ANTIBITICOS-QUIMIOTERPICOS

ANTIBITICOS-QUIMIOTERPICOS

DEDICATORIA

Esta recopilacin de informacin FARMACOLOGICA est dedicada a nuestros maestros Docentes y Familiares con el fin de simplificar dudas y ahorrarles el trabajo de investigar acerca de los Antibiticos-Quimioterapicos con la recompensa de saber que nuestro material servir para posteriores

INDICE

PAGINA

ANTIBIOTICOS B-LACTAMICOS. 03

AMINOGLUCOSIDOS O AMINOCIDOS 08

TETRACICLINAS. 14

MACROLIDOS..... 18

SULFONAMIDAS..22

LINCOSAMIDAS.. 26

ANTIBITICOS B-LACTMICOSUn anillo -lactmico es unalactamade cuatro miembros. Se nombra como tal, debido a que el tomo de nitrgeno est unido al carbono en relacin con el carbonilo.El anillo betalactmico es parte de la estructura de varias familias deantibiticos, especialmente laspenicilinas,cefalosporinas,carbapenemsy los monobactmicos, por lo que estos se conocen comoantibiticos betalactmicos.Losantibiticos betalactmicosson una amplia clase deantibiticosincluyendo derivados de lapenicilina,cefalosporinas,monobactams,carbacefem,carbapenemse inhibidores de labetalactamasa(-lactamasa); bsicamente cualquier agente antibitico que contenga un anillo-lactmicoen su estructura molecular. Son el grupo ms ampliamente usado entre los antibiticos disponibles.1. Mecanismo de accinLos antibiticos -lactmicos son bacteriolticos, y actan inhibiendo la sntesis de la barrera depeptidoglicanosde lapared celularbacteriana. La barrera de peptidoglicanos es importante para la integridad estructural de la pared celular, especialmente para los microorganismos Gram positivos. El paso final de la sntesis de los peptidoglicanos, la transpeptidacin, se facilita por unas transpeptidasas conocidas como "penicillin binding proteins" (PBPs, protenas de anclaje de penicilinas). Los -lactmicos son anlogos de la D-alanil-D-alanina, elaminocidoterminal de las subunidades peptdicas precursoras de la barrera peptidoglicana que se est formando. La similitud estructural que existe entre los antibiticos -lactmicos y la D-alanil-D-alanina facilita su anclaje al centro activo de las PBPs. El ncleo -lactmico de la molcula se une irreversiblemente al PBP. Esta unin irreversible evita el paso final (la transpeptidacin) de la formacin de la barrera de peptidoglicanos, interrumpiendo la sntesis de la pared celular. Es posible, adems, que la inhibicin de los PBPs (mediante dicha unin irreversible), haga tambin que se activenenzimasautolticos de la pared celular bacteriana.2. Resistencia contra betalactmicos:Aparece porque las bacterias sintetizan unas enzimas que son las betalactamasas, que rompen el anillo betalactmico. Son ms eficaces las betalactamasas de las gram negativo que las de la gram positivo.3. Inhibidores de betalactamasas: Se dan junto a un antibitico. El inhibidor bloquea la bectalactamasas, mientras que el antibitico ejerce su accin.4. Farmacocintica Aunque los betalactmicos en general deben administrarse por va parenteral, hay que destacar la buena absorcin por va oral que se ha logrado para algunos derivados.Se distribuyen bien por todos los tejidos, atraviesan la placenta pero no afectan al feto. Cuando existe meningitis atraviesan la BHE con mayor facilidad. Se eliminan por va urinaria sin metabolizar. La excrecin renal se produce por mecanismos de filtracin y secrecin glomerular. Algunos betalactmicos tienen una vida media muy corta y para alargarla se les asocia una sustancia que inhibe la secrecin renal (ej. probenecid) o una sustancia que retrasa la absorcin (ej. procaina y benzatina).5. Reacciones adversasLas reacciones adversas ms comunes (RAMS) con los antibiticos -lactmicos incluyen:diarrea(amx. + c. clav.),nusea,erupcin,urticaria, superinfeccinRAMs infrecuentes seran: fiebre, vmitos,eritema, dermatitis,angioedema, colitis pseudomembranosa. El dolor y la inflamacin en el sitio de la inyeccin es tambin comn en los antibiticos betalactmicos adminitrados parenteralmente.6. Alergia/HipersensibilidadLas reacciones a cualquier antibitico beta-lactmico pueden darse hasta en un 10% de los pacientes que reciben la sustancia. Aproximadamente, el 5% de los pacientes tratados con Beta-lactmicos son alrgicos a stas, y de ese 5%, un 10% tambin lo son a las cefalosporinas.Anafilaxis: Suele darse en aproximadamente un 0.01% de los pacientes. Hay quizs una sensibilidad cruzada del 5-10% entre los derivados de la penicilina, las cefalosporinas y los carbapenems; pero varios investigadores ya han conseguido minimizarla.Sin embargo, el riesgo de la reactividad cruzada es suficiente para contraindicar antibiticos betalactmicos en pacientes con una historia de reacciones alrgicas severas (urticaria, anafilaxis, nefritis intersticial) a cualquier antibitico betalactmico.Generalmente las alergias son producidas por la unin del beta-lactmico (hapteno) a macromolculas endgenas (carriers), para forma lo que se denomina un "inmungeno". El complejo betalactmico-protena endgena, a diferencia del beta-lactmico aislado, es capaz de generar una respuesta inmunitaria.

Sustancia producida por el metabolismo de los organismos vivos, principalmente hongos microscopios y bacterias, que tienen la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos

ANTIBITICOS BETALACTAMICOSDefinicin

Mecanismo de accinCLASIFICACIONcLASIFICACION

Biolgicos (Naturales) : Sintetizados por organismos vivos (PENICILINA , CLORANFENICOL). Semisinteticos: Obtenidos de Modificacin qumica de antibiticos naturales (Ampicilina). Sintticos: Generados mediante sntesis qumica (Sulfas).

Inhiben la sntesis del peptidoglucano el cual es importante para la formacin de la pared celular; evitando as la trasnpeptidacion de la barrera peptidoglucanos y la muerte de esta bacteria.

Penicilina Definicin

Mecanismo de accinClasificacin1) Penicilinas naturales:- penicilina G cristalina acuosa- penicilina G benzatnica- penicilina G procaina *- penicilina V

2) Penicilinas estables a la penicilinasa estafiloccica:- meticilina *- oxacilina *- nafcilina *- cloxacilina *- dicloxacilina *3) Penicilinas de espectro ampliado:a) De espectro medio: Aminopenicilinas:- ampicilina- amoxicilina- bacampicilina *b) De amplio espectro:Carboxipenicilinas:- carbenicilina *- ticarcilina *Ureidopenicilinas:- mezlocilina *- azlocilina *- piperacilina *4) Penicilinas asociadas a inhibidores de betalactamasas:- ampicilina-sulbactam- amoxicilina-cido clavulnico- amoxicilina-sulbactam- ticarcilina-cido clavulnico *- piperacilina-tozabactam *

Unin de la penicilina Con la enzima

Peptidoglicano

Penicilin Penicilina -Enzima

Inhibicin De La Sntesis De Muerte Bacteriana por La Pared Celular falta de pared celular

Antibitico de escaso poder txico y alergizante, cuyos derivados semisintticos estn dotados de una potente actividad bactericida.

CEFALOSPORINADefinicin

Clasificacin1ra. generacin: Cefazolina Cefalotina Cefaloridina Cefapirina2da. generacin: Cefuroxima Cefamandol Cefonicid Ceforamida Moxalactan Cefuroxima, oral Cefaclor, oral Cefminox Cefotetan Cefbuperazona3ra. generacin: Cefotaxima Ceftazidime Ceftizoxime Cefoperazona Ceftriaxone Cefpirome Cefixime, oral Cefetamet, oral Proxetil-cefpodoxima, oral Ceftibuten, oral Cefdinir, oral Latamoxef, oral Cefodizima Cefmenoxima Cefsulodina4ta. generacin: Cefepime Cefaclidina Cefoselis Cefelidina

Mecanismo de accin

(CEFALOSPIRINA) Unin Covalente con PBP

Esta unin se da en la membrana citoplasmtica que sirven para la ltima fase de sntesis de proteoglicanos que forman la pared

Protena fijadora con penicilina

ANIMOGLUCSIDOS O AMINSIDOS1. MECANISMO DE ACCINLos aminoglucsidos son drogas bactericidas, que inhiben la sntesis proteica de la bacteria y probablemente tengan otros efectos an no totalmente aclarados.Para ejercer su accin deben ingresar en la clula bacteriana. Esto ocurre por un mecanismo de transporte activo, en 2 etapas: En la primera fase es el ingreso a la clula depende del potencial transmembrana, generado por el metabolismo aerobio. La segunda fase, de ingreso acelerado se ve favorecida por la unin previa del aminoglucsido al ribosoma bacteriano. Ciertas condiciones que reducen el potencial elctrico de la membrana como la anaerobiosis o el bajo pH del medio, disminuyen el ingreso de estos compuestos al citoplasma bacteriano.Una vez dentro de la clula, los aminoglucsidos se unen de manera irreversible a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano. Esta unin interfiere con la elongacin de la cadena peptdica. Tambin causan lecturas incorrectas del cdigo gentico formndose protenas anmalas. Algunas de estas son protenas de membrana y el resultado es la formacin de canales que permiten el ingreso de ms drogas a la clula.2. ACTIVIDAD ANTIBACTERIANASu actividad antimicrobiana es inhibida por un pH cido y por cationes divalentes, de manera que no actan bien en las secreciones bronquiales, abscesos, necrosis tisular y grandes cantidades de detritos orgnicos. Los aminoglucsidos son inactivados qumicamente por los betalactmicos. La inactivacin afecta ms a gentamicina y tobramicina que a netilmicina, amikacina o isepamicina y parece ms intensa con las penicilinas anti-Pseudomonas. Como la inactivacin requiere varias horas in vitro, parece que la relevancia clnica de este fenmeno es limitada. No obstante, se recomienda que en la prctica clnica no se mezclen aminoglucsidos y betalactmicos en el mismo frasco de infusin ni se administren dosis sincrnicas.3. FARMACOCINTICA:Todos los Aminoglucsidos son antibiticos de pequeo espectro.El espectro comn son las bacterias gram (-) aerobias. Aparentemente, el transporte de Aminoglucsidos por la membrana es mucho ms eficiente en condiciones de aerobiosis, lo que explicara su escasa actividad contra bacterias anaerobias. Los microorganismos sensibles se definen como los inhibidos por concentraciones que se logran clnicamente en plasma sin una alta incidencia de toxicidad.Sobre las gram (+) poseen escasa actividad y esta es, fundamentalmente, la potenciacin del efecto de antibiticos b-lactmicos sobre Enterococos, Estreptococos y algunas cepas de Staphylococcus aureus.4. INDICACIONES CLINICAS:Principales indicaciones teraputicas de los aminoglucsidos son las siguientes: Septicemia, meningitis y artritis neonatal Septicemia del adulto TBC pulmonar Endocarditis bacteriana Neumona intrahospitalaria Enterocolitis, peritonitis Fibrosis qustica Husped inmunodeprimido febril Heridas quirrgicas, quemaduras Infecciones genito-urinarias Infecciones otolgicas

5. EFECTOS ADVERSOS Nefrotoxicidad (dao en tbulos renales, reversible) Ototoxicidad (dao coclear/vestibular, usualmente irreversible) Bloqueo neuromuscular (interferencia con neurotransmisores)

6. RESISTENCIASu resistencia natural por falla de penetracin de la membrana citoplasmtica, se le atribuye fundamentalmente a los anaerobios, los cuales carecen del transporte de oxgeno requerido para esta etapa. Con mayor importancia en la prctica clnica se presenta la resistencia adquirida en los Enterococos y Estafilococos Neisseria, Enterococos, Pseudomona aeruginosa.

ANIMOGLUCSIDOS O AMINSIDOSMECANISMO DE ACCIN

Interaccin inicial con la superficie extrema celular bacteriana.Gram (-)

Conducto de porina Mecanismo pasivoNo depende de energa

Espacio periplasmtico

Transporte a travs de la membrana internaDepende de energaGradiente electroqumico

Acoplado a bomba de protones

Amino glucsidos aminociclitolesESTRUCTURA QUMICAAminoazcares

Anillo aminociclitolUnidos por enlaces glucosdicos a

Anillo aminociclitol (Estreptidina)

AminoglucsidosCLASIFICACIN

Aminociclitol sin aminoglucsidos con Aminoglucsidos con aminociclitol

Aminociclitol desoxiestreptaminanaAminociclitol estreptidina

Espectinomicina

Kanamicacina Amikacina Tobramicina Gentamicina Sisomicina Netilmicina Neomicina Estreptomicina Kenamicina Lincomicina

FARMACOCINTICA

Molculas Policatinicas Polares (No liposolubles) Abs. TGI [ ] urinaria 25 -100 superior a sanguneaCruza pobremente Barreras Biolgicas (excepto BHP)No alcanza niveles teraputicos: humor vtreo, prstata, bilis.

Metabolismo y excrecinNo se Metabolizan en organismo se excretan por filtracin glomerularTVM: 2-3 h Excretados: Va Renal (80-90%) tiles ITU y Va Biliar (2-5%)Filtracin (90 99%)Reabsorcin: TCP (5-10%)

Tromboflebitis al administrar por I.V Erupciones cutneas por exposicin a la luz solarHipersensibilidad y alergiaMolestias digestivasEFECTOS ADVERSOS

Uso de penicilinas vencidasEquilibrio N (-)Cirrosis

Sndrome de Falconi

Poliuria, Polidipsia. Glucosuria, aminoaciduria. Hipercalciuria, Hipotasemia. Acidosis, etc.Provoca

RESISTENCIA BACTERIANA

Reduccin del acceso de los Aminoglucsidos al Citoplasma Bacteriano

Penetracin de aminoglucsidos depende de la actividad de un transporte y es un proceso que consume energa.

Alteracin de Sistemas Transporte:Protenas Transportadoras

Disminucin de Produccin de Energa

Cierre de canales inicos

INTERACCIONES MEDICAMENTOSASDefecto en vas de Fosforilacin del ADP

BetalactmicosAMINO GLUCSIDO (AG)Sinergismo

Nefrotoxicidad

AG + CisplatinoAG + VancomicinaAG + CiclosporinaAG + Anfotericina BAG + CefalotinaAG + Furosemida

BNMAGParlisis respiratoria

AG

DimenhidrinatoEnmascara Ototoxicidad

Neomicina Absorcin digoxina

Absorcin metrotrexato

Absorcin flurouracilo

Sntesis vitamina K

Los aminoglucsidos se indican en el tratamiento de infecciones severas del abdomen y las vas urinarias, as como en casos de bacteremia y endocarditis en los casos que se sospeche infeccin por enterococo. Sepsis de origen desconocido, urinario (Gentamicina), biliar, o intestinal (Kanamicina). Fiebre en pacientes neutropnicos (Pseuomonas). Infeccioes por Pseudomonas aeruginosa (Tobramicina). Infecciones severas donde ya han fracasado otros antibiticos (Amikacina).INDICACIONES TERAPEUTICAS

CONTRA INDICACIONES TERAPEUTICAS Alergia a la estreptomicina. En el embarazo sordera congnita. Miastenia gravis (bloqueo neuromuscular). Otitis media.

TETRACICLINAS1. Clasificacin: PRIMERA GENERACIONClortetraciclina, tetraciclina, oxitetraciclina, demeclociclina, metaciclina. SEGUNDA GENERACIONDoxiciclina, minociclina. TERCERA GENERACIONDerivados de la minociclina con una modificacin especifica en la posicin 9 que poseen los efectos antibacterianos de las tetraciclinas en cepas resistentes.2. Mecanismo de accin:

3. Espectro antimicrobiano:En las dosis habituales las tetraciclinas producen invitro un efecto bacteriosttico. Sin embargo, en altas concentraciones el efecto bactericida es francamente logrado. En general se observa bastante similitud invitro que in vivo.En la farmacopea moderna las tetraciclinas son consideradas drogas principales en presencia de Ricketsias, Micoplasmas y Chlamydia spp. As tambin pueden ser usadas preferencialmente con algunos bacilos gramnegativos como Brucella, Haemophilus ducrey y la Pseudomona pseudomallei, Vibriones y en afecciones producidas por Borrelia, tambin pueden ser tiles ante algunos parsitos como son amebas y Enterobius vermicularis. Como alternativa caben en el embate a ciertas Micobacterias atpicas y Actinomices. Es ciertamente evidente la prdida de susceptibilidad a las tetraciclinas por su uso indiscriminado. Por la aparicin de cepas resistentes, las tetraciclinas han perdido parte de su utilidad inicial. Proteus spp. y Pseudomonas spp. con frecuencia son resistentes: entre las bacterias coliformes, Bacteroides, Pneumococos, Stafilococos,Streptococos Shigella spp. y Vibriones, cada vez son ms comunes las cepas resistentes a las tetraciclinas. En el caso de la minociclina es activa contra algunas cepas de Stafilococos que son resistentes a otras tetraciclinas.Debemos tener en cuenta que con la incompleta absorcin del frmaco por el tubo intestinal, se alcanzan grandes concentraciones locales, lo que lleva a disbacteriosis por el desquilibrio entre la disminucin de las sensibles y rpido aumento de las resistentes, Pseudomonas spp., Proteus spp., Enterococos, levaduras y principalmente Staphilococcus aureus pueden ocasionar trastornos diarreicos.Entre todas, la doxiciclina en dosis de hasta 100 mg diarios ocasionara menores trastornos intestinales. La asociacin con otros antibiticos no es feliz, hay verdaderos antagonismos con las penicilinas. En situaciones especficas como las brucelosis graves se usan simultneamente con la estreptomicina y se logra buen resultado.

4. FarmacologiaGeneralmente todas las tetraciclinas se absorben en el tracto gastrointestinal, fundamentalmente a nivel del estmago e intestino delgado superior, la absorcin es menos completa a nivel del tracto intestinal inferior. La absorcin aumenta en ayunas y se deteriora si se administra con leche u otros productos lcteos, geles de hidrxido del aluminio y magnesio, quelantes con cationes divalentes de calcio e hierro, preparados de huevos y bicarbonato de sodio, posiblemente en relacin con el pH gstrico. La clortetraciclina se absorbe menos (30 %); la absorcin de tetraciclina, oxitetraciclina y democlociclina es intermedia (60-80 %), y es ms elevada la de doxiciclina y minociclina (95 % o ms). Una dosis oral de 250 mg de clorhidrato de tetraciclina proporciona valores sricos de 3 mg/mL y sin embargo dosis de 100 mg de doxiciclina alcanzan concentraciones en sangre de 2 mg/mL. Se distribuyen ampliamente en los tejidos, se metabolizan en el hgado y se concentran en la bilis. Se excretan principalmente a travs de esta ltima y por la orina. Excepto la doxiciclina, todas se acumulan en la insuficiencia renal y son antianablicas a dosis altas. La doxiciclina no requiere ajustarse en la insuficiencia renal; las otras tetraciclinas deben evitarse o administrarse la dosis menores. En el lquido cefalorraqudeo (LCR) sus concentraciones son bajas e inadecuadas por lo que las hacen intiles para el tratamiento en gene.

5. Toxicidad y efectos secundariosDebemos sealar que no existe base cientfica alguna que sustente que la administracin concomitante de vitaminas incremente la tolerancia a las tetraciclinas. Alergia: raramente hay reacciones de hipersensibilidad con fiebres o exantemas. Gastrointestinales: son frecuentes y pueden estar dadas por diarreas, nuseas y anorexia. stas pueden disminuir al reducir la dosis, pero en ocasiones es necesario suspender el frmaco. Luego de unos das de tratamiento oral la flora intestinal se altera con formas resistentes, esto puede traer aparejado trastornos funcionales, prurito anal e incluso enterocolitis con shock y muerte.

Toxicidad sobre tejidos calcificados: en nios, hasta la edad de 8 aos se recomienda no usarlas, ya que en un elevado tanto por ciento se ha observado hipoplasia del esmalte de los dientes, as como coloracin amarillogriscea de los mismos, sobre todo de la denticin no permanente, estos efectos tienen relacin directa con las dosis del antibitico empleadas. A nivel seo, se produce un trastorno del crecimiento esqueltico.No se recomienda el uso de las tetraciclinas durante el embarazo, ya que durante los primeros segundo y tercer trimestre es cuando puede ocurrir el mayor dao a dientes y huesos del feto. Toxicidad heptica: infiltracin lipdica difusa del hgado; es ms comn en las embarazadas, en presencia de dao heptico previo, est en relacin directa con dosis mayores de 3 g EV. Toxicidad renal: casi siempre ocurre en relacin con una disfuncin renal previa o con medicamentos pasados de su fecha de vencimiento. Las ms comunes son: hiperazoemia, acidosis tubular renal, agravamiento de una insuficiencia renal establecida (disminuye la funcin renal, se reduce la excrecin de la droga y alcanza niveles txicos), hiperfosfatemia, etc. Las tetraciclinas pueden aumentar el nitrgeno ureico sanguneo cuando se administran diurticos.

Conjunto de antibiticos obtenidos a partir de varias especies de Streptomices (Tetraciclina) o bien por semisintesis (Tetraciclina doxiciclina y minociclina)

Tetraciclinas Definicion

Mecanismo de accin

Las tetraciclinas se unen reversiblemente al ribosoma 30s(Bacteriano)

Bloquea el acceso del Aminoacil-t-RNA al complejo mRNA-ribosoma en el sitio aceptorSe inhibe la Sintesis de Proteina Bacteriana

CLASIFICACIONVida media Corta (6-8H) Clortetraciclina Oxitetraciclina TetraciclinaDosis y accin teraputica

Vida media Intermedia (12-14H) Demeclociclina MetaciclinaDosis Habituales: BacteriostticoAltas Dosis: Bactericida (son toxicas)

Vida media Larga (16-18H) Doxiciclina Minociclina

MACROLIDOS1. Clasificacin:Qumicamente hay 3 grupos de macrlidos: Anillo lactnico con 14 tomos:eritromicina, oleandomicina, roxitromicina,claritromicina, diritromicina y fluritromicina Anillo lactnico con 15 tomos:Azitromicina Anillo lactnico con 16 tomos:espiramicina, josamicina, midecamicina yRokitamicina.

2. Mecanismo de accin: Se une reversible a la subunidad 50s de los ribosomas , bloqueando la transpeptidacin o reacciones de translocacin, inhibicin de la sntesis proteica y consecuentemente inhibicin del crecimiento bacteriano.

3. Espectro antibacteriano:A) 1 generacin: Eritromicina, Oleandomicina, Espiramicina, miocamicina.Espectro: Neumococo (meningitis, sinucitis), Listeria actinomyces (meningitis), Clostridium tetani (ttanos), Chlamydia tracomatis (clamidia), Mycoplasma pneumoniae (neumona), Ureaplasma urelyticum ( uretritis).B) 2 generacin: Azitromicina, Diritromicina, Claritromicina, roxitromicina.Espectro: H. Influenza (otitis, meningitis), Chorinebacterium diphteriae (difteria), Mycoplasma pneumoniae (neumona), Chlamydia tracomatis (clamidia), Neisseria gonorrheae (gonorrea), Moraxella catarralis (neumona).4. Mecanismo de resistencia:

a) Modificacin del ARNrib.: Mediado por plsmidos que codifican una metilasa modificando el ARNrib. Alterando la afinidad del antibitico. Puede ser inducible o constitutivo.

b) Resistencia intrnseca: Mecanismo natural de la entero bacterias mediante el cual el macrlido no atraviesa la membrana bacteriana debido a un efecto de permeabilidad.

c) Bomba de flujo: Se desarrolla a travs de una bomba que expulsa activamente al antibitico del interior bacteriano. Es especifico en contra de los Macrlidos de 14 y 15 carbonos.

d) Modificacin enzimtica: Se ha planteado que las enterobacterias producen una esterasa que modifica, por hidrolisis, la estructura qumica de los Macrlidos.

5. Farmacocintica:Como se observa en el cuadro, la eritromicina en diferentes sales varia en su dosis pero no en el tiempo de vida media ni su ligacin a protenas, la roxitromicina tiene un tiempo de vida media mayor en comparacin de con otros macrlidos.

6. Interaccin con otros frmacos:La eritromicina inhibe el metabolismo de diversos medicamentos, al interactuar en el citocromo P450 donde son metabolizadas estas drogas. De esta manera la eritromicina puede aumentar los niveles sanguneos de teofilina, warfarina, astemizol, terfenadina, bromocriptina, carbamazepina y ciclosporina. Antagoniza los efectos del cloranfenicol y la clindamicina.La claritromicina puede interferir en la absorcin de zidovudina. Al inhibir el sistema del citocromo P450, puede aumentar los niveles de teofilina, carbamazepina y de otros frmacos que interactan con eritromicina.Con la azitromicina estudios clnicos en humanos no han mostrado interaccin con las drogas que interactan con los macrlidos mencionados anteriormente.

7. Efectos adversos:La eritromicina, al igual que los otros macrlidos, es relativamente atxica. Algunos efectos adversos se relacionan con determinada presentacin de la droga por ejemplo estearato o etilsuccinato. Las reacciones adversas ms frecuentes de la eritromicina son los trastornos digestivos. Cuando se emplea por v.o. a altas dosis o por infusin i.v. rpida puede producir nuseas, vmitos, anorexia, meteorismo, dolor epigstrico y diarreas.La claritromicina causa ocasionalmente nuseas, diarreas, dolor abdominal y cefalea, aunque es mejor tolerada que la eritromicina. Los infectados por VIH pueden presentar signos de mayor toxicidad, en particular dolor abdominal.La azitromicina puede causar intolerancia gastrointestinal similar a la claritromicina. Ocasionalmente produce cefalea y mareos. Tambin se han observado erupciones, ictericia colesttica y anomalas en las pruebas de funcin heptica.mitos, erupcin, aumento del nivel de transaminasas y leucopenia.

Son antibioticos naturales semisintetiso y sinteticos que ocupan un lugar destacado en el trtamiento de infecciones causadas por bacterias intracelulares

MACROLIDOSDefinicin

Mecanismo de Accin

ClasificacinAnillo Lactonico 14 atomos Eritromicina Roitromicina ClaritromicinaAnillo Lactonico 15 Atomos AzitromizinaAnillo Lactonico 16 Atomos Espiramicina Josamicina

Subunidad del Ribosoma 50s Aminocido

Subunidad ribosoma 30s

Los Macrlidos se unen ala subunidad 50 s de los ribosoma; bloqueando la trasnpetidacion inhibiendo la sntesis proteica de las bacterias

SULFONAMIDAS1. DEFINICION Las sulfonamidas fueron las primeras drogas eficaces empleadas para el tratamiento sistmico de infecciones bacterianas en el ser humano.Les caracteriza compartir una estructura qumica similar al cido para-amino-benzoico (PABA).La evolucin en la investigacin, con la aparicin de nuevos agentes, limit su uso.Actualmente el cotrimoxazol aumenta su inters clnico. Este es una combinacin a dosis fijas de sulfametoxazol (SMX) con trimetoprim (TMP). Inicialmente aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) para su uso en: infeccin urinaria crnica, neumona porPneumocystis carinii, shigelosis y otitis media, posteriormente se le asigno otros usos.

2. Mecanismo de accinLas sulfonamidas son anlogos estructurales y antagonistas del PABA (cido para amino benzoico) e impiden la utilizacin de este compuesto para la sntesis de cido flico. Este a su vez acta en la sntesis de timina y purina. Esta accin se ejerce compitiendo por la accin de una enzima bacteriana responsable de la incorporacin de PABA al cido dihidropteroico, precursor del cido flico.Las clulas de los mamferos requieren cido flico preformado ya que no pueden sintetizarlo y por lo tanto no son atacadas.El efecto sinrgico de las sulfonamidas asociadas a trimetoprim se debe a la inhibicin secuencial de esta va metablica.Actividad antimicrobianaIn vitroes activa contra muchos cocos grampositivos y la mayora de bacilos gramnegativos.P. aeruginosa, Bacteroidesspp, Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum, Mycoplasmaspp. y la mayora de anaerobios son resistentes.La potenciacin de la combinacin TMP/SMX es mximamante obtenida contra:S.aureus, S. pneumoniae, E. coli, P. mirabilis, Shigellaspp, Salmonellaspp., Yersiniaspp, N.gonorrhoeae, H.influenzae, M.catarrhalis, L.monocytogenes, P.carinii, N.asteroides. Aunque in vitroS.aureusmeticilino-resistente (SAMAR) pueda ser sensible a cotrimoxazol, el resultado clnico es variable. Es poco activo contraEnterococcusspp. yCampylobactersuele ser resistente. Muchas cepas deN.gonorrhoeaetembin lo son.3. FarmacocinticaAbsorcin: existen sulfonamidas que se absorben por va digestiva y otras que no. Las que se absorban por v.o. lo hacen con rapidez, a nivel del estmago e intestino delgado y en alta proporcin (70 a 90%).La distribucin es amplia en los diferentes territorios orgnicos, alcanzando concentraciones teraputicas en plasma, lquido cefalorraqudeo, sinovial y peritoneal. Ello est en relacin con la fijacin a las protenas plasmticas y su liposolubilidad. Atraviesan la barrera placentaria y se observan en la sangre fetal y lquido amnitico, pudiendo producir efectos txicos. Atraviesan bien la barrera hematoenceflica. Las sulfonamidas tpicas pueden ser absorbidas y alcanzar niveles sanguneos detectables.Se metabolizan parcialmente a nivel heptico por acetilacin y glucuronidacin. Los metabolitos no tienen actividad antibacteriana. En una alta proporcin se eliminan por la orina (principalmente por filtracin glomerular), en parte como droga libre y otra parte metabolizada. La alcalinizacin de la orina favorece la eliminacin. Su acidificacin puede causar precipitados con depsito y eventual obstruccin de la va urinaria.Cantidades poco significativas pueden eliminarse por la leche, saliva, bilis, secrecin prosttica.En caso de disfuncin renal la dosis y la frecuencia de las tomas deben adaptarse al grado de la misma.Sus caractersticas farmacocinticas permiten clasificarlas en:

a) Absorbibles de accin corta o intermedia: sulfadiazina, sulfametoxazol, sulfisoxazol, sulfametizol.b) Absorbibles de accin prolongada. De larga vida media. Su uso fue limitado por el potencial riesgo de producir reacciones de hipersensibilidad. Como ejemplo se menciona la sulfametoxipiridazinac) No absorbibles. Tienen accin tpica a nivel de la luz intestinal o cutnea. Son:-Sulfadiazina argntica, de uso dermatolgico, con capacidad de penetrar a travs de scaras y quemaduras infectadas incluso profundas. Acta principalmente como vehculo para la liberacin de iones de plata con efecto antibacteriano. Activa frente a grmenes grampositivos y gramnegativos, as como aCandida albicans.- Ftalilsulfatiazol, antisptico intestinal, para el preoperatorio de ciruga de colon, encefalopata heptica y diarrea infecciosa.- Sulfasalazina, con accin antiinflamatoria e inmunosupresora. De uso en colopatas inflamatorias (CUC y enfermedad de Crohn) y artritis reumatoidea. Pueden detectarse niveles significativos de este agente en la sangre.

4. Efectos adversosLas reacciones adversas ms frecuentes sonfiebre,rash,dermatitis, fotosensibilidad,picazn,nusea,vmitoydiarrea. Asociado con la administracin de sulfamidas, aunque en menos del 1% de los usuarios, es el potencialmente fatalsndrome de Stevens-Johnson.Es contraindicada enmujeres embarazadasynios menores de 6 aos, ya que produce litiasis renal, hepatitis, anemia hemlitica,Cristaluria: puede producirinsuficiencia renalaguda; puede desplazar a labilirrubinade su unin a protenas, que se pueden depositar en elsistema nervioso centraly dar lesiones graves.En mujeres embarazadaslas sulfas atraviesan la placenta y estas son distribuidas en la leche materna.En la medicina veterinaria, las sulfamidas alteran el tracto gastrointestinal de los gatos, aumentando tambin su hipersensibilidad. Adems de que el frmaco se cristaliza en el rin. Otras:a) Reacciones de hipersensibilidad: A nivel cutneo se observan desde eritemas leves a dermatitis necrotizante, eritema multiforme, sndrome de Steven Johnson. Otras reacciones son: vasculitis y reacciones sistmicas de tipo anafilaxia severa.b) Trastornos digestivos: nuseas, vmitos, diarrea.c) Alteraciones hematolgicas: anemia hemoltica en pacientes con dficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa., anemia megaloblstica (por su accin antiflica), aplasia medular.d) Trastornos hepticos: desde alteraciones leves a necrosis hepatoctica.e) Alteraciones renales: obstruccin de la va urinariaf) No deben usarse en el ltimo mes de embarazo, por el riesgo de kerncterus.

5. INTERACCIONES MEDICAMENTOSASPotencian a los anticoagulantes y hipoglucemiantes orales, metotrexate, diurticos tiazdicos, fenitoina y uricosricos. Se debe a que compiten con sulfamidas por las protenas plasmticas, siendo desplazados y aumentando su disponibilidad.Son potenciadas por: indometacina, fenilbutazona, salicilatos y probenecid. Ellos desplazan a las sulfas de su sitio de fijacin proteica.

6. DROGAS DISPONIBLES EN NUESTRO MEDIOCotrimoxazol de uso oral: comprimidos de TMP/SMX con 80/400 mg y 160/800 mg.Cotrimoxazol i.v en dosis de 80/400 mg de TMP/SMX.Sulfadiacina comprimidos de 500 mgSulfasalazina comprimidos de 500 mg

Las sulfonamidas fueron las primeras drogas eficaces empleadas para el tratamiento sistmico de infecciones bacterianas en el ser humano.Les caracteriza compartir una estructura qumica similar al cido para-amino-benzoico (PABA).

SULFONAMIDASCONCEPTO

Absorcin: existen sulfonamidas que se absorben por va digestiva y otras que no. Las que se absorban por v.o. lo hacen con rapidez, a nivel del estmago e intestino delgado y en alta proporcin (70 a 90%).

Farmacocineticaa

MECANISMO DE ACCION

Teridina + Paba Inhibido Por SulfonamidasAcido DihidropteroicoGlutamatoAccido Dihidrofolico Inhibido por TrimetropimAcido TetrahidrofolicoSe metabolizan parcialmente a nivel heptico por acetilacin y glucuronidacin.

Cofactores FAH4Timidina PurinasMetionina Glicina t-met-t-RNA

DNARNAPROTEINASDNASe eliminan por la orina (principalmente por filtracin glomerular), en parte como droga libre y otra parte metabolizada.

FARMACOS DISPONIBLES Cotrimoxazol de uso oral Sulfadiacina comprimidos 500mg Sulfasalazina comprimidos 500mg

LINCOSAMIDAS1. MECANISMO DE ACCINLas lincomicinas pueden actuar como bacteriostticos o bactericidas, dependiendo de la concentracin del frmaco que se alcance en el sitio de infeccin y la susceptibiliad del microorganismo infectante. Estos frmacos parecen ejercer sus efectos mediante la unin a las subunidad ribosomal 50s, inhibiendo la sntesis de protenas bacterianas.Ejemplo: lincomicina y clindamicina son una clase de antibiticos que se unen a la porcin 23s de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano inhibiendo la replicacin temprana de la cadena peptdica a travs de la inhibicin de la reaccin de la transpeptidasa.( bloqueando la formacin del enlace peptdico interfiriendo con la sntesis proteica), deteniendo as la sntesis proteica.Este mecanismo de accin de las lincomicinas es compartido por otros grupos de antibiticos como los fenicoles (Cloranfenicol) y los Macrlidos (Eritromicina, Claritromicina y Azitromicina). Por lo cual actan como antagonistas no debiendo ser usados concomitantemente.2. ACTIVIDAD ANTIBACTERIANAAmbas, lincomicina y clindamicina, tienen un espectro antibacteriano semejante, en este se incluyen bacterias Gram negativas y Gram positivas (excepto aerobias Gram negativas las cuales no son sensibles a lincosamidas). Su actividad est dada principalmente para estreptococos alfa y beta hemolticos, S. Pneumoniae y S. Aureus. No cubre Clostridium difficile.LINCOMICINA es activo contra gram positivo y CLINDAMICINA tiene buena actividad contra estreptococos (excepto enterococo) estafilococo y la mayora de las bacterias anaerobias y otros bacteriodes. Tambin frente a algunos protozoos como Toxoplasma gondii, Pneumocystis carinii y algunas variedades de Plasmodium (en pacientes con SIDA, alrgico a las sulfasLa lincomicina y la clindamicina tienen un espectro antibacteriano similar, sin embargo la lincomicina es en general menos activa contra los microorganismos que son susceptibles a la clindamicina.La clindamicina es un derivado semisinttico de la lincomicina que difiere estructuralmente de este compuesto por la sustitucin de un tomo de cloro por un grupo hidroxilo y la inversin del carbono en la posicin 7 involucrada. Tienen una accin similar a los macrlidos.3. FARMACOCINTICA: Buena absorcin por va oral (en el caso de Clindamicina se absorbe en forma inactiva y es activa a nivel del intestino) existe formulacin para uso IM o EV. Buena distribucin sin penetracin al SNC. (no usar en el manejo de abscesos intracerebrales). Estos frmacos se concentran a nivel de los macrfagos y los PMN. Atraviesan placenta y aparecen en la leche, no se contraindican en el embarazo Se metabolizan en el higado y se excretan por va biliar y renal (ms del 90% metabolizada y 10% sin tranformacin) No atraviesa la barrera hemato-enceflica4. INDICACIONES CLINICAS: Clindamicina (monoterapia o en combinacin). Infecciones mixtas (aerobios y anaerobios) suele asocirsele con otros agentes (por lo general Aminoglucosidos). Lincomicina: en general las infecciones por las cocaceas Gram (+), antes mencionadas. Indicacin principal para anaerobios, infecciones plvicas o intrabdominales, incluyendo las ginecolgicas. Infecciones mixtas (aerobios y anaerobios) suele asocirsele con otros agentes (por lo general Aminoglucosidos5. EFECTOS ADVERSOS Los efectos adversos gastrointestinales son frecuentes con el uso oral y parenteral de las lincosamidas. Estos pueden consistir en nuseas, vmito, diarrea, fiebre, leucocitosis, heces sanguinolentas dolor abdominal y tenesmos. Sin embargo lo grave es que pueden producir una diarrea asociada a Clostridium difficile y Colitis pseudomembranosa. Adicionalmente puede causar: bloqueo neuromuscular y el Sndrome de Stevens-Johnson RESISTENCIASe ha observado resistencia tanto natural como adquirida en algunas cepas de estafilococos, estreptococos y Bacteroides fragillis. Existe una clara evidencia de resistencia cruzada completa entre la lincomicina y la clindamicina.

6. ESTRUCTURA Y ESPECTRO BACTERIANO

Activo contra GRAM POSITIVOSbuena actividad contra estreptococos (excepto enterococo) estafilococo y la mayora de las bacterias anaerobias

7. PRINCIPALES INDICACIONES DE LAS LINCOSAMIDAS

Es un antibitico que se une ala porcin 23s de la subunidad 50s del ribosoma bacteriano. Fue sintetizado apartir de streptomyces linolnensis.Actualmente esta en desuso frente al descubrimiento de la clindamicina que posee mucha mayor actividad antibacteriana

LINCOSAMIDASDefinicinInhibiendo asi la sntesis proteicaInterfieren en la sub unidad 50s del ribosoma

Mecanismo de accin ClasificacinLINCOMICINA - CLINDAMICINA

Dando paso a la muerte de la bacteria

QUINOLONASLasquinolonasson un grupo deantibiticosde amplio espectro. La mayor parte de las quinolonas usadas en la clnica son del grupo de lasfluorquinolonas(ofluoroquinolonas), caracterizadas por tener un grupo fluoruro en el anillo central, normalmente en posicin 6.Actualmente existen cuatro generaciones de quinolonas usadas comoantibiticos, entre los que se pueden encontrar, como conocidos exponentes, elcido nalidxico, elciprofloxacino, elofloxacino, elmoxifloxacinoy ellevofloxacino.

1. MECANIMO DE ACCIONLasquinolonasde primera y segunda generacin inhiben selectivamente el dominioligasade laADN girasabacteriana (topoisomerasa II) dejando intacto el dominionucleasa. La actividad de laADN girasaen bacteriasgram negativases constante y esencial para el mantenimiento de latopologadelADNbacteriano. La actividadnucleasasin la accin acompasada del dominioligasaproduce la fragmentacin delADNbacteriano. Las quinolonas de tercera y cuarta generacin son ms selectivas al dominio ligasa de latopoisomerasa IV, luego son ms adecuadas para cubrir infecciones de bacteriasgram positivas.1Interrumpe la reproduccin bacteriana y la replicacin delcido ribonucleico, se necesita que estn separados los dos cordones de la doble hlice delADN. Sin embargo, todo lo que separe los cordones ocasiona un desenrollado o un superenrollado positivo excesivo delADN. Este proceso es regulado por laADN girasa, la cual se encarga de la introduccin continua de superespiras negativas, lo que alivia el enrollamiento delADN.El grupo antibitico quinolonas bloquea la actividad de la subunidad A de laADN girasabacteriana (topoisomerasa II).Tienen una accin bactericida rpida, que es dosis dependiente (en relacin con la concentracin del antibitico). Las quinolonas interfieren en la replicacin del ADN al bloquear o inhibir las enzimas topoisomerasa II y topoisomerasa IV, enzimas esenciales para latopologadel ADN. La ADN girasa es un tipo de topoisomerasa II y uno de los blancos predilectos de las quinolonas para el caso de bacterias Gram-negativas. La ADN topoisomerasa IV, descubierta tiempo despus de que se descubri la ADN girasa, es otro de los objetivos de las quinolonas en el caso de bacterias Gram-positivas, al mismo tiempo de que se han detectado una cantidad de especies bacterianas en las cuales el mecanismo de accin involucra la inhibicin de ambas enzimas.3Ambas enzimas son vitales para la vida de la bacteria en el sentido de que latranscripcin,replicacin, reparacin y almacenamiento del ADN depende indirectamente del buen funcionamiento de dichas enzimas; inhibir estas enzimas da como resultado la aniquilacin de la bacteria.Se cree que el mecanismo de accin de las quinolonas, desde el punto de vista qumico, involucra la interaccin de las funcionescarbonilo,carboxiloyflorcon residuos decido asprtico,serinaylisinade las enzimas arriba citadas y con los residuos depurina,guaninaymagnesio(II) presentes en el ADN. Estas interacciones crean un "cerrojo" a las topoisomerasas, las cuales no pueden efectuar al movimiento (impulsado por ATP) para abrir las hebras de ADN, lo que da al traste con los procesos nuclicos necesarios para la vida de la bacteria.

2. FARMACOCINETICALas quinolonas se absorben adecuadamente una vez ingeridas y se distribuyen de manera amplia en los diversos tejidos corporales. Despus de ingerir los frmacos, los alimentos no aminoran la absorcin, pero pueden prolongar el lapso que media hasta que se alcanzan las concentraciones mximas. La dosis depende de la quinolona administrada.La biodisponibilidad de lasfluoroquinolonasexcede de 50 por ciento con todos los medicamentos; con algunos rebasa el 95 por ciento. La vida media plasmtica vara de 3 a 5 horas, con elnorfloxacinoy elciprofloxacino, hasta 20 horas con laesparfloxacina. Elvolumen de distribucines grande y las concentraciones en laorinason mayores que las observadas en el suero.

3. EFECTOS ADVERSOSInicialmente fueron considerados antibiticos muy seguros, pero con la experiencia se hicieron evidentes varios efectos adversos. Por ejemplo, se supo de numerosos casos de rotura espontnea de tendones, especialmente cuando se usaban conjuntamente concorticoides. La incidencia de este efecto es especialmente rara, con menos de un caso por 10.000 personas/ao.13 Neuropatia perifrica (dao nervioso). Se han observado casos raros depolineuropataaxonal sensorial o sensorial motora que generaparestesias,hipoestesias,disestesiay debilidad en pacientes que consumen quinolonas. A fin de prevenir que se desarrolle un padecimiento irreversible, el tratamiento debe descontinuarse si el paciente experimenta sntomas deneuropatacon dolor, quemazn, hormigueo, adormecimiento y/o debilidad o si se observan dficits en el tacto suave, en la sensibilidad al dolor, a la temperatura, a la percepcin de la postura y de las vibraciones y/o en la fuerza motriz. Dao tendinoso. En pacientes que reciben tratamiento con quinolonas se ha observado ruptura de lostendonesdel hombro, de la mano, deltendn de Aquileso de otros tendones que requieren intervencin quirrgica o que generan una discapacidad prolongada. Los anlisis realizados despus de la comercializacin sealan que este riesgo puede aumentar en pacientes que estn recibiendo un tratamiento concomitante concorticoesteroides, sobre todo si se trata de personas en latercera edad. El tratamiento con fluoroquinolona debe interrumpirse si el paciente percibe dolor, inflamacin o si se rompe un tendn. Los pacientes debern descansar e interrumpir el ejercicio hasta que se haya descartado el diagnstico de unatendonitiso de la ruptura de un tendn. La ruptura de un tendn puede ocurrir durante o despus de un tratamiento con quinolonas.Otros problemas descritos: Problemas cardacos (prolongacin de intervalos QTen elelectrocardiograma/torsades de pointes) colitis pseudomembranosa rabdomiolisis(dao en el tejido muscular) sndrome de Stevens-Johnson hipoglucemia psicosisEl uso de fluoroquinolonas en aves de corral y ganado hizo posible que las cepas de las bacterias resistentes a los antibiticos y agentes patgenos en los animales entren en el cuerpo humano. Por consiguiente, algunas versiones humanas de este medicamento no resultaron eficaces para el tratamiento de personas infectadas por estas bacterias, que en los humanos se volvieron resistentes a los antibiticos, lo que podra ser mortal para los ancianos, los nios y todas aquellas personas que presentan sistemas inmunes deprimidos o condiciones debilitadas.Las fluoroquinolonas suelen prescribirse para el tratamiento de enfermedades gastrointestinales graves, entre ellas las provocadas porCampylobacterySalmonela.Campylobacterrepresenta cerca de dos millones de casos de la enfermedad y 100 muertes cada ao, y aSalmonelase atribuyen 1,3 millones de casos y 500 muertes al ao. Muy pocas bacterias se encontraron resistentes a las fluoroquinolonas hasta que estos frmacos comenzaron a utilizarse en aves de corral en 1995. En 1998, el 13 por ciento de los casos deCampylobacterestudiados en seres humanos fueron resistentes a las fluoroquinolonas, y en 1999 casi el 18 por ciento de casos deCampylobacterse encontraron resistentes.Despus de la informacin recolectada, losCentros para el Control y la Prevencin de Enfermedades(CDC) de los Estados Unidos y laOrganizacin Mundial de la Saludhan abogado durante aos por su prohibicin.

4. ESPECTRO BACTERIANOLas quinolonas son efectivas contra gran cantidad de grmenes, entre los cuales se citan:E. coli,Salmonella,Shigella,Enterobacter,Haemophilus Influenzae, Campylobacter,, Neisseria,Pseudomonas aeruginosa, ,Enterococcus,,Neumococos, Staphylococcus aureusresistente a meticilina,Chlamydia,Mycoplasma,Legionella,Brucella,Mycobacteriumtuberculosis,SerratiayMoraxella catarrhalis, entre otras.Las quinolonas no son efectivas contra losgrmenes anaerobiosy puede surgir resistencia al tratamiento, en particular contraPseudomonas aeruginosay algunas cepas mutantes deE. coli.Existen diferencias entre los tipos de quinolonas: El ciprofloxacino es ms activo que el norfloxacino paraPseudomonas aeruginosa,enterococosyneumococos. El ciprofloxacino, el ofloxacino, elpefloxacinoy elesparfloxacinotienen actividad satisfactoria contra cepas de estafilococos resistentes a meticilina. El ofloxacino y pefloxacino son activos en modelos animales conlepra.

QUINOLONASConstituyen un grupo importante de antimicrobianos que actualmente se encuentran en plena expansin investigadora y comercial

Definicin

ClasificacinPrimera generacin: cido nalidxico, cinoxacina, cido pipemdico

Segunda generacin: enoxacina, ofloxacina, ciprofloxacina, pefloxacina, norfloxacina, amifloxacina, lomefloxacina, levofloxacina.

Tercera generacin: sparfloxacina, tosufloxacina, gatifloxacina.

Cuarta generacin: Trovafloxacina, clinafloxacina, moxifloxacina.

Mecanismo de AccinSntesis de Fosfatos

DNA RNAmPenetran en la bacteria a travs de las porinas, no afectndoles la integridad de la pared celular. Una vez dentro de la clula actan inhibiendo una enzima que prepara el ADN para la transcripcin, la ADN-girasa (por ello se las denomina inhibidores de la girasa).Las quinolonas actan como inhibidores de la DNA-girasa en la reaccin de superenrrolamiento del DNA.

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