ВЧЕННЯ ПРО ВЧЕННЯ ПРО ІІМУНІТЕТ. МУНІТЕТ. ФАКТОРИ НЕСПЕЦИФІЧНОЇ ФАКТОРИ НЕСПЕЦИФІЧНОЇ

РЕЗИСТЕНТНОСТІ ОРГАНРЕЗИСТЕНТНОСТІ ОРГАНІІЗМУ. ЗМУ.

ФАГОЦИТОЗФАГОЦИТОЗ

Національний фармацевтичний університетКафедра мікробіології, вірусології та імунології

ІМУНІТЕТІМУНІТЕТ (від лат. Immunitas - звільнення, (від лат. Immunitas - звільнення, рятування від чого-небудь)рятування від чого-небудь)

являє собою систему біологічних механізмів, являє собою систему біологічних механізмів, спрямованих на збереження сталості внутрішнього спрямованих на збереження сталості внутрішнього середовища організму.середовища організму.

Центральний біологічний механізм імунітету - Центральний біологічний механізм імунітету - розпізнавання «свого» і «чужого».розпізнавання «свого» і «чужого».

В інфекційній патології імунітет - це В інфекційній патології імунітет - це несприйнятливість макроорганізму до патогенних несприйнятливість макроорганізму до патогенних мікробів і токсичних продуктів їхньої життєдіяльностімікробів і токсичних продуктів їхньої життєдіяльності. .

ЗАЛЕЖНО ВІД ТОГО, ПРОТИ ЧОГО ЗАЛЕЖНО ВІД ТОГО, ПРОТИ ЧОГО СПРЯМОВАНИЙ ІМУНІТЕТ, ВИДІЛЯЮТЬ:СПРЯМОВАНИЙ ІМУНІТЕТ, ВИДІЛЯЮТЬ:

ПротибактеріальнийПротибактеріальний АнтитоксичнийАнтитоксичний ПротивіруснийПротивірусний Протигрибковий Протигрибковий ТрансплантаційнийТрансплантаційний ПротипухлиннийПротипухлинний

ФАКТОРИ, ЩО ЗАБЕЗПЕЧУЮТЬ ПІДТРИМКУ ФАКТОРИ, ЩО ЗАБЕЗПЕЧУЮТЬ ПІДТРИМКУ ГОМЕОСТАЗУГОМЕОСТАЗУ

фактори, що забезпечують неспецифічну фактори, що забезпечують неспецифічну резистентність, тобто стійкість організму до резистентність, тобто стійкість організму до антигенів;антигенів;

специфічні фактори імунітету.специфічні фактори імунітету.

ВИДИ ВИДИ ІМУНІТЕТУІМУНІТЕТУ

Неспецифічна резистентністьНеспецифічна резистентність Уроджений (видовий, спадкоємний) імунітетУроджений (видовий, спадкоємний) імунітет Набутий імунітет Набутий імунітет

ФАКТОРИ НЕСПЕЦИФИЧНОЇ ФАКТОРИ НЕСПЕЦИФИЧНОЇ

РЕЗИСТЕНТНОСТІ ОРГАНІЗМУРЕЗИСТЕНТНОСТІ ОРГАНІЗМУ

• Фізичні і механічніФізичні і механічні

• ГуморальніГуморальні

• КлітинніКлітинні

Вони не мають специфічної спрямованості дії Вони не мають специфічної спрямованості дії стосовно конкретного антигену. стосовно конкретного антигену.

ФІЗИЧНІ І МЕХАНІЧНІ ФАКТОРИФІЗИЧНІ І МЕХАНІЧНІ ФАКТОРИ

Підвищення температури (пірогени виділяються клітинами під дією мікробних і ендогенних токсинів)

Фізіологічні і патологічні видільні акти (сльозовиділення, потовиділення, злущення епітелію, секреція сечі, нежить, кашель, блювота, пронос та інш.)

Здорова шкіра (епідерміс, бактерицидні речовини, рН, нормальна мікрофлора)

Слизові оболонки (слиз, війчастий епітелій дихальних шляхів, бактерицидні речовини, секреторний імуноглобулін).

ЗОНИ ЗАРАЖЕННЯ ОРГАНІЗМУ ЛЮДИНИЗОНИ ЗАРАЖЕННЯ ОРГАНІЗМУ ЛЮДИНИ

СЛИЗОВА ОБОЛОНКА БРОНХСЛИЗОВА ОБОЛОНКА БРОНХІІВВ

БАКТЕРИЦИДНІ РЕЧОВИНИБАКТЕРИЦИДНІ РЕЧОВИНИ

Секрети сальних і потових залоз шкіри, їх Секрети сальних і потових залоз шкіри, їх мікробоцидні субстанції (молочна, мурашина, мікробоцидні субстанції (молочна, мурашина, оцтова кислоти).оцтова кислоти).

Хлористоводнева (соляна) кислота шлункового Хлористоводнева (соляна) кислота шлункового соку (рН 1,5-2,5) і ферменти (пепсин).соку (рН 1,5-2,5) і ферменти (пепсин).

Ферменти й бактеріоцини кишечнику, утворені Ферменти й бактеріоцини кишечнику, утворені нормальною мікрофлорою кишечнику, а також нормальною мікрофлорою кишечнику, а також трипсин, панкреатин, ліпаза, амілаза й жовч.трипсин, панкреатин, ліпаза, амілаза й жовч.

Лізоцим, жовч, цинк і спермін в спермі, Лізоцим, жовч, цинк і спермін в спермі, лактоферин в молоці, аміак і сечовина в сечі, лактоферин в молоці, аміак і сечовина в сечі, сурфактант.сурфактант.

ГУМОРАЛЬНІ ФАКТОРИГУМОРАЛЬНІ ФАКТОРИ

лізоцим, лізоцим, інтерферони, інтерферони, комплемент, комплемент, нормальні антитіла, нормальні антитіла, захисні білки крові.захисні білки крові.

ЛІЗОЦИМЛІЗОЦИМ

це протеолітичний фермент мурамідаза (від лат. це протеолітичний фермент мурамідаза (від лат. Murus - cтінка). Murus - cтінка).

За хімічною структурою відноситься до За хімічною структурою відноситься до поліпептидів. поліпептидів.

здатний розщеплювати клітинну стінку бактерій здатний розщеплювати клітинну стінку бактерій (мішень - пептидоглікан (муреін)). (мішень - пептидоглікан (муреін)).

Функції: Функції: • бактерицидна дія, бактерицидна дія, • стимулюючий вплив на фагоцитоз, стимулюючий вплив на фагоцитоз, • здатність нейтралізувати деякі мікробні здатність нейтралізувати деякі мікробні

токсини, токсини, • протизапальна дія.протизапальна дія.

ІНТЕРФЕРОНИІНТЕРФЕРОНИ((interferinterfer (англ.) - перешкоджати (англ.) - перешкоджати ))

Це група білків із противірусною дією, що Це група білків із противірусною дією, що виробляються еукаріотичними клітинами у виробляються еукаріотичними клітинами у відповідь на проникнення в них ряду біологічних відповідь на проникнення в них ряду біологічних агентів - інтерфероногенів.агентів - інтерфероногенів.

Циркулює в організмі людини короткочасно - біля 2-Циркулює в організмі людини короткочасно - біля 2-х тижнівх тижнів

Механізм дії:Механізм дії:Активують клітинні білки – ендонуклеази і протеази,Активують клітинні білки – ендонуклеази і протеази,які блокують реплікацію вірусів і пухлинних клітин.які блокують реплікацію вірусів і пухлинних клітин.

РОЗРІЗНЯЮТЬ ВИДИРОЗРІЗНЯЮТЬ ВИДИ

Інтерферон-Інтерферон- (лейкоцитарний) (лейкоцитарний) Інтерферон-Інтерферон- (фібробластний) (фібробластний) Інтерферон-Інтерферон- (імунний) (імунний) Рекомбінантный інтерферон.Рекомбінантный інтерферон.

КОМПЛЕМЕНТКОМПЛЕМЕНТ((komplement – komplement – доповнювати)доповнювати)

• Це система сироваткових білків, які мають ферментативну активність (включає біля 30 білків, умовно поділених на 9 компонентів).

• Ці білки в комплексі з антитілами можуть викликати лізис мікробних клітин.

• Кожна білкова фракція має певні властивості. Функції :

бере участь у лізисі мікробних і інших клітин (цитотоксична дія),

володіє хемотаксичною активністю, бере участь в анафілаксії, бере участь у фагоцитозі.

НОРМАЛЬНІ АНТИТІЛАНОРМАЛЬНІ АНТИТІЛА

Сироватка крові може містити імуноглобуліни Сироватка крові може містити імуноглобуліни навіть стосовно антигенів, які ніколи не надходили навіть стосовно антигенів, які ніколи не надходили в даний організм. Такі антитіла одержали назву в даний організм. Такі антитіла одержали назву природних або «нормальних». природних або «нормальних».

Нормальні антитіла з'являються в результаті Нормальні антитіла з'являються в результаті непримітної імунізації збудниками або антигенами, непримітної імунізації збудниками або антигенами, що надходять з їжею, однак не можна заперечувати що надходять з їжею, однак не можна заперечувати й спонтанний (генетично обумовлений) механізм й спонтанний (генетично обумовлений) механізм їхнього утворення. їхнього утворення.

Нормальні антитіла можуть надходити Нормальні антитіла можуть надходити трансплацентарно або з молоком матері. трансплацентарно або з молоком матері.

ЗАХИСНІ БІЛКИ КРОВІЗАХИСНІ БІЛКИ КРОВІ

білки гострої фази, білки гострої фази, опсоніни, опсоніни, пропердин, пропердин, b -лізин, b -лізин, фібронектин і ін. фібронектин і ін.

виникає в організмі під впливом зовнішніх (опік, виникає в організмі під впливом зовнішніх (опік, інфекція, травма) або внутрішніх причин (інфаркт, інфекція, травма) або внутрішніх причин (інфаркт, злоякісна неоплазія, аутоімунні процеси) і злоякісна неоплазія, аутоімунні процеси) і характеризується збільшенням деяких білків характеризується збільшенням деяких білків сироватки. сироватки.

РЕАКЦІЯ ГОСТРОЇ ФАЗИ РЕАКЦІЯ ГОСТРОЇ ФАЗИ

С-реактивний білокС-реактивний білок, протизапальні й інші білки, , протизапальні й інші білки, які виробляються в печінці у відповідь на які виробляються в печінці у відповідь на ушкодження тканин і клітин. ушкодження тканин і клітин. ПропердинПропердин - γ-глобулін нормальної сироватки - γ-глобулін нормальної сироватки крові. крові. b -лізини b -лізини – білки сироватки крові, синтезовані – білки сироватки крові, синтезовані тромбоцитами.тромбоцитами.Фібронектин Фібронектин – універсальний білок плазми крові й – універсальний білок плазми крові й тканевих рідин, синтезований макрофагами. тканевих рідин, синтезований макрофагами.

БІЛКИ ГОСТРОЇ ФАЗИ БІЛКИ ГОСТРОЇ ФАЗИ

КЛІТИННІ ФАКТОРИКЛІТИННІ ФАКТОРИ

ФагоцитозНейтрофілиЕозинофілиБазофілиНК-кілери

ФАГОЦИТОЗФАГОЦИТОЗ (від грецьк. phagos– пожираю, cytos- клітина)(від грецьк. phagos– пожираю, cytos- клітина)

Основний механізм запальних процесівОсновний механізм запальних процесів Фагоцитоз - явище поглинання і перетравлення Фагоцитоз - явище поглинання і перетравлення

клітинами (макрофагами, нейтрофілами) клітинами (макрофагами, нейтрофілами) корпускулярного матеріалу (бактерій, великих корпускулярного матеріалу (бактерій, великих вірусів, власних клітин організму, що відмирають вірусів, власних клітин організму, що відмирають або чужорідних клітин, таких, наприклад, як або чужорідних клітин, таких, наприклад, як еритроцити різних видів, а також інертних еритроцити різних видів, а також інертних частинок, таких як ліпосоми, і т.частинок, таких як ліпосоми, і т. п.).п.).

Макрофагальний Макрофагальний фагоцитозфагоцитозкишкової паличкикишкової палички

ФАГОЦИТИФАГОЦИТИ

Вперше виявлені в 1882 році Іллею Іллічем Мечніковим Вперше виявлені в 1882 році Іллею Іллічем Мечніковим під час вивчення личинок морських зірок. під час вивчення личинок морських зірок.

В 1908 р. був нагороджений Нобелівською премією з фізіології та В 1908 р. був нагороджений Нобелівською премією з фізіології та медицині за це відкриття.медицині за це відкриття.

«Фагоцитоз – процес поглинання і руйнування «Фагоцитоз – процес поглинання і руйнування чужорідного матеріалу» чужорідного матеріалу»

І.І.МечніковІ.І.МечніковФагоцити представлені двома популяціями: Фагоцити представлені двома популяціями:

мононуклеарні фагоцити (моноцити / макрофаги) мононуклеарні фагоцити (моноцити / макрофаги) поліморфноядерні гранулоцити (нейтрофіли).поліморфноядерні гранулоцити (нейтрофіли).

Фагоцити діляться на дві групи: Фагоцити діляться на дві групи: Циркулюючі (гранулоцити і моноцити) Циркулюючі (гранулоцити і моноцити) ТканинніТканинні

СИСТЕМА МОНОНУКЛЕАРНИХ ФАГОЦИТІВ СИСТЕМА МОНОНУКЛЕАРНИХ ФАГОЦИТІВ

В різних тканинах макрофаги мають різну форму і В різних тканинах макрофаги мають різну форму і по-різному називаються:по-різному називаються:Макрофаги сполучної тканиниМакрофаги сполучної тканиниДендритні клітини селезінки,Дендритні клітини селезінки,Дендритні клітини лімфовузлівДендритні клітини лімфовузлівКупферовскі клітини печінкиКупферовскі клітини печінкиАльвеолярні макрофаги легеньАльвеолярні макрофаги легеньІнтерстиціальні макрофаги легеньІнтерстиціальні макрофаги легеньОстеокласти – в кістковій тканиніОстеокласти – в кістковій тканиніКлітини Сертоллі – в яєчкахКлітини Сертоллі – в яєчкахКлітини Лангерганса шкіриКлітини Лангерганса шкіриКлітини мікроглії та інші.Клітини мікроглії та інші.

ЕЛЕКТРОННІЕЛЕКТРОННІ МІКРОФОТОГРАФІЇМІКРОФОТОГРАФІЇ ФАГОЦИТОЗУФАГОЦИТОЗУ

ФУНКЦІЇ ФАГОЦИТІВФУНКЦІЇ ФАГОЦИТІВ

видаляють із організму клітини, що відмирають, і їхні видаляють із організму клітини, що відмирають, і їхні структури структури

видаляють неметаболізуємі неорганічні речовини, що видаляють неметаболізуємі неорганічні речовини, що потрапляють у внутрішнє середовище організму, потрапляють у внутрішнє середовище організму, поглинають і інактивують мікроби (бактерії, віруси, поглинають і інактивують мікроби (бактерії, віруси, гриби), їхні останки й продукти;гриби), їхні останки й продукти;

синтезують різноманітні БАР, необхідні для синтезують різноманітні БАР, необхідні для забезпечення резистентності організму беруть участь забезпечення резистентності організму беруть участь у регуляції імунної системи;у регуляції імунної системи;

здійснюють «ознайомлення» Т-хелперів з антигенамиздійснюють «ознайомлення» Т-хелперів з антигенами

СТАДІЇ ФАГОЦИТОЗУСТАДІЇ ФАГОЦИТОЗУ

Хемотаксис (рух фагоцита до об'єкта)Хемотаксис (рух фагоцита до об'єкта) Прикріплення до об'єкта.Прикріплення до об'єкта. Ендоцитоз об'єктаЕндоцитоз об'єкта(імунний фагоцитоз, (імунний фагоцитоз, опсонізація для опсонізація для капсульних мікроорганізмів)капсульних мікроорганізмів) Утворення фагосоми, Утворення фагосоми, Злиття з лізосомою, Злиття з лізосомою, Кіллінг (інактивація живогоКіллінг (інактивація живогооб'єкта за рахунок перекису, радикалів, ферментів).об'єкта за рахунок перекису, радикалів, ферментів). Переварювання (лізосомальні гідролази).Переварювання (лізосомальні гідролази).

Через нетривалий час у вакуолі може наступити Через нетривалий час у вакуолі може наступити загибель захопленої частки (наприклад, бактерії)загибель захопленої частки (наприклад, бактерії) (завершений фагоцитоз).(завершений фагоцитоз).

Однак, не у всіх випадках відбувається загибель, а Однак, не у всіх випадках відбувається загибель, а ряд збудників можуть навіть розмножуватися у ряд збудників можуть навіть розмножуватися у фагоциті й погубити йогофагоциті й погубити його (незавершений (незавершений фагоцитоз).фагоцитоз).

Багато антигенуБагато антигену Знижена активність фагоцитівЗнижена активність фагоцитів Антифагоцитарні властивості мікроорганізмівАнтифагоцитарні властивості мікроорганізмів

НЕЗАВЕРШЕНИЙ ФАГОЦИТОЗ СТАФІЛОКОКІВ НЕЗАВЕРШЕНИЙ ФАГОЦИТОЗ СТАФІЛОКОКІВ НЕЙТРОФІЛЬНИМ ЛЕЙКОЦИТОМ, ЩО ГИНЕНЕЙТРОФІЛЬНИМ ЛЕЙКОЦИТОМ, ЩО ГИНЕ

НЕЙТРОФІЛИНЕЙТРОФІЛИ

Функції:Функції: Виходять із судин до інфікованих тканинВиходять із судин до інфікованих тканин Фагоцитоз мікроорганізмівФагоцитоз мікроорганізмів Викид з гранул токсичних білків, які Викид з гранул токсичних білків, які руйнують мікроорганізми і руйнуютьруйнують мікроорганізми і руйнують

сам нейтрофіл.сам нейтрофіл.

ЕОЗІНОФІЛИЕОЗІНОФІЛИ

Функції:Приймають участь в знищенні крупних Приймають участь в знищенні крупних паразитів (гельмінтів, найпростіших)паразитів (гельмінтів, найпростіших)Приймають участь в алергічних реакціях: вміст Приймають участь в алергічних реакціях: вміст гранул інактивує гістамін, блокує гранул інактивує гістамін, блокує дегрануляцію базофілів.дегрануляцію базофілів.

БАЗОФІЛИБАЗОФІЛИ

Містять гранули з гістаміном, гепарином і Містять гранули з гістаміном, гепарином і серотоніном.серотоніном.

При дегрануляції базофілів розвиваютьсяПри дегрануляції базофілів розвиваютьсязапальні і алергічні реакції запальні і алергічні реакції

NK - NK - КЛІТИНИКЛІТИНИ

НормальнНормальні кілери.і кілери.Мішенню для цих клітин є клітини уражені вірусом Мішенню для цих клітин є клітини уражені вірусом і ракові клітини і ракові клітини