+

Szedatohipnotikumok

Siki Laura (V. OH)

2+GABA transzmisszión GABA: KIR fő gátló neurotranszmittere

n GABAA receptor kötőhelyei és ligandjaik:

3+GABA receptorok

n GABAA-receptor:

– Cl- csatornához kapcsolt, ionotróp receptor.– aktiválódás hiperpolarizációt okoz:

● Anxiolysis● Antikonvulzív hatás● Szedatohipnózis● Izomrelaxáló hatás● Anesztézia● Anterográd amnesia

n GABAB-receptor:

– K+ csatornákhoz kötött, G-fehérje kapcsolt pre- és postszinaptikus metabotrop receptor

– aktiválódása lassabb, IPSP-t vált ki

n GABAC-receptor: ionotróp

4+Benzodiazepinek:

n Mechanizmus: BZD kötőhelyen hatva GABAA-receptor

megnyílási frekvenciája ↑

n Hatás: anxiolysis, szedatohypnosis, amnesia, izomrelaxáns, antikonvulzív hatás

n Alkalmazás: per os, iv.

n Tolerancia: csak az anxiolyticus hatás ellen nem alakul ki

n Biztonság: széles terápiás index, antidotum: flumazenil (1h)

n MH: légzésdepresszió (főleg iv.), eleinte paradox nyugtalanság, depresszió, álmosság, zavartság, memória- és figyelemzavarok

n I: ethanol, opioidok, barbiturátok, egyéb depresszánsok

5+BZD felosztása: hatástartam

n Ultrarövid hatású: t1/2

< 5 óra

● midazolam, triazolam, zolpidem

n Rövid hatású: t1/2

= 5-15 óra

● alprazolam, lorazepam, tenazepam, zopiclone

n Közepes hatású: t1/2

= 15-40 óra

● flunitrazepam, chlordiazepoxid

n Hosszú hatású: t1/2

> 40 óra

● diazepam, clonazepam, nitrazepam, medazepam

6+BZD felosztása: hatáserősség

n Nagy potenciálú szerek: napi hatékony dózis < 10 mg● alprazolam, clonazepam, lorazepam

n Kis potenciálú szerek: napi hatékony dózis > 10 mg● diazepam, medazepam, chlordiazepoxid

BZD felosztása: hatás

n Hipnotikus benzodiazepinek● midazolam, triazolam, brotizolam, cinolazepam

n Hipnotikus és anxiolítikus benzodiazepinek● nitrazepam, temazepam

7+Benzodiazepinek alkalmazása:

n Szorongásos betegségek: fóbiák, pánik, GAD, PTSD, OCD

n Ha hosszabb ideig kezelendő a beteg: antidepresszánsok?

n Alkohol és drogfüggőség: chlordiazepoxid, alprazolam, diazepam

n Alvászavarok (elalvás, átalvás zavarai): inkább 'Z-szerek'

n Görcs, status epilepticus: diazepam (Seduxen), clonazepam (Rivotril)

n Anesztézia premedikációja: midazolam (Dormicum)

n Ellenjavalatok: alvási apnoe, COPD, terhesség/szoptatás, myasthenia gravis, zárt zugú glaucoma, abúzushajlam

n Elhagyás: dóziscsökkentés heti 10-25%-kal

8+Gyakoribb benzodiazepinek:

n Midazolam (Dormicum) – 7,5 mg, 15 mg tbl., 1 mg/ml, 5 mg/ml inj.

n Alprazolam (Xanax, Frontin) – 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg tbl.

n Lorazepam (Aramis, Rilex) – 1 mg, 2,5 mg tbl.

n Flunitrazepam (Rohypnol)

n Chlordiazepoxid (Elenium, Librium) – 5 mg tbl.

n Diazepam (Seduxen, Valium) – 5 mg tbl., 5 mg/ml inj., 5 mg, 10 mg kúp

n Clonazepam (Rivotril) – 0,5 mg, 2 mg tbl., 1mg/ml inj.

n Nitrazepam (Eunoctin) – 10 mg tbl.

n Tofisopam (Grandaxin) – 1,2 szubsztituált benzodiazepin, amely csak anxiolyticus hatású, magyar fejlesztésű gyógyszer.

9+ Z-szerek:

n Szerkezetileg nem BZD, de ugyanazon a kötőhelyen hatnak

n Alkalmazás: elalvási és visszaalvási zavarok (hypnoticus)

n Szelektív BZ1-receptor kötődés GABAA-receptoron (Ø izomrelaxálció

és antikonvulzív hatás)

n Zolpidem (Stilnox, Ambien) – 10 mg. tabl.

– t1/2

= 2-3 óra

n Zaleplon (Andante, Sonata) – 5 mg, 10 mg. tabl.

– t1/2

= 1-1,5 óra

n (Es)zopiclon (Imovane, Somnol, Zopigen, Zopitidin) – 3,75 mg, 7,5 mg tabl.

– t1/2

= 6 óra

– nem szelektív, teljes agonista

10+ 5-HT1A

parciális agonisták:

n buspiron (Anxiron), gepiron, ipsapiron

n Mechanizmus:

– az agytörzsi FR raphe-magvainak presynapticus 5- HT1A

-receptor parciális agonistái → gátolják a 5-HT transzmissziót

– D2-receptor antagonisták

– α2-receptor antagonista (metabolit)

n Hatás: anxiolítikus, antidepresszáns (2-4 hét után)

n Alkalmazás: GAD hosszútávú kezelése

n Nincs antikonvulzív és izomrelaxáns hatás, alig szedál

n MH: enyhék, extrapyramidális mozgászavarok (D2 antagonizmus),

szédülés, fejfájás, hypotermia, PRL ↑, GH ↑

11+ Barbiturátok n Barbitursav származékok (urea + malonsav kondenzáció)

n Mára többnyire kiszorultak a klinikai gyakorlatból (toxicitás, dependencia, enzimindukció)

n Mechanizmus: barbiturát kötőhelyen hatva GABAA-receptor

nyitvatartási ideje ↑

n Hatás: dózisfüggő szedáció, majd hypnosis és narcosis, amnesia, antikonvulzív hatás, eufória, légzés- és cardiodepresszió, REM ↓

n Alkalmazás: anesztézia indukciója (Thiopental), görcs (Phenobarbital)

n Tolerancia: pszichés és fizikai gyorsan kialakul

n Biztonság: szűk terápiás index és antidotum hiánya!

n I: etanol, opioidok, BZD-k, depresszánsok, enziminduktor hatásúak!

12+ Barbiturátok n Mérgezés: koordinálatlanság, aluszékonyság, hypo- vagy

hyperthermia, hyporeflexia, vasomotor bénulás, légzésdepresszió, tüdőoedema, kóma

n Terápia: hánytatás vagy gyomormosás, aktív szén, forszírozott diuresis, vizeletlúgosítás NaHCO

3-tal, haemoperusio, gépi

lélegeztetés, folyadékterápia, plazmaexpander (HES)

n Toxicitása és antidotum hiánya miatt manapság helyette inkább BZD

n Alkalmazás: – Anesztézia indukció: thiopental– Status epilepticus: phenobarbital (Sevenal) – Eutanázia (Hollandia): thiopental + pancuronium-bromid– Méreginjekció: Na-thiopental + pancuronium + KCl (USA 34 állam)

13+Barbiturátok felosztása: hatástartam

n Ultrarövid hatású: 1 óra● thiopental, hexobarbital

n Rövid hatású: 2-3 óra● cyclobarbital

n Közepes hatású: 4-6 óra● amobarbital, butobarbital

n Hosszú hatású: 6-10 óra● phenobarbital

14+ Egyéb szedatohipnotikusgyógyszerek: n Melatonin (Circadin) – cirkadián ritmust befolyásolja

n Ramelteon – MT1, MT

2 melatonin receptor agonista

n Meprobamat (Andaxin) – nagyon népszerű minor trankvilláns volt

n H1-receptor antagonisták (átjutnak a vér-agy gáton):

● difenhydramin (Daedalon), ● prometazin (Pipolphen)

n Scopolamin – mACh-receptor antagonisták

n Glutethimid (Doriden) – addiktív, ritkán alkalmazott szer

n Chloralhydrát – triklór-acetaldehid

n Chlomethiazol (Heminervin) – GABAA pozitív alloszterikus modulátora

15+

Köszönöm a figyelmet!