SUPAC.docx

8/17/2019 SUPAC.docx

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SUPAC-MR: Formas posológicas orales sólidas de liberaciónmodificada Cambios en escala y posteriores a la aprobación:

qumica! fabricación y controles" pruebas de disolución in#itro y documentación de bioequi#alencia in #i#o

Se consiguen ejemplares adicionales en:

Oficina de Capacitación y Comunicaciones

División de Gerencia de Comunicaciones

La Oficina de Información Sobre Frmacos! "FD#$%&

'(&& Fis)ers Lane

*oc+ville! ,D $&-'.

/0el1fono2 3&%#-$.#4'.3

/Internet2 )ttp:556667fda7gov5Drugs5GuidanceCompliance*egulatoryInformation5Guidances5default7)tm

$epartamento de Salud y Ser#icios %umanos de los &stados Unidos Administración de Alimentos y $rogas

Centro de aluación e 'n#estigación de F(rmacos )C$&R*

Septiembre de +,,


2/26

.ndice

I7 I80*OD9CCI87 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 %

II7 CO8SID;*


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4ua para la industria+

SUPAC-MR: Formas posológicas orales sólidas de liberación modificada

Cambios en escala y posteriores a la aprobación: qumica! fabricación ycontroles" pruebas de disolución in #itro y documentación de bioequi#alencia in

vivo

'2 '01R5$UCC'60

;sta gua provee recomendaciones para patrocinadores farmac1uticos de solicitudes de frmacos nuevos/8Dara cualuier otrocambio y forma posológica! esta gua no afecta las recomendaciones de la Gua $$#&7



Septiembre de +,,

http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm201461.htm#P98_4697http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm201461.htm#P98_4697


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''2 C50S'$&RAC'50&S 4&0&RA7&S AC&RCA $& 7A &S1A3'7'$A$

Se deber evaluar el efecto ue los cambios de tipo S9>ara unagua general acerca de la realiJación de estudios de estabilidad! se remite a los solicitantes a la Gua depresentación de documentación sobre la estabilidad de frmacos y biologa )umanos de la FD< /&$5-.27 >arapresentaciones de S9>


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Excipiente que no controla la

liberación

Porcentaje de excipiente (p/p) en

el peso total de la forma

posológica diana

Relleno

Desintegrante

Almidón

Otro

"5

"3

"1

Aglutinante

Lubricante

Calcio (Ca) o estearato Mg

Otro

"05

"0!5

"1

Desliante

#alco

Otro

$el%cula

"1

"01

"1

;stos porcentajes se basan en el supuesto de ue la sustancia medicamentosa en el producto est formulada al %&&M de lo

marcado5la potencia7 ;l efecto aditivo total de todos los cambios de eKcipientes ue no controlan la liberación no deber superar el'M$7 ;l peso total de la forma posológica deber seguir estando dentro de la gama original aprobada en la solicitud7

Los componentes /activos y eKcipientes2 de la formulación debern tener objetivos num1ricos ue representen la composición nominaldel producto medicamentoso en la cual se )a de basar todo cambio futuro en la composición del producto7 Los cambios permisibles enla composición debern basarse en la composición diana aprobada y no en cambios de nivel % anteriores en la composición7 >araproductos aprobados con sólo una gama para los eKcipientes! se podr suponer ue el valor diana es el punto medio de la gamaoriginal aprobada de la solicitud7

$7 Documentación de las pruebas

a7 Documentación umica

*euisitos de liberación de la solicitud5el compendio para el producto7

;stabilidad: Datos de estabilidad a largo plaJo para el primer lote de producción referidos en el informe anual7

b7 Documentación de disolución

8inguna adems de los reuisitos de la solicitud5el compendio7c7 Documentación de bioeuivalencia

8inguna7

37 Documentación de presentación

Informe anual /toda la información! incluyendo los datos de estabilidad a largo plaJo27

32 Cambios de ni#el ;%7 Definición de nivelLos cambios de nivel $ son los ue podran tener un impacto significativo en la calidad y el rendimiento de la formulación7;jemplos:a7 Cambio en la calidad t1cnica y5o las especificaciones de uneKcipiente ue no controla la liberación37b7 Cambios en los eKcipientes ue no controlan la liberación!eKpresados como porcentajes /p5p2 de la formulación total! mayores ue los ue figuran arriba para un cambio de nivel % pero menores

o iguales a las siguientes gamas porcentuales /ue representan un aumento dos veces mayor ue los cambios de nivel %2:

Excipiente que no controla la

liberación

Porcentaje del excipiente

(p/p) en el peso total de la

forma posológica diana



Septiembre de +,,

http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm201461.htm#P154_12384http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm201461.htm#P172_14206http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm201461.htm#P154_12384http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm201461.htm#P172_14206


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Relleno

Desintegrante

Almidón

Otro

"10

"&

"!

Aglutinante

Lubricante

Ca o 'stearato Mg

Otro

"1

"05

"!

Desliante

#alco

Otro

$el%cula

"!

"0!

"!

;stos porcentajes se basan en el supuesto de ue la sustancia medicamentosa en el producto medicamentoso est formulada al%&&M de lo marcado5la potencia7 ;l efecto aditivo total de todos los cambios de eKcipientes ue no controlan la liberación no debersuperar el %&M7 ;l peso total de la forma posológica todava podra estar dentro de la gama original aprobada de la solicitud o estarfuera de ella7Los componentes /activos y eKcipientes2 de la formulación debern tener objetivos num1ricos ue representen la composición nominaldel producto en la cual se )a de basar todo cambio futuro en la composición del producto7 Los cambios permisibles en la composicióndebern basarse en la composición diana aprobada y no en la composición en base a cambios anteriores de nivel % o nivel $7 >ara

productos aprobados con sólo una gama para los eKcipientes! se podr suponer ue el valor diana es el punto medio de la gamaoriginal aprobada en la solicitud7$7 Documentación de las pruebasa7 Documentación umica

*euisitos de liberación de la solicitud5el compendio para el producto y los registros de lotes realiJados actualiJados7

;stabilidad: 9n lote con tres meses de datos de estabilidad acelerada referidos en un suplemento de aprobación previa y datos deestabilidad a largo plaJo del primer lote de producción referidos en un informe anual7


Liberación prolongada:


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Suplemento de aprobación previa /toda la información! incluyendo datos de estabilidad acelerada2H informe anual /datos de estabilidada largo plaJo27

C2 Cambio de ni#el <

%7 Definición de nivel

Los cambios de nivel 3 son auellos con probabilidad de tener un impacto significativo en la calidad y el rendimiento de la formulación7

;jemplo:a7 Cambios en la gama de un eKcipiente ue no controla la liberacións all de lo seNalado en la Sección III7=7%7b7 ;l peso total de la forma posológica podr estar dentro o fuera de la gama originalaprobada en la solicitud7

$7 Documentación de las pruebasa7 Documentación umica*euisitos de liberación de la solicitud5el compendio para el producto y registros de lotes realiJados actualiJados7;stabilidad:

Cuerpo significativo de información disponible: 9n lote con tres meses de datos de estabilidad acelerada referidos en un suplementode aprobación previa y datos de estabilidad a largo plaJo para los tres primeros lotes de producción referidos en un informe anual7

Cuerpo significativo de información no disponible: 0res lotes con tres meses de datos de estabilidad acelerada referidos en unsuplemento de aprobación previa y datos de estabilidad a largo plaJo para los tres primeros lotes de producción referidos en uninforme anual7




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Los componentes /activos y eKcipientes2 de la formulación debern tener objetivos num1ricos ue representen la composición nominaldel producto medicamentoso en la cual se )a de basar todo cambio futuro en la composición del producto7 Los cambios permisibles enla composición debern basarse en la composición diana aprobada y no en cambios de nivel % anteriores en la composición7 >araproductos aprobados con sólo una gama para los eKcipientes! se podr suponer ue el valor diana es el punto medio de la gamaoriginal aprobada en la solicitud7




;stabilidad: Datos de estabilidad a largo plaJo para el primer lote de producción referidos en el informe anual7

b7 Documentación de disolución8inguna ms all de los reuisitos de la solicitud5el compendio7

c7 Documentación de bioeuivalencia

8inguna7

37 Documentación de presentaciónInforme anual /toda la información! incluyendo los datos de estabilidad a largo plaJo2732 Cambios de ni#el ;


Los cambios de nivel $ son auellos ue podran tener un impacto significativo en la calidad y el rendimiento de la formulación7 Ladocumentación de las pruebas para un cambio de nivel $ variara segn si el producto puede considerarse o no de gama terap1uticaangosta'7

;jemplos:

a7 Cambio en la calidad t1cnica y5o las especificaciones de loseKcipientes ue controlan la liberación(7b7 Cambios en los eKcipientes ue controlan la liberación! eKpresadoscomo porcentajes /p5p2 del total de los eKcipientes ue controlan la liberación en la formulación! mayores ue los ue figuran arribapara un cambio de nivel % pero menores o iguales al %&M p5p del contenido total de eKcipientes ue controlan la liberación en la formaposológica oral sólida de liberación modificada7

La sustancia medicamentosa en el producto medicamentoso est formulada al %&&M de lo marcado5la potencia7 ;l efecto aditivo totalde todos los cambios de eKcipientes ue controlan la liberación no deber superar el %&M p5p del total de los eKcipientes ue controlanla liberación en la formulación original aprobada7 ;l peso total de la forma posológica todava podra estar dentro de la gama originalaprobada en la solicitud o estar fuera de ella7

Los componentes /activos y eKcipientes2 de la formulación debern tener objetivos num1ricos ue representen la composición nominaldel producto en la cual se )a de basar todo cambio futuro en la composición del producto7 Los cambios permisibles en la composicióndebern basarse en la composición diana aprobada y no en la composición en base a cambios anteriores de nivel % o nivel $7 >araproductos aprobados con sólo una gama para los eKcipientes! se podr suponer ue el valor diana es el punto medio de la gamaoriginal aprobada de la solicitud7

$7 Documentación de las pruebasa7 Documentación umica

*euisitos de liberación de la solicitud5el compendio para el producto y los registros de lotes realiJados actualiJados7

;stabilidad:

Frmacos de gama terap1utica no angosta: 9n lote con tres meses de datos de estabilidad acelerada referidos en un suplemento deaprobación previa y datos de estabilidad a largo plaJo del primer lote de producción referidos en un informe anual7

Frmacos de gama terap1utica angosta: 0res lotes con tres meses de datos de estabilidad acelerada referidos en un suplemento deaprobación previa y datos de estabilidad a largo plaJo de los tres primeros lotes de producción referidos en un informe anual7


Frmacos de gama terap1utica no angosta



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de prueba de la solicitud5el compendio /tres condiciones de prueba adicionales27 Si el aparato de prueba de la solicitud5el compendioes el m1todo de cesto rotativo /


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%'! 3&! 4'! (& y %$& minutos /despu1s del momento en el cual se coloca la forma posológica en el tampón2 )asta ue o se libere el-&M del frmaco del producto medicamentoso o se logre una asntota7

c7 Documentación de bioeuivalencia9n estudio de bioeuivalencia con monodosis /327 Se podr otorgar una eKención para el estudio de bioeuivalencia en presencia deuna correlación in vivo/in vitro establecida /(27 Los cambios en los eKcipientes ue controlan la liberación debern estar dentro de lagama de eKcipientes ue controlan la liberación de la correlación establecida737 Documentación de presentaciónSuplemento de aprobación previa /toda la información! incluyendo datos de estabilidad acelerada2H informe anual /datos de estabilidada largo plaJo27

=2 CAM3'5S $& S'1'5

Los cambios de sitio consisten en cambios en la ubicación del lugar de fabricación! operaciones de empauetado y5o el laboratorio depruebas analticas para establecimientos manufactureros! tanto de propiedad de la empresa como contratados7 8o incluyen ningncambio en escala! cambio de fabricación /incluyendo el proceso y5o los euipos2 ni cambio en componentes o composición7 Losnuevos sitios de fabricación debern )aber tenido una inspección actual de buenas prcticas manufactureras /cG,>2 satisfactoria7

Se podr presentar un cambio de sitio de operaciones de empauetado independiente! usando los recipientes5cierres de la solicitudaprobada! como suplemento de Cambios =ajo *ealiJación7 ;l establecimiento tambi1n deber tener un perfil de observancia de=uenas >rcticas ,anufactureras /cG,>2 actual satisfactorio con la FD< para el tipo de operación de empauetado en cuestión antesde presentar el suplemento7 Si el establecimiento no )a recibido una inspección de cG,> satisfactoria para el tipo de operación deempauetado en cuestión! se recomienda un suplemento de aprobación previa7 ;l suplemento deber contener una certificaciónescrita del establecimiento de empauetado ue declare su observancia de las cG,>7 0ambi1n deber contener un compromiso decolocar el primer lote de producción del producto! y lotes anuales subsiguientes! en estudios de estabilidad a largo plaJo usando elprotocolo aprobado en la solicitud! y de presentar los datos resultantes en informes anuales7 Cuando el producto se consigue en msde una concentración! tamaNo o sistema de recipiente5cierre! se deber colocar un lote de cada combinación en estudios deestabilidad a largo plaJo7 Sólo se permite la agrupación o el matriJado con aprobación previa de la FD actual satisfactorio con la FD< para el tipo deoperación de pruebas en cuestión7 ;l suplemento deber contener un compromiso de usar los mismos m1todos de prueba empleadosen la solicitud aprobada! certificación escrita del laboratorio de pruebas ue declare su observancia de las cG,> y una descripcióncompleta de las pruebas a ser realiJadas por el laboratorio de pruebas7 Si el establecimiento no )a recibido una inspección de cG,>satisfactoria para el tipo de p ruebas involucradas! se recomienda un suplemento de aprobación previa7

A2 Cambio de ni#el +


Los cambios de nivel % consisten en cambios de sitio dentro de un establecimiento nico! donde se utiliJan los mismos euipos!procedimientos operativos normaliJados /SO>2! condiciones ambientales /p7ej7! temperatura y )umedad2 y controles! as comopersonal comn. a ambos sitios de fabricación! y donde no se realiJa ningn cambio en los registros de los lotes de fabricaciónrealiJados! salvo información administrativa y el lugar del establecimiento7


a7 Documentación umica8inguna ms all de los reuisitos de liberación de la solicitud5el compendio para el producto7b7 Documentación de disolución8inguna ms all de los reuisitos de liberación de la solicitud5el compendio7


8inguna7

37 Documentación de presentaciónInforme anual732 Cambio de ni#el ;


Los cambios de nivel $ consisten en cambios de sitio dentro de un predio contiguo! o entre establecimientos en cuadras urbanas

adyacentes! donde se utiliJan los mismos euipos! SO>! condiciones ambientales /p7ej7! temperatura y )umedad2 y controles! ascomo personal comn a ambos sitios de fabricación! y donde no se realiJa ningn cambio en los registros de los lotes de fabricaciónrealiJados! salvo información administrativa y la ubicación del establecimiento7



9bicación del nuevo sitio y registros de lotes realiJados actualiJados7 8inguna ms all de los reuisitos de liberación de la solicitud5elcompendio para el producto7



Septiembre de +,,

http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm201461.htm#P318_39481http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm201461.htm#P318_39481


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;stabilidad: 9n lote con tres meses de datos de estabilidad acelerada referidos en un suplemento de Cambios =ajo *ealiJación ydatos de estabilidad a largo plaJo del primer lote de producción referidos en un informe anual7




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c7 Documentación de bioeuivalencia9n estudio de bioeuivalencia con monodosis /327 Se podr otorgar una eKención para el estudio de bioeuivalencia en presencia deuna correlación in vivo/in vitro establecida /(2737 Documentación de presentaciónSuplemento de aprobación previa /toda la información! incluyendo los datos de las pruebas de estabilidad acelerada2H informe anual/datos de estabilidad a largo plaJo27

='2 CAM3'5S &0 &7 1AMA>5 $&7 751& )CAM3'5S &0 &SCA7A*

Los cambios posteriores a la aprobación en el tamaNo de un lote en relación al material del lote biológico de la escalafundamental5piloto a lotes de producción ms grandes o ms peueNos eKigen la presentación de información adicional en la solicitud7La reducción en escala por debajo de las %&&7&&& unidades posológicas no est cubierta por esta gua7 Se podr realiJar ajustes en

los parmetros como tiempos de meJcla y velocidades para moldear el proceso a las caractersticas de euipos de mayor o menorescala7 0odos los aumentos en escala debern ser debidamente validados y! donde )aga falta! inspeccionados por el personal de laagencia correspondiente7

A2 Cambios de ni#el +


Cambio en tamaNo de lote! )asta un factor de %& veces el tamaNo del lote biológico piloto! inclusive! donde: %2 los euipos utiliJadospara producir los lotes de prueba podrn variar en capacidad! pero tienen el mismo diseNo y principios operativosH $2 los lotes sefabrican en pleno cumplimiento de las cG,>H y 32 se utiliJan los mismos procedimientos operativos normaliJados /SO>2 y controles!as como la misma formulación y procedimientos de fabricación en los lotes de prueba y los lotes de producción a plena escala7



*euisitos de liberación de la solicitud5el compendio para el producto7 8otificación del cambio y presentación de los registros de lotes

realiJados actualiJados en un informe anual7;stabilidad: Datos de estabilidad a plaJo para el primer lote de producción referidos en un informe anual7

b7 Documentación de disolución8inguna ms all de los reuisitos de liberación de la solicitud5el compendio7


8inguna7


Informe anual /toda la información! incluyendo datos de estabilidad a largo plaJo27

32 Cambios de ni#el ;


Cambios en el tamaNo del lote ms all de un factor de dieJ veces el tamaNo del lote biológico5piloto! donde %2 los euipos utiliJadospara producir los lotes de prueba tienen el mismo diseNo y principios operativosH $2 los lotes se fabrican en pleno cumplimiento de lascG,>H y 32 se utiliJan los mismos SO> y controles! as como la misma formulación y procedimientos de fabricación! en los lotes deprueba y los lotes de producción a plena escala7




8otificación del cambio y presentación de registros de lotes actualiJados7

;stabilidad: 9n lote con tres meses de datos de estabilidad acelerada referidos en un suplemento de Cambios =ajo *ealiJación ydatos de estabilidad a largo plaJo para el primer lote de producción referidos en un informe anual7




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de la solicitud5el compendio es el m1todo de paleta rotativa /


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Liberación prolongada: araformas posológicas orales sólidas de liberación modificada! se deber considerar si el cambio en el proceso de fabricación es crtico ono a la liberación del frmaco /variable de proceso crtica27 >ara los fines de clasificación del nivel de cambio! se podr considerar ueun cambio de proceso sólo afecta un eKcipiente ue controla la liberación cuando ambos tipos de eKcipientes /i7e7! ue no controlan yue controlan la liberación2 estn presentes en la operación unitaria sometida a cambio7

A2 Cambio de ni#el +


Cambios en los procesos ue involucran ajustes en las condiciones operativas de los euipos! como tiempos de meJcla y velocidadesoperativas! dentro de las gamas aprobadas de la solicitud! ue afectan los eKcipientes ue no controlan la liberación y5o ue controlanla liberación7 ;l patrocinador deber proporcionar justificación apropiada por aseverar ue un eKcipiente no controla la liberación o uecontrola la liberación en la formulación de la forma posológica oral sólida de liberación modificada7



8inguna ms all de los reuisitos de liberación de la solicitud5el compendio para el producto7 8otificación del cambio y presentaciónde los registros de los lotes realiJados actualiJados7b7 Documentación de disolución8inguna ms all de los reuisitos de liberación de la solicitud5el compendio7c7 Documentación de bioeuivalencia78inguna7


Informe anual7

32 Cambios de ni#el ;


;sta categora incluye cambios en los procesos ue involucran ajustes en las condiciones operativas de los euipos! como tiempos demeJcla y velocidades operativas! fuera de las gamas originales aprobadas en la solicitud7



Septiembre de +,,


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*euisitos de liberación de la solicitud5el compendio para el producto7 8otificación del cambio y presentación de registros de lotesrealiJados actualiJados7

;stabilidad: 9n lote con tres meses de datos de estabilidad acelerada referidos en un suplemento de Cambios =ajo *ealiJación ydatos de estabilidad a largo plaJo del primer lote de producción referidos en un informe anual7




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9n estudio de bioeuivalencia con monodosis /327 Se podr otorgar una eKención para el estudio de bioeuivalencia en presencia deuna correlación in vivo/in vitro establecida /(27


Suplemento de aprobación previa /toda la información! incluyendo datos de estabilidad acelerada2H informe anual /datos de estabilidada largo plaJo27

475SAR'5 $& 1/RM'05S

Se proporcionan los siguientes t1rminos y sus definiciones /2 para ayudar al lector en el uso de este documento gua7

7ote: 9na cantidad especfica de un frmaco u otro material producido segn una sola orden de fabricación durante el mismo ciclo defabricación ue pretende tener carcter y calidad uniformes! dentro de lmites especificados P$% CF* $%&73/b2/$2Q7

Fórmula del lote )composición*: 9na lista completa de los ingredientes y las cantidades a usarse para la fabricación de un loterepresentativo del producto medicamentoso7 0odos los ingredientes debern incluirse en la fórmula del lote! sin importar sipermanecen o no en el producto acabado /%27

7ote biológico: ;l lote del producto medicamentoso formulado para los fines de la evaluación farmacocin1tica en un estudio debiodisponibilidad5bioeuivalencia7 >ara una forma oral sólida de liberación modificada! este lote deber ser un %&M o ms mayor ueel lote de producción comercial propuesto! o tener por lo menos %&&7&&& unidades! segn cul sea mayor7

&studios de bioequi#alencia para un producto medicamentoso de liberación modificada: *emitirse a la Gua de OGD /327 ;lestudio de bioeuivalencia deber realiJarse usando el producto medicamentoso nombrado como referencia /*LD2 y5o el productomedicamentoso innovador como referencia! y el producto de prueba deber ser el producto /gen1rico o innovador2 ue )a sidosometido a un cambio posterior a la aprobación7

Predio contiguo: 9n sitio continuo o sin interrupciones o un conjunto de edificios en cuadras urbanas adyacentes7

=ariable de equipo crtica: 9n diseNo! principio operativo o automatiJación de euipo especfico ue puede afectar una variable derendimiento especfica ue es crtica para el rendimiento final y predecible de la forma posológica y su frmaco7

=ariable de fabricación crtica: Incluye auellos materiales /variable de composición crtica2! m1todos! euipos y procesos ueafectan en forma significativa la liberación del frmaco de la formulación /p7ej7! espesor de revestimiento! tamaNo de partcula! formacristalina! tipo de eKcipiente! concentraciones y distribución! y dureJa del comprimido27

=ariable de procesamiento crtica: 9n paso! proceso unitario o condición de un proceso unitario especfico ue puede afectar unavariable de rendimiento especfica crtica para el rendimiento final y predecible de la forma posológica y su frmaco7

7iberación postergada: Liberación de un frmaco /o frmacos2 en un momento distinto al ue sigue inmediatamente a laadministración oral7

Pruebas de disolución: Liberación prolongada: Se deber realiJar pruebas de disolución en %$ unidades posológicas individualespara el producto medicamentoso cambiado y el lote biológico o lote comercialiJado /producto medicamentoso sin cambios27 ;lpotencial de dependencia de p" de la liberación del frmaco de un producto medicamentoso de liberación modificada es bienconocido7 Se deber obtener perfiles de disolución mltiples usando un medio y una velocidad de agitación discriminadores7 Se podr

usar un surfactante con justificación apropiada7 Se deber incluir tiempos de muestreo tempranos de %! $ y 4 )oras en el programa demuestro para proporcionar seguridad contra la liberación prematura del frmaco /vaciado posológico2 de la formulación7 Se deber

justificar tiempos de muestreo distintos para prevenir la liberación prematura del frmaco7 B1ase la actual 9S> $3 8F %-! seccionesR.%% y R.$4! para los reuisitos generales de disolución7 Las condiciones generales de disolución a seguirse se muestran acontinuación:

%7 $3 $3 $3 $3 $3


17/26

-7 0olerancias: Segn lo establecido7

7 9niformidad de contenido: Se deber realiJar pruebas de uniformidad de contenido del lote del producto propuesto segn lo descritoen 9S> $37TLas susodic)as condiciones para las pruebas de disolución debern modificarse de manera correspondiente al usarse 9S> $3

$3 $3 ara productos medicamentosos revestidos ent1ricos! se deber seguir los procedimientos de liberación delfrmaco descritos en 9S> $3 8F %-! secciones R.%% y R.$47 Cundo la gua se refiere a pruebas de disolución adems de losreuisitos de liberación de la solicitud5el compendio! )ay ue realiJar la prueba de disolución en "Cl &!%8 durante $ )oras /etapacida2 seguida por pruebas en medios tampones 9S>! en la gama de p" de 4!' #.!' /etapa tampón2 bajo condiciones de pruebaestndares /solicitud5compendio2 y velocidades de agitación aumentadas usando el aparato de prueba de la solicitud5el compendio7

>ara el m1todo de cesto rotativo /


18/26

9n valor f$ menor de '& no indica necesariamente falta de similitud7 Si el patrocinador opina ue las diferencias observadas enrelación con este clculo de f$ son tpicas para el producto medicamentoso involucrado en esta situación de S9>


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Calidad t?cnica: Las calidades t1cnicas de los eKcipientes pueden variar en /%2 especificaciones y5o función! /$2 impureJas y /32perfiles de impureJa7

=alidación: ;stablecimiento mediante evidencia documentada de un alto grado de seguridad de ue un proceso especfico produciren forma constante un producto ue cumpla sus especificaciones y atributos de calidad predeterminados7 9n proceso de fabricaciónvalidado es uno cuyo cumplimiento de lo ue propone o representa )acer est comprobado7 La evidencia de validación se obtienemediante la recolección y evaluación de datos! preferentemente desde la fase de desarrollo del proceso )asta la fase de produccióninclusive7 La validación necesariamente incluye la calificación del proceso /la calificación de materiales! euipos! sistemas! edificios ypersonal2! pero tambi1n incluye el control de todos los procesos para lotes o ciclos repetidos7

'92 R&F&R&0C'AS

%7 FDoltica interina de eKcepciones a los reuisitos de tamaNo de lote y condiciones de producción para productos medicamentosos deforma posológica oral! sólida y no antibiótica como respaldo de P>ruebas de bioeuivalencia in vivo y disolución in vitro de formas posológicas orales de liberación prolongada /controlada2!septiembre de %37Q47 FDruebas de estabilidad para sustancias y productos medicamentosos nuevosH Gua de IC"! *egistro Federal! septiembre de %47Q'7 FD

(7 FD7! et al7! 55insert55PZInforme de taller:


20/26

;stabilidad*euisitos de la solicitud5el compendio /perfiles2;studio biológico o IBIBC%

% ;n presencia de una correlación in vitro/in vivo establecido! sólo )ace falta realiJar las pruebas de disolución de la solicitud5elcompendio7

$ ;n ausencia de una correlación in vitro/in vivo establecida7

C5MP5S'C'60 8 C5MP50&01&S U& C501R57A 7A 7'3&RAC'60 &0 F5RMAS P5S5764'CAS 5RA7&S S67'$AS $&7'3&RAC'60 PR57504A$A

0i#el Clasificación 4amaterap?utica

$ocumentación de las pruebas

' #Cambio de ['M p5p basado en el contenidototal de eKcipientes ue controlan la liberación/p7ej7! polmero5plastificante de liberacióncontrolada2#8ingn otro cambio

0odos losfrmacos

#;stabilidad#*euisitos de la solicitud5el compendio#8ingn estudio biológico

'' #Cambio en calidad t1cnica y5oespecificaciones#Cambio de [%&M p5p basado en el contenidototal de eKcipientes ue controlan la liberación

/p7ej7! polmero5plastificante de liberacióncontrolada2#8ingn otro cambio

8o angosta #8otificación y registro de lote actualiJado#;stabilidad#*euisitos de la solicitud5el compendio ms perfiles dedisolución en puntos mltiples en tres medios adicionales

/p7ej7! agua! "Cl &!%8 y medios tampones 9S> a un p" de4!' y (!-2 )asta ue se libera ^-&M del frmaco o se lograuna asntota%#


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agua! "Cl &!%8 y medios tampones 9S> a un p" de 4!' y (!-2)asta ue se libera ^-&M del frmaco o se logra una asntota%#


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#8ingn estudio biológico

% ;n presencia de una correlación in vitro/in vivo establecido! sólo )ace falta realiJar las pruebas de disolución de la solicitud5elcompendio7

$ ;n ausencia de una correlación in vitro/in vivo establecida7

FA3R'CAC'60 - PR5C&S5 &0 F5RMAS P5S5764'CAS 5RA7&S S67'$AS $& 7'3&RAC'60 PR57504A$A

0i#el Clasificación Cambios $ocumentación de las pruebas $ocum

presen' #Cambios de proceso ue

afectan los eKcipientes ueno controlan la liberacióny5o los eKcipientes uecontrolan la liberación#8ingn otro cambio

#


23/26

asntota%#


24/26

'' #,ismo predio contiguo#>ersonal comn#8ingn otro cambio

0odos losfrmacos

#Identificación y descripción del cambio de sito y registro delote actualiJado#8otificación de cambio de sitio#;stabilidad#*euisitos de la solicitud5el compendio ms perfiles dedisolución en puntos mltiples pruebas adicionales en laetapa tampón /p7ej7! medios tampones 9S> a un p" de 4!'#.!'2 bajo condiciones estndares y de agitación aumentadaen )asta ue se libera ^-&M del frmaco o se logra unaasntota%

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#;uipoautomatiJado

#8ingn estudio biológico

'' #Cambios en euipos#8ingn otro cambio/0odos los frmacos2

#Cambio a uneuipo de diseNoy principiooperativodistintos

#*egistro de lote actualiJado#;stabilidad#*euisitos de la solicitud5el compendio ms perfiles dedisolución en puntos mltiples en pruebas adicionales en laetapa tampón /p7ej7! medios tampones 9S> a un p" de 4!'#.!'2 bajo condiciones estndares y de agitación aumentada)asta ue se libera ^-&M del frmaco o se logra una

asntota%#osteriores a la


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$ ;jemplo: ;n un producto ue consiste en el ingrediente activo

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