FAMILIAS ATB β-LACTÁMICOS QUINOLONAS AMINOGLUCÓSIDOS SULFA ANDRÉS FELIPE CASTAÑEDA

FAMILIAS ATBFAMILIAS ATBββ-LACTÁMICOS-LACTÁMICOSQUINOLONASQUINOLONAS

AMINOGLUCÓSIDOSAMINOGLUCÓSIDOSSULFASULFA

ANDRÉS FELIPE CASTAÑEDA

INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR

• Penicilina

• Cefalosporina

• Cefamicina

• Carbapenemas

• Monobactámicos

Son B. Láctamicos

Unión a APFP y enzimas responsables de la síntesis de péptidoglicanos

• Vancomicina

• Izoniacida• Etionamida

• Etambutol

• Ciclocerina

• Polimixina

• Bacitracina

Inhibe la elongación de la cadena de péptidoglicanos

Inhibe la síntesis de ácido micólico

Inhibe la síntesis de arabinogalactan

Inhibe la elongación de la cadena de péptidoglicanos

Inhibe la membrana bacteriana

Inhibe la membrana citoplasmática y transporte de precursores de péptidoglicanos

Inhibidores síntesis pared Inhibidores síntesis pared bacterianabacteriana

““ββ-Lactámicos -Lactámicos ””• Penicilinas.

• Cefalosporinas.

• Carbapenems.

• Monobactams.

O

R – C - NH

NO

Inhibidores de la síntesis de la pared bacteriana - ““ββ-Lactámicos -Lactámicos ””

• Mecanismo de acción: *Estructura similar a la porción D-ala-D-ala terminal del glicopéptido: se unen a la enzima transpeptidasa y a la PBPs.*Estimulan autolisinas: Bactericidas.

• Espectro antibacteriano:*Penicilinas: G(+).*Cefalosporinas: G(+) y G(-).*Monobactams: G(-).*Carbapenems: G(+), G(-) y anaerobios.

MECANISMOS DE RESISTENCIA

β-lactamasas• Bucaramanga , entre Oct de 2000 – dic. 2001:

– M.O principal K. pneumoniae (27%)» 9.4% era productor de BL

– El segundo M.O E. coli

• Las tasas de susceptibilidad varían para amino glucósidos y cefalosporinas de 4 generación

• Uso de carbapenèmicos y betalactamicos con inhibidores de las BL (Pip-Taz) son los ùnicos AB activos contra las ESBL.

• 67% resistencia de P. aeruginosa al Imipenem

Inactivación enzimática del antibiótico

-lactamasas:

*En espacio periplásmico de Gram (-).

*Extracelulares en Gram (+).

*Poseen difrencias en su afindad a los -lactamicos

“Especificidad”

• Enzimas modificadoras de aminoglicósidos:

*Modifican adicionando grupos químicos al

antibiótico.

Mecanismo de acción de cefalosporinas

Análogos del acil-D-alanil-D-alanina

Unión e inactivación de las PBPs

(transpectidasa-carboxipeptidasa-endopeptidasa)

Inhiben síntesis y engranaje del peptidoglicano de pared

Pared defectuosa y osmóticamente inestable

Autolisis endógena

Clasificación en generacionesSegún actividad antimicrobiana

• Primera: Especialmente útiles en gram (+).

• Segunda: Variable en Gram (+) y mayor en Gram (-).

• Tercera: Actividad en ambos, mayor en Gram (-).

• Cuarta: Actividad en ambos incluyendo

Pseudomonasaeruginosa.

Inhibidores síntesis pared bacterianaGlicopéptido

• Mecanismo de acción:*Se unen a la fracción terminal D-ala-D-ala del peptidoglicano: inhibe los dos últimos pasos de su síntesis: Bactericida.

• Espectro antibacteriano:*Unicamente para Gram (+), especialmente en alérgicos o resistentes a ββ-Lactámicos.-Lactámicos.

• Toxicidad: Nefrotóxicos y síndrome del hombre rojo.

MECANISMOS DE RESISTENCIA

• Hay tres fenotipos de resistencia a la Vancomicina: VanA, VanB, VanC.

• VanA: resistencia de grado alto, están en una transposona, y son autotransmisibles a otros enterococos por medio de un plásmido conjugante.

• VanB: resistencia de grado moderado• VanC: resristencia de grado intermedio, es

constitutiva en especies aisladas menos comunes de Enterococcus gallinarum y enterococcus casseliflavus.

INHIBEN SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

• Aminoglucósidos

• Tetraciclinas

• Oxazolidona

• Macrólido• Clindamicina• Estreptogramina

Provoca liberación prematura de cadenas de péptidos aberrantes al ribosoma 30S

Bloquea la elongación polípéptidica en el ribosoma 30S

Bloquea el inicio de la síntesis de proteínas

Bloquean la elongación polipeptídica en el ribosoma 50S

• Mecanismo de acción:*Se unen a la subunidad 30S de los ribosomas: Impidiendo acoplamiento con la unidad 50S: Bactericidas.

• Espectro antibacterianos:*Fundamentalmente contra Gram (-).*Acción sinérgica con ββ-Lactámicos en Gram (+ y -).-Lactámicos en Gram (+ y -).

• Toxicidad: Nefrotóxico y ototáxico.Toxicidad: Nefrotóxico y ototáxico.

Inhibidores de la síntesis proteícaAminoglicósidos

MECANISMOS DE RESISTENCIA DE AMINOGLUCÓSIDOS

Basado en:1. Una deficiencia del receptor ribosómico

(mutante cromosómico).2. Destrucción enzimática del medicamento

(resistencia transmisible mediada por el plásmido, de importancia médica)

3. Falta de la permeabilidad a la molécula del medicamento y falta de transporte activo hacia el interior de la célula.

Inhibidores de la síntesis proteícaTetraciclinas

• Mecanismo de acción:*Se unen a la subunidad 30S de los ribosomas: Distorcionando el sitio A para impedir el acople tRNA-mRNA: Bacteriostático.

• Espectro antibacteriano:*Especialmente contra bacterias intracelulares.

• Toxicidad: Decoloración de los dientes en formación, fototoxicidad y nauseas

Inhibidores de la síntesis proteícaMacrólidos

• Mecanismo de acción:*Se unen al rRNA en la subunidad 50S de los ribosomas: Inhibiendo la elongación de la proteína o la translocación del ribosoma: Bacteriostático y Bactericida (Gram (+)).

• Espectro antibacteriano:*Fundamentalmente contra Gram (+) y atípicos.

• Toxicidad:Intolerancia gastrointestinal.

MECANISMOS DE RESISTENCIA DE LOS MACRÓLIDOS

• Resulta de una alteración (metilación) del receptor del rRNA éste se encuentra bajo el control de un plásmido transmisible. La actividad de la eritromicina se encuentra aumentada en un pH alcalino.

INHIBEN LA SÍNTESIS DE ÁCIDO NUCLEICO

• Quinolonas

• Rifampicina

• Rifabutina

• Metronidazol

Se une a la subunidad alfa de la ADNgirasa

Bloque la transcripción uniéndose a la ARNpolimerasa al ADN dependiente

Roptura del ADN bacteriano

Inhibidores síntesis ácidos nucleicosQuinolonas

• Mecanismo de acción:*Se unen a la subunidad de la DNA girasa bacteriana: Inhibe el enrollamiento y replicación del DNA bacteriano: Bactericida.

• Espectro antibacteriano:*Comúnmente para Gam (-) y atípicos, las últimas cubren también Gram (+) y anaerobios.

• Toxicidad: Altera el desarrollo del cartilago, neurotoxidad y fotosensibilidad.

MECANISMOS DE RESISRTENCIA DE LAS QUINOLONAS

• La resistencia cromosómica surge por mutación y comprende uno de dos mecanismos: alteración de la subunidad A de la enzima objetivo, DNAgirasa o cambio en la permeabilidad de la membrana exterior, conduciendo a una menor acumulación de fármaco en al bacteria.

ANTIMETABOLITOS

• Zulfonamidas

• Trimetropín

• Daxona

Inhiben la dihidrofolatosintetaza y bloquea la síntesis de ácido fólico

Inhibe la dihidropteorato sintetaza

Inhibidores síntesis ácidos nucleicosTrimetoprim - sulfas

• Mecanismo de acción:*Inhibe enzimas para la producción tetradihidrofólico, cofactor en la síntesis de purinas y pirimidinas.

• Espectro antibacteriano:*Amplio: Gram (+ y -), especialmente urinarios.

• Toxicidad: Neutropenia y brotes cutáneos.

Mecanismos de resistencia

• Bloqueo del acceso del antibiótico al interior de la

bacteria.

• Alteraciones en la estructura del sitio blanco.

• Inactivación enzimática del antibiótico dentro de

la bacteria.

• Eflujo activo del antibiótico.

BACTERIAS GRAM POSITIVAS

• Las β-lactamasas son sobre todo penicilinasas

• Poco heterogéneas• Alta afinidad• Generalmente son inducibles• Codificadas por plàsmidos y cromosomas• Estafilococos principales productores de

ESBL

BACTERIAS GRAM NEGATIVAS

• Cefalosporinasas y penicilinasas• Menos afinidad• Constitutivas o inducibles• Codificadas por cromosomas o plàsmidos • La resistencia está determinada por la

cantidad de la enzima, la capacidad de hidrólisis y por reducción de la permeabilidad

Adquisición de los genes de resistencia

• Mutaciones puntuales en genes existentes.

• Transferencia de nuevos genes:

*Transducción: A través de bacteriófagos.

*Transformación: Captación de DNA foráneo.

*Conjugación: A través del intercambio de

material genético entre dos bacterias.

GRACIAS