MUDr. Karel Nouza, DrSc.MUDr. Martin Nouza, CSc.

CENTRUM KLINICKÉ IMUNOLOGIE

Havelská 14, Praha 1 - Staré Město

Top Hotel Praha

25. květen 2002

• Fibrinolytický a trombolytický efekt

• Příznivé působení na reologické vlastnosti krve

• Antiedematózní působení

• Analgetické působení • Antifibrotické působení (ateroskleróza, fibróza plic, ledvin, jater a d.)(ateroskleróza, fibróza plic, ledvin, jater a d.)• Efekt vehikula lepší vstřebávání a vyšší účinnost antibiotiklepší vstřebávání a vyšší účinnost antibiotik

Zánět optimalizující působení

Imunonormalizační působení

Pokroky v imunosupresi (CyA, tacrolimus, antiséra, monoklonální protilátky)

Pokroky v imunostimulaci (firemní bakteriální a chemické IM)

Rozvoj imunonormalizační léčbyRozvoj imunonormalizační léčby

Imunoglobuliny (J. Lokaj a d.) v nízkých dávkách léčí prvotní i druhotné humorální ID ve vysokých dávkách léčí imunopatologické (autoimunitní) procesy, opakované potrácení

Přenosový faktor (Immodin) (J.Pekárek a d.) léčí primární i druhotné stavy buněčné ID „supresorický“ TF (nízkomolekulová frakce) léčí imunopatologické procesy a ALS

Perorální enzymová léčba (Nouza K. a Nouza M.) posiluje nedostatečnou imunitu potlačuje imunopatologické (IK, AI, opak. potrácení)

• Přímá proteolýza a peptidolýza (štěpeny jsou (štěpeny jsou faktory zánětu a imunitní reakce, polymery faktory zánětu a imunitní reakce, polymery cytokinů, zmnožené adhezní molekuly)cytokinů, zmnožené adhezní molekuly)

• Působení proteáz prostřednictvím PAR (proteinázami aktivovatelných receptorů)

(modulovány jsou cévní, koagulační a (modulovány jsou cévní, koagulační a homeostatické procesy)homeostatické procesy)

• Nepřímé působení proteáz prostřednictvím komplexů proteáza-antiproteáza

• Zánětlivá ORL a respirační onemocnění

• Zánětlivá gynekologická onemocnění

• Zánětlivá urologická a nefrologická

onemocnění

• Zánětlivá revmatologická onemocnění

• Zánětlivá onemocnění cévního systému

• Zánětlivé komplikace chirurgické,

ortopedické a stomatologické

80 pacientů s extrakcí zubu moudrosti dostávalo 2 dny před operací až 7 dní po operaci 20 tbl. Wobenzymu nebo placeba denně - Vinzenz (1991)

0

1

2

3

4

5

6

před op. 1 3 5 7

dny terapie

[mg/

dl]

WobenzymPlacebo

stimulace a regulace aktivity buněk specifické

i nespecifické imunity

makrofágy, granulocyty, NK buňky, T lymfocyty

regulace produkce a degradace prozánětlivých

cytokinů

TNF, TGF, INF, IL

regulace nadměrné exprese adhezních molekul

CD4, CD44, CD54, CD80, CD 106

vliv na clearance patogenních imunokomplexů

Efektorové buňky od pacientů s karcinomem močového měchýře byly inkubovány 10 min in vitro s Wobenzymem - Leskovar (1989)

0

500

1000

1500

makrofágy NK buňky

%

sinusitidy - Wohlrab 1993otitidy - Hubáček a spol. 1997stomatitidy - Vinzenz 1998bronchitidy - Grimminger 1968urogenitální - Dittmar 1992, Schlüter 1993, infekce 1997 tromboflebitidy - Klimm 1994, Baumüller 1997,

Džupina 1998

Papilomatóza skotu a velbloudů (Wolf)

Herpes zoster (Kleine, Klaschka, Billingham,

Uffelmann, Luger, Benáková)

Infekce HIV (Mathé, Staňková, Svoboda)

Hepatitida B a C (Kabil)

Infekce EBV (Svoboda, Nouza M.)

Infekce CMV (Nouza M.)

Papilomatóza hrtanu (Mudrák)

obnova a zlepšení clearance patogenních imunokomplexů (IK), blokujících ve zvýšených koncentracích funkce fagocytů

odbourávány cirkulující, odbourávány cirkulující, shluklé i tkáňově fixované IKshluklé i tkáňově fixované IKblokována novotvorbablokována novotvorba IK IK

• Revmatoidní artritida, „aktivovaná“

artróza, mimokloubní revmatismus,

ankylozující spondylartritida

• Mnohotná skleróza

• Další ověřované indikace:vaskulitidy, glomerulonefritidy, uveitidy, autoimunitní hepatitida, tyreoitida a další

Klesá aktivita „T systému“ (m>z, Th2 >Th1)B lymfocytů (pokles afinních pl.), leukocytů

Ubývá některých cytokinů (CSF, IL-2, IFN ) Přibývá jiných cytokinů (IL-6, IL-4, TNF, TGF )Zvyšuje se exprese a aktivita některých adhezních molekulProjevuje se:Projevuje se: vyšší výskyt infekcí a chronických zánětů, imunokomplexové a autoimunitní procesy, fibrotizace cév (arterioskleróza) a orgánů (ledvin, jater, plic a d.)

Reologický efekt

Fibrinolytický efekt

Zánět optimalizující působení

Imunonormalizační působení naimunitní komplexy, autoprotilátky a imunitní komplexy, autoprotilátky a autoimunitní buňky, prozánětlivé autoimunitní buňky, prozánětlivé cytokiny, nadměrně exprimované cytokiny, nadměrně exprimované adhezivní molekulyadhezivní molekuly

Antifibrotické působení ateroskleróza, fibróza plic, ledvin, ateroskleróza, fibróza plic, ledvin, jater ad.jater ad.

Jsou specifické struktury na povrchu buněk, které zprostředkují přímým kontaktem a interakcí komunikaci mezi buňkami U zánětů a imunopatologických procesů jsou některé adhezní molekuly zmnoženy

SET jejich expresi normalizujeSET jejich expresi normalizuje

Imunomodulační účinky SETEnzymy zvyšují aktivační práh T buněk

Po

čet

vaze

b n

utn

ých

p

r o a

ktiv

aci

Počet ligandů (efektorové molekuly)na povrchu T buněk (APC)

aktivační práh T buněk

aktivační práh T buněk

senzymy

bezenzymů

Targoni a spol. (1999)

Jsou tkáňové hormony, secernované leukocyty a jinými buňkami

působí prostřednictvím specifických receptorů na různé buňky imunitního systému i mimo něj

Patří k základním regulátorům imunitního systému

některé mají prozánětlivé působeníněkteré mají prozánětlivé působení tyto SET normalizujetyto SET normalizuje

Redukce fibrotizace pneumotoxicita po bleomycinu a

záření, chronické choroby ledvin

Redukce nádorového růstuzvýšení cytotoxicity buněk MFS

Redukce metastázinhibice exprese integrinů a dalších

adhezních molekul na nádorových a endotelových buňkách

Imunomodulační účinky SETcytokiny

22--makroglobulinmakroglobulin(„(„pomalápomalá forma“)forma“)

++ enzymenzym 22--MM--EE--komplexkomplex(„(„rychlárychlá forma“)forma“)

TransportTransport((aktivníaktivní))

InaktivaceInaktivace//EliminaceEliminace

Komplexy trypsinu, -chymotrypsinu a bromelainu s 2-makroglobulinem dokážou navázat amyloid (A 1-42), klíčovou molekulu

Alzheimerovy nemoci, a degradovat ho (umožní to těsný kontakt v raménkách antiproteinázy) (plasmin a prostatický enzym byly neúčinné)

A 1- 42 byl degradován i v plazmě dobrovolníkůpo bolusu PhlogenzymuPhlogenzymu

Zásahy kombinací proteáz do patofyziologických procesů mohou být prospěšné zvláště:

• u poruch imunity dětí• v prevenci předčasného stárnutí• v prevenci a léčbě poruch imunity

ve stáří

MUDr. Karel Nouza, DrSc.MUDr. Martin Nouza, CSc.

CENTRUM KLINICKÉ IMUNOLOGIE

Havelská 14, Praha 1 - Staré Město

Top Hotel Praha

25. květen 2002

• ORL a respirační onemocnění

• gynekologická onemocnění

• urologické a nefrologické choroby

• revmatologická onemocnění

• onemocnění cévního systému

• komplikace chirurgické, ortopedické a stomatologické

V průběhu 22 měsíců od 3/2000 do 12/2001

bylo v Centru klinické imunologie

léčeno přípravky SET

525 nemocných525 nemocných

žen 417 (79 %)

mužů 108 (21 %)

Wobenzym - Phlogenzym - WobeMugosWobenzym - Phlogenzym - WobeMugos

Phlogenzym20%WobeMugos13%Wobenzym67%

ORL a respirační onemocnění 191

gynekologická onemocnění 62

urologické a nefrologické choroby 66

revmatologická onemocnění 37

onemocnění cévního systému 24

komplikace chir., ortoped., stomatol. 56

komplexní imunopatologické stavy 89

n=525

ORLgynekol.nefrologierevmatol.angiologiechirurgierůzné

n=525

faryngitidy

laryngitidy

papilomatóza laryngu

sinusitidy

tracheobronchitidy

mesotitidy

adnexitidy

vulvovaginitidy

herpes genitalis

neplodnost

potrácení

cystická mastopatie

recidivující cystitidy

chronické glomerulonefritidy

chronické prostatitidy

herpes genitalis u mužů

reaktivní artritidy

synovitidy

revmatoidní artritidy

aktivovaná artróza

revmatismus měkkých tkáníentezopatie

syndrom karpálního tunelu

vaskulitidy

flebitidy

posttrombotický syndrom

varikózní komplex

lymfedém, primární

sekundární

sportovní úrazy

operační léčba

kosmetická chirurgie

dentitio difficilis

povirový únavový syndrom

chronický únavový syndrom

autoimunitní tyreoiditida

polyvalentní alergické stavy

idiopatické střevní záněty

V souboru 525 nemocných jsme

zaznamenali vymizení obtíží,

zásadní zlepšení klinického stavu

či úpravu laboratorního nálezu u

458 nemocných, tj.

u 87 % léčenýchu 87 % léčených

• Začínající imunopatologické

procesy

• Opakovaná zánětlivá, infekční onemocnění

• Nevyhraněné chorobné stavy s rolí

imunopatologie a zánětu