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Faramacoterapéutica
Antagonistas colinérgicos
M.C. Ma. Esther Flores Moreno
AntagonistasColinérgicos
Antimuscarínicos
Naturales
Atropina Escopolamina
Semi
Sintéticos
Homatropina
Antinícotinicos
Bloqueadores ganglionares
Bloqueadores neuro-
musculares
Antimuscarínicos Naturales
◦ Atropina (dl-hiosciamina)
Atropa belladona
Hyoscyamus niger Datura stramonium
Escopolamina (l-hioscina)
Estructura química
Atropina, no contiene el átomo de oxígen entre los C 6 y 7
Homatropina, igual a la atropina y en lugar del hidroximetilo pose un hidroxilo .
Antimuscarínicos
Mecanismo de acción Presentan afinidad por los receptores muscarínicos (3ª. Asa
trasmembranal, enlace iónico) pero no actividad intrínseca.
Se comportan como antagonistas competitivos de la acetilcolina
ADME
Se absorben bien por vía oral
Se excretan por riñón
La atropina tiene un t ½ =2- 4 h.
50% se elimina por metabolismo (hidrólisis y conjugación).
pKa=9.0 (atropina)
pKa= 7.2 (escopolamina) atraviesa la BH.
Efectos
Farmacológicos
Efectos oculares
MidriasisCicloplejia
Efectos oculares
Fármaco Duración de la
midriasis
(días)
Duración de la
cicloplejia
(días)
Atropina 7-10 7-12
Escopolamina 3-7 3-7
Homatropina 1-3 1-3
Inervación autónoma del ojo
R-M
R-b
Efectos antimuscarínicos
Órgano EfectoSistema nervioso central Escopolamina: Somnolencia, sedación,
amnesia.
Atropina a dosis tóxicas :estimulación
Esfínter del iris.
Musculo ciliar
Midriasis, Fotofobia
Cicloplejia
Tracto gastrointestinal Disminución de secreción y del peristaltismo
Corazón (depende de la dosis)
Atropina 0.5 mg dism. FC,
>1.0 mg Taquicardia
Tracto respiratorio Evita la secreción. Broncodilatación
Glándulas exócrinas Inhibición , salivales: se dificulta hablar y deglutir; sudoríparas: piel caliente y seca
Vias urinarias Disminución de la contracción y el tono de la vejiga y ureteres (dosis altas)
IntoxicaciónSíndrome atropínico
A dosis tóxicas son excitadores del SNC. Irritabilidad, desorientación, delirio. Movimientos
incoordinados. A nivel periférico: midriasis notable, retención
urinaria, sequedad bucal, piel caliente y seca, taquicardia.
Depresión, coma, muerte.
Tratamiento : Fisostigmina I.V
Usos terapéuticos
•Midriasis examinar el fondo del ojo y romper adherencias entre iris y cristalino alternando con un miótico
•Cicloplejia después de una cirugía ocular
•Antiespasmódicos, N-butil hioscina.
•Antidiarréicos, sulfato de atropina
•Vejiga hiperactiva, oxibutinina, tolterodina
•Reducción de salivación excesiva
Usos terapéuticos
•Enfermedad de Parkinson (disminuyen el temblor).
•Reducción de secreciones (preanestésicos)
•Dilatación bronquial (bromuro de ipratropio, en aerosol) en bronquitis crónica.
•Cinetosis (escopolamina)
•Tratamiento de la intoxicación con organofosforados y otros alcaloides colinomiméticos como la muscarina.
•Evitar un paro cardíaco como consecuencia de la estimulación del nervio vago.
Precauciones
Pueden precipitar un ataque de glaucoma en pacientes predispuestos con ángulo estrecho entre el iris y la córnea.
Alteraciones de
la micción, en la
hipertrofia de próstata.
Antagonistas
nicotínicos
Bloqueadores Ganglionares
Hexametonio
PentolíneoTrimetafán
Mecamilamina
Bloqueadores Neuromusculares
Despolarizantes No despolarizantes
Bloqueadores ganglionares
Bloquean: acción de la acetilcolina y agonistas colinérgicos en los receptores nicotínicos en los ganglios autónomos tanto parasimpáticos como simpáticos.
Debido a su falta de selectividad pueden producir varios efectos secundarios.
Mecanismo de acción
•Compiten con la acetilcolina por los sitios de unión en el receptor nicotínico.
•No permite la entrada del Na+ y por lo tanto impide la despolarización de la membrana
Efectos farmacológicos
Disminución de la presión arterial por disminución del tono del músculo liso vascular, ya que lo bloqueadores interrumpen el control adrenérgico de arterias y venas. (vasodilatación).
Otros que dependen de la parte del SNA que predomine (efectos secundarios) atonía de la vejiga urinaria y tracto G.I, midriasis, cicloplejia, inhibición de las secreciones, disminuyen el retorno venoso (hipotensión ortostática).
Bloqueadores ganglionares y relajantes musculares
Usos terapéuticos
Antihipertensivos solo en emergencias.
Trimetafán (azufre terciario) ( inactivo por vía oral ) y acción breve.
Mecamilamina (amina secundaria) se absorbe bien y atravieza B.H. a dosis altas puede producir temblores, confusión mental y convulsiones. La orina ácida promueve su depuración renal.
BloqueadoresNeuromusculares
Despolarizantes
Succinilcolina
Decametonio
No despolarizantes
Tubocurarina
Atracurio
Pancuronio
Vecuronio
Estructura química
Mecanismo de acción
ActúanBloqueandoreceptores nicotínicos situados en la placa motora terminal del músculo
esquelético,
No despolarizantes
Compiten con la Acpor los receptores nicotínicos.
Despolarizan la membrana inicialmente. Sin embargo, disminuye la capacidad del musculo esquéleticopara contraerse en respuesta a la estimulación de los nervios somáticos.
Despolarizantes
Tubocurarina
Es el principio activo del curare Molécula voluminosa con dos átomos de N
separados por una distancia de 1.1 nm, se une a cada subunidad alfa del receptor nicotínico.
La paralisis máxima aparece entre 2 a 5 min. después de la administración I.V.
No se absorbe por vía oral. La dosis se puede reducir cuando se usa
halotano como anestésico . Los aminoglucósidos potencian el bloqueo
neuromuscular.
Fuente natural del curareChondodendrumtormentosum
Strichnos toxifera.
Succinilcolina
La brevedad de su duración de acción se debe a su hidrólisis rápida por la succinilcolinestersa plasmática.
En individuos: con una colinestersa atípica (1/2,500) el efecto suele ser prolongado y puede llegar a producir apnea y paro respiratorio.
Cuando se utiliza junto con anestésicos generales halogenados puede provocar hipertermia maligna (liberación masiva de calcio del R.S.) en 1/15,000 individuos, tratamiento con Dantroleno
Usos terapéuticos y precauciones
Como relajantes musculares antes de una operación quirúrgica (reducción de las dosis de Anestésicos generales.)
Antes de una endoscopia, intubación traqueal.
Precaución en pacientes con miastenia grave y pacientes con enfermedad hepática o renal, ya que el pancuronio y la tubocurarina se metabolizan un 50 % y el otro 50 % se elimina en la orina.
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