Буллезный эпидермолиз – состояние проблемы в России

Коталевская Ю.Ю.

Марычева Н.М.

Кропачева В.В.

Нижний Новгород, 2013

ОПРЕДЕЛЕНИЕ БУЛЛЕЗНОГО ЭПИДЕРМОЛИЗА

группа наследственных заболеваний кожи

проявляется образованием пузырей на коже и слизистых

оболочках

клинически гетерогенное заболевание по тяжести течения

заболевание с вовлечением в патологический процесс

различных органов и систем

включает несколько типов в зависимости от уровня

поражения кожи

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ БУЛЛЕЗНОГО ЭПИДЕРМОЛИЗА

1 из 227 человек имеет мутацию в гене, отвечающем за развитие БЭ

Средняя распространенность БЭ в мире 1,7:100000 новорожденных

Распространенность в США 1:50 000 новорожденных

В Великобритании около 5000 больных разными формами БЭ

В Европе частота БЭ составляет примерно 1:30 000 (по данным Австрийского регистра)

Распространенность в России неизвестна.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ БУЛЛЕЗНОГО ЭПИДЕРМОЛИЗА

Зарегистрированных пациентов с диагнозом БЭ (Россия, Украина, Белоруссия, Казахстан) – свыше 150 пациентов

Анонимно зарегистрированных – 30 человекСемейные случаи – 10% Пациенты из кровнородственных браков – 10%Инвалидность имеют – 70% пациентов

По данным Фонда «Дети БЭЛА»

По данным Фонда «Дети БЭЛА» ЭПИДЕМИОЛОГИЯ БУЛЛЕЗНОГО ЭПИДЕРМОЛИЗА

0

10

20

30

40

50

60

70

простая дистрофическая пограничная неизвестная

%

Форма БЭ по данным выписок, %

%

0

20

40

60

до 1 года от 1 до 2 лет от 2 до 5

лет от 5 до 10 лет от 10 до 15

лет от 16 и старше

Возраст пациентов с БЭ на момент регистрации в фонде в %

По данным Фонда «Дети БЭЛА» ЭПИДЕМИОЛОГИЯ БУЛЛЕЗНОГО ЭПИДЕРМОЛИЗА

Report of the Third International Consensus Meeting on Diagnosis and Classification of EB, 2008; USA; England; Scotland; Australia; The Netherlands; Austria; Germany; France; Sweden; Italy; Japan

Основные типы БЭ Основные подтипы БЭ Белки - мишени

Простой БЭ(Simplex EB)

Супрабазальный Плакофиллин-1, десмоплакин, возможно другие

Базальный кератин 5 и 14, плектин, α6β4 интергин

Пограничный БЭ(Junctional EB)

тип Херлитц (Herlitz) Ламинин – 332, (ламинин – 5)

другие типы Ламинин – 332, коллаген XVII тип, α6β4 интергин

Дистрофический БЭ (Dystrophic EB)

Доминантный Коллаген VII типа

Рецессивный Коллаген VII типа

Киндлер синдром(Kindler syndrome)

Киндлин-1

СОВРЕМЕННАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ БУЛЛЕЗНОГО ЭПИДЕРМОЛИЗА

Простой БЭКлассификация 2000

годаКлассификация 2008 года

Супрабазальный ПБЭ

Летальный акантолитический БЭ

Дефицит плакофилина ПБЭ суперповерхностный

ПБЭ, тип Вебера-Кокейна

Базальный ПБЭ ПБЭ, локализованный (ранее Вебера-Кокейна)

ПБЭ, тип Доулинг-Меара (герпетиформный)

ПБЭ, тип Доулинг-Меара (герпетиформный)

ПБЭ, тип Кёбнера ПБЭ, другие генерализованные формы

ПБЭ с мышечной дистрофией

ПБЭ с пятнистой пигментацией

ПБЭ с мышечной дистрофией

ПБЭ с пилорической атрезией

ПБЭ аутосомно- рецессивный

ПБЭ, тип ОгнаПБЭ, мигрирующая кольцевидная

Report of the Third International Consensus Meeting on Diagnosis and Classification of EB, 2008; USA; England; Scotland; Australia; The Netherlands; Austria; Germany; France; Sweden; Italy; Japan

СОВРЕМЕННАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ БУЛЛЕЗ НОГО ЭПИДЕРМОЛИЗА

Классификация 2000 года

Классификация 2008 года

ПоБЭ, тип Херлитц Пограничный БЭ, тип Херлитц

ПоБЭ, тип не Херлитц

Пограничный БЭ, другие типы

Пограничный БЭ, не Херлитц генерализованный

ПоБЭ с пилорической атрезией

Пограничный БЭ, не Херлитц локализованный

Пограничный БЭ с пилорической атрезиейПограничный БЭ, инверсивный

Пограничный БЭ, поздно начинающийся

ЛОК-синдром (ларинго-онихо-кожный синдром)

СОВРЕМЕННАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ БУЛЛЕЗНОГО ЭПИДЕРМОЛИЗА

Пограничный БЭ

Report of the Third International Consensus Meeting on Diagnosis and Classification of EB, 2008; USA; England; Scotland; Australia; The Netherlands; Austria; Germany; France; Sweden; Italy; Japan

Классификация 2000 года

Классификация 2008 года

Доминантный ДБЭ Доминантный ДБЭ

ДДБЭ, генерализованный

ДДБЭ, акральный

ДДБЭ, претибиальный

ДДБЭ, пруригинозный

ДДБЭ, только ногти

ДДБЭ, буллезный дермолиз новорожденных

Рецессивный ДБЭ, тип Аллопо-Сименса

Рецессивный ДБЭ

РДБЭ, тяжелый генерализованный

РДБЭ, генерализованный другой

Рецессивный ДБЭ, тип не Аллопо-Сименса

РДБЭ, инверсивный

РДБЭ, претибиальный

РДБЭ, пруригинозный

РДБЭ, центрипитальный

РДБЭ, буллезный дермолиз новорожденных

СОВРЕМЕННАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ БУЛЛЕЗНОГО ЭПИДЕРМОЛИЗА

Дистрофический БЭ

Report of the Third International Consensus Meeting on Diagnosis and Classification of EB, 2008; USA; England; Scotland; Australia; The Netherlands; Austria; Germany; France; Sweden; Italy; Japan

Название Рекомендованное название Причины исключения

ПБЭ, подтип Вебера-Кокейна

ПБЭ, локализованный Отсутствие единообразия в оригинальных описаниях; новый термин имеет более непосредственноевизуальное отражение клинических проявлений

ПБЭ, подтип Кёбнера ПБЭ, генерализованный другой

Несогласованность в определении даже среди экспертов по БЭ; не связан с феноменом Кёбнера

БЭ с пилорической атрезией

Перенесен из ПБЭ в ПоБЭ Атрезия пилорического отдела желудка редко встречается при ПБЭ, в отличие от ПоБЭ

Гемидесмосомальный БЭ Данный термин удален из классификации

Включает только один из двух подтипов ПоБЭ-нХ, оба имеют клинические проявления и одинаковые результаты при ЭМ; различие основано исключительно на белке-мишени

РДБЭ, подтип Аллопо-Сименса

РДБЭ, генерализованный тяжелый

Новый термин имеет более понятное содержание для клиницистов

РДБЭ, подтип не Аллопо-Сименса

РДБЭ, генерализованный другой

Согласованность по номенклатуре

Транзиторный буллезный дермолиз новорожденных

Буллезный дермолиз новорожденных

Не всегда проходящее состояние, у некоторых пациентов образование пузырей продолжается до младенческого возраста

Исключения из классификации

СОВРЕМЕННАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ БУЛЛЕЗНОГО ЭПИДЕРМОЛИЗА

Report of the Third International Consensus Meeting on Diagnosis and Classification of EB, 2008; USA; England; Scotland; Australia; The Netherlands; Austria; Germany; France; Sweden; Italy; Japan

ПРИМЕРЫ ДИАГНОЗОВ БУЛЛЕЗНОГО ЭПИДЕРМОЛИЗАПо данным выписок пациентов

Врожденный буллезный эпидермолиз

Врожденный буллезный эпидермолиз, полидиспластическая форма

Врожденный полидиспластический дистрофический буллезный эпидермолиз

Дистрофический аутосомно-доминантный буллезный эпидермолиз

Врожденный буллезный эпидермолиз, злокачественная форма

Гиперпластическая дистрофическая форма буллезного эпидермолиза

Врожденный буллезный эпидермолиз, дистрофическая форма, атрофический вариант

Вульгарный аутосомно-рецессивный врожденный буллезный эпидермолиз

Генетика БЭ

Тип БЭ Основные подтипы БЭ Гены, кодирующие белки-мишени

Простой БЭ

(EBS)

СупрабазальныйPKP1 (плакофиллин-1)

DSP (десмоплакин)

Базальный

KRT5, (кератин 5)

KRT14 (кератин 14)

PLEC1 (плектин)

ITGA6, ITGB4 (α6β4 интергин)

Пограничный БЭ

(JEB)

тип Херлитц LAMA3, LAMAB3, LAMC2 (ламинин – 332)

другие типы

LAMA3, LAMAB3, LAMC2 (ламинин – 332)

COL17A1 (коллаген 17 тип)

ITGA6, ITGB4 (α6β4 интергин)

Дистрофический

БЭ (ДБЭ)

Доминантный ДБЭ COL7A1 (коллаген 7 типа)

Рецессивный ДБЭ COL7A1 (коллаген 7 типа)

Киндлер синдром KIND1 (киндлин-1)

ДИАГНОСТИКА БУЛЛЕЗНОГО ЭПИДЕРМОЛИЗА

Иммуно-флюоресцентный анализ

+Иммуно-гистохимическое

картирование

Кандидатный ген Молекулярная диагностика

Биопсия кожи Кровь (пациент и оба родителя)

Электронная микроскопия

Прогноз течения заболевания и возможных осложнений

Определение мутации

Фенотипическая оценка признаков буллезного эпидермолиза

Генотипическое подтверждение типа БЭ

Пренатальная и преимплантационная

диагностика

Основные проблемы при БЭ

Лечение ранИнфекцииБольЗуд Контрактуры суставов верхних и нижних конечностейПроблемы с питанием Гастро-эзофагальный рефлюксЗапорыАнемияПатология зубовПроблемы с органами дыхания, глазамиПсихологические проблемыКардиомиопатияЗадержка полового и физического развитияСостояние костной ткани

ЛЕЧЕНИЕ БУЛЛЕЗНОГО ЭПИДЕРМОЛИЗАМеждисциплинарный подход

ДерматологПедиатрПатронажная медсестра

Пластический хирург Хирург общего профиляОртопедАнестезиолог-реаниматолог

Социальный работник

ПсихотерапевтПсихолог

ГастроэнтерологДиетологСтоматологОфтальмологЛОРВрач-генетикЭндокринологКардиологРадиологУрологОнколог ГематологИммунолог-аллергологКлинический фармакологФизиотерапевт

ТрудотерапияПаллиативная помощьИгротерапияКлиника болиЛогопед, дефектолог

ЛЕЧЕНИЕ БУЛЛЕЗНОГО ЭПИДЕРМОЛИЗА

Должно быть Фактически

Специализированный центр или

пребывание в дерматологическом

отделении в крупной

многопрофильной клинике

Обеспечение междисциплинарного

подхода в лечении пациентов с БЭ

Доступность паллиативной помощи

по месту жительства пациента

Чаще всего пребывание в

дерматологическом отделении

краевой больницы, реже в

федеральном центре

Узкие специалисты не имеют опыта

в лечении БЭ и нет возможности

ознакомиться с современной

литературой на русском языке

Роль патронажной медсестры

выполняет мать ребенка с БЭ

НАПРАВЛЕНИЕ РАЗВИТИЯ ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ С БУЛЛЕЗНЫМ ЭПИДЕРМОЛИЗОМ

Должны быть разработаны

национальные диагностические и

лечебные протоколы ведения

пациентов с БЭ

Должна быть развита связь с

участковыми больницами,

врачами, где наблюдается

пациент с БЭ

Пациенты должны быть учтены в

региональных регистрах и

общенациональном регистре

больных БЭ

Пациенты должны иметь равный

доступ к реабилитационным

мероприятиям

Должна быть хорошо развита

социальная поддержка таких

семей, обеспеченность

патронажем по месту жительства

Включение БЭ в список редких

заболеваний и обеспечение

необходимыми перевязочными

материалами за счет государства

СПАСИБО ЗА

ВНИМАНИЕ!