Fármacos usados en Neurología
Dolly AcostaMedicina Pediátrica III
CLASIFICACIÓN POR MECANISMO DE ACCIÓN
Bloqueadores de canales de Sodio
Fármacos que abren canales de Potasio neuronales
Agonistas de receptores GABA
Inhibidores de transaminasa de GABA
Antiepilépticos con potencial efecto GABA
Bloqueadores de Glutamato
Otros
AGONISTAS DE RECEPTORES GABA
BenzodiacepinasBarbitúricos
AGONISTAS DE RECEPTORES GABA
Actividad excitatoria*
Actividad inhibitoria GABA
EPILEPSIA
BENZODIACEPINAS
ClonazepamDiazepamLorazepam
BENZODIACEPINAS – MECANISMO DE ACCIÓN
BENZODIACEPINAS
Lorazepam• Urgencias
Diazepam• Urgencias
Clonazepam
CLONAZEPAM
Convulsiones mioclónicas y mioclonías subcorticales
Convulsiones generalizadas Crisis parciales Trastorno de ansiedad Crisis de ausencia resistentes (petit
mal) Status epiléptico
IV o rectal
MECANISMO DE ACCIÓN - CLONAZEPAM
Benzodiacepina de larga acción
Ligera acción sobre conductancia de canales de Sodio
Mayor afinidad por receptores GABA-A
DIAZEPAM
Indicaciones
Trastornos de ansiedadAbstinencia por alcoholStatus convulsivoPremedicaciónCoadyuvante en epilepsia
LORAZEPAM
Indicaciones
Trastornos de ansiedadInsomnioStatus epilépticoSedación preoperatoria
FARMACOCINÉTICA - BENZODIACEPINAS
Farmacocinétca Lorazepam Diazepam Clonazepa
mBiodisponibilida
d 90% 90% 90%
Inicio de acción 1 a 5 min 15 a 45 min 20 a 60 minUnión a pt 85% 98% 85%
T 1/2 14 horas30 a 60 horas30 a 100 horas
(desmetildiazepam)
20 a 50 horas
Eliminación Orina Orina Orina
EFECTOS ADVERSOS - BENZODIACEPINAS
Sedación Mareo Ataxia
Visión borrosa Diplopía Irritabili
dad
Depresión
Fatiga y debilidad muscular
Depresión respiratoria o
CV
DOSIS - BENZODIACEPINAS
Diazepam Clonazepam Lorazepam
Dosis
Sedante: 0.2-0.4mg/kg/dosis
IV C2-4 hrs.
Status:0,2 a 0.5 mg/kg /dosis IV
(una o dos veces al día)
Inicial: 0.01-0.03
mg/kg/24hrs c/8hrs
Aumento 0.25 a
0.5mg/24 hrs c 3 días.
0.5 a 0.1mg/kg/dosis a
pasar en 2 a 5 minutos
Dosis máxima 5-10 mg total
0.1-0.2 mg/kg/día
entre c/8 hrs2 mg/dosis
SOBREDOSIS - BENZODIACEPINAS
Cuadro clínico• Somnolencia, confusión, coma,
reflejos disminuidos, depresión respiratoria
Flumazenil• Antagonista específico del receptor
de benzodiacepinas• Reversión completa o parcial• Realizar ABC
Niños: 0,01 mg/kg (máximo 0,2 mg) cada minuto, hasta 5 dosis. Infusión continua: 5-10 µg/kg/hora.
Ampollas de 5 ml: 0,1 mg/ml
BARBITÚRICOS
FenobarbitalPrimidona
BARBUTÚRICOS
Fenobarbital
Primidona
FENOBARBITAL
Potente anticonvulsivante
Amplio espectro de acción
Ampliamente usado en el siglo XIX
• Efectos adversos
Indicación
• Todas las convulsiones, excepto ausencias
FENOBARBITAL – MECANISMO DE ACCIÓN
Se une a receptores GABA-A• Prolonga la apertura
de canales de Cloro
Reduce• Conductancia de
Sodio y Potasio• Flujo de Calcio
Disminuye la excitabilidad del
Glutamato
Fenobarbital
Dosis de carga i.v.: Recién nacidos, lactantes y niños: 15-20 mg/kg/dosis en una sola dosis o en dosis fraccionadas. Se pueden administrar dosis adicionales de 5 mg/kg cada 1-30 min hasta un total máximo de 40 mg/kg.
Dosis de mantenimiento, v.o. / i.v . :} Recién nacidos: 3 - 5 mg/kg/24 h ÷ 1 - 2 veces al dia
Lactantes: 5 - 6 mg /kg/24 h ÷ 1 - 2 veces al dia Niños 1 - 5 años: 6 - 8 mg/kg/24 h ÷ 1 - 2 veces al dia
Niños 6 - 12 años: 4 - 6 mg/kg/24 h ÷ 1 - 2 veces al dia >12 años: 1 - 3 mg/kg/24 h ÷ 1 - 2 veces al dia
PRIMIDONA
Se metaboliza a Fenobarbital
Mismas indicaciones
BARBITÚRICOS - FARMACOCINÉTICA
Farmacocinétca Fenobarbital Primidona
Biodisponibilidad 80 a 100% 90 a 100%
Unión a pt 20 a 45% 70%T 1/2 75 a 120h 3 a 23h,
Fenobarbital*
Metabolismo CYP 3A4, 2B6, 2C19*, 2C9-10
(inductor)
CYP3A4, 2C19, 2C9, 1A2, 2B6, 2C8
(inductor)Eliminación Orina Orina
BARBITÚRICOS – EFECTOS ADVERSOS
Alteraciones cognitivas y
comportamentales
Sedación
Mareo, náuseas
Enlentecimiento
psicomotorDepende
nciaAlteración en
la concentración
Depresión
Irritabilidad Ataxia
BARBITÚRICOS – EFECTOS ADVERSOS A LARGO PLAZO
Engrosamiento de rasgos
faciales
Déficit de folatos•Anemia megaloblástica (raro)
Hepatitis autoinmune
(raro)
Suplemento vitamínico
BLOQUEADORES DEL GLUTAMATO
TopiramatoFelbamato
Receptores y sitios de unión del Glutamato
AMPA - ácido alfa - amino - 3 - hidroxi - 5 - metilisoxazol - 4 – propiónico
NMDA - N – metil - D – aspartato Kainato Glicina Rc metabotrópicos
7 subunidades ( GluR 1-7) - antagónicos
Na y Ca K
Aprendizaje Memorizaciòn
FELBAMATO
Antagonista en el sitio de reconocimiento de glicina de NMDA
Bloquea canales de Na dependientes de voltaje
FELBAMATO
Absorción: > 90% Vida media: 20 a 23 h Unión a proteínas: 20 a 35% Eliminación renal : 40% sin cambio
FELBAMATO – Indicaciones
Epilepsia parcial grave
Que no responden a otros medicamentos
FELBAMATO – Dosis / Presentación
Niños: 15 mg / kg / día entre c/6-8 hrs, con incrementos semanales de 15mg/kg/dia hasta máximo de 45 mg/kg/día.
Felbatol 600 mg/5ml Suspensión
FELBAMATO – Eventos Adversos
Anemia aplásicaFalla hepática aguda Nauseas, emesis, constipación --------- 15 –
30% Anorexia, Fiebre, Purpura --------20 – 50%
FELBAMATO
Disminuir dosis 50% Contraindicado Contraindicado
TOPIRAMATO
Derivado de la D- Fructosa
Antiepiléptico potente
Topiramato inhibe neurotransmisión excitatoria
Topiramato
Biodisponibiidad: 80% Unión a proteínas: 13 al 17% Metabolismo hepático 30% Vida media: 19 – 23 h , Aclaramiento 20-30 mL/min 70% sin cambios en orina
Topiramato –USOS
Convulsiones tónico clónicas
secundarias
Crisis tónico clónicas
generalizadas
primarias
Prevencion
Migrañas
TOPIRAMATO – Dosis / Presentación
Niños: 1-3mg/kg/d con incremento semanal de 1-3mg/Kg/día (max 12mg/kg)
Suspension 6mg/ml Cápsulas de 15, 25, 50,
100 y 200 mg No parenteral
Topiramato – Eventos adversos
Ataxia, concentración disminuida, confusión, mareos, fatiga, parestesias en las extremidades, somnolencia, alteración de la memoria, depresión, agitación y lentitud del habla.
Somnolencia, anorexia, fatiga y nerviosismo. Pérdida de peso por supresión del apetito . Cálculos renales
Topiramato
Disminuir dosis 50% TFG < 60 Se usa con precaución Contraindicado
Bloqueadores de Canales de Sodio
Fenitoina Lamotrigina
Carbamazepina
FenitoinaMas usado en crisis parciales
Actúa bloqueando canales de sodio e inhibe corrientes de
calcio y liberación de neurotransmisores
excitadores.
Metabolización hepática, alta unión a proteínas
plasmáticas
Dosis:
Inicial: 5mg/kg/dia entre 2-3 veces al dia. hasta llegar a 4-8mg/kg de
mantenimiento.
En infusión no superar 1mg/kg/min
Vida media: aproximadamente
15-20 hrs.
Indicada en: Primera elección para
convulsiones parciales, estatus epiléptico,
convulsiones generalizadas
Carbamazepina
Gran eficacia en crisis parciales y secundariamente generalizadas
Actúa bloqueando canales de sodio. Parece intervenir sobre los receptores NMDA y el flujo de
calcio a través de la membrana neuronal.
Carbamazepina
Dosis Efectos Secundarios:
Mareo Fatiga
Anemia aplasica Diplopía
Retención urinaria
Inicial: 10-20 mg/kg/dia entre 2 a 3 veces al día.
Aumentos cada 5 a 7 días hasta dosis máxima de
35mg/kg/24 hrs VO
Lamotrigina
Bloquea canales de Sodio, inhibe liberación patológica de glutamato.
Indicada: Crisis focales simples y complejas, Crisis generalizadas y
ausencias.
Metabolismo hepatico y eliminación renal.
OTROS LEVETIRACETAMVALPROATOGABAPENTINA
LEVETIRACETAM
Inhibe liberación de Ca desde Inositol Triifosfato
Unión a la proteína de vesicula presináptica 2VA
LEVETIRACETAM
Biodisponibiidad: 99% Unión a proteínas: Menor del 10% No CYP Vida media: 6 – 8 horas (aumenta en falla renal 24h) Excreción: 66% sin cambios en orina –por Filtración Glomerular 48 horas ausencia de metabolitos
LEVETIRACETAM –USOS
Crisis parciales
complejas con focalización secundaria
Crisis parciales
generalizadasConvulsiones Mioclónicas
LEVETIRACETAM – Presentación /Dosis
Tabletas de 250, 500, 750 y 1000mg
Ampollas de 100mg/mL
Dosis 4-15 años - 10 mg / kg / día
por vía oral c/12 hrs; incrementos de 10 mg / kg Cada 2 semanas
Max. 30 mg / kg dos dosis (3g)
Levetiracetam – Eventos Adversos
Astenia Somnolencia Cefalea
Acido Valpróico Valproato (Depakene)
Mecanismo de Acción
• Similar a la fenilhidantoina en los canales de Na+ Voltaje dependiente
• Inhibe la degradación del GABA.
Vía de administración
• OralSe alcanza máxima absorción de 1-4 hrs pero se retrasa con alimentos o en comprimidos
• Alcanza fijación de 90% a PP
Toxicidad
• Anorexia, nauseas, vómito
• Sedación, ataxia y temblor
• Niveles bajos de factor II, V y X en hígado.
• Acné
Acido Valpróico
Vida ½
• 15 hrs aprox• Se reduce si
se toma otro antiepiléptico
Dosis
• Inicial de 10- 15 mg/kg al día entre 1 a 3 veces al dia
• Se ajusta semanal de 5-10 hasta llegar a 60 mg/kg al día
Aplicaciones terapéuticas
• En crisis de ausencia principalmente
• También se puede usar en convulsiones parciales y generalizadas
Gabapentina (Neurontin)
• Incrementa la descarga promovida por GABA por un proceso desconocido (estructura similar al GABA)
Mecanismo de Acción
• OralNo se metaboliza en el humano
Vía de administración
• Somnolencia, ataxia, mareos y fatigaToxicidad
Gabapentina
• 5-9 hrsVida ½
• 3-12 años: 10-15 mg/kg/24 hrs entre c/8hrs aumentar hasta en 3 días asi:
• 3-4 años: 40mg/kg/24hrsentre c/8hrs• Mayores de5-12 años: 25-35mg/kg/24 hrs entre c/8
hrs
Dosis
• Para acompañar a otro anticonvulsivo contra convulsiones parciales
Aplicaciones Terapéuticas
GRACIAS