INTOXICACIÓN POR INSECTICIDASINTOXICACIÓN POR INSECTICIDAS
UNIVERSIDAD DE LOS ANDESFACULTAD DE MEDICINA
Mérida 2013
Dra. Lourdes Calderón de Cabrera
Clasificación DE LOS INSECTICIDASClasificación DE LOS INSECTICIDAS
1.1. ORGANOCLORADOSORGANOCLORADOS
2.2. INHIBIDORES DE LAS COLINESTARASASINHIBIDORES DE LAS COLINESTARASAS
3.3. PIRETRINAS Y PIRETROIDES.PIRETRINAS Y PIRETROIDES.
EJEMPLOS DE INSECTICIDASORGANOCLORADOS
Derivados de hidrocarburos aromáticos
DDT, DICOFOL, METOXICLORO,CLOROBENCILATO
Derivados de hidrocarburos alicíclicos
LINDANO
Derivados de hidrocarburos terpénicos
TOXAFENO
Derivados de hidrocarburos ciclodiénicos
ALDRÍNDIELDRÍNENDRÍNENDOSULFÁNDECLORANOCLORDANOHEPTACLORO
EJEMPLOS DE INSECTICIDASORGANOCLORADOS
FÓRMULAS QUÍMICAS DE ALGUNOSINSECTICIDAS ORGANOCLORADOS
Derivados aromáticos
Derivadosalicíclicos
DDT
LINDANO
Derivadosciclodiénicos
ENDRÍN
FÓRMULAS QUÍMICAS DE ALGUNOSINSECTICIDAS ORGANOCLORADOS
INSECTICIDAS ORGANOCLORADOSALGUNOS PRODUCTOS COMERCIALES
CLORDECONA o KEPONA
GAMEXÁN
LINDANO
KELTANO o DICOFOL
THIODÁN o ENDOSULFÁN
CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOSINSECTICIDAS ORGANOCLORADOS
Estructura química: hidrocarburos clorados.Pueden pertenecer a diversos grupos
Estables a la luz solar, humedad, aire y calor
Persisten en el ambiente
Hay biomagnificación
Poco solubles en agua; solubles en grasas
Se acumulan en los tejidos grasos del organismo
Causan efectos a largo plazo
Atraviesan la barrera placentaria
Afectan al feto
Son neurotóxicos para el hombre y demás vertebrados
CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOSINSECTICIDAS ORGANOCLORADOS
TOXICOCINÉTICA DE LOS INSECTICIDASORGANOCLORADOS
VÍAS DE ABSORCIÓN
Cuando están disueltos en grasas,aumenta la absorción
Dérmica Digestiva Respiratoria
BIOTRANSFORMACIÓN
Es lenta, en el hígado, por acciónde enzimas microsomales
Es variable según la sustancia
Son considerados inductores enzimáticos del sistema microsomalhepático
TOXICOCINÉTICA DE LOS INSECTICIDASORGANOCLORADOS
VÍAS DE ELIMINACIÓN
BILIS HECES ORINA
LECHE MATERNA
TOXICOCINÉTICA DE LOS INSECTICIDASORGANOCLORADOS
Se acumulan en los tejidos ricos en grasas
Atraviesan la barrera placentaria
TOXICOCINÉTICA DE LOS INSECTICIDASORGANOCLORADOS
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOSINSECTICIDAS ORGANOCLORADOS
Interfieren con el flujo de cationesa través de las membranas de lascélulas nerviosas, aumentando lairritabilidad de las neuronas
Son inductores enzimáticos
Prolongan el tiempo de apertura de los canales de Na+
Inhiben el flujo de Cl- regulado por GABA(ácido gamma amino butírico).
DDT y análogos
LindanoToxafenoCiclodienos
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOSINSECTICIDAS ORGANOCLORADOS
CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN POR ORGANOCLORADOS
Excitabilidad
Vértigo
Cefalea
Náusea, Vómito y Diarrea
Hiperestesias y parestesias en cara(sobre todo peribucales) yextremidades
Ataxia
TemblorConfusión mentalContracciones mioclónicasConvulsiones tónicas o tónico-clónicas generalizadasDepresión respiratoriaArritmias
CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN POR ORGANOCLORADOS (Cont.)
En intoxicaciones por derivadosciclodiénicos, como aldrín o endríny por toxafeno, el cuadro comienzacon convulsiones tónicas súbitas sinmanifestaciones prodrómicas
La exposición a formulacionesvaporizables puede producirirritación de ojos, nariz y orofaringe
CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN POR ORGANOCLORADOS (Cont.)
ALGUNOS EFECTOS CRÓNICOS DE LAINTOXICACIÓN POR ORGANOCLORADOS
Neuropatíasperiféricas
Lesiones de la pielHiperpigmentaciónOpacidad corneal)
HEXACLOROBENCENO
ALDRÍNDIELDRÍN ENDRÍN
ALGUNOS EFECTOS CRÓNICOS DE LAINTOXICACIÓN POR ORGANOCLORADOS
Efecto carcinogénico en animales deexperimentación (aldrín, dieldrín) yen humanos (DDT)
Alteraciones hematológicas tipo hipoplasia o aplasia medular (lindano)
INTOXICACIÓN POR ORGANOCLORADOSANÁLISIS DE LABORATORIO
PRUEBAS HEPÁTICAS
ALAT (Alanino amino transferasa)
ASAT (Aspartato amino transferasa)
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONESPOR ORGANOCLORADOS
Aplique medidas de soporte de lasfunciones vitales
Aplique medidas de descontaminacionsegún la vía de entrada
EN CASO DE INGESTIÓN:
Carbón activadoLavado gástrico
1
2
Lavado de piel y faneras con abundante agua y jabón
EN CONTACTO CUTÁNEO:
Lavado de mucosas con agua o solución salina
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONESPOR ORGANOCLORADOS (Cont.)
3 NO HAY ANTÍDOTO ESPECÍFICO
Trate las convulsiones administrando:
DIAZEPAM POR VÍA I.V.
Repetir las dosis según necesidades, no sobrepasando 30 mg en adultos, 10 mg en niños de 5-12 años y 5 mg en menores de 5 años.
4
ADULTOS
NIÑOS
5-10 mg
0,25 - 0,40 mg/Kg/dosis
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONESPOR ORGANOCLORADOS (Cont.)
Otros anticonvulsivantes que puedenser utilizados:
Fenitoína sódicaFenobarbitalPentobarbital sódicoBloqueadores neuromuscularesSuccinilcolina
Vigile la respiración5
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONESPOR ORGANOCLORADOS (Cont.)
NO USE:
EpinefrinaAtropina
Aceites deorigen vegetal o animal
Fibrilación Ventricular y otras arritmias
Aumento dela absorción
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONESPOR ORGANOCLORADOS (Cont.)
PC2H5 S (u O)
C2H50 0
LASSSAIGNE, 1820LANG Y KREUGER, 1932SAUNDERS Y SCHRADER, 1945
- PROPIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS
- DOSIS Y VIA DE INGRESO
- CARACTERÍSTICAS TOXICOCINÉTICAS Y TOXICODINAMIA.
- ESTADO DE SALUD PREVIO
- VARIACIONES INDIVIDUALES.
H-O
SER
P-OO- F
A
P -OO-
O
O+ HFB
NUCLEO ALTA REACTIVO
COLINESTERASA INACTIVA
- INHIBICIÓN AChE EN DISTINTAS REGIONES CEREBRALES.
-DIFERENCIAS INTER E INTRAINDIVIDUALES
-LIBERACION DE AUTACOIDES
-NEUROMODULADOR
-REQUERIMIENTOS ESTRUCTURALES
MEDIACIÓN COLINÉRGICAMEDIACIÓN COLINÉRGICA
CORTEZA CEREBRAL
CEREBELO
TALLO
MEDULA ESPINAL
PARES CRANEALESIII, VII, IX, X, XI
TIPO I: CRISIS COLINÉRGICA Ansiedad, Ataxia, Disartria, Confusión, Convulsiones, coma
TIPO II: SINDROME INTERMEDIO Debilidad Muscular Proximal, Paralisis Respiratoria.
TIPO III: NEUROPATIA RETARDADAPolineuropatía distal sensitivo-motora.
TIPO IV: NEUROTOXICIDAD CRÓNICATrastornos neurológicos, psiquiatricos y neuroconductuales crónicos
NEUROTOXICIDAD SUB-AGUDANEUROTOXICIDAD SUB-AGUDA: S. S. INTERMEDIO.INTERMEDIO.INHIBICIÓN SEVERA PROLONGADA DE AChE.
PROLONGADA TOXICIDAD CON SOBREESTIMULACIÓN
“AUTOREGULACIÓN” RECEPTORES + MIONECROSIS
DEBILIDAD MUSCULAR Y PARALISISDEBILIDAD MUSCULAR Y PARALISIS
INICIO: 24 - 96 HORAS.DURACIÓN: 1 - 3 SEMANASRECUPERACIÓN: COMPLETA
DEBILIDAD MÚSCULOS (Pares craneales, Flexores de la nuca proximales de extremidades, respiratorios)HIPO O ARREFLEXIA.
SINDROME INTERMEDIOSINDROME INTERMEDIO
PARACLINICA.
LABORATORIO: Inhibición Severa y prolongada de AChE Excreción urinaria prolongada de metabolitos.EMG: Fenómeno incremento -decremento.
BIOPSIA MUSCULAR: Miopatía Necrotizante.
De Blecker, 1993Shadwick, 1996Pedutto, 1996.
NEUROPATIA NEUROPATIA RETARDADA.RETARDADA.
“BLANCO” NTE
S - NTE (ACTIVIDAD “C”)
P - NTE
Barril y Villanova, 1997Céspedes, 1997.
NEUROPATIA NEUROPATIA RETARDADARETARDADA (Patogenia) (Patogenia)
ACTIVIDAD DE PROTEIN - KINASA II
HIPERFOSFORILACIÓN Y DESORGANIZACIÓN
PROLIFERACIÓN DEL R. E Y DEGENERACIÓN Mit.
PROTEOLISIS CITOESQUELETO - INGRESO H 2O
EDEMA - DEGENERACIÓNEDEMA - DEGENERACIÓN
NEUROPATIA NEUROPATIA RETARDADARETARDADA Clinica. Clinica.
INICIO: 6 - 21 DIAS
DURACIÓN: Prolongada.
RECUPERACIÓN: Incompleta
SE CONOCEN TRES FASES CLINICAS: Progresiva, estacionaria, recuperación.
PARESTESIAS DOLOROSAS EN CALCETIN Y GUANTEDEBILIDAD MOTORA PROGRESIVA, ATAXIAPARALISIS FLACIDA DISTAL - PROXIMAL.
CURSO DE LAS CURSO DE LAS MANIFESTACIONESMANIFESTACIONES NEUROLÓGICAS. NEUROLÓGICAS.
DIAS CLINICA ELECTROFISIOLOGÍA
1 - 20 SINTOMAS COLINERGICOS EEG. DIFUSO
43 DEBILIDAD, PARESTESIAS DENERVACIÓN
62 ABOLICIÓN DE REFLEJOS DENERVACIÓN PARALISIS.
Arch Toxicol (1999) 59: 176-179.
NEUROPATIA NEUROPATIA RETARDADARETARDADA (Paraclinica) (Paraclinica)
EMG: CONDUCCIÓN MOTORA.
BIOPSIA NERVIO PERIFERICO Degeneraciónaxonal retrógrada.
LABORATORIO: NTE TISULAR
Johnson, 1969Padilla, 1985Lotti, 1991Lehning, 1998.
ACTIVIDAD ENZIMATICA ACTIVIDAD ENZIMATICA SANGUINEA. SANGUINEA.
30 60 90
Bu ChE plasma
AChE sanguinea
NTE linfocitica.
2
1
6
4
212
8
4
M.
M
M
Arch Toxicol 1999
NEUROTOXICIDAD CRÓNICANEUROTOXICIDAD CRÓNICA
1) TRASTORNOS NEUROLÓGICOS CRÓNICOS.- ALTERACIONES DE LA MEMORIA, CONCENTRACIÓN Y ATENCIÓN.
2) TRASTORNOS PSIQUIATRICOS CRÓNICOS. FOBIAS, NEURASTENIA, DEPRESIÓN
3) TRASTORNOS NEUROCONDUCTUALES CRÓNICOS
TRATAMIENTO.TRATAMIENTO.
A.- CRISIS COLINÉRGICA-Descontaminación.-Atropina-Oximas-Diazepan
B.- SINDROME INTERMEDIO-Soporte Ventilatorio- Cont de atropina , Oximas
C.- NEUROPATIA RETARDADA. -Sintomático, Fisioterapia, Benzodiacepinas
ORGANOFOSFORADOSORGANOFOSFORADOSRELACIONADOS CON:RELACIONADOS CON:
S. INTERMEDIOS. INTERMEDIOFENTIONOMETOATODIMETOATODIAZINONMETAMIDOFÓSMONOCRTOFÓSPARATHIONMALATIONFOSMETMERFÓSCLORPIRIFÓS.
NEUROTOXICIDADNEUROTOXICIDADRETARDADA.RETARDADA.MIPAFOXTRICLORFÓNMETAMIDOFÓSMONOCROTOFÓSLEPTOFÓSCLORPIRIFOS.**
OTROS SINDROMES. ??OTROS SINDROMES. ??
PIRETRINAS Y PIRETRINAS Y PIRETROIDESPIRETROIDES
CARACTERÍSTICAS GENERALES DE PIRETRINAS Y PIRETROIDES
PIRETRINAS PIRETROIDES
Insecticidas de origen natural (flor del crisantemo)
Insecticidas sintéticos
Poco solubles en agua
Se disuelven mejor en agua
CARACTERÍSTICAS GENERALES DE PIRETRINAS Y PIRETROIDES
PIRETRINAS PIRETROIDES
Fórmula química modificada para mejorar la estabilidad
Inestables a la luz y al calor
No persistentes Más persistentes
Se hidrolizan por álcalis
En las formulaciones se utilizan derivados del petróleo como disolventes
PIRETRINAS PIRETROIDES
CARACTERÍSTICAS GENERALES DE PIRETRINAS Y PIRETROIDES
PIRETRINAS FÓRMULAS QUÍMICAS
CH3
CH3
C-O
OII
O
R2
H3C
CH3-CH=CHR1
I
PIRETROIDES CLASIFICACIÓN
TIPO I: Carentes de grupo - ciano en su molécula
ALETRINA
PERMETRINATETRAMETRINACISMETRINAd-FENOTRINA
PIRETROIDES CLASIFICACIÓN (cont.)
TIPO II: Poseen el grupo - ciano en su molécula
CIPERMETRINADELTAMETRINAFENVALERATOFENPROPANATE
DIGESTIVA DÉRMICA (Mayor en piel dañada)
Vías de absorción
TOXICOCINÉTICA DE PIRETRINAS Y PIRETROIDES
RESPIRATORIA
TOXICOCINÉTICA DE PIRETRINAS Y PIRETROIDES (cont.)
BIOTRANSFORMACIÓN
Son biotransformados con gran rapidez por las enzimas microsomales hepáticas
TOXICOCINÉTICA DE PIRETRINAS Y PIRETROIDES (cont.)
VÍA DE ELIMINACIÓN
Orina
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS PIRETROIDES
Acción neurotóxica sobre el sistema nervioso central y periférico
Parece deberse a la acción de estos compuestos sobre los canales de sodio
Acción irritativa local
Aumentan la permeabilidad transitoria al sodio durante la fase excitatoria
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS PIRETROIDES (CONT.)
OTRO MECANISMO PROPUESTO:
• ANTAGONISMO DE LA INHIBICIÓN MEDIADA POR GABA (ÁCIDO GAMMA AMINO BUTÍRICO).
CLÍNICA DE LA INTOXICACIÓN POR PIRETRINAS
Dermatitis de contacto
Reacciones respiratorias alérgicas (rinitis, hiperreactividad bronquial)
Exposición a grandes cantidades
•Dificultad respiratoria•Sialorrea•Temblor•Ataxia
Rinitis
Neumonitis Alérgica
Cefalea
Sialorrea
Vómito
TemblorHiperexcitabilidad a estímulos externos
Diarrea
PruritoParestesias en áreasde piel expuestas
HipotensiónBradicardia
CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN POR
PIRETROIDES
SÍNDROMES EN LA INTOXICACIÓN POR PIRETROIDES
TIPO I o SÍNDROME T:
Es el producido por piretroides que no poseen en su estructura el grupo -ciano
SE CARACTERIZA POR:
TremorHiperexcitación
Ataxia
ConvulsionesEventualmente parálisis
SÍNDROMES EN LA INTOXICACIÓN POR PIRETROIDES
TIPO II o SÍNDROME C:
Es producido por piretroides que poseen en su estructura el grupo -ciano
SE CARACTERIZA POR:
Sialorrea
Hipersensibilidad a estímulos externos
Coreoatetosis
Parálisis
ADVERTENCIA
El cuadro clínico de la intoxicaciónpor piretrinas y piretroidespuede ser enmascarado por lossignos y síntomas de intoxicaciónpor otros productos que se lesañaden. Ejemplo plaguicidasorganofosforados y solventes
Tratamiento de la intoxicación por Piretrinas y Piretroides
Medidas para soporte de las funciones vitales
Aplique medidas de descontaminación
En caso de ingestión, administre carbón activado
Tratamiento de la intoxicación por Piretrinas y Piretroides
Realice tratamiento sintomáticoAdministre atropina para controlar la sialorrea
Utilice Diazepam o Fenobarfital para el control de convulsiones
Trate los cuadros alérgicos con antihistamínicos
LAS PARESTESIAS NO REQUIEREN TRATAMIENTO