Sub Rezv Farmacologie

Embed Size (px)

Text of Sub Rezv Farmacologie

1. Farmacoreceptorii: definitie, descrieti principalele tipuri de farmacoreceptori. Definitie:macromolecule care leaga specific medicamente cum ar fi proteine ,enzime si acizi nucleici. Tipurile de farmacoreceptori sunt: a) receptori can ionice-continuti in proteine -formeaza complexe cu medicamentele ducand la deschiderea canalelor -stimuleaza receptorii gaba a ducand la deschiderea canalelor de cl =>intrarea in celula a cl =>hiperpolaritate -stimuleaza recept gaba b =>desch canalelor de k =>iesirea din cel a k =>hiperpolaritate b)receptorii in serpentina- proteina cu 7 bucle de o parte si cealalata a mb celulare -proteina G reprez unitatea de cuplare -are rol de amplificare a mesajului pe care il aduce medicamentul -formata din 3 subunitati-alfa,beta si gama Rol inhibitor si rol stimulator - unitatea efectoare este reprez de enzima si canalul ionic c)receptorii enzimatici-structura: extramembranara -pe care se poate fixa medicam intramembranara intracitoplasmatica -proprietati enzimatice care se activeaza la d)receptorii nucleari-complexul med-recept se form in citoplasma complexul intra in nucleu si fixeaza pe adn nuclear se produce o transcriptie=>ARNm ARNm determina sinteza la niv ribozomal Exceptie o fac recept steroidieni 2. Comunicarea celula-mdicament: proteina G si mesagerii secunzi. Medicamnetul reprezinta mesagerul primar care aduce informatia la niv celulei. La nivelul celui se formeaza complexul medicament receptor =>activarea unor intermediari numiti mesageri secunzi:AMPc, GMPc, IP3, DAG Mesagerii secunzi duc la activarea sist efectoare responsabile de raspandirea biologic al celulei. Medicam se fixeaza pe receptorii ,subunitatea alfa a proteinei G se decupleaza de subunitatile betagama si fixeaza o molecula de GTP=>activarea unor enzime=>formarea de mesageri secunzi care sunt :AMPc GMPc IP3 DAG. Mesagerii secunzi intra in celula ducand la activarea unor proteinkinaze care determ rasp specific pentru fiecare celula si actiarea unor canale ionice. Consecinta activarii proteinkinazelor duce la raspunsul celular . Prin incetarea medicamentului se termina raspunsul celular prin: -inactivarea mesageriilor secunzi ,fosfordiesteraza degradeaza AMPc -inactivarea proteinei G defosforilare

1

GTP fixat pe subunitatea alfa =>cuplarea cu sub betagama si formarea de complex inactiv GDP-proteina G. Comunicarea dintre medicament si celula se face cu ajutorul proteinei G -mesageriilor secunzi. 3. Efectele fixarii medicamentelor pe farmacoreceptori, exemple. A)agonist-medicamnetul se fixeaza pe receptor ducand la stimulare Exp:morfina se fix pe FR opiozi miu =>analgezie Stimularea poate fi directa- prin actiune pe receptori Acetilcolina si noradrenalina agonisti endo Morfina si pilocarpina agonisti exo Indirecta inluente asupra neuromediatorilor Neostigmina inhiba acetilcolinesteraza=>cresterea acetilcolinei in fanta sinaptica Afedrina si amfetamina =>creste eliberarea de norepinefrina in fanta sinaptica Agonist poate fi: complet agonist direct cu activitate intrinseca maxima determina o activ biologica maxima Exp:morfina agonist complet pe FR miu Partial activitate intrinseca submaximala si cu actiune biologica mai slaba Exp:bufaremorfina analgezic opiaceu agonist partial pe FR miu Eficacitatea unui medicament exprima capacitatea lui de a determina un rasp de o anumita intensitate. B)antagonist= fixarea pe receptori dar fara a determina stimulare Exp:nalaxoma se fixeaza pe recpetorii miu opiaccei dar nu o stimuleaza Metroprolol se fixeaza pe recept cardiaci beta1 nu stimuleaza tahicardia Antagonistul partial se fixeaza pe receptor si impiedicaq efectul agonistului si stimuleaza partial. Exp:pindololul si acebutalol-blocheaza act noncatecolaminei pe recept beta 1 cardiaci si 4. Caracteristicile complexului medicament-farmacoreceptor. Caracteristicile :A)saturabilitate toti FR sunt ocupati =>chiara dak se mareste doza nu se formeaza alte leg B) Reversibilitatea-se poate lega si disocia de receptor Tratamentul antidot este bazat pe complexul agonist-antagonist Exp:diazepamul agonist al receptorului GABA Flumazenilul-antagonist comp GABA C)Afinitatea-capacitatea de a se lega mai mult sau mai putin D)Specificitatea un medicament actioneaza pe un singur tip de receptor E)Selectivitatea-se leaga pe un singur subtip de receptor sau un subunitate

2

5. Mecanismele de reglare a activitatii farmacoreceptorilor. Prezinta 3 etape:sinteza si degradarea continua a FR Echilibrul electrolitic Reglarea hormonala:-estrogeni duc la cresterea nr de recept ptr prolactina Pr ogesteron Tiroidieni creste nr recept adrenegeni Fenomenul de sensibilizare=raspunsul farmacodinamic mai intens la stimulare ,in absenta unei stimulari anterioare a farmacoreceptorilor. Mecanismul fen de sensibilizare: 1.lipsa stimularii unor recept prin:propanolol Clonidina inhiba eliberarea de medicam in fanta sinaptica 2.=>sinteza de receptori pe mb postsinaptica 3.intreruperea brusca a tratamentului =>nr mai mare de receptori pe mb postsinaptica =>stimularea mai intens =>rasp farmadinamic exagerat(rebaund) Oprirea brusca a propanololui =>crize angor pectoris ,tahicardie si HTA Clonidina=> crize HTA Fenomenul de desensibilitate =determina un raspuns slab la stimulare ,dak stimularea anterioara ar fi intensa. Mecanismul fen de desensibilitate: 1. stimularea intensa si excesiva a recept 2. scaderea nr de recept prin interactiunilor in apoptoza ,decuplarea G 3. lipsa de rasp la adm medicamentelor 6. Absorbtia medicamentelor: mecanismele absorbtiei, factorii care influenteaza absorbtia medicamentelor. Interactiuni medicamentoase la nivelul absorbtiei, exemple. Mecanismele absorbtiei:cel mai frecv este difuziunea care poate fi -pasiva-a unui medicamenr solubil in apa printr-un por -a unui medicament liposolubil dizolvat in membrana -activa- cu ajutorul unui transportor Factorii care influenteaza absorbtia sunt: - locali de la locul administrarii - depind de prop fizico-ch ale medicamentelor Factorii locali-suprafata de absorbtie -flux sanguin -alimentatia -tranzit intestinal -enzime digestive Propietatile fizico-ch ale medicam a)liposolubilitatea-un med traverseaza mb fosfolipidica numai dak e liposolubil b)grad de ionizare

3

c)disponibilitatea formei farmaceutice-medicam lichide,solide pentru aceasta forma farmaceutica abs difera in fct de excipienti ,dimens particulelor ,form ch medicamentele solide se adb m greu decat cele lichide Interactiunile medicamentoase la nivelul absorbtiei Daca mai multe med se adm concomitent ,ele pot interactiona iar absorbtia poate fi modif prin : -inactivitate medicamentelor - formarea de complexe neresorbabile -modif motilitati gastrointestinale -modif vascularizatiei locale Epinefrina +xilina =>mareste durata efectului anestezic Colestiramina +diureticele tiazidice ,digoxina ,anticoagulante orale=>inhiba abs Medicam antiacide cu Al ,Ca,Mg=>la scaderea abs tetraciclinei 7. Distributia medicamentelor, factorii care influenteaza distributia, intractiuni medicamentoase la nivelul distributiei. Transportul medicamentelor in sange si trecerea lor din sange in tesuturi si organe Transportul forma legata-de obicei cu albuminele deoarece au greutate molec mare -forma libera numai forma libera este activa ptr ca trece in tesuturi Exista un echilibru intre f legata si cea libera pe masura ce f libera trece in tesuturi ,forma legata de albumine e eliberata Factorii care influenteaza distributia :f tisulari Medicam Factorii tisulari-vasc-creier ,inima,rinichi,ficat,splina,gl endocrine primesc peste 70%din doza de medicament Str capilarelor-ficat-sinusoidele hep au fenestratii mari care permit trecerea plasmei si a proteinelor -rinichi-prez pori mari la niv capil fav distributia -creierul-bariera hepatoencefalica -se distribuie mai usor med liposolubile si greu medicam hidrosolubile polare(penicilina) Factorii dependenti de med care influenteaza distributia: c%medicam in plasma duce la c% crescuta a distributiei liposolubilitatea-medicam liposolubile se dizolva in mb fosfolipidica si trec mai usor prin difuziune gradul de ionizare medicam polare se distribuie f greu,ele trebuie sa treaca la niv jonct dintre celule Interactiunile medicamentoase la niv distributiei -consecintele =>medicam intra in competitie pentru situsurile de legare ale albuminei Exp:aspirina deplaseaza de pe albumina ,sulfamidele antidiabetice care duce la cresterea formei lor libere care e activa=>ristul hipoglicemiei

4

8. Metabolizarea medicamentelor, etapele metabolizarii, consecintele metabolizarii medicamentelor. Interactiuni medicamentoase la nivelul metabolizarii, fenomenul de prim pasaj hepatic. Etapele metaboliz:etapa 1-hidroliza,reducere,oxidare(et de nonsinteza) Etapa 2-sinteza si conjugare Consecintele metaboliz:-trecerea intr-o forma inactiva farmacologica-maj medicam -trecerea din f inactiv in f activa (enalapril-prednison-prednisolol-paracetamol) -trecerea din f mai putin activa in f mai activa (codeina-morfina) -trecerea dintr-o f netoxica-f toxica (paraotionul-paraoxon) Interactiunile medicam la niv metabolizarii: 1.inhibitia enzimatica-cauza=competitia dintre medic pt situsurile de legare ale sist enzimatice Medicam care se leaga sunt inhibitori enzimatici Medicam care nu se leaga nu sunt metabolizate si au consecinte toxice Exp:cimetidina ,omeprazolul ,claritromicina,ketoconazolul se leaga de citocromul p 450 si impiedica oxidarea altor medicam cum ar fi teofilina alprazolam sildenafil amlodipina 2.inductia enzimatica cauza=stimularea enzimelor hepatice Medicam care stimuleaza=inductori enzimatici Medicam care sunt mai intens Exp fenobarbital carbamezapina fenitoina rimfapicina Fenomenul de prim pasaj hepatic duce la inactivarea medicam in proportie f mare la trecerea prin ficat ceea ce duce la adm pe alte cai . 9. Excretia medicamentelor: caile de excretie a medicamentelor, mecanismele excretiei urinare, interactiuni