Download ppt - H5N1-fugleinfluensa i Asia – risiko for pandemi?

Olav Hungnes - Folkehelseinstituttet

H5N1-fugleinfluensa i Asia – risiko for

pandemi?

Olav HungnesWHO nasjonalt influensasenterAvd for infeksjoner som smitter

via luftveieneDivisjon for smittevernFolkehelseinstituttet


Pandemier og Influensapandemier• Pandemi – definisjon:

Epidemi som utbrer seg over et meget stort område og vanligvis affiserer en stor andel av befolkningen

• Influensa opptrer pandemisk hvert år!

• For influensa er pandemibegrepet reservert for spesielt store epidemier som opptrer med noen tiårs mellomrom.

• Pandemisk influensa skyldes ”nye” virus som har hentet sine overflate-antigener – sitt ”utseende” – fra virus hos dyr. Befolkningen vil stort sett være blottet for immunitet mot det nye viruset.

• Stor variasjon i alvorlighet – men morbiditet og mortalitet vil stort sett være vesentlig høyere enn vanlig – også utenom vanlige risikogrupper


Pandemi: økt dødelighet i alle aldre


Influenza A virus - subtypes

• 8 separate gene-"cassettes" - can be exchanged among strains– 15 (16?) different HA; 9 NA in

animal influenza virus reservoir

• Glycoproteins haemagglutinin and neuraminidase define viral subtype

• Immunity depends on antibody against these glycoproteins, especially against HA.

Nomenclature: A/Duck/Vietnam/11/2004(H5N1)

type/host species*/locality of isolation/isolate number/year(H&N subtype)*host species usually omitted for human isolates


Influenza viruses can easily exchange genes

10 genes on 8 RNA segments

Influenza virus can easily combine traits from different virus strains, e.g.:• ability to reproduce and transmit effectively in humans

AND

• "novel" surface antigens from animal viruses

CELL

Co-infection

Random in-corporation

Replication


Influenza A ecology

• All 16 HA and 9 NA subtypes exist in birds, primary aquatic birds

• Permanent lineages exist in some mammals– many of those are

probably recent introductions

• Despite substantial mutation rates, animal influenza viruses are antigenically relatively stable

Fig:A.Fomsgaard, SSI


J. Taubenberger 2004


Past pandemics - 1957 and 1968H1N1

H2N2

H2N2

H3N?

H3N2

1957 1968

1918

Olav Hungnes - FolkehelseinstituttetKeiji Fukuda, Influenza Branch, CDC


År mellom influensapandemier (1729-1977)

0

1

2

3

4

5

0-4 5-9 10-14

15-19

20-24

25-29

30-34

35-39

40+

Intervall (år)

An

tall

pan

dem

ier

Gj.sn: 19 år

Når kommer neste pandemi?

Vi vet ikke når neste pandemi kommer

• 27 år siden 1977 (H1N1)•36 år siden 1968 (H3N2)

Men vi kan trygt anta at den kommer!


Neste pandemivirus

• Eller har flere (alle?) aviære HA- (og NA-) subtyper pandemisk potensiale?•Kjente zoonoser: H5, H7, H9, H10

1900 20001950

H3 H1 H3H2 H2 ?H1

• Syklus?? : H1 -> H2 -> H3?

H2? H4? H5?

H6?H7?

H8?H9?

H10?

H11?

H12?H13?

H14?

H15?

• Vi vet ikke hva neste pandemivirus vil være

H16?


Outbreaks of H5 Avian Influenza in Asia In the period January-March 2004

Men H5N1 er en svært aktuell kandidat!


Recent (since June 2004) outbreaks of H5 Avian Influenza in Asia and confirmed Human casesAs of: 11 March 2005 (with first dates of animal outbreaks reporting)

(10)


19 May 2005

Date of onset

Viet Nam Thailand Cambodia Total

cases deaths cases deaths cases deaths cases deaths

12/03-03/04

23 16 12 8 0 0 35 24

07/04-10/04

4 4 5 4 0 0 9 8

12/04-05.05

49 17 0 0 4 4 53 21

Total 76 37 17 12 4 4 97 53

Cumulative Number of Confirmed Human Cases of Avian Influenza A/(H5N1) since 28 January 2004

55%100%71%50%

http://www.who.int/en/







H5N1 i andre pattedyr

• Svin:– H5 & H9 in pigs verified by serology, China 2002– H5N1 virus isolated from pig in China, 2003– Virus found in nasal mucosa, pig, Vietnam spring 2004

(but no antibody)– Indonesia 2005

• Kattedyr– Felines (cats, snow leopard, tiger) sick, with fatalities,

in zoo ( Thailand )– Some felines transmit the virus (Science, 2 Sept 2004,

Emerg Infect Dis. May 2005)


A(H5N1) i utvikling•Increasing circulation over several years•Many variants – reassorted with other avian viruses•Epidemic, highly virulent current strains are genotype Z


H5N1 i utvikling2000-2004:• Viruset nå også dødelig for ville vade- og svømmefugl. • virulens økende hos pattedyr

– kanskje også reflektert av en høyere observert letalitet blant humantilfeller enn i 1997.

2005:– Økende andel av humansmitte fra andefugl– Nord-Vietnam: Synkende letalitet– Flere familieklynger– Ikke lenger bare kvinner og barn– Virus muterer:

• Tilpasning til humaninfeksjon?• Antigen drift?• resistensegenskaper?

– WHO, 19 mai: Økt bekymring


H5 i utvikling – WHO 19 mai• It is possible that the avian H5N1 viruses are becoming more infectious

for people• It is possible that avian H5N1 viruses are becoming more capable of

human-to-human transmission.• All countries, both those affected and unaffected by avian H5N1, should

move ahead as quickly as possible and develop or finalise practical operational pandemic preparedness plans.

• WHO should continue to explore and develop international approaches that can be used to reduce the threat or impact of pandemic influenza including an international stockpile of antiviral drugs from which supplies can be very rapidly provided for use in control of an outbeak of humn H5N1 infection that threatens to spread beyond its initial confines.

• Further exercises should be undertaken by individual countries, to rehearse the early and rapid responses to early outbreaks including deployment of the stockpile.

• WHO should explore all possible mechanisms for making human H5N1 vaccine available to affected countries in Asia before the start of a pandemic

• Need for funding


Tilpasning til mennesker – reassortering: Kan vi håpe på et snillere virus?

• Forhåpentligvis: Ja• Virulens er multifaktorielt• En reassortant vil trolig

ha byttet bort mange ’aviære’ gener

10 genes on 8 RNA segments

CELL

Co-infection

Random in-corporation

Replication


Tilpasning til mennesker – reassortering: Kan vi håpe på et snillere virus?

• Forhåpentligvis - og sannsynligvis: Ja– Virulens er multifaktorielt– Et reassortert virus vil trolig ha byttet bort mange

fuglevirus-gener

• Men:– HA-genet fra 1918 alene tilstrekkelig for å gjøre

vanlig influensavirus letalt hos mus (Kobasa D et al..

Nature, 7 okt 2004 )– Flere virulensmarkører hos H5N1 lokalisert i HA-

(og NA-) gen (Hulse et al. J.Vir.,Sept 2004)

• Vi kan ikke ta ’normalisert’ virulens for gitt!


Hva gjøres? – Hva kan gjøres?Lokalt - internasjonalt• Få bedre overblikk• Redusere sjansene for human-tilpasning av viruset

– Kontrollere forekomst hos dyr?– Minimalisere smitte til mennesker

• Fange opp begynnende utbrudd og begrense dem?– Bedre overvåking – mer internasjonal hjelp– ’Global stockpile of antivirals and vaccines’

Nasjonalt• Vi har:

– så god som mulig avtale om vaksine– like stort lager som noen andre av antiviraler – (under oppbygging)

• Vi har ikke:– klare planer for optimal distribusjon/bruk av vaksine/antiviraler– kapasitet til å ta hånd om et meget stort antall pasienter som trenger intensivpleie– multi-sektor tilnærming til beredskapen – nevneverdig bidrag til global takling av situasjonen


Stor usikkerhet• Vi vet nesten sikkert at det vil komme nye influensapandemier• Vi vet ikke hva som blir neste pandemivirus• Vi vet ikke alt om hvordan pandemier oppstår

– Men ifølge dagens forståelse: Betingelsene til stede for en mulig utvikling mot H5-pandemi

• Vi vet ikke hvor sannsynlig det er at H5-virus kan bli smittsomme blant mennesker – Bare H1, H2 og H3-virus har dokumentert pandemievne

• Vi vet ikke hvor livsfarlig et evt. H5-pandemivirus vil være– Tidligere pandemier: 0,1 – 3% av de syke dør.– Kan H5-virus beholde en letalitet høyere enn dette?

• Vi vet at vår beredskap kunne vært bedre– Trenger bedre framdrift mot en H5-pandemivaksine– Trenger bedre planer for vaksine, antiviraler, antibiotika, beskyttelsesutstyr– Mangler tilstrekkelig kapasitet i helsetjenestene– Trenger videreføring av beredskapsplanleggingen på alle nivåer

• Også for samfunnsfunksjoner utenfor helsevesenet.• Øvelser


Vi håper å kunne beskytte oss bedre enn dette…
