1- La concentración persistente > de 35 g/ml de Amikacina en el suero puede producir lesión de que nervio craneal?

2- Cuales son los niveles terapéuticos de la Gentamicina?

3- Indique una forma de resistencia de las bacterias gram negativas a los aminoglucósidos

4- Explique que es él efecto post- antibiótico de los aminoglucósidos

5- Cual es la dósis de Estreptomicina en una persona adulta?

Aminoglucósidos Altamente hidrosolubles Todos tienen en común aminoazucares Derivan de Estreptomices, micromospora o son derivados semisintéticos Tienen actividad bactericida Se eliminan por filtración glomerular Potencialmente tienen efectos adversos serios Después de aplicación parenteral se absorben 100%

Aminoglucósidos Estreptomycin Kanamycin, A – B Tobramycin Neomycin Paromomycin Amikacin Dibekacin Gentamicin, C1, C1a, C2

Sisomicin Netilmicin Isepamicin

Aminoglucósidos Administración oral no se absorben Aplicación endovenosa 100% Aplicación muscular absorción 100% Vías especiales: Intraventricular “ “ Intratecal “ “ Baño de diálisis peritoneal “ “ Nebulizaciones bronquiales “ “ Tópica ocular “ “ Material extraño

AminoglucósidosIndicaciones

Estreptomycin:

Paromomycin:

Restantes:

TuberculosisBrucelosisTularemia Cryptosporidium

Infecciones graves BGNACocos gram positivos

40

Con

cen t

rac i

ón sé

rica

en

mg/

ml

0

10

20

30

1 2 3 4 5 6 7 8Horas después de la administración muscular

38.8

24

14.317.4

12.2

4.4

Estreptomicina 1 gEstreptomicina 0.5

Peak

Peak

20

0

10

1/2 1 2 4 6 8 10 12 Horas después de la administración muscular

Amikacina 1 gAmikacina 0.5

Con

cent

raci

ón sé

rica

en

mg

mg/

ml

20

Peak

MIC

30

Peak

Trough

Trough

1/2 1 2 4 6 8 10 12 Horas después de la administración endovenosa

Con

cent

raci

ón sé

rica

en

mg

mg/

ml

0

20

50

40

10

30

Amikacina 1 g, I.V.Infusión 30’

Peak

MIC

K0

K1

K2

CIM

Tiempo después de administración

Con

cent

raci

ónAminoglucósidos Quinolonas

AminoglucósidosMecanismo de acción multifactorial

• Interacción iónica• Adherencia membrana externa electrostáticamente• Unión a LPS• Desplazamiento competitivo de Ca y Mg de la pared celular• Alteración de la permeabilidad por hemorragias en membrana externa y orificios en la pared celular

Aminoglucósidos• Atrapamiento en él citoplasma• Dos fases EDP-1 y EDP-2• Dependientes de energía hidrólisis ATP• Potencia eléctrica transmembrana• Mayor PET > efecto bactericida• Menor PET en, ambiente anaerobio, PH externo bajo, crecimiento en medio hiperosmolar• El inicio de la muerte bacteriana coincide con transito entre EDP-1 a EDP-2

Aminoglucósidos

Monitoreo niveles en suero Peak Trough

Gentamicin 3-5 mg/k/d, t.i.d. <12 g <2gTobramycin “ “ “ “ “Sisomicin “ “ “ “ “ Dibekacin “ “ “ “ “Netilmicin “ “ “ “ “

Niveles terapéuticos 5 – 8 g/ml

Aminoglucósidos

Monitoreo niveles en suero Peak Trough

Amikacin 7.5 mg/k/d, b.i.d. <32 g <16 g Isepamicin “ “ “ “ “ Kanamycin “ “ “ “ “

Niveles terapéuticos 8 – 16 g

Aminoglucósidos

Monitoreo niveles en suero Peak Trough

Niveles terapéuticos 8 – 16 g/ml

Amikacin 15 mg/k/d, q.d. <50 g <2 g

Aminoglucósidos

Mecanismos de Resistencia

Enzimático:AcetilaciónAdenilaciónFosforilación

Transporte Dificultad para llegaral sitio blanco

Aminoglucósidos

Efectos adversos

Renales

Octavo par craneal:

Placa neuromuscular

Coclear

Vestibular

Aminoglucósidos

Efecto post-antibiótico

Es la supresión persistente delcrecimiento de bacterias, despuésde un periodo corto de exposición a un antimicrobiano.

Masculino 43 años de edad, Hace 4 días fueoperado del colon, resección de 30cm por sangrado divertículos, anastomosis termino-terminal.Fiebre 39.6ºC, dolor abdominal, distensiónabdominal, disminución ruidos intestinales.“

Diagnóstico? Sepsis abdominalTratamiento? Médico quirúrgicoMédico? Ceftriaxona + Amikacina

+ Metronidazol

Masculino 26 años de edad, residente de Houston,Texas, viajo hace 2 semanas a Monterrey, N. L. EnMéxico en donde comió cabrito y queso fresco. Siete Días después tiene Fiebre 39.5ºC, cefalea intensa, sudoración profusa, anorexia, debilidad, depresión desde hace 5 días.

Diagnóstico probable? Brucelosis Aguda

Como confirma Diag.? Cultivos

Tratamiento? Estreptomicina+Doxiciclina

Gentamicina+Doxiciclina

Femenino 43 años de edad, diabética desde hace 20 años, Neumonía bilateral. Cultivo de expectoración y hemocultivos se aisló P. Aeruginosa.Creatinina sérica 3.5mg. Depuración de Creatinina 10-30ml/min

Tratamiento? Ceftazidima +Amikacina

Dósis de Ceftazidima? 1g b.i.d.Dósis de Amikacina? 1g QD c/48 h.

Femenina 24 años de edad, cursa 20ª semana de Embarazo. Sufre desde hace 5 días Fiebre de 39ºC, sudoración, cefalea, anorexia, dolor en articulación sacroiliaca derecha que le Impide caminar. Hemocultivos 2/3 con aislamiento de B. Melitensis.

Tratamiento? Rifampicina+TMP-SMZ

Sitio de infección

Agente etiológico Antibiótico

Modo de acción

Factores que deben considerarse en un tratamiento