Anticuerpos en enfermedades hepáticas

MARCADORES

SEROLÓGICOS EN EL

DIAGNÓSTICO DE

ENFERMEDADES

AUTOINMUNES HEPÁTICAS

Erick Gastelo García.Jorge Gonzales Martines

HEPATITIS AUTOINMUNE

• Hepatopatía necro - inflamatoria crónica yprogresiva.

• No existe marcador patognomónico.

• Buena respuesta al tto inmunosupresor.

HEPATITISAUTOINMUNE

SÍNTOMAS

Comienzo insidioso e inespecífico

Malestar general, cansancio, astenia ó anorexia.

Alteraciones menstruales.

Molestias en hipocondrio derecho ~1/3.Acné

Telangiectasias cutáneas.

HEPATITISAUTOINMUNE

Etiología desconocida

•

• Activación por agente ambiental:VH

• Predisposición genética

• Mimetismo molecular


Asociación a otras enfermedades•

–

–

–

–

–

–

–

–

–

Enfermedad de Graves

Enfermedad intestinal

Artritis reumatoide

Esclerodermia

Síndrome de Sjögren

LES

Tiroiditis

Diabetes tipo I

Colitis ulcerosa

inflamatoria


DIAGNÓSTICO DE EXCLUSIÓN•

–

–

–

–

–

Virus hepatotropos (VHB, VHD y VHC)

Hepatopatías por fármacos y tóxicos (alcohol)

Hemocromatosis

Enfermedad de Wilson

Deficiencia de alfa-1-antitripsina


Diagnóstico•

–

–

Histopatología

Bioquímica

•

•

•

•

•

Hipertransaminasemia.

Hipergammaglobulinemia

Bilirrubina

Fosfatasa alcalina

↓ C4

por IgG

– Anticuerpos


• Tratamiento

– Corticoides

– Azatioprina

– Trasplante hepático


AASLD PRACTICEGUIDELINES 2010

Monoterapia Tratamiento combinado

Prednisona

(mg/d)

Prednisona

(mg/d)

Azatioprina

(mg/d)Semana 1 60 30 50Semana 2 40 20 50Semana 3 30 15 50Semana 4 30 15 50

Mantener hasta

obtener respuesta

10 50

Razón para

preferencia

Citopenia

Embarazo

Cáncer

Def. TPMT

Mujer postmenopáusica

Osteoporosis Diabetes

Acné

Inestabilidad emocional

Hipertensión

HEPATITIS

CLASIFICACIÓN

AUTOINMUNE

•

– AIH TipoI

– AIH TipoII

– AIH TipoIII?


TIPO I (HAI lupoide)•

Más prevalente

ANA + yASMA +, sin anti-LKM-1 o anti SLA.

Adolescentes (DR3) o mujeres en edadpostmenopáusica (DR4)

Hipergammaglobulinemia policlonal con ↑IgG

Anticuerpos antimitocondriales (AMA).


desaparecen con la terapia inmunosupresora

ASMA

ANA

p-ANCA


• TIPO II

–

–

–

–

–

Anti-LKM-1 + y anti-LC-1+.

Pacientes más jóvenes

Presentación es aguda

Progresa a cirrosis

Peor pronóstico.


• HAI-II: 90% LKM1 y/o LC1

– Anti-LKM: 3 subtipos (LKM1)

» Ac contra microsomas de hígado y riñón

» Se asocia a un 14% a anti-LC1 y VHC

– Anti-citosol hepático-1(LC1)

» 30%

INMUNOBLOT

HEPATITISAUTOINMUNE

• LKM

HEPATITIS

TIPO III: incluida en

AUTOINMUNE

tipo I•

– Menos prevalente peor definido.

– Anti-SLA + o anti-LP+.

– ASMA, AMA oantitiroideos.


HAI-III•

–

–

Anti-SLA

Anti-LP

Muy específicos Mismo Ag

Peor pronóstico

Resistente al tto con corticoides

Mayor mortalidad


• HAI criptogenética: nueva

– Definida por la negatividad para los marcadores

serológicos

Anti-LSP + y anti-ASGP-R +.

Responden bien al tratamiento inmunosupresor.

–

–


ANTI-ASGP-R•

– Ac. frente al receptor de la

ASIALOGLUCOPROTEINA

.–

–

–

Marcador UNIVERSAL: +

88% de los pacientes.

en HAI 1y 2.

Método de detección: Inmunotransferencia.


HAI tipo 1 HAI tipo 2 HAI tipo 3Anti-

SLA

Anti-LP

Anti-ASGP-R

Anti-

LKM

LC1

Anti-ASGP-R

ANA

ASM

A

P-ANCA

Anti-ASGP-R

ANA (IFI)

ASMA (IFI)

AMA (IFI)

LKM (IFI)

M2 (WB)

GP210 (WB)

SP100 (WB)

LKM1 (WB)

SLA (WB)

LC1 (WB)

F-Actina

(WB)

p-ANCA (IFI)

HAI

1++ ++ ++ +

HAI

2++ ++ +

HAI

3+

CBP + ++ ++ + +

CEP + + ++

PUNTOS DEINTERÉS

• Ei mecanismo de inducción de Ac es desconocido

• Los títulos de anticuerpos varían durante la enfermedad.

• ANA, AMA, ASMA, LKM1 y p-ANCA

• La significancia de un anticuerpo positivo depende de los

síntomas clínicos asociados

PUNTOS DE INTERÉS

Seronegatividad o bajos títulos no excluyen el diagnóstico

• Su positividad es un criterio para el diagnóstico pero no

por sí solo.

• La monitorización de Ac puede ser útil en AIH pero no en

PBC (ASMA yANA desaparecen con ei tratamiento)

• Pacientes sanos AMA + y enfermos AMA -

CONCLUSIÓN

El diagnostico final y las estrategias de tratamiento•no dependen solamente de estos marcadores

serologicos.

• Los auto-anticuerpos no se correlaciona con la

actividad de la enfermedad.

• Su sobreinterpretacion es el error mas frecuente

la aplicación clínica de los resultados serológicos.

en

MARCADORES SEROLÓGICOS DE HEPATITIS

VIRAL

EMH. Asmat Carhuajulca, Cecilia.

EMH. Bullon Cuadra, Ana Claudia.

HEPATITIS A

• IgM anti-VHA : marcador serológico de infección aguda por el VHA.

• ↓a partir del 3 – 6 mes, permanece 12 meses tras dx.

IgG anti-VHA: aparece antes de los primeros síntomas y permanece

indefinidamente una vez superada la infección.

El diagnóstico serológico de infección aguda por

el VHA asienta en la detección de anticuerpos contra el

VHA en pacientes con clínica típica de hepatitis.

HEPATITIS A

HEPATITIS B

El perfil de los marcadores serológicos en la infección

por el VHB está claramente definido y permite seguir en

cada paciente la evolución de la infección

• HBsAg y anti-HBs: el HBsAg aparece tras exposición al VHB y antes de lasintomatología clínica. La desaparición sérica del HBsAg es seguida por laaparición anti – HBs siendo indicador de recuperación.

• HBcAg y anti-HBc: el HBcAg no es detectable en suero, sin embargo los anticuerposdirigidos frente a este antígeno son los primeros en aparecer tras la infección ypersistir durante el curso evolutivo.

• IgM anti-HBc considerado como marcador de infección aguda por VHB.

• IgG anti-HBc acompañan a los anti-HBs en casos de infección aguda y persisten en

asociación con el HBsAg en caso de infección crónica.

HEPATITIS B

• HBeAg y anti-Hbe: HBeAg marcador de replicación del VHB y viremia.

HBeAg normalmente se correlaciona con valores altos de ADN del

VHB en el suero.

• La negativización del HBeAg con descenso del ADN viral, se asocia

generalmente a buen pronóstico. Sin embargo, algunos pacientes presentan

cifras elevadas del ADN viral y ALT serica tras la desaparición del HBeAg.

• ADN del VHB: marcador de elección para determinar la viremia.

• Refleja la replicación del virus en los hepatocitos y se suele correlacionar con

el HBcAg intrahepático, con la ventaja de que su determinación no precisa

biopsia

HEPATITIS B

HEPATITIS B

HEPATITIS B

HEPATITIS C

a. Anti VHC totales:

Pruebas de cribado (S 99%); los anticuerpos anti-VHC aparecen

en el suero al cabo de unas 6 semanas tras la infección. Su

positividad no distingue entre una infección reciente o pasada.

Pruebas de confirmación; realizadas mediante sistemas de

inmunoblot recombinante en su segunda versión (RIBA 2)

Las pruebas diagnósticas se dividen en:

a. Detección serológica anti VHC

b. Cuantificación del ARN del VHC

HEPATITIS C

• ARN del VHC: la detección del ARN en el suero se ha convertido en una

prueba altamente específica que se realiza para confirmar el Dx y

valorar la respuesta a tto.

• Se puede detectar desde pocos días hasta 8 semanas tras la infección. Su

positividad es evidencia de infección, sin embargo su negatividad no descarta la

posibilidad.

• Genotipificación del VHC: útiles para orientar la duración del tratamiento y

como factor pronóstico, ya que pueden predecir la probabilidad de

respuesta a éste

HEPATITIS C

AgVHD Aparece de forma temprana en el suero de los pacientes con infección aguda

Anti-VHD totales

IgM

Predominan en la fase aguda de la infección.

Puede ser el único marcador sérico de infección aguda.

Infección crónica: persisten positivos a títulos altos durante largos períodos y guardan correlación con el grado de replicación del VHD

IgG

Suelen ser de aparición algo más tardía

Se mantienen positivos a títulos altos de forma prolongada en la infección crónica.

ARN del VHD

Marcador temprano y sensible de replicación del virus en la infección aguda.

En sobreinfección persiste en el suero de forma más duradera.

Suele detectarse en un 70-80% de los pacientes que evolucionan hacia una infección crónica.

ANTICUERPOS CONTRA EL VHE

IgM anti-VHE IgG anti-VHE

MARCADORES TUMORALES EN

HEPATOCARCINOMA

Bustamante Chávez Rubí Xiomara

ANTECEDENTES

• La infección por el virus de la hepatitis C es el factor de riesgo principal.

• El CHC afecta más frecuentemente a los individuos más jóvenes que tienen

hepatitis B crónica.

• Los pacientes cirróticos tienen un riesgo más alto (2 – 6,6 %) que los

pacientes no cirróticos (0,4 %)

ANTECEDENTES

• Las lesiones hipervasculares asociada con AFP (>400 µg/L) son

casi diagnósticas de cáncer.

• Algunos pacientes inicialmente presentan dolor abdominal superior,

pérdida de peso, saciedad temprana o masa palpable en el

abdomen superior.

ALFA FETO PROTEÍNA

• Glicoproteína de 70 kD.

• Durante la gestación: Hígado y saco vitelino del feto producen AFP.

• Las concentraciones de AFP aumentan con la edad. El límite de referencia superior se incrementa

de 11,3 µg/L en personas < 40 años a 15,2 µg/L en aquellas > 40 años.

ALFA FETO PROTEÍNA

• Disminuyen después del nacimiento hasta hacerse casi

indetectables.

• 50 a 70% con CHC tienen concentraciones elevadas de AFP.

• Niveles mayores de 500 ng/ml son casi diagnósticos.

Manual de Oncología Médica 4ª ed. 2010. Cáncer hepatocelular capítulo 47 pp

626-635

ALFA FETO PROTEÍNA

• Se ha mostrado que las concentraciones de AFP en estudios como

el RTOG-8301 tienen importancia pronóstica, siendo la

supervivencia media de los pacientes negativos para AFP

significativamente mayor que la de pacientes positivos a la AFP.

Izumi R, Shimizu K, Kiriyama M, et al.: Alpha-fetoprotein production by hepatocellular

carcinoma is prognostic of poor patient survival. J Surg Oncol 49 (3): 151-5, 1992.

AFP EN SCREENING Y DETECCIÓN TEMPRANA

AFP EN EL DIAGNÓSTICO

AFP EN PRONÓSTICO

• El tiempo de duplicación de la AFP ha sido indicado como

un factor pronóstico importante.

• La persistencia de una fracción AFP-L13 positiva después

de la intervención es indicadora de enfermedad residual o

recurrente.

AFP SOBRE EL CONTROL DEL TRATAMIENTO

OTROS MARCADORES TUMORALES

DCP (Des-ƴ-carboxiprotrombina)

• Factor predisponente más fuerte paradesarrollo posterior de INVASIÓN DE VENAPORTA. Importante en el pronóstico.

GLIPICAN 3

• Sensibilidad/ Especificidad 51%/90 %

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Anticuerpos en enfermedades hepáticas