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Farmacología y toxicología médica
Efecto en la leishmaniosis visceral.
No es útil contra forma cutánea y de mucosas.
Establece complejos con precursores de ergosterol en la membrana celular.
Forma poros que permiten la entrada de iones en la célula.
Uso en amebosis.
Alta concentración hepática.
Útil contra abscesos amebianos hepáticos.
No eficaz contra la amebosis intestinal.
Antitripanosómico.
Agente citostático.
Causa depresión de la síntesis macromolecular.
Parásitos con forma corta, gruesa y sin réplica.
Inhibición de la descarboxilasa de ornitina.
Se administra vía IV.
Biodisponibilidad de 54%.
Vida media de 3 hrs 20 min
No se liga a proteínas.
Penetra en LCR.
80% fármaco eliminado por los riñones.
Anemia.
Diarrea.
Leucopenia.
7% convulsiones.
-10% trombocitopenia, alopecia, vómito, dolor abdominal, mareo, fiebre, anorexia y cefalea.
Tx largo.- Hipoacusia reversible.
Actividad in vitro
Compuesto tricomonicida(T. vaginalis)
Potente actividad amebicida
Efectivo contra G. lambia
Antimicrobiano efectivo contra cocos anaerobios y bacilos gram negativos
Destrucción de proteínas, ácidos nucleicos y lípidos
Inhibición de la síntesis y daño irreversible del DNA
Hay presentaciones en vía oral, IV, IV y tópica
Vía oral tiene una muy buena absorción
Vida media de 8 horas
Menos del 20% se une a proteínas
Metabolismo hepático
Excreción renal
contra Dosis
Tricomona vaginalis 2g250mg/3 veces al día o 350mg/dos
veces al día, durante 7 días
Giardia lambia Adultos: 250mg/3 veces al diaduarnte 5 dias
Niños: 15mg/kg 3 veces al dia
Amebicida Adultos 500 a 750mg/3 veces al día
Niños 35 a 50mg/kg en 3 fracciones durante 7 a 10 dias
Clostridium difficile 250 a 500mg/ 3 veces al diadurante 7 a 14 dias
*Se utiliza como potente profilaxis contra infecciones bacterianas mixtas posoperatorio
Inhibe el metabolismo de los anticoagulantes orales
Produce reacción del tipo disulfiram si existe alcohol
Su metabolismo es incrementado por los inductores enzimáticos
cefalea, Sequedad de boca, Sabor metálico, Vómito, Diarrea, Malestar abdominal, Vértigo, Mareo
Raramente Encefalopatía Convulsiones Ataxia Neurotoxicidad
Efecto disulfiram
No se recomienda en el primer trimestre del embarazo
La miltefosina interrumpe las vías deseñalización celular y la síntesis de lamembrana del parásito induciendo una muertecelular similar a la apoptosis.
Activa las funciones inmunes
VO
Semivida de 6 a 8 dias
contra dosis
Leshmaniosis visceral Adultos 100mg/kg/dia durante 28 dias
Niños: 2.5 mg/kg/dia
*No usar IV por que posee actividad hemolítica
Vómitos y diarreas
Aumento de transaminasas hepáticas y creatinina serica
Contraindicado en embarazadas
Tripanosomiosis americana
Trypanosoma cruzi
Acción contra las formas tripomastigoto y amastigoto .
Nifurtimox contra t. Brucei
Son activados por una nitrorreductasamitocondrial dependiente de NADH, lo que lleva a la generación intracelular de aniones radicales nitro que al parecer contribuyen a los efectos tripanocidas.
Los radicales de anión nitro generados forman inserciones covalentes con macromoléculas, lo que da por resultado lesión celular que destruye los parásitos
Después de su administración oral
Menos del .5 % es excretado por orina
Semivida de eliminación - 3h
Enfermedades de chagas
Se recomienda en <50 años con enfermedad en fase aguda o crónica reciente sin miocardiopatiaavanzada.
>50 años opcional ( - tolerancia)
5 mg / kg al día por 60 días
Nifurtimox
>17 años infección aguda 8 a 10 mg/kg al día fraccionados en 3 a 4 dosis durante 90 días.
1 a 10 años 15 a 20 mg/kg al dia en 3 a 4 dosis durante 90 días
11 a 16 años 12.5 a 15 mg/kg al dia en 3 a 4 dosis durante 90 dias
> 13 años 5 a 7 mg/kg al dia fraccionado 2 dosis durante 60 dias
Niños hasta 12 años 10 mg/kg al dia
Reacciones hipersensibilidad ( dermatitis, fiebre, ictericia, anafilaxia)
Nauseas y vomito frecuentes
Baja de peso
Cefaleas
Polineuritis, excitabilidad del SNC
Leucopenia y reducción de espermatozoides
Antiparasitario de amplio espectro
Vía oral.
nematodos y protozoos; está indicada para el tratamiento de la diarrea causada por Giardialamblia y Cryptosporidium parvum.
Un mecanismo propuesto de la acción de la nitazoxacina es el bloque del primer paso en la cadena de PFOR mediante la inhibición de la unión de piruvato al cofactor pirofosfato de tiamina.
Absorcion.- las concentraciones plasmáticas máximas de los metabolitos activos y del glucurónido de tizoxanida se observan a las 4 horas.
Biodisponibilidad es de 70%
Distribucion.- la tizoxanida se une a las proteinas plasmaticas cerca del 99.9%
Eliminación: la tizoxacina se excreta en la orina, bili y las heces.
El glucoronido de tizoxanida se excreta en orina y en la bilis.
Aprox. dos tercios de la dosis oral de la Nitazoxanida se excretan en las heces y un tercio en la orina.
está indicada para el tratamiento de la diarrea causada por Giardia lamblia y Cryptosporidium parvum.
Puede producir náuseas algunas veces acompañadas de cefalea y anorexia y ocasionalmente vómito, malestar epigástrico inespecífico y dolor abdominal tipo cólico.
Aminoglucosido de la familia de la neomicina/kanamicina. Para tratar la infección por Entamoeba Histolytica
Farmaco de eleccionpara tratar la colonizacionintestinal.
Unión a la subunidad ribosómica 30S.
Uso oral.
100% del fármaco se detecta en heces.
- Amebiasis intestinal: ads. y niños: 25-35 mg/kg/día, repartidos en 3 dosis, con las comidas, 5-10 días.- Teniasis: ads.: 4 g en 1 toma. Niños, < 15 kg: 1,5 g; 15-30 kg: 2 g; 30-50 kg: 3 g. Siempre en 1 toma.- Disentería bacilar: ads. y niños: 35-60 mg/kg/día, en 2-4 tomas, 7 días.
Aumenta su toxicidad con: aminoglucósidos, anestésicos generales, vancomicina, capreomicina, polimixinas, cefaloridina, cefalotina, bloqueantes neuromusculares, cisplatino, mercaptomerina, furosemida.
Náuseas, vómitos, diarrea. A dosis elevadas: síndrome de malabsorción con esteatorrea.
Descubierta en 1937
Diamina aromática
Compuesto hipoglucemiante que altera el metabolismo energético del parasito
Amplio espectro
Se comercializa para inyección o para aplicación en aerosol
Infecciones por: T. brucei gambiense(etapas iniciales) T. brucei rhodesiense, leishmaniosis cutánea
Es un Tx alternativo para el tratamiento y profilaxis de la neumonía por Pneumocystis(jiroveci)
Pentamidina
Se desconoce, muestran multiples efectos en diferentes parasitos
En t. brucei, las diamidinas se distribuyen en celulas en concentraciones milimolares atraves de un sistema de absorcionde gran afinidad dependiente de energia
El transportador de diamidina (transportador de purina P2), utilizado por los arsenicales que tiene como base la melamina, esto explia la resistencia cruzada de las diamidinas in vitro que muestran determinadas cepas de T. brucei resistentes a arsenicales
Pentamidina
La imposibilidad de concentrar diamidinas es la causa habitual de resistencia a la pentamidina in vitro, es posible que intervengan otros mecanismos
Hay agregación ribosomica, inhibicion del DNA y síntesis de proteína, la inhibición de varias enzimas y perdida del DNA del cinetoplasto tripanosomico
Pentamidina
Se absorbe bien en sitios de administración parenteral
En dosis IV el fármaco desaparece del plasma con una semivida aparente de min a hor y la concentración plasmática máxima ocurre en termino de una hora
Su semivida de eliminación es lenta, dura de semanas a meses y este se une a proteínas plasmáticas en una proporción de 70%
Pentamidina
No se absorbe bien por vía oral y no cruza la barrera hematoencefalica
La inhalación de aerosoles es utilizado para la profilaxis de la neumonía, aquí hay una escasa absorción sistémica y una disminución de la toxicidad en comparación
En T. brucei (primera etapa) se administra inyeccionintramuscular, una dosis 4mg/kg dia por 7 dias
Ciclos de 15 a 20 dosis intramusculares de 4mg/kg cada 3er dia para tratar leishmaniosis visceral, en la cutanea se da la misma dosis solo que de 4 a 7 dosis
Profilaxis en pacientes con VIH o linfocitos <200/mm3 , via intravenosa en una sola dosis diaria de 4mg/kg durante 21 dias para neumonia por Pneumocystis, se utiliza en personas que no toleran el trimetropim-sulfametoxazol, o compuetos de atovacuona, o clindamicina con primaquina
Pentamidina
50% de las personas muestran efectos secundarios
VI: hipotension, taquicardia y cefalea, ademaspuede llegar a la hipoglucemia, y disfuncionrenal
Exantema, tromboflebitis, anemia, neutropenia e incremento de enzimas hepaticas
Estibogluconato de sodio
Los antimoniales se introdujieron en 1945
Utilizado para el tratamiento de leishmaniosis
Se utiliza de manera generalizada, y junto con el antimoniato de meglimina es un elemento fundamental para el Tx de leishmaniosis
Su resistencia es cada vez mas frecuente, ya no se utiliza en la india, donde ahora utilizan la anfotericinaB y miltefosina
Actuara como profarmaco
La especie Sb3+ mas toxica destruye amastigotos dntrode los fagolisosomas de los macrofagos
Aquí una enzima la As5+ reductasa reducir Sb5+ a Sb3+
Interfiere en el sistema de oxidorreducion de tripanotiona
El Sb3+ induce una salida de tripanotiona y glutationde las celulas, que causa una perdida del potencial de reduuccion de estriol en las celulas
Estibogluconato de sodio
Se absorbe con rapidez, se distribuye en un volumen aparente de 0.22 L/kg y se elimina en 2 fases
La primera con una semivida de 2h y la segunda con una semivida de 33-76h
La mayor parte de una dosis es excretada por la orina alcabo de una hora
Estibogluconato de sodio
Se administra por via parenteral para el Tx de Leishmaniosis, el ciclio habitual es de 20mg/kg al diadurante 21 dias en enfermedad cutanea y por 28 en la enfermedad visceral
En algunas regiones ya esta obsoleta y utilizan la anfotericina B liosomica
Estibogluconato de sodio
Dolor en el sitio de la inyeccion
Pancreatitis quimica
Incremento de las concentraciones sericas de transaminasas hepaticas
Disminucion de eritrocitos, leucocitos y plaquetas en la sangre
Cefalea
Nauseas
Dolor abdominal
Exantemas
Estibogluconato de sodio
Tratamiento en Alemania en 1920
Se utiliza para tratar la tripanosomiosis africana
Era utilizado para eliminar las filarias adultas en la oncocercosis, pero la ivermectina la ha sustituido
Tambien se utilizo para el Tx de diversos tumores, sobre todo en carcinoma prostatico independiendentede androgenos
Es un tripanocida de accion lenta >6h in vitro
Activa contra T. brucei gambiense, y T. b. rhodesiense
Se desconoce su mecanismo de accion
Suramina
VI para evitar inflamación local, tiene farmacocinética compleja con variabilidad interindividual notable
Se une a las proteínas séricas en una proporción de 99.7% con una semivida de eliminación terminal de 41-78h
No se metaboliza de forma ostensible y el 80% del compuesto se elimina del organismo por depuración renal
Muy poca suramina penetra el LCR
Suramina
Se utiliza contra la infección por T. brucei rhodesiense en etapa temprana(primera elección) y contra la gambiense(segunda elección)
También ayuda contra la tripanosomiosis africana en etapa temprana
Se administra VI lenta como solución acuosa al 10% (precacion si el paciente tiene oncocersosis)
La dosis es de 1g en los días 1,3,7,14 y 21. en la dosis pediátrica es de 20mg/kg con el mismo esquema
Es recomendable administrar 200mg al inicio para detectar sensibilidad
Suramina
Reacción inmediata grave: nausea, vomito, choque, perdida del conocimiento(infrecuente), malestar general, fatiga
La destrucción del parasito puede causar episodios febriles y exantemas de hipersensibilidad
Toxicidad renal: albuminuria
Complicaciones neurológicas: cefalea sabor metálico, parestesias neuropatía periférica
Suramina
