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USO DE ANTIPSICOTICOS ATIPICOS USO DE ANTIPSICOTICOS ATIPICOS EN TEPT EN TEPT ( TRASTORNO POR ESTRÉS ( TRASTORNO POR ESTRÉS POST-TRAUMATICO ) POST-TRAUMATICO ) SOCIEDAD CHILENA DE SALUD MENTAL 28 DE MAYO DEL 2004 DR. ALEJANDRO CUEVAS ARRIAGADA

USO DE ANTIPSICOTICOS ATIPICOS EN TEPT ( TRASTORNO POR ESTRÉS POST-TRAUMATICO ) SOCIEDAD CHILENA DE SALUD MENTAL 28 DE MAYO DEL 2004 DR. ALEJANDRO CUEVAS

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USO DE ANTIPSICOTICOS ATIPICOS USO DE ANTIPSICOTICOS ATIPICOS EN TEPTEN TEPT

( TRASTORNO POR ESTRÉS ( TRASTORNO POR ESTRÉS POST-TRAUMATICO )POST-TRAUMATICO )

SOCIEDAD CHILENA DE SALUD MENTAL

28 DE MAYO DEL 2004

DR. ALEJANDRO CUEVAS ARRIAGADA

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OBJETIVOSOBJETIVOS

REVISAR DIAGNOSTICO DE TR. ESTRES POST-TRAUMATICO Y COMORBILIDAD COMO FACTOR RELEVANTE EN SU TRATAMIENTO MEDICO.

REVISAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS .

SELECCIONAR NUEVAS ESTRATEGIAS PARA TR. ESTRÉS POST-TRAUMATICO REFRACTARIO A TTO. Y CON SINTOMAS PSICOTICOS ASOCIADOS.

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SINTOMAS EJE TEPTSINTOMAS EJE TEPT

ESTRESOR TRAUMATICOREEXPERIMENTACIONEVITACION HIPERALERTA ( arousal )

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COMORBILIDAD TEPTCOMORBILIDAD TEPT

DEPRESION Y OTROS TR. ANIMICOSTR. DISOCIATIVOSOTROS TR. ANSIOSOS ( TR. PANICO )ABUSO DE OH Y OTRAS SUSTANCIASTRASTORNOS PSICOTICOSTRASTORNO DE PERSONALIDAD

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PREVALENCIAPREVALENCIA

1 – 1,3 % poblaciòn general 8 – 12 % poblaciòn de alto riesgo 10 – 15 % sintomatologia de TEPT

( Tr. Adaptativo )

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TRATAMIENTO TEPTTRATAMIENTO TEPT

PSICOTERAPIA

FARMACOTERAPIA

MIXTO

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PSICOTERAPIAPSICOTERAPIA

Psicoterapia Cognitivo-ConductualPsicoterapia Individual de ApoyoTerapia de GrupoTerapias EspecificasManejo de la AngustiaGrupos de ApoyoTerapias Combinadas

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Racionalidad del uso de Racionalidad del uso de Antidepresivos en TEPTAntidepresivos en TEPT

TEPT tiene alta comorbilidad con Depresion ademas de compartir sintomas depresivos iconos : anhedonia, desesperanza, insomnio, irritabilidad, alt. concentracion, aislamiento social.

TEPT tiene fenomenologia similar con otros trastornos ansiosos en los cuales los antidepresivos han demostrado ser efectivos ( Tr. Panico , Tr. Ansiedad Generalizada, TOC , Fobia Social )

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ANTIDEPRESIVOS DE ULTIMA GENERACION ANTIDEPRESIVOS DE ULTIMA GENERACION EN TEPTEN TEPT

Triciclicos e Imaos efectivos pero con limitacion por EA Antidepresivos de ultima genracion son los farmacos de

1era.linea según Consenso Expertos 1999. IRSS indicados por FDA para TEPT :

Paroxetina

Sertralina Estudios demuestran eficacia para TEPT :

Trazodona, Bupropion, Venlafaxina y Mirtazapina

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DIFERENCIAS EN RESPUESTA A DIFERENCIAS EN RESPUESTA A ANTIDEPRESIVOSANTIDEPRESIVOS

Muchos pacientes no responden Diferencia de respuesta según cluster de origen de

sintomas y de sexo de paciente Sertralina con mejor respuesta en mujeres,mejor que

placebo en sintomas evitativos y embotamiento, pero sin respuesta significativa en sintomas de hiperalerta (1).

Sertralina con gran eficacia en sintomatologia general y en prevencion de recaidas (2).

Paroxetina:eficaz en reexperimentacion y mejor en hombres Vs placebo (3,4)

1. Brady E. Et al. JAMA. 2000;263:1837-1834 2.Davidson et al. Am.J.Psychiatry.2001;158:1974-1981 3.Marshall KD et al. Am. J.Psychiatry. 2001; 158: 1982-1988 4.Tacker P et al. Jclin. Psychiatry, 2001;62:860-868

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FARMACOS FARMACOS COADYUVANTESCOADYUVANTES

SEGUNDO ANTIDEPRESIVO ANSIOLITICOS E HIPNOTICOS ESTABILIZADORES DEL ANIMO ANTIADRENERGICOS ANTIPSICOTICOS ATIPICOS : USO EMERGENTE EN :

TRASTORNOS ANIMICOS ( TR.BIPOLAR ( MANIA AGUDA, ESTABILIZADOR DE MANTENCION), TR. DEPRESIVO MAYOR ( REFRACTORIOS, CON SINTOMAS PSICOTICOS ))

TRASTORNOS ANSIOSOS ( FOBIA SOCIAL, TOC , TEPT )

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ANTIPSICOTICOS ATIPICOS EN ANTIPSICOTICOS ATIPICOS EN TEPTTEPT

REPORTES ANECDOTICOS LE ATRIBUYEN ROL EN TEPT CRONICOS.

NO APROBADOS POR FDA

POSIBLE ROL EN TEPT : 1. TTO. SINTOMATOLOGIA PSICOTICA COMORBIDA

2. TTO. ANTE TR. PSICOTICOS ASOCIADOS A TEPT

3. TEPT REFRACTARIOS

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RACIONALIDAD PARA ESTUDIAR USO DE RACIONALIDAD PARA ESTUDIAR USO DE A.A. EN TEPTA.A. EN TEPT

A.A. DISMINUYEN SINTOMAS ANSIOSOS EN EQZ Y TR. BIPOLAR.

TR. PSICOTICOS COMORBIDOS NO SON INFRECUENTES EN TEPT CRONICOS.

PACIENTES SEVERAVEMENTE ENFERMOS PRESENTAN EN FORMA RELATIVAMENTE ALTA PSICOPATOLOGIA EMOTIVA ( CARGA EMOCIONAL ) POSITIVA, NEGATIVA Y GENERAL.

FUNCION DOPAMINERGICA, NORADRENERGICA Y SEROTONINERGICA ALTERADA ESTA PRESENTE EN MODELOS ANIMALES CONDICIONADOS AL MIEDO, NT INFLUENCIADOS POR A.A.

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RACIONALIDAD PARA ESTUDIAR USO DE RACIONALIDAD PARA ESTUDIAR USO DE A.A. EN TEPT ( 2 )A.A. EN TEPT ( 2 )

ALTA FRECUENCIA DE PACIENTES CON TEPT REFRACTARIOS O CON RESPTA. PARCIAL A MONOTERAPIA ANTIDEPRESIVA.

A.A. EFICACES COMO COADYUVANTES EN TR. ANSIOSOS Y ANIMICOS, CON/SIN SINTOMAS PSICOTICOS ASOCIADOS.

REPORTE DE CASOS Y ESTUDIOS INICIALES SUGIEREN UN BENEFICIO POTENCIAL PARA RISPERIDONA, OLANZAPINA, QUETIAPINA Y CLOZAPINA . NO HAY DATOS PUBLICADOS PARA ZIPRASIDONA Y ARIPIPRAZOL .

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RASGOS PSICOTICOS RASGOS PSICOTICOS CARACTERISTICOS EN TEPTCARACTERISTICOS EN TEPT

ALUCINACIONES AUDITIVAS - VISUALES CRONICAS Y DELIRIO PARANOIDEO SON RELATIVAMENTE FRECUENTES EN TEPT CRONICOS

SINTOMAS PSICOTICOS SE ASOCIAN MAS FRECUENTEMENTE EN TEPT SEVEROS Y CON TR. DEPRESIVO MAYOR ASOCIADO

RASGOS PSICOTICOS PODRIAN DIFERENCIAR SUB-TIPOS BIOLOGICOS Y FENOMENOLOGICOS DE TEPT ¿

REPORTE DE CASOS Y ENSAYOS INICIALES REPORTAN SIGNICATIVO ALIVIO DE SINTOMATOLOGIA PSICOTICA COMORBIDA AL ASOCIAR A.A. AL TTO. STANDARD DE TEPT

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ANTIPSICOTICOS ATIPICOSANTIPSICOTICOS ATIPICOS

OLANZAPINARISPERIDONAQUETIAPINACLOZAPINAZIPRASIDONAARIPRIPAZOL

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OLANZAPINA EN TEPTOLANZAPINA EN TEPT

PETTY y cols. ( 2001 ) :

ESTUDIO ABIERTO POR 8 SEMANAS ( N=48 , 30 COMPLETARON ) CON RESPUESTA POSITIVA SEGÚN CAPS ( ESCALA CLINICA ADMINISTRADA PARA TEPT SEGÚN DSM III-R )

BUTTERFIELD y cols ( 2001 ) :

ESTUDIO DOBLE CIEGO, PLACEBO CONTROLADO, POR 10 SEMANAS, RANDOMIZADO 2:1 OLANZ:PLACEBO ( N=15 ). AMBOS GRUPOS RESPONDEN POSITIVAMENTE SIN DIFERENCIA SIGNICATIVA.

Petty F et al. Int Clin. Psychopharmacol. 2001;16:331-337.

Butterfield et al. Int. Clin. Psichopharmacol. 2001;16:197-203.

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OLANZAPINA EN TEPT ( 2 )OLANZAPINA EN TEPT ( 2 )

STEIN y cols.( 2002 ) : ESTUDIO, POR 8 SEMANAS, PLACEBO-CONTROLADO, EN

PACIENTES CON TEPT REFRACTARIO, PREVIAMENTE TRATADOS POR 12 SEMANAS CON IRSS. MOSTRO UNA SIGNIFICATIVA REDUCCION DE SINTOMAS ( CAPS ) , DEPRESION Y ALTERACIONES DEL SUEÑO ASOCIADAS , AL USAR OLANZAPINA Vs PLACEBO. SIN EMBARGO NO HUBO DIFERENCIA ENTRE GRUPOS AL EVALUAR RESPUESTA CLINICA GLOBAL

AUTORES CONCLUYEN POTENCIAL ROL PARA A.A. EN TEPT RESISTENTES AL USO DE IRSS, SIENDO LAS ALTERACIONES DEL SUEÑO LAS PARTICULARMENTE BENEFICIADAS.

Stein M.D. et al.Am J Psichiatry.2002;159:1777-1779

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RISPERIDONA EN TEPTRISPERIDONA EN TEPT DAVID y cols. ( 2001 ) :

ESTUDIO ABIERTO, 12 SEMANAS , EN VETERANOS DE GUERRA ( N=11 que al menos completaron 6 semanas ) DEMOSTRO MEJORIA PARCIAL DE TEPT Y DISMINUCION DE SINTOMAS PSICOTICOS

BARTZOKIS y cols. ( 2001 ) :

ESTUDIO DOBLE CIEGO, PLACEBO CONTROLADO, POR 16 SEMANAS ( N=70, RANDOMIZADOS, 48 COMPLETADOS ) MOSTRO GRAN RESPUESTA SEGÚN CAPS, SUB-ESCALA CAPS-D, HAM-A PARA RISPERIDONA Vs PLACEBO

David D et al.Poster presented at: 41st Annual new Clinical drug Evaluation Unit meeting, 2001, Phoenix, Arizona Bartzokis et al. Poster presented at : 154 th Annual Meeting of APA, May 9, 2001, New Orleans.

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RISPERIDONA EN TEPT ( 2 )RISPERIDONA EN TEPT ( 2 )

MONELLY y cols ( 2003 ) :

ESTUDIO RANDOMIZADO, 6 SEMANAS, RISPERIDONA EN DOSIS 0,5 A 2 MG EN (N=7) O PLACEBO (N=8). MOSTRO NOTORIA REDUCCION DE RECUERDOS INTRUSIVOS E IRRITABILIDAD EN PACIENTES TRATADOS CON RISPERIDONA Vs TRATADOS CON PLACEBO.

Monelly EP et al. J.Clin:Psychopharmacol.. 2003;23:193-196

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RISPERIDONA EN TEPT ( 3 )RISPERIDONA EN TEPT ( 3 )

HAMMER y cols ( 2003 ) :

RISPERIDONA O PLACEBO EN TEPT CON SINTOMAS PSICOTICOS COMORBIDOS.

ESTUDIO PILOTO DE TRATAMIENTO COADYUVANTE EN TEPT CRONICOS CON SINTOMAS PSICOTICOS (N=37)

DOSIS PROMEDIO DE 2,5 MGR SINTOMAS PSICOTICOS EVALUADOS CON PANSS PANSS DE REEVALUACION A LAS 5 SEMANAS DE

TRATAMIENTO.

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RISPERIDONA EN TEPT ( 4 )RISPERIDONA EN TEPT ( 4 )

CONCLUSIONES ESTUDIO:

RISPERIDONA SE COMPORTA EFICAZMENTE EN REDUCIR SINT. PSICOTICA QUE ACOMPAÑA A TEPT ( BASADO EN DISM. GLOBAL DE SCORE DE PANSS )

POSIBLE EFECTO EN CONTROL DE SIGNOS DE REEXPERIMENTACION

BUENA TOLERANCIA

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QUETIAPINA EN TEPTQUETIAPINA EN TEPT

ESTUDIO ABIERTO, POR 6 SEMANAS,EN 20 PACIENTES TEPT CRONICOS,CON INADECUADA RESPUESTA A TRATAMIENTO PREVIO.

PROMEDIO DOSIS AL DIA 100 MGR

RESULTADOS EVALUADOS SEGÚN PROMEDIO BASAL CAPS

N=18 CONTINUARON CON ANTIDEPRESIVOS Y OTROS FARMACOS ASOCIADOS ( INCLUYENDO QTP ), Y SOLO 2 RECIBIERON QUETIAPINA EN MONOTERAPIA

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QUETIAPINA EN TEPT (2 )QUETIAPINA EN TEPT (2 )

PACIENTES TRATADOS CON QUETIAPINA MOSTRARON SIGNIFICATIVA MEJORIA EN RESOLUCION DE SINTOMAS GENERALES DE TEPT Y SINTOMAS DEPRESIVOS.

DOSIS PROMEDIO UTIL FUE DE 100 MGR , CON ESCASOS EVENTOS ADVERSOS REPORTADOS.

NECESIDAD DE NUEVOS ESTUDIOS PARA EVALUAR ROL DE QUETIAPINA EN TEPT.

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RIESGO/BENEFICIO DEL USO DE A.A. EN RIESGO/BENEFICIO DEL USO DE A.A. EN TEPTTEPT

A.A. CON POTENCIAL EFICACIA EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES REFRACTARIOS A METODOS CONVENCIONALES Y/O CON SINTOMATOLOGIA PSICOTICA ACOMPAÑANTE

DESVENTAJAS : ALTO COSTO, NO FDA APROBADO PARA TEPT, EVENTOS ADVERSOS ( GANACIA DE PESO, DISLIPIDEMIAS, DIABETES, SEDACION, HIPOTENSION POSTURAL , ENTRE OTROS ), ESCASOS ESTUDIOS

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RESUMEN : ROL DE A.A. EN TEPTRESUMEN : ROL DE A.A. EN TEPT

LOS ANTIPSICOTICOS ATIPICOS PARECIERAN TENER UN ROL COMO COADYUVANTE AL USO DE ANTIDEPRESIVOS EN PACIENTES CON TEPT CRONICOS SEVEROS, REFRACTARIOS A TTO Y CON SINTOMATOLOGIA PSICOTICA ASOCIADA.

SE NECESITAN CON PRIORIDAD NUEVOS ESTUDIOS, PROSPECTIVOS, RANDOMIZADOS, CONTROLADOS PARA MEJOR DEFINIR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE LOS A.A. EN EL TRATAMIENTO DEL TEPT.