RINGKASAN MATERIPati alami telah diakui paling sering digunakan
sebagai bahan tambahan dalam pembuatan sediaan tablet, yaitu
sebagai pengisi, diluen dan disintegran (Rowe, Sheskey dan Owen,
2006). Pati alami masih memiliki kekurangan seperti daya
kompresibilitas dan laju alir yang kurang baik, serta tidak dapat
mengembang di dalam air dingin (Anwar, Khotimah dan Yanuar, 2006a)
sehingga pati perlu dimodifikasi baik secara fisika, kimia maupun
kombinasi keduanya untuk menghasilkan sifat fungsional yang
diinginkan (Manoi dan Rivzi, 2010).Pragelatinisasi merupakan salah
satu modifikasi fisik. Pragelatinisasi pati dibuat melalui proses
yang melibatkan air dan panas untuk memecah semua atau sebagian
granul kemudian dikeringkan, menghasilkan pragelatinisasi pati
sempurna dan sebagian (Wadchararat, Thongngam dan Naivikul, 2006).
Pragelatinisasi pati memiliki kekurangan bila digunakan sebagai
eksipien farmasi secara luas, seperti sifat kekuatan gel yang
kurang dan dapat mengalami retrogradasi yang nantinya dapat
menyebabkan terjadinya sineresis, sehingga pada penelitian ini
pragelatinisasi pati singkong perlu dimodifikasi lebih lanjut
(Anwar, Khotimah dan Yanuar, 2006a). Modifikasi kimia terhadap
pragelatinisasi pati singkong dipilih, untuk meningkatkan sifat
sifat fungsionalnya agar dapat dimanfaatkan secara luasEksipien
merupakan zat tambahan, selain zat aktif, yang digunakan dalam
suatu formulasi sediaan farmasi selama proses pembuatan sediaan
untuk tujuan tertentu yang diinginkan. Sumber eksipien dapat
berasal dari bahan alami, semi-sintetis dan sintetis. Berbeda
dengan zat aktif, keberadaan eksipien dalam suatu formula sediaan
meskipun dalam jumlah kecil dapat mempengaruhi sifat dari produk
tersebut secara signifikan. Eksipien yang digunakan harus memiliki
sifat inert (tidak bereaksi dengan bahan lain yang ada di dalam
formulasi), tidak memiliki efek farmakologis dan tidak toksik
(Voigt, 1995). Eksipien juga digunakan untuk membentuk sediaan yang
diinginkan baik sediaan padat (solid), cair (liquid), setengah
padat (semisolid), pembentukan film (penutup luka/wound dressing,
penyalut) dan lain-lain (Katdare dan Mahesh, 2006). Eksipien di
dalam formula tablet memerlukan beberapa kriteria bahan untuk dapat
dibuat menjadi tablet baik dengan cara cetak langsung, granulasi
kering maupun granulasi basah. Sifat yang dibutuhkan tersebut
antara lain laju alir, indeks kompresibilitas dan sudut istirahat
yang memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan oleh acuan resmi
yang digunakan dalam teknologi farmasi. Laju alir bahan dibutuhkan
agar massa tablet dapat mengalir melalui mesin untuk masuk ke dalam
cetakan. Massa tablet yang memiliki laju alir yang baik akan
menghasilkan tablet dengan bobot yang seragam (Yihong, Yisheng dan
Geoff, 2009). Laju alir suatu bahan dapat ditingkatkan dengan
menambahkan glidan dalam formula tablet bila laju alir bahan
tersebut kurang baik. Sifat lain yang dibutuhkan dalam pembuatan
tablet adalah kemampuan untuk dapat dikempa (kompresibilitas).
Kompresibilitas yang baik dibutuhkan oleh massa tablet untuk dapat
membentuk massa yang stabil dan kompak saat dikempa (Aulton, 1988).
Jika suatu eksipien memiliki indeks kompresibilitas dan laju alir
yang baik maka dapat digunakan sebagai eksipien pembuatan tablet
dengan metode cetak langsung. Jika eksipien memiliki indeks
kompresibilitas dan laju alir yang buruk maka eksipien tersebut
dapat dimanfaatkan untuk pembuatan tablet dengan metode granulasi
kering atau basah.Sifat fungsional suatu eksipien yang juga
diperlukan pada sediaan padat adalah kemampuan eksipien tersebut
untuk membentuk film yang dapat dimanfaatkan sebagai bahan
penyalut, baik salut film (film coating) maupun salut gula (sugar
coating). Di samping itu, film tersebut juga dapat digunakan
sebagai film penutup luka (wound dressing) untuk sediaan topikal.
Sifat mekanik film yang perlu diketahui antara lain elongasi film,
kuat tarik (tensile strength) film dan modulus elastis (Modulus
Young) film. Elongasi adalah kemampuan film untuk dapat bertambah
panjang, biasanya dinyatakan dalam persen elongasi. Kuat tarik
(tensile strength) film merupakan gaya yang dibutuhkan untuk
memutuskan film atau sampai terjadinya perubahan secara permanen.
Modulus Young (modulus elastis) merupakan parameter yang
menggambarkan elastisitas suatu bahan (Bauer, Lehmann, Osterwald,
Rothgang, 1998). Eksipien tidak hanya digunakan dalam formula
tablet konvensional tetapi eksipien juga digunakan dalam tablet
dengan pelepasan zat aktif yang diperluas, seperti sustained
release atau controlled release. Kedua sediaan tersebut memerlukan
eksipien dengan sifat kekuatan gel (gel strength) yang relatif
cukup baik untuk dapat menahan pelepasan obat. Pati merupakan
karbohidrat yang terdapat dalam bentuk granular di dalam organisme
tanaman. Pati disimpan dalam biji (beras, gandum, jagung), umbi
(kentang), akar (singkong, ubi, pati garut) dan empulur berwarna
(sagu) pada tanaman. Secara mikroskopis terlihat bahwa pati terdiri
dari granul kecil, putih, berdiameter antara 2-100 m. Bentuk dan
ukuran dari granul bervariasi pada setiap jenis pati. Granul pati
tidak larut dalam air pada suhu di bawah 50oC. Saat suspensi pati
dipanaskan pada suhu kritis, granul menyerap air dan mengembang.
Suhu kritis ini disebut sebagai suhu gelatinisasi. Suhu
gelatinisasi berbeda-beda bergantung pada jenis pati.Unit glukosa
(Gambar 2.1) dalam molekul pati mengandung gugus hidroksil primer
yang terikat pada atom karbon nomor 6 dan gugus hidroksil sekunder
yang terikat pada atom karbon nomor 2 dan 3. Secara teoritis atom
karbon yang paling reaktif adalah nomor 6 karena merupakan alkohol
primer. Pati mengandung dua macam polimer glukosa yaitu amilosa dan
amilopektin. Amilosa (Gambar 2.2) merupakan polimer linier yang
mengandung lebih dari 6000 unit glukosa yang terhubung oleh ikatan
(1,4).Amilopektin (Gambar 2.3) memiliki struktur yang sangat
bercabang dan mengandung sedikit rantai amilosa. Ikatan pada rantai
utama adalah (1,4), sedangkan pada ikatan cabang adalah (1,6).Pati
memiliki sifat tidak berasa, tidak berbau, berwarna putih dan
memiliki bentuk dan ukuran granul yang bervariasi bergantung jenis
tanaman dari pati tersebut. Pati tidak larut dalam air dingin dan
etanol (Rowe, Sheskey dan Owen, 2006). Pati tidak larut dalam air
dibawah suhu gelatinisasinya. Pada saat suspensi pati dipanaskan,
granul akan mulai tergelatinisasi dan diikuti oleh granul lainnya
sehingga suhu gelatinisasi biasanya dinyatakan dalam kisaran suhu.
Dispersi pati retrogradasi yang menggambarkan terjadinya perubahan
fisik setelah gelatinisasi. Retrogradasi merupakan perubahan dari
bentuk terlarut, terdispersi, bentuk amorf menjadi bentuk yang
tidak larut, beragregasi atau membentuk kristal. Jika larutan pati
dibiarkan dalam jangka waktu panjang maka akan berawan dan
membentuk endapan putih (Swinkles, 1985). Retrogradasi pati yang
tergelatinisasi merupakan proses reorganisasi yang melibatkan
amilosa dan amilopektin dimana proses retrogradasi dengan amilosa
lebih cepat dibandingkan dengan amilopektin. Retrogradasi terdiri
dari dua tahap. Tahap pertama dan merupakan tahap yang paling cepat
yaitu terbentuknya kristal dari amilosa yang teretrogradasi. Tahap
kedua yaitu berubahnya bentuk struktur dari amilopektin. Selama
retrogradasi, interaksi molekuler yang terjadi (terutama ikatan
hidrogen di antara rantai pati), bergantung waktu dan temperatur.
Retrogradasi akan menyebabkan ketidakstabilan pada dipsersi pati
(Cui, 2005). Retrogradasi dari dispersi pati dapat menyebabkan
beberapa kondisidiantaranya, terbentuknya endapan dan terjadinya
sineresis (Swinkles, 1985). Retrogradasi merupakan proses yang
kompleks dan dipengaruhi oleh berbagai faktor seperti, jenis pati,
konsentrasi pati, struktur amilosa dan amilopektin, perbandingan
antara amilosa dan amilopektin, temperatur, jangka waktu
penyimpanan, pH, prosedur pendinginan dan adanya senyawa lain.
Modifikasi struktur baik dengan modifikasi fisik maupun kimia dapat
mengubah proses retrogradasi (Swinkles, 1985). Suhu gelatinisasi
pati singkong antara 68-92 oC. Modifikasi Pati Pati memiliki
kekurangan di dalam penggunaannya dalam bidang industri secara luas
seperti tidak larut di dalam air, dapat mengalami retrogradasi yang
akan menyebabkan keluarnya air dari produk pati atau sineresis
(Cui, 2005). Modifikasi pati dapat dilakukan dengan modifikasi
fisik, kimia, dan enzimatik. Modifikasi pati bertujuan untuk
mengubah struktur pati, meningkatkan stabilitas granul pati selama
proses pembuatan dan memperluas penggunaan pati dalam berbagai
bidang industri
KARAKTERISTIK TUMBUHAN JALAWURETumbuhan Jalawure (Tacca
Leontopetaloides) berasal dari Famili Taccaceae, yang secara
alamiah tumbuh liar di pesisir pantai, khususnya di Pantai Garut
Selatan. Tumbuhan Jalawure berupa terna tegak (perdu) dengan tinggi
antara 1,5-2,0 meter, serta tidak berkayu dan bercabang. Tangkai
daun melekat pada batang berbentuk segi lima. Tumbuhan Jalwure
berbunga/berbiji dan berakar serabut berbentuk umbi. Jalawure
berkembang biak melalui vegetatif (umbi) dan reproduktif
(biji).Standardisasi amilosa dilakukan untuk mendapatkan kurva
standar yang menunjukkan hubungan antara nilai penyerapan cahaya
dengan konsentrasi amilosa. 40 mg tepung kentang (labu 100 ml) + 1
ml etanol 95% + 9 ml NaOH 1 N, dipanaskan 10 menit, ad aquadest 100
ml. Bwt seri pengenceran 2,4,6,8,12,16 ppm, + 1 ml as.asetat 1 N +
2ml iod 2% ad 100 ml. Diukur d 620 nm.Pengukuran amilosa100 mg
tepung kentang (labu 100 ml) + 1 ml etanol 95% + 9 ml NaOH 1 N,
dipanaskan 10 menit, ad aquadest 100 ml. Ambil 5 ml masukan dalam
labo 100 ml,+ air 60 ml + 1 ml as.asetat 1 N + 2ml iod 2% ad 100
ml. Dikocok dan diamkan 20 menit. 620 nm
Amlodipine merupakan antagonis kalsium golongan dihidropiridin
(antagonis ion kalsium) yang menghambat influks (masuknya) ion
kalsium melalui membran ke dalam otot polos vaskular dan otot
jantung, sehingga mempengaruhi kontraksi otot polos vaskular dan
otot jantung. Amlodipine menghambat influks ion kalsium secara
selektif, di mana sebagian besar mempunyai efek pada sel otot polos
vaskular dibandingkan sel otot jantung.Amlodipine diabsorpsi secara
bertahap pada pemberian per oral. Konsentrasi puncak dalam plasma
dicapai dalam waktu 6-12 jam. Bioavailabilitas amlodipine sekitar
64-90%, dan tidak dipengaruhi makanan. Ikatan dengan protein plasma
sekitar 93%.
Waktu paruh amlodipine sekitar 30-50 jam, dan kadar mantap dalam
plasma dicapai setelah 7-8 hari.Amlodipine dimetabolisme di hati
secara luas (sekitar 90%) dan diubah menjadi metabolit inaktif,
dengan 10% bentuk awal serta 60% metabolit diekskresi melalui
urin.
Pola farmakokinetik amlodipine tidak berubah secara bermakna
pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, sehingga tidak perlu
dilakukan penyesuaian dosis.
Pasien usia lanjut dan pasien dengan gangguan fungsi hati
didapatkan peningkatan AUC sekitar 40-60%, sehingga diperlukan
pengurangan dosis pada awal terapi.Contoh Pertanyaan 1. Pengaruh
laju alir terhadap sudut istirhat?Pada umumnya partikel yang lebih
besar dan berbentuk bulat cenderung memiliki laju alir yang baik
karna semakin kasar partikel maka daya kohesi nya menurun. Dengan
daya kohesi yang menurun oleh karna itu pada saat granul dialirkan
melalui corong, granul akan mengalir dan menyebar membentuk
timbunan yang lebih rendah. Karna pati pregelatinasi ini telah
melalui proses pemanasan dimana dengan adanya pemanasan akan
mengurangi sifat kohesi nya sehingga granul akan mengalir dan
menyebar membentuk timbunan yang lebih rendah.2. Mengapa dengan
adanya panas dapat menurunkan kohesi?Karna dengan adanya pemanasan,
air yang yang terkandung dalam pati akan menguap sehingga kadar
airnya menurun, semakin turun kadar air maka daya lekatnya semakin
menurun dan daya tarik partikel sejenisnya menurun pula.3. Pengaruh
laju alir pada kompresibilitas?Partikel yang lebih besar dan bentuk
bulat akan mengalir dengan baik dan mengisi ruang kosong pada
cetakan, sedangkan partikel yang lebih kecil / halus cenderung
mengalir bergerak tak beraturan sehingga terdapat ruang kosong yang
akan mempengaruhi nilai kompresibilitas.4. Hubungan kelarutan dan
disolusi?Semakin cepat suatu zat aktif melarut pada tempat
absorbsinya maka zat aktif tersebut semakin cepat tersdisolusi.5.
Hubungan WH dan disolusi?Semakin cepat tablet hancur maka semakin
cepat tablet tersebut melepaskan zat aktif dan melarut pada tempat
absorbsi dan terdisolusi.6. Mengapa pakai pati pregelatinasi?Karna
pada umumnya paati memiliki laju alir kurang baik dan cenderung
tidak mengalir, oleh karna itu pati dimodifikasi dnga pregelatinasi
untuk memperbesar ukurn partikel dan memperbaiki laju alir.7.
Kenapa tidak menggunakan modifikasi kimia?Modifikasi ini
dimaksudkan untuk mendapat sifat fusngsional yang diinginkan, karna
pati memliki laju alir yang buruk maka untuk memperbaikinya metode
yang tepat dengan pregelatinasi karna ukuran partikel menjadi lebih
besar dan laju alir menjadi lebih baik. Sedangkan modifikasi kimia
untuk mengembangkan sifat fungsional lebih lanjut, seperti dengan
esterifikasi senyawa fosfat, pada saat tablet kontak dengan media
akan membentuk massa kental sehingga media sulit berpeneterasi
masuk ke dlm pori tablet sehingga dapat menahan pelepasan zat
aktif.8. Mengapa menggunakan jalawure?Karna sampai saat ini
penggunaan jalawure ini hanya sebatas bahan pangan, sedangkan dalam
dunia farmasi khususnya formulasi tablet belum ditemukan.9. Mengapa
melakukan variasi suhu dan pemanasan ?Karna pati pregelatinasi yang
baik akan terbentuk dengan perbandingan air dan pati serta
penggunaan suhu yang tepat.10. Mengapa menggunakan 40,60, dan 80
%?Karna pada awalnya membuat konsetrasi 10 % b/v dan dihasilkan
pati pregelatin yang sedikit, dan terdapat air yang tidak terserap
oleh pati secara sempurna karna jumlah pati yang sedikit sehingga
setelah proses pemanasan diperoleh pati pregelatin yang sedikit dan
adanya massa pati yang menyerap air tdk sempurna yang mengering dan
melekan pada loyang (seperti lempengan2). Oleh karna itu dibuat
variasi konsentrasi untuk melihat pada konsentrasi berapa
pembuatanpati pregelatinasi yang baik.
11. Mengapa harus 50 80 celcius?Karna suhu gelatinasi pati pada
umumnya berkisar pada 50-70.. oleh karna itu dibuat variasi suhu
untuk melihat melihat pengaruh suhu pemanasan pada suhu terendah
dan suhu tertinggi. Semakin tinggi suhu pemanasan maka granul pati
akan mengembang dengan cepat dan akan menyerap air dengan jumlah
banyak dan menyebabkan seluruh granul pati pecah. Pati
pregelatinasi dengan menggunakan suhu 80 C, terbentuk pati yang
sangat keras karena tingginya suhu pemanasan, ini sesuai dengan
lieteratur bahwa pati tidak tahan terhadap pemanasan di atas 70 C.
Oleh karena itu pati pregelatinasi dengan suhu 80 C tidak dapat
dilakukan evaluasi.12. Mengapa menggunakan amlodipine?Amlodipine
disini hanya diaplikasikan sebagai model obat, keuntungan nya
amlodipine memiliki efek yang panjang sehingga penggunaannya cukup
sehari 1x.13. Bioavaliabilitas amlodipine, t ?Bioavailabilitas
amlodipine sekitar 64-90%, dan tidak dipengaruhi makanan. Ikatan
dengan protein plasma sekitar 93%. Waktu paruh amlodipine sekitar
30-50 jam, dan kadar mantap dalam plasma dicapai setelah 7-8
hari.Amlodipine dimetabolisme di hati secara luas (sekitar 90%) dan
diubah menjadi metabolit inaktif, dengan 10% bentuk awal serta 60%
metabolit diekskresi melalui urin.14. Metode ektraksi pati?Dengan
ektraksi dengan perendaman dan pengendapan.15. Mengapa kekerasan
beragam?seharusnya semakin banyak konsentrasi pati pregelatinasi
jalawure maka tablet yang dihasilkan semakin keras, hal ini
dikarenakan pada saat pencetakan tablet, semakin kuat tekanan yang
diberikan menyebabkan tablet menjadi caping oleh karena itu tekanan
punch diatur sedemikian rupa agar menghasilkan tablet yang baik.16.
Pengaruh konsentrasi pati terhadap WH?semakin tinggi konsentrasi
yang digunakan maka waktu hancurnya semakin cepat. Hal ini
dikarenakan pati pregelatinasi jalawure memiliki kandungan amilosa,
dimana mekanisme amilosa sebagai penghancur ini adalah menjaga
adanya sistem pori-pori pada tablet, pori-pori ini mengakibatkan
peneterasi air yang cepat pada saat tablet kontak dengan air,
sehingga tablet akan mengembang dan akhirnya tablet hancur.17.
Pengaruh konsetrasi terhadap disolusi?Semakin tinggi konsentrasi
pati pregelatinasi jalawure yang digunakan maka semakin cepat
pelepasan zat aktifnya. Hal ini dikarenakan semakin tinggi
konsentrasi pati pregelatinasi jalawure, maka tablet semakin
bersifat hidrofilik yang merupakan sifat umum dari pati. Sifat
hidrofilik ini menyebabkan ketika tablet kontak dengan air maka air
akan masuk ke dalam tablet melalui pori-pori tablet. Dan
menyebabkan tablet mengembang dan hancur kemudian tablet akan mulai
untuk melepaskan zat aktif. Uji disolusi sangat berkaitan dengan
kelarutan dari zat aktif, dimana semakin cepat kelarutan zat aktif
maka semakin cepat laju disolusinya.
18. Kenapa menggunakan dapar ph 6,8?Karna amlodipine bersifat
basa karna merupakan alkaloid mengandung gugus N, dan juga
amlodipine merupakan BCS kelas 1. Kelarutan tinggi dan permebilitas
tinggi.19. BCS?Sistem klasifikasi biofarmasetika yang mengukur
permeabilitas dan kelarutan suatu zat aktif.20. Tujuan BCS?u/
meningkatkan efisiensi pengembangan obat, u/ merekomendasikan
metode pembuatan berdasarkan kelarutan dan permeabilitas.21. Uji
disolusi terbanding?Uji bioekivalensi invitro, uji pendahuluan
sebelum dilakukan uji bioekivalensi in vivo. Uji pendahuluan untuk
memprediksi BaBe suatu produk.22. Prosedur UDT? Sebelum dilakukan
UDT, terlebih dahulu dilakukan keseragaman kandungan kadar produk
uji dengan prduk pembanding (tdk boleh lbih dr 5%) shg apabila
trjadi perbedaan profil disolusi bukan karna prbedaan dosis obat.2
tablet (tablet uji, tablet pembanding). Dilakukan 12 unit. Waktu
10,15,30,45 dan 60 menit, alat tipe 2, 50 rpm. Pada 3 media, dapar
sitrat pH 4,5, dapar pospat pH 6,8 dan dapar Hcl pH 1,2. Dikatakan
mirip jika dalam 3 media Q> 85% dalam 15 menit. Jika tidak,
hitung dengan f2 (50-100 = Mirip).LSC Q 15 > 85%LC Q 30 >
85%Imediet Release Q 45 > 75%23. Apa itu BaBe?Ba, kecepatan dan
jumlah zat aktif yang terlepas dari sediaanya masuk ke dlm
sirkulasi sistemik dalam keadaan aktif/utuh.Be, uji Ba komparatif
untuk menunjukan bioekivalensi antara produk uji dan produk
pembanding.24. 2 produk dikatakan bioekivalen jika?Mempunyai
ekvalensi farmasetik (mgd zat aktif yg sama) dan alternatif
farmasetik ( zat aktif sama, sediaan berbeda).
Konformasi C1 dari unit glukopiranosa dan semua grup hidroksil
sekunder terletak pada salah satu dari dua ujung cincin dan pada
ujung yang lain terdapat semua grup hidroksil primer, dengan
demikian kedua ujung rongga siklodekstrin masing-masing dibatasi
oleh atom hidrogen dan ikatan glikosidaGlikosida adalah senyawa
yang terdiri atas gabungan dua bagian senyawa, yaitu gula dan bukan
gula. Keduanya dihubungkan oleh suatu bentuk ikatan berupa jembatan
oksigen (O glikosida, dioscin), jembatan nitrogen (N-glikosida,
adenosine), jembatan sulfur (S-glikosida, sinigrin), maupun
jembatan karbon (C-glikosida, barbaloin). Bagian gula biasa disebut
glikon sedangkan bagian bukan gula disebut sebagai aglikon atau
genin. Apabila glikon dan aglikon saling terikat maka senyawa ini
disebut sebagai glikosida.Ikatan glikosida terjadi dari kondensasi
gugus hidroksil dua molekul monosakarida, yaitu berasal dari gugus
hidroksil dari atom Carbon yang pertama dengan salah satu gugus
hidroksil pada atom karbon nomor 2, 4, atau 6, yang berasal dari
monosakarida yang kedua.
