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Dr. Gonzalo Carazo PradoFacultad de Medicina
U R S E
Antagonistas Adrenérgicos
Biosintesis
Sistema Nervioso Simpático
Disminuyendo la síntesis o
secreción de:
Neurotrasmisor
Antagonizando sus receptores
Puede suprimirse de dos maneras
Adrenalina
Antagonistas Adrenérgicos
El bloqueo por antagonistas adrenérgicos
provoca
Relajación del musculo liso
Vasodilatación
Permitiendo la miccion
Uretra (proximal y prostática)
Esfínter vesical
Trígono Vesical
Sobre receptores α -1, que median el tono del
musculo liso
Provocando Disminución de:
Gasto cardiaco
Retorno Venoso
Hipotensión
En hiperplasia benigna de
prostata
Antagonistas Adrenérgicos
Provoca
Aumento de liberación de noradrenalina
Aumentado la presión arterial
Bloquean a los receptores α -2
Nota α no selectivos no provocan
aumento de presion
Debido a que los recepotores de α-1 estan
bloqueados
Antagonistas α adrenergicos
Seelectivo α-1No selectivo Selectivo α-2
Fentoloamina
Fenoxibenzoamina
Prozasosina
Terasozina
Doxazosina
Alfusosina
Tamsulosina
Indoramina
Urapidilo
Yohimbina
Mirtazapina
Antagonistas α- adrenérgicos No selectivos
Fenoxibenzamina
Esta indicado Tratamiento
Fecocromacitoma
Biodiponibilidad oral de 30-30%
Metabolismo Hepatico
Su tiempo de vida depende del tiempo de generacion de
nuevos receptores.
Efectos Adversos:
Hipotension Postural, se
acompaña de
Taquicardia
refleja
Arritmias
Isquemia cardiaca
Atraveisa la Barrera
hematoencefalica
En Crisis hipertensivas
Para preparar al paciente para
cirugia
Produciendo
Nauseas
Sedacion
Somnolencia
Cansancio
Convulsiones
Gastrointestinales
Fentolamin
a
Esta indicado Tratamiento
Metabolismo Hepatico
Semivida de 19 horas por via IV
Efectos Adversos:
40 % de union a proteinas plasmaticas
Por via IV para controlar ciris hipertensivas de feocromacitoma
Es util para prevenir
necrosis dermica
Se utiliza tambien para disfuncion erectil
Hipotension Postural, se
acompaña de
Taquicardia
refleja
Arritmias
Isquemia cardiaca
Estimulacion Gastrointestinal proovocando
Dolor Abdomnal
Nauseas
Exacerbacion de ulcera peptica
Que aparecen cuando se
interrumpe el tratamiento con
clonidina
Provocada por
extravacion de adrenalina
Gastrointestinales
Tolazolina
Esta indicado Tratamiento
Buena absorcion por via oral
Eliminacion renal
Efectos Adversos:
Hipertension pulmonar del recien nacido
Hipotension Postural, se
acompaña de
Taquicardia
refleja
Arritmias
Isquemia cardiaca
Cuando no se consigue mantener
oxigenacion adecuada a pesar de ventilcion
mecanica
Antagonistas α-1 adrenérgicos selectivos
Prazosina
Indicaciones teraputicas
Absorcion por via oral
Union a proteinas plasmaticas alfa-1
glucoproteina
Metabolismo hepatico
Efectos Adversos:
Fenomeno de las primeras
dosis
Provoca hipotension
ortostatica 30-90 min, despues de la
toma inicial.
Otras
Tratamiento de hipertension arterial
Tratamiento de Insuficiencia cardiaca
Producen
Tolerancia
Cefalea
Mareos
Astenia
Reduce el vasoespasmo digital en pacientes con enfermedad de
raynaud
Tratamiento de hipertrofia benigna de prostata Alfuzosina
Mejora el vaciamento vesical Tamsulosina
A bjas dosis no provoca hiptension
Pero puede provocar
alteracion de eyaculacion
Fármacos antagonistas α-1 Adrenérgicos
FarmacoBiodisponibilidad
%Union a proteinas
%Semivida(horas)
Duracion del efecto Hipotensor (horas)
Principal via de eliminacion
Alfuzosina 64 90 3 a 5 Hepatica
Doxazosina 65 99 20 mas de 24 Hepatica
Prozosina 70 95 2 a 3 7 a 10 Hepatica
Tamsulosina 99 99 10 a 13 Hepatica
Terazosina 90 90-94 12 18 a 24 Hepatica
Urapidilo 72 80 4 12 a 24 Hepatica
Antagonistas α-2 adrenérgicos selectivos
Antagonistas α-2 adrenergicos
Selectivos:Yohimbina
Mirtazapina
5 HT 2
También antagoniza los receptores de
serotonina
Antidepresivo
Disfuncion Sexual Masculina
Es util para el tratamiento de:
Antagoniza los receptores de
serotonina
Aumento de la actividad motora
Produce efecto cronotrópico e
inotrópico positivo
Neuropatia diabetica
Hipotension Postural
5 HT 3
Derivados Ergoticos
Derivados Ergoticos
Ergotoxina
Son un grupo de alcaloides naturales
presentes en el hongo cornezuelo de centeno
Sus efectos adversos son:
Nauseas
Ergotamina
Dihidroergotamina
Ergonovina
Antagonista potente
Antagonistas parciales de receptores
Se utlizan para el tratamiento de la Migraña aguda
Se utiliza para estimular el utero y disminuir las
hemorragias despues del parto
Vomito
Crisis anginosas
Insuficiencia
vascular
Gangrena
Cefalea de rebote
Son antogonistas
sobre Vasos,M. Liso,SNC
Propiedades Farmacodinamicas especificas de cada subtipo de bloqueantes Beta Caracteristicas Farmacologicas de los
antagonistas Beta-andrenergicos Se fijan a receptores Beta-adrenergicos
sin activar la adenililciclasa
Efectos sobre el sistema cardiovascular Disminuyen freq. Cardiaca y contractilidad
miocardica Disminuyen trabajo y consumo de Oxigeno
micardico Disminuyen presion arterial Effecto antiarritmico
Propiedades Farmacodinamicas especificas de cada subtipo de bloqueantes Beta
Efectos sobre sistema Respiratorio Bronquio constricción
Efectos Metabólicos Alteran metabolismo de lípidos y CHOs
Reducen presión intraocular en pacientes con glaucoma
Antagonistas Beta-andrenergicos no selectivos
Prototipo de bloqueantes Beta : Propranolol Interaccion competitiva con receptores
Beta1 y Beta 2 con afinidad igual No actividad simpaticomimetica No bloquea receptores Alfa Actividad estabilizadora de membrana (dosis
altas) Otros farmacos:
Sotatol – menos potente Timolol- 6 mas fuerte Nadolol- 3 mas fuerte
Antagonistas Beta-adrenergicos con actividad agonista parcial Prototipo: Pindolol
Agonista parcial no cardioselectivo Depende de grado de activacion simpatica por tejido
Otros Farmacos (menor actividad simpaticomimetica) Alprenolol Carteolol Oxprenolol Penbutolol Pindolol
Podrian ser mas adecuados para pacientes con tendencia a bradicardia
No beneficio clinico concreto
Antagonistas Beta1-andrenergicos
selectivos Bloquean en mayor medida a Beta 1
cardiacos que a Beta 2 vasculares Selectividad relativa desaparece con dosis
altas Bisoprolol – mas cardio selectivo Atenolol Metoprolol Acebutolol – menos card. Selectivo
Antagonista selectivo Beta1
Antagonistas Beta1-andrenergicos
selectivos Reducen actividad cardiaca sin alterar tono
vascular, uterino ni bronquial Mayor eficacia hipotensora No interfieren en metabolismo de CHOs
Tercera generacion Celiprolol- ant. Beta 1 y agonista Beta2
Vasodilatador Nebivolol- Beta 1 selectivo recemico
Isomero d y l en partes iguales
Antagonistas adrenergicos Beta y Alfa Labetalol – racemico Antagonista adrenergica Beta 1, 2 y Alfa 1 Agonista parcial Beta 2
Carvedilol – antagonista Beta no selectivo Bloqueante alfa 1 –adrenergico
Bucindolol – bloquea receptores Beta 1, 2 y alfa 1 Efecto de bloqueante alfa 1 –adrenergico debil
El bloqueo alfa 1 que producen estos farmacos contribuye a efecto hipotensor en loqueantes Beta
Propiedades Farmacocineticas
Absorcion Mayoria liposolubles Baja biodisponibilidad (x 1er paso hepatico) Gran variedad interindividual Propranolol 25% biodisponibilidad
Carvedilol, labetalol, metoprolol, timolol Por variedad interindividual varia hasta 20x
por persona Mayor absorcion con alimentos
Propiedades Farmacocineticas Hidrosolubles
Atenolol – absorcion incompleta Nadolol – absorcion incompleta Sotalol Menor absorcion con alimentos Administracion intravenosa solo para
Propranolol, atenolol, metoprolol, labetalol, esmolol
Propiedades Farmacocineticas
Distribucion y Eliminacion Bloqueantes Beta mas liposolubles se unen a
proteinas plasmaticas Gran volumen de distribucion Penetran rapidamente en SNC Metabolizan en higado y Eliminados por orina
Propiedades Farmacocineticas
• Otros tienen metabolitos activos (mediavida corta) Acebutolol – metabolito activo (diacetolol)
Cardioselectivo, simpaticomimetico, semivida mas prolongada (8-13 hrs)
Carvedilol – 6 metabolitos activos Semivida de estos varia y no se relaciona
bien con duración de efecto Propranolol (4hrs semivida pero dosis 2x dia)
Ciertas formulaciones solo 1 vez x dia
Propiedades Farmacocineticas
Farmacos con eliminacion igual Hepatica y Renal Pindolol Bisoprolol
Mas hidrosolubles exclusivamente por renal Atenolol Nadolol Sotalol Con insuficiencia renal, se acumulan Pasan poco a SNC lo que disminuye trastornos
nerviosos
Propiedades Farmacocineticas
Semivida es mayor que propranolol Atenolol: 6- 9 hrs Nadolol: 24hrs
Esmolol – intravenoso semivida de 8 min
Reacciones Adversas
La mayoria son por el bloqueo de receptores Beta-andrenergicos
Funcion Cardiovascular Bradiarritmias Insuficiencia cardiaca congestiva Frio en extremidades Fenomeno de Raynaud
(x vasoconstriccion por bloqueo de receptores Beta 2)
Es una afección en la cual las temperaturas frías o las emociones fuertes causan espasmos vasculares que bloquean el flujo sanguíneo a los dedos de las manos y de los pies, las orejas y la nariz.
Muy raro
Reacciones Adversas
Interrupción brusca en pacientes con insuficiencia coronaria Agravar síntomas de angina Aumentar riego de arritmias Muerte súbita
Propranolol y metoprolol No con pindolol
Reacciones Adversas
Funcion Pulmonar Broncoconstriccion grave en pacientes con
asma Mayor con bloqueantes Beta no selectivos
SNC Fatiga Alteraciones de sueño Menor en farmacos menos lipofilicos
Reacciones Adversas
Otras Reacciones Retraso en recuperacion de hipoglucemia Con uso cronico aumenta niveles de
trigliceridos y disminuye HDL Disfuncion erectil en hipertensos
Precauciones y Contraindicaciones
Utilizar con precaucion en pacientes con Hiperreactividad bronquial Claudicacion intermitente Diabetes Mellitus En ancianos Miastenia grave Feocromocitoma Depresion Hepatopatia Insuficiencia renal
Sobredosis
Con bloqueantes Beta: Hipotension Bradicardia Alteraciones del ECG Convulsiones Depresion Hipoglicemia (rara)
Interacciones
Tipo Farmacocinetico o farmacodinamico Farmacocinetico
Disminucion de absorcion con sales de Al, colestiramina, colestipol
Induccion de enzimas hepaticas con rifampicina, fenitoina, fenobarbital, tabaco
Farmacodinamico Con farmacos con efectos similares Antagonistas de calcio: insuficiencia cardiaca,
bloqueo auroventricular
Interacciones
Con antiarritmicos: bradicardia grave o hipotension Antihipertensivos: potencia effecto hipotensor, Antiinflamatorios: reducir efecto anti hipertensivo Aminas Simpaticomimeticas (adrenalina): disminuye
efecto antihipertensivo y causar crisis hipertensivas
Indicaciones terapeuticas Enfermedades cardiovasculares:
Se utiliza ampliamente en tratamiento de hipertensión arterial
Tratamiento de cardiopatia isquemica En el infarto agudo de miocardio
Se ha realizado estudios en la fase aguda del infarto con: Propranolol Metoprolol Timolol Atenolol Carvediolol Pindolol* Oxiprenolol*
Tratamiento de arritmias supraventriculares y ventriculares con: Sotalol propanolol
Otras indicacciones
Tratamiento del glaucoma de angulo abierto- disminuyendo la presion intraocular.
Aunque sea por via topica puede causar efectos adversos cardiovasculares o pulmonares en pacientes suceptibles.
Pueden reducir los sintomas de hipertiroidismo: taquicardia, palpaciones, temblor y nerviosismo
Profilaxia de la migraña
Seleccion de un antagonista Beta-adrenergico
Debe basarse en las caracteristicas: Farmacocineticas Farmacodinamicas Costo Las enfermedades acompañantes.
El propanolol- no se recomienda a largo plazo por alta incidencia de efectos adversos centrales
Los antagonistas Beta1- preferibles en pacientes con broncoespasmo, diabetes mellitus, enfermedad vascular periferica o fenomeno de Raynaud.
Farmacos que modulan la trasmision noradrenergica
Farmacos que inhiben la sintesis
Farmacos que inhiben el almacenamiento
Farmacos que inhiben la liberación
Farmacos que favorecen la liberación Farmacos que inhiben la recaptación
Farmacos que inhiben la sintesis Alfa-metiltirosina o metirosina: Inhiben la tirosina-hidroxilasa
Carbidopa y benseracida: inhiben la enzima que cataliza la conversion de L- dopa en dopamina
Acido fusarico, 3-fenilpropargilamina y disulfiram: inhibidores de la dopamina- Beta- hidroxilasa.
Alfa-metildopa: inhibe la dopa- descarboxilasa
Farmacos que inhiben el almacenamiento
Reserpina: la noradrenalina permanece y se acumula en el citoplasma celular, donde es degradada por la monoaminooxidasa.
Guanetidina
6-hidroxidopamina: disminuye los neurotrasmisores como consecuencia de su accion tóxica sobre las terminaciones nerviosas
Farmacos que inhiben la liberación Guanetidina, guanedrel, debrisoquina, bretilo: penetran en
terminaciones noradrenergicas y se acumulan en ella, sustituyendo a la noradrenalina inducida por el potencial de acción.
Clonidina: tratamiento de la hipertensión, mejora de diarrea en pacientes diabeticos con neuropatia autonóma y para sintomas de abstinencia de narcoticos, alcohol y tabaco.
Dexmedetomidina: produce sedación preoperatoria.
Farmacos que favorecen la liberación Aminas simpaticomimeticas de acción indirecta: tiramina,
anfetamina y efedrina.
Penetran en las terminaciones noradrenergicas y provoca la liberación de los neurotrasmisores sin necesidad del Ca.
Farmacos que inhiben la recaptación Tipo 1: bloquean el sistema de recaptación de tipo 1
conocido como NET y aumenta los efectos de la actividad de los nervios simpaticos a corto plazo.
Antidepresivos triciclicos: desipramina Cocaina Anfetaminas Fenoxibenzamina Guanetidina
Tipo 2: inhibe el sistema de recaptación extraneuronal de catecolaminas conocido como ENT.
3-metilsoprenalina fenoxibenzamina
Farmacología básica y clínica,Velazquez,Edición18,Ed. Médica Panamericana
Las bases farmacológicas de la terapéutica,Louis S. Goodman, & Gilman Goodman, Alfred Gilman,Alfred Gilman,McGraw-Hill
Bibliografía
