30ndash50 doz artırımı (20 ndash24mcgkgguumln)
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55
Yaş klinik tablo Hedef TSH mUL
Gebelik (1ci trimester) lt 2ndash25
Genccedil hasta 1ndash25
Orta yaş 15ndash3
65 yaş 45
60ndash70 y 60
70ndash80 y 70ndash8
Tiroid kanseri Riske goumlre TSH duumlzeyi
TSH Tahmini LT4 dozu
40-80 mIUL 25 μg
8-12 mIUL 50 μg
gt12 mIUL 75 μg
Teixeira PF Reuters VS Ferreira MM et al Horm Metab Res 20084050ndash55