TABAC I PSICOFÀRMACS: MANEIG I INTERACCIONS

Rosa Hernández RibasServei de PsiquiatriaHospital Universitari de Bellvitge

III Jornada de Tabac i Salut Mental

Mecanismes subjacents

FARMACOCINÈTICAProcés d’un fàrmac a l’organisme: absorció, difusió, metabolisme i eliminació

FARMACODINÀMIAEfecte d’un fàrmac sobre l’organisme: efecte terapèutic i efectes secundaris

Quins són els principals responsables de les interaccions?

Responsables de les interaccions farmacocinètiques

HIDROCARBURS AROMÀTICS POLICÍCLICS

Producte de la combustió incompleta

Indueixen l’activitat de:1. Citocrom p450: Isoenzim CYP1A2 (fetge),

CYP1A1 (ronyó, pro-carcinògens), CYP2E1 (no clar en humans)

1. UDP-glucuroniltransferasa (UGP)

CYP1A2Metabolitza el 20% dels fàrmacs utilitzatsVariabilitat interindividual (factors genètics)

Guia d’Intervenció Clínica en el consum de tabac en pacients amb trastorn mental /Zevin i Benowitz, 1999 / Wang i Zhou, 2009

NICOTINA

Alcaloide més important del tabac

Activació Sistema Nerviós Simpàtic: alliberació de catecolamines, efecte central i perifèric

Augmenta FC i TA. Vasoconstricció cutània icoronària (risc c-v). Augment de la vigília

Efectes vasoconstrictors s’han relacionat amb retards d’absorció de fàrmacs administrats per via subcutània

Responsables de les interaccions farmacodinàmiques

Guia d’Intervenció Clínica en el consum de tabac en pacients amb trastorn mental / Gaudoneix-Taieb i cols, 2001 / Adamopoulos i cols, 2008

Quins psicofàrmacs hem de considerar?

Quins psicofàrmacs hem de considerar?

EVIDÈNCIA CIENTÍFICA

CLOZAPINAOLANZAPINA

CLOZAPINA

Guia d’Intervenció Clínica en el consum de tabac en pacients amb trastorn mental / Haslemo i cols, 2006 / Lowe i Ackman, 2010

Metabolitzada pels CYP1A2 i CYP3A4

Suficient amb 7-12 cigarrets/d per inducció

Després de la cessació tabàquica els nivells augmenten: 1.5 vegades en 2-4 setmanes

Risc d’intoxicació: hipersalivació, sedació, hipotensió, convulsions, taquicàrdia, agitació

Diferència de gènere en activitat CYP1A2

La importància dels nivells plasmàtics

CLOZAPINA

Guia d’Intervenció Clínica en el consum de tabac en pacients amb trastorn mental / Haslemo i cols, 2006 / Lowe i Ackman, 2010

Maneig:

Ajustament de dosi si cessació. Factor de correcció: 0.7Reduir fins un 60-70% de la dosi en 2 setmanes

Ajustament de dosi si inici de consum de tabac >1paq/dAugmentar la dosi 1.5 vegades en 2-4 setmanes

OLANZAPINA

Guia d’Intervenció Clínica en el consum de tabac en pacients amb trastorn mental / Haslemo i cols, 2006 / Lowe i Ackman, 2010

Metabolitzada pels CYP1A2 i CYP3A4

Suficient amb 7-12 cigarrets/d per inducció

Després de la cessació tabàquica els nivells augmenten per disminució del clearance: 1.5-5 vegades en 4-10 dies

Risc d’INTOXICACIÓ: sedació, hipotensió, efectes extrapiramidals i acatíssia

Guia d’Intervenció Clínica en el consum de tabac en pacients amb trastorn mental / Haslemo i cols, 2006 / Lowe i Ackman, 2010

Maneig:

Ajustament de dosi si cessació. Factor de correcció: 0.6-0.7Reduir fins un 60-70% la dosi en 4 dies

Ajustament de dosi si inici de consum de tabac>1paq/d1.5 vegades en en 4 dies

OLANZAPINA

Guia d’Intervenció Clínica en el consum de tabac en pacients amb trastorn mental

PARTICULARITATS DE LA CAFEÏNA

Metabolitzada pels CYP1A2

Interacció a partir de 3 tasses de cafè al dia

En els fumadors, la cafeïna augmenta elsnivells de clozapina i olanzapina perinhibició competitiva del CYP1A2

En cessació tabàquica la cafeïna s’associaa una disminució dels nivells de liti, ja que n’incrementa l’eliminació

Dubtosa significació clínica de la interacció amb…

Guia d’Intervenció Clínica en el consum de tabac en pacients amb trastorn mental

ANSIOLÍTICS I HIPNÒTICS

BENZODIACEPINES ZOLPIDEMZOPICLONA

Interaccions farmacocinètiques i farmacodinàmiques centrals:

Inducció CYP1A2 i UGP (oxacepam) durant el consum de tabac s’associa a disminució de les concentracions plasmàtiques.

Hipersedació en la cessació

Guia d’Intervenció Clínica en el consum de tabac en pacients amb trastorn mental / Zevin and Benowitz, 1999 / Knadler et al, 2011

ANTIDEPRESSIUS

FLUVOXAMINA (CYP1A2)

DULOXETINA (CYP1A2, CYP2D6)

ANTIDEPRESSIUS TRICÍCLICS: CLOMIPRAMINA, IMPRAMINAMIRTAZAPINA

Inducció CYP1A2 s’associa a reducció nivells plasmàtics

Augment de les concentracions plasmàtiques en la cessació tabàquica: risc de somnolència

Variabilitat interindividualGènere (homes més reducció en duloxetina)

Marge terapèutic ampli?

Guia d’Intervenció Clínica en el consum de tabac en pacients amb trastorn mental

ANTIPSICÒTICS

CLORPROMAZINAHALOPERIDOLPERFENAZINAFLUFENAZINA

Interaccions farmacocinètiques i farmacodinàmiques (centrals i perifèriques).

En fumadors menys sedació, menor hipotensió i menors concentracions sèriques

En cessació risc de sedació, hipotensió i clínica extrapiramidal

Guia d’Intervenció Clínica en el consum de tabac en pacients amb trastorn mental

Monitorització

Ajustament de dosi en funció de la clínica

MANEIG

No interaccions amb…

Guia d’Intervenció Clínica en el consum de tabac en pacients amb trastorn mental

ANTIPSICÒTICS: Aripiprazol, Amisulpiride, Quetiapina, Risperidona, Paliperidona, Ziprasidona

ANTIDEPRESSIUS: ISRS (menys fluvoxamina) i Venlafaxina

EUTIMITZANTS: Valproat, Carbamazepina

Interaccions amb tractament no psiquiàtric…

Moltes gràcies per la vostra atenció