PEMERIKSAAN LABORATORIUM GANGGUAN METABOLISME LEMAK

1

PEMERIKSAAN LABORATORIUM

GANGGUAN METABOLISME LEMAK

Novina Aryanti, dr SpPKDepartemen Patologi Klinik

FK UWK-Surabaya

2

PENDAHULUAN

• Mengapa mempelajari lemak darah?

Penting dalam PATOGENESIS

ATEROSKLEROSIS --> resiko penyakit jantung

koroner & stroke (penyebab mortalitas &

morbiditas )

3

LEMAK DARAH (LIPID)

Cholesterol (20%)

Trigliserida (30%)

Fosfolipid (45%)

Asam lemak

4

a. Makanan : absorbsi usus

b. Sintesis Endogen : biosintesis dari

kabohidrat dan protein

LIPID sumber energi yang besar & water-

insoluble (tdk larut air) perlu sistim

transportasi khusus

ASAL LIPID

5

Sifat Lipid tidak larut dalam air perlu dibuat

bentuk terlarut dibutuhkan zat pelarut

yaitu protein yang dikenal dg

APOLIPOPROTEIN atau APOPROTEIN

• Lipid + Apolipoprotein = LIPOPROTEIN (larut

air)

SIFAT LIPID

6

LIPOPROTEIN

1. Chylomicron

2. VLDL (Very Low Density Lipoprotein)

3. LDL (Low Density Lipoprotein)

sd-LDL (small dense- LDL)

4. HDL ( High Density Lipoprotein)

Minor Lipoprotein :

IDL (Intermediate Density lipoprotein)

Lipoprotein a (lp a)

7

• Apolipoprotein diberi nama sesuai alfabet

yaitu Apo A, Apo B, Apo C, Apo D, dan Apo E

APOPROTEIN (APO-LIPOPROTEIN)

APOPROTEIN (APO-LIPOPROTEIN)

• APOPROTEIN – AI / AII / AIV• APOPROTEIN – B48 / B100• APOPROTEIN – CI / C II / CIII• APOPROTEIN - D• APOPROTEIN – E • APOPROTEIN – a (Apo-a)

9

• Apo A I : struktur protein utama HDL, ditemukan jg pada Kilomikron , mengaktivasi lecithin cholesterol acyltransferase (LCAT)

• Apo A II : struktur protein lain dari HDL, ditemukan jg pada Kilomikron , mengaktivasi hepatic lipase (HL).

• Apo A IV : predominan pada HDL dan mengaktivasi LCAT dan lipoprotein lipase (LPL).

APOPROTEIN (APO-LIPOPROTEIN)

10

• Apo B-48 : ditemukan pada Kilomikron, berasal dari gen ApoB-100

• Apo B-100 : protein utama dari LDL, juga ditemukan pada VLDL, IDL, and Lp(a); ligand utk LDLr.

• Apo C-I : utama ditemukan pada HDL dan Kilomikron , jg ditemukan pada IDL,VLDL dan mengaktivasi LCAT

APOPROTEIN (APO-LIPOPROTEIN)

11

• Apo C-II : protein utama VLDL dan Kilomikron, jg ditemukan pada HDL dan IDL, serta mengaktivasi LPL

• Apo C-III : ditemukan secara luas pada HDL, IDL, LDL, VLDL, dan Kilomikron, namun lbh konsisten pada VLDL dan Kilomikron serta menghambat LPL.

APOPROTEIN (APO-LIPOPROTEIN)

12

• Apo D : ditemukan pada HDL dan mengaktivasi CE transfer protein (CETP)

• Apo E : ditemukan secara luas pada HDL, IDL, LDL, VLDL, and Kilomikron

• Apo(a): struktur protein lain dari Lp(a) yang berikatan konvalen dg apoB-100 dan menghambat aktivasi plasminogen

APOPROTEIN (APO-LIPOPROTEIN)

13

1. Ultrasentrifugasi : berdasarkan densitas

2. Elektrophoresis : berdasarkan muatan apo-

protein

PEMISAHAN LIPOPROTEIN

14

METABOLISME LIPOPROTEIN

15

16

17

METABOLISME LIPOPROTEIN

JALUR EKSOGEN Makanan berlemak yg kita makan

mengandung trigliserida + kolesterol, Kolesterol selain dari makanan , dalam usus jg ada kolesterol dari hati Lemak Eksogen

TG + kolesterol dalam usus halus akan diserap ke dalam enterosit mukosa usus halus , diserap sbg asam lemak bebas, sedang kolesterol tetap sbg kolesterol.

18

Didalam usus halus, asam lemak bebas akan

diubah lg jd TG, sedang kolesterol akan

diesterifikasi menjadi kolesterol ester dan bersama

fosfolipid + apolipoprotein akan membentuk

lipoprotein yg dikenal dg KILOMIKRON

Kilomikron masuk saluran limfe duktus torasikus

masuk ke aliran darah

Lanjutan METABOLISME LIPOPROTEIN-Jalur Eksogen

19

TG dlm kilomikron dihidrolisis enzim lipoprotein lipase (yg berasal dari endotel) menjadi asam lemak bebas.

Asam Lemak bebas akan disimpan sebagai TG kembali di jaringan lemak (adiposa), tetapi bila jml banyak, akan diambil oleh hati utk pembentukan TG hati.

Kilomikron yg sdh kehilangan sebag besar TG akan mjd Kilomikron remnant (sisa) yg mengandung kolesterol ester dan dibawa ke hati.

Lanjutan METABOLISME LIPOPROTEIN-Jalur Eksogen

20

21

JALUR ENDOGEN• TG + kolesterol yg disintesis dihati dan

disekresi ke sirkulasi sbg Lipoprotein VLDL• Apolipoprotein yg terkandung dalam VLDL

adalah Apolipoprotein B100• VLDL di sirkulasi akan dihidrolisis enzim

Lipoprotein Lipase menjadi IDL, IDL mengalami hidolisis mjd LDL.

• Sebagian dari VLDL,IDL dan LDL akan mengangkut kolesterol ester kembali ke hati.

METABOLISME LIPOPROTEIN

22

• LDL byk mengandung kolesterol

• Sebagian kolesterol di LDL akan dibawa ke hati, dan

jaringan steroidogenik (adrenal,testis, ovarium)

• Sebagian lagi akan mengalami oksidasi dan

ditangkap oleh reseptor scavenger-A (SR-A) di

makrofag dan mjd sel busa (foam cell).

Lanjutan METABOLISME LIPOPROTEIN-Jalur ENDOGEN

23

24

Jalur Reverse Cholesterol Transport

• HDL dilepaskan sebagai partikel miskin kolesterol yg mengandung apolipoprotein A,C,dan E dan disebut HDL nescent

• HDL nescent berasal dari usus halus dan hati, bentuk gepeng dan mengandung Apo A1

• HDL nescent akan mendekati makrofag dan akan mengambil kolesterol yg tersimpan di makrofag.

METABOLISME LIPOPROTEIN

25

• Stl mengambil kolesterol , HDL nescent akan

berubah jd HDL dewasa yg berbentuk bulat.

• Agar dapat diambil oleh HDL nescent, maka

kolesterol ( kolesterol bebas ) yg ada di dalam

makrofag harus dibawa ke permukaan oleh

transporter yg disebut adenosine triphosphate

binding casette transporter 1, atau disingkat ABC-1.

LANJUTAN METABOLISME LIPOPROTEIN-JALUR Reverse Cholesterol Transport

26

• Kolesterol bebas yg terambil dari makrofag akan

mengalami esterifikasi oleh enzim lechitin cholesterol

acyltransferase (LCAT) menjadi kolesterol ester.

• Selanjutnya kolesterol ester akan dibawa HDL ke hati

( jalur 1)

• Jalur ke-2 , kolesterol dalam HDL akan ditukar dg TG

dari VLDL, IDL dg bantuan cholesterol ester tranfer

protein (CETP)

Lanjutan METABOLISME LIPOPROTEIN-JALUR Reverse Cholesterol Transport

27

• Dengan demikian fungsi HDL sbg penyerap

kolesterol dari makrofag mempunyai dua

jalur yaitu 1 . langsung ke hati

2. tidak langsung melalui VLDL dan IDL utk

membawa kolesterol kembali ke hati.

Lanjutan METABOLISME LIPOPROTEIN-JALUR Reverse Cholesterol Transport

28

1. Mendistribusikan Cholesterol dan TG ke

jaringan Chylomicron, VLDL, IDL, LDL

2. Mengeksresikan kelebihan cholesterol ke

kandung empedu HDL

Kadar HDL yg tinggi menurunkan resiko PJK

FUNGSI LIPOPROTEIN

29

KILOMIKRON

• Diproduksi di usus halus.

• d < 0,94

• Mobilitas elektroforesis: origin

• Kaya akan TG absorbsi oleh usus

• Hanya ada di darah post prandial

• Fungsi: transpost lipid exogen (dari usus halus ke

jaringan tubuh)

30

31

VLDL (Pre ß Lipoprotein)

• d = 0,96-1,006.

• Mobilitas elektroforesis: pre-Beta

• Mengangkut TG & lemak lain yang disintesis

di hati

• Fungsi: mengangkut lipid ke jaringan perifer

32

33

LDL (ß-Lipoprotein)

• d = 1,006 – 1.063

• Kaya akan kolesterol &

dibentuk di plasma, berasal dari degradasi VLDL.

• Fungsi: mengangkut kolesterol ke jaringan

perifer.

• Apoprotein: B100, B48

34

Small dense-LDL

Bersifat aterogenik karena : 1. Ukuran kecil lebih mudah masuk ke

subendotel2. Terjadi peningkatan angkutan trans-endotel

sehingga sd-LDL lebih mudah masuk dinding arteri

35

Small dense-LDL

3. Perubahan konformasi Apo-B, menyebabkan penurunan afinitas sd-LDL pada reseptor LDL sehingga sd-LDL berada lama disirkulasi dan terpapar radikal bebas.

4. Lebih mudah terikat dengan proteoglikan pada dinding arteri dan lebih mudah teroksidasi sehingga terbentuk sel busa

36

37

HDL (α-Lipoprotein)

• d = 1,063 – 1,21

• Kandungan protein tinggi (Apo A,C,E, tu A1)

• Fungsi: mengambil kolesterol dari jaringan perifer

ke hati, lalu didegradasi atau diekskresi empedu

(removal / reverse transport dari kolesterol)

• Faktor protektif

38

Lp (a)

• Autosomal dominant• > 30 mg/dl resiko PJK 2X• Faktor resiko sendiri, tak berhub. Dg fraksi lemak

lain• Struktur mirip LDL, tapi punya “ekor” apo(a) &

apoB100• Struktur Apo(a) mirip plasminogen menghambat

kerja plasminogen Plasmin tak terbentuk tak terjadi Fibrinolisis .

• Jadi punya efek TROMBOGENIK

Sifat2 Lp(a)

• Bergerak pada pre-ß elektroforesis• Struktur mirip LDL• Ukuran LDL < Lp(a) < VLDL• Mempunyai bagian protease serine yang mirip

plasminogen

42

DISLIPIDEMIA

1. Primer : tdk jelas sebabnya, genetik2. Sekunder : penyakit dasar ( DM, sindroma

nefrotik, Hipotiroid)

Triad Dislipidemia Resistensi insulin, peningkatan Trigliserida,

penurunan kadar HDL

43

Klasifikasi berdasarkan profil lipid yg menonjol : • 1. Hiperkolesterolemi• 2. Hipertrigliseridemi• 3. Isolated low HDL-cholesterol• 4. Dislipidemi campuran

DISLIPIDEMIA

BATAS NORMAL LIPID (NCEP-ATP III)

• Kolesterol total : < 200 mg/dl• Kolesterol-HDL : > 45 mg/dl• Kolesterol-LDL : < 100 mg/dl• Trigliserida : < 150 mg/dl• Rasio Kolesterol total/HDL : < 5• Kolesterol LDL:– Perhitungan Formula Friedewald

Formula Friedewald

Kol-LDL = Kol Total – (Kol-HDL) – TG/5

Berlaku untuk serum/plasma puasa (kilomikron = 0 )

Syarat: TG < 400 mg/dl (Kol-VLDL≠TG/5)

46

PEMERIKSAAN LABORATORIUM DASAR

• Pengamatan plasma/ serum segar: apakah keruh seperti

susu = lipemik.

• Tes kilomikron (Plasma standing test)

• Kadar Kolesterol (total)

• Kadar Trigliserida

• Pengendapan dengan poli-anion bervalensi dua :

heparin-Mn.

HDL tdpt pd supernatan

LDL tdpt pd bagian endapan

48

PEMERIKSAAN LIPID

Pemeriksaan Pola lipid yang umum meliputi :1. Kolesterol total2. Trigliserida3. Kolesterol HDL4. Kolesterol LDLPemeriksaan pola lipid lainnya yang sangat

penting adalah :• Apo AI, Apo B, Lp(a), sd-LDL

Pengukuran Apoprotein

• Pengukuran Apo A1 mewakili HDL• Pengukuran Apo B (apo B100) mewakili LDL +

(VLDL)• Pengukuran Apo A1 & Apo B Lebih baik daripada

Kolesterol-HDL &-LDL untuk menentukan resiko hiperlipidemia.

• Apo A1 & B Diperiksa bila Kolesterol HDL / LDL = abN atau ada faktor resiko + dislipidemia

50

KLASIFIKASI HIPERLIPOPROTEINEMIA MENURUT FREDRICKSON

TIPE KELAINAN LIPOPROTEIN

I Lapisan kilomikron di atas plasma puasa

IIa Kenaikan LDL

IIb Kenaikan LDL , disertai VLDL

III Terdapat bentuk Intermediate (floating ß )

kilomikron mungkin meningkat

IV Kenaikan VLDL saja

V Kenaikan kilomikron & VLDL pada plasma puasa

TES KILOMIKRON (PLASMA STANDING TEST)

• SERUM/PLASMA DALAM TABUNG DIDIAMKAN SEMALAM PADA SUHU 40C

NN I IIA IIB III IV V

DISLIPIDEMIA SEKUNDER

HIPERKOLESTEROLEMIA HIPOTIROIDSINDROMA NEFROTIKDIS-GAMMAGLOBINEMIAPORPHYRIAPENYAKIT HATI

HIPERTRIGLISERIDEMIADIABETES MELLITUSOBESITASALKOHOLISMEPANKREATITISGAGAL GINJAL KRONISDIS-GAMMAGLOBULINEMIAGLIKOGEN STORAGE

DISEASE

Penanggulangan gangguan metabolisme lemak

• Pengaturan “gaya hidup” : diet, BB, olahraga• Pengobatan farmakologis:

1. Sequestran asam empedu2. Asam nikotinat3. Golongan Fibrat4. Golongan Statin (HMG-CoA reductase inhibitor)

• Pembedahan