Copia de aminoglucósidos

Aminoglucósidos.• La estreptomicina se aisló del Strptomyces

griseus en 1944.• Fue el primer aminoglucosido que se introdujo

en la practica clinica.• Actulmente su uso de limita a ciertas

infecciones como la tuberculosis.

Introducción• Amikacina• Estreptomicina• Gentamicina• Kanamicina• Neomicina• Tobramicina• Netilmicina• Isepamicina• Dibekamicina

MECANISMO DE ACCIÓN

• Inhibe la síntesis proteica de subunidades ribosómica 16 S y 30 S..• Bactericidas

Propuesta del efecto bactericida

• Ligera entrada inicial del antibiótico en la bacteria.

• Interacción del ab con la cadena polipeptídica creciente en los ribosomas, resultando en la creación de proteínas erróneas.

• Incorporación de proteínas erróneas en la membrana creando canales anormales que incrementan el antibiótico.

• Inhibición de la proteínas debido a la unión irreversible del ab con la subunidad 30s del ribosoma.

ESPECTRO DE ACTIVIDAD

• Gram - : enterobacteriaeceae.• Pseudomona aeruginosa y

actinebacter.• Algunos gram +• Ciertas micobacterias

FARMACOCINÉTICA

• No se absorben en TGI.• Su uso es solo por via parenteral.• No se recomienda uso en cavidades como pleura,

peritoneo por su rápida absorción y por mayor riesgo a toxicidad.

• Escasa unión a proteínas• Altamente solubles• Se distribuye muy en la mayoría de los tejidos.• Atraviesan pobremente las membranas biológicas

con excepcion de las células tubulares renales, oído interno medio.

FARMACOCINÉTICA

• Pobre penetracion de la barrera hematoencefalica.

• En R.N. la difusion a travez de la barrera hematoencefalica es mejor.

• No se metabolizan • Su excresion via renal.

GENTAMICINA

• Es el de elección en infecciones intrahospitalario causadas por enterobacteriaceae y pseudomona aeruginosa.

• Se emplea en combinación con los betalactamicos.

• Tx solas en infecciones urinaria, tularemia.

indicaciones de gentamicina

• Con ampicilina,penicilinas o vancomicina-endocarditis, debido a la suceptibilidad a enterococos, st viridans

• Con penicilinas antiseudomonicas para infecciones por ps. Aeuroginosa.

• Con doxiciclina para brucelosis• Con cefriaxone para endocarditis

Amikacina.

• Mejor ventaja.• Es mas cara• Elección en ITU resistentes a

gentamicina.• Es útil en infecciones causadas por

Nocardia asteroides.

EFECTOS INDESEABLES• Ototóxicos: alteración vestibular (mareos) y coclear

(sordera).• Nefrotóxitos• Neurotóxicos, producen neuritis periférica.• Bloqueo transmisión neuromuscular• En embarazo no usar porque dañan nervio auditivo y

riñones del niño• Alergias leves sobre todo cutáneas. • 5-25% nefrotoxicidad es el efecto adverso mas

frecuente.• Se ha observado que la nefrotoxicidad es mas frecuente

cuando se administran durante las horas de reposo nocturno, quizas en relacion con la menor ingesta alimentaria.

Factores de riesgo que incrementan la nefrotoxicidad.

• Hipotensión.• Nefropatia preexistente.• Hepatopatia• Dosis elevada• Altos niveles sericos de Aminoglucósidos• Tratamiento prolongado• Uso concomitante de fármacos nefrotoxicos• Edad avanzada

Factores de riesgo que incrementan la ototoxicidad

• Tx por mas de 8 días.• Dosis acumulada• Dosis renal total• Niveles sericos de Aminoglucósidos• Tx asociados con diuréticos• Tx previo con Aminoglucósidos• Edad

• PRECAUCIONES. • Ajuste de dosis en insuficiencia renal cuando

no hay daño importante y en todo caso hay que monitorear niveles sanguíneos.

• No usar por mas de 7 días.

CONTRAINDICACIONES• Miastenia gravis (aumento del bloqueo

neuromuscular)

INTERACCIONES

• Aumento del riesgo de nefrotoxicicad con colistina; a

• Aumento del riesgo de ototoxicidad y nefrotoxicidad con capreomicina y vancomicina.

• Ciclosporina: aumento del riesgo de nefrotoxicidad.

Macròlidos• Son un grupo derivados de los productos

metabólicos de una cepa del streptomyces erythreus.

• Tienen en común el anillo macrociclico de lactona.• Todas son base débiles ligeramente solubles.• Baja toxicidad.• Resistencia cruzada entre miembros individuales del

grupo.• Se comportan como bacteriostáticos o bactericidas

dependiendo de la concentración, el microorganismo y el mecanismo de acción.

Generalidades• Su espectro de acción es similar a

penicilinas. • Son activos contra Legionella

Pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, algunas rickettsias , chlamydias.

• Inhiben el metabolismo de drogas por lo citocromos microsomales a través de la inhibición competitiva y por la formación de complejos inactivos.

Los macrolidos tienen diferentes formas de interactuar sobre el citocromo p450

• Un grupo que conduce a complejos metabolicos inactivos de citocromo p450, como eritromicina, troleandromicina que son formas nitrosoalcalinas.

• La claritromicina, fluritomicina roxitromicina entre otros forman complejos en un grado menor y tienen menor probabilidad de interaccion.

• La azitromicina,doritromicina, espiramicina no afectan al citocromo P450 y por lo tanto no se espera que interfieran con drogas que metabolizan este sistema enzimatico.

Macrólidos

• Eritromicina.• Azitromicina• Claritromicina• Diritromicina• Roxitromicina..• Fluritromicina• Espiramicina

• Troleandomicina• Josamicina• Kitasamicina• Midecamicina• Rocitamicina• Mepartricina

Mecanismo de acción

• Es a través de una unión reversible a la subunidad 50s de los ribosomas, bloqueando la transpeptidacion o reacciones de translocacion, inhibición de la síntesis proteica y como resultado inhibición del crecimiento o muerte bacteriano.

• Tienen mejor acción en medios alcalinos principalmente en bacterias Gram negativas.

Efectos adversos

• Irritacion gastrica• Colestasis• Ototoxicidad• Tromboflebitis• Aumento del intervalo QT• Arritmias ventriculares• Paro cardiaco raro.

Eritromicina.• Descubierta en 1952.• Se destruye por jugo gástrico.• Es administrado con una capa enterica o como

una de las sales mas estables como estearato o etilsuccinato.

• Hepatotoxico.• Alternativa en pacientes alérgicos a

penicilinas.• Son bacteriostáticos• Inhiben la síntesis de proteínas al ligarse en

forma reversible a subunidad 50s.

Presentaciones

• Acistratro de eritromicina• Estolato de ertiromicina• Etilsuccinato de eritromicina• Gluceptato de eritromicina• Lactobionato de eritromicina• Propionato de eritromicina• Esterato de eritromicina.

Accion bacteriana

• GRAM + bacteriostatico, st pneumoniae, Bacillus anthracis, corynebacterium diphtheriae,erysipelothrix, listeria monocytogenes.

• GRAM- neisseria meningitidis, N gonorreae, Moraxella catarrhalis, rickettsia, spirochaetes, algunas micobacterias oportunistas(micobacterias kansasii)

Farmacocinéticas• Es inestable• Destruido por jugo gástrico.• Dar antes de los alimentos.• Se distribuye ampliamente• No pasa la barreta hematoencefalica.• Cruza la placenta y leche materna.• Oidos, pulmones, próstata, amígdala excelente

distribución.• Metabolismo hepático• Eliminación renal.

INDICACIONES• Alternativa en alérgicos a penicilinas.• Ántrax• Actinomicosis.• Leptospirosis• Listeriosis• Infecciones en boca• Otitis media• Enfermedad inflamatoria pelvis causada por n.

gonorreae• Faringitis• Fiebre reumática• Infecciones por estreptococos o st en piel.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad.• Terapia conjunta con astemizol.

Cisaprida, pimozida, terfenadina.• En px que usan antiarrimicos.

Efectos adversos• Son raros.• Dolor abdominal, nauseas, vomitos, diarrea, colitis

psuedomembranosa.• Agranulocitosis, prolongacion del QT.• Neurtotoxico, reacciones psicoticas, pesadillas,

sindrome parecido a miastenia gravis, pancreatitis.• En piel STJ ,NET.• En px que reciben mas 4 grs dia pueden haber

sordera con tinnitus.

Interacciones.

• Con antiarritmicos puede haber taquicardia ventricular, paro cardiaco.

• Amitriptilina, desipramina,imipramina, doxepin amoxapina hay efectos aditivos en a prolongacion del QT.

• Haloperidol, risperidona, clorpromacina cisaprida, cloroquina aumenta la toxicidad de benzodiazepinas.

• Warfarina aumenta el efecto anticoagulante.• Aumenta la biodispinibilidad de las estatinas

hasta en 40% aumenta el riesgo de miopatias o rabdomiolisis.

Azitromicina.

Azitromicina.

• Ligeramente mas activa que la eritromicina y la claritromicina contra H influenzae y especies de campybacter.

• Muy activa contra M catarrhalis, P multocida, especies de chlamylia, M pneumoniae, L pneumophilia.

• Es usado como profilaxis de endocarditis bacteriana en px de alto riesgo y alérgicos a penicilinas.

• Es activa contra estreptococos y stafilococos.• Mas activa contra algunas enterobacterias

como E. coli, Salmonella y Shigella spp.

Farmacocinética.• Biodisponibilidad varia 38-83%.• Concentración plasmática 2-3 hr después.• Se distribuye ampliamente.• Cuando las meninges no están inflamadas se

distribuye poco en el LCR.• Se metaboliza por el hígado.• Se elimina por el riñón.• Vida media es 11-68 hrs.• se debe dar al menos 1 a 2hrs antes o después de

los alimentos.• Dosis 500mgs dosis única.

Azitromicina Eritromicina

• Mejor tolerada.• Mejor penetracion a los

tejidos.• Dosis unica.• Ampliaa cobertura

contra gram –• Duracin de tx es mas

corta

• No se tolera bien• Penetra poco al snc• Dosis 3-4 veces diaria.• Poca cobertura contra

germenes gram-• Tx es mas 7dias.

Interacciones.

• La administración junto a antiácidos que contenga sales de aluminio o magnesio puede reducir la absorción de azitromicina.

• Con nelfinavir aumenta las concentraciones de la azitromicina.

• Empeora la miastenia gravis.• Con carbamacepina, ciclosporina, digocina,

dihidroergotamina aumenta los niveles.

Efectos adversos.

• Alteraciones GI.• Menos intensa la cefalea, vertigo,

alteraciones del gusto,leucopenia que la eritromicina.

PrecaucionesNo usar en px con daños hepático,

nefritis intersticial, síndrome de Stevens-Johnson, NET.

CLARITROMICINA• Mayor actividad que la eritromicina contra

Estreptococos, Legionella, Chlamylia trachomatis y ureaplasma urealyticum.+

• Efecto sinergico con etambutol, isoniazida, pirazinamida y rifampicina contra Mycobacterias tuberculosis.

Farmacocinética

• Se absorbe rápido por v.o• Estable en presencia de acido gástrico.• Biodisponibilidad 50%.• Su absorción no se modifica con las comidas.• Se distribuye bien, excepto snc.• Metabolizado por el hígado.• Excretado por bilis y orina.

USOS

• Hay oral y iv• 2 veces al dia.• Por 7-14 dias.• No se debe dar con cisaprida,astemizol,

terfenadina.• No durante el embarazo.

Efectos adversos

• Gastrointestinales.• Alteraciones del gusto, estomatitis, glositis,

decoloracion de los dientes, cefalea.• Alucinaciones, vertigo, confusion,

convulsiones, hipoglucemia, trobocitopenia.Precauciones• Paciente porfiria aguda.• STJ, NET, Miastenia Gravis.

TETRACICLINAS

TETRACICLINAS

• Son un grupo de ab de amplio espectro.• De segunda eleccion.• Se introdujeron a la clinica entre 1948-1950.

MECANISMO DE ACCIÓNInhibe la síntesis de proteínas bacterianas al

unirse de manera reversible a la subunidad 30 S de los.

Tetraciclinas.

• Clortetracaiclina• Demeclociclina• Doxiciclina• Metaciclina• Minociclina• Oxitetraciclina• Tetraciclina • metaciclina

ESPECTRO DE ACTIVIDAD

• Son bacteriostaticos• G+ pero no se recomiendan para infecciones

respiratorias bacterianas• G- aeróbicas pero no se recomiendan• El principal espectro es Clamidia trachomatis

en las ITS (linfogranuloma venéreo y el tracoma ocular)

• Ricketsias como el tifus y la fiebre Q

FARMACOCINÉTICA• Absorcion variable por v.o• OxiTetraciclina es solo 30%, oxitetraciclina,

tetraciclina, demeclociclina 60-80%, doxiciclina y minociclina 95-100%.

• Absorcion es mayor en ayuno.• Disminuye la absorcion con leche, alumnio, hierro,

zinc.• Se distribuye muy bien.• Cruza la barrera placentaria.• Se elimina renal y biliar.

EFECTOS INDESEABLES • Alteraciones gastrointestinales• Hipersensibilidad• Onicolisis• Aumento presión intracraneal en niños• Discrasias sanguíneas• Colitis pseudomembranosa• Daño renal como síndrome de Fanconi sobre si se usan

después de la fecha de caducidad.• Las tetraciclinas se depositan en los huesos en

crecimiento y en los dientes por su combinación con el calcio, y no deben administrarse en niños menores de 12 años.

Indicaciones.• Linfogranuloma venereo.• Granuloma inguinal.• Fiebre de las montañas rocosas• Conjuntivitis de inclusion.• Bruselosis• colera.• Acne grave• Bronquitis cronica• Gonorrea• Sifilis• H. pilory

PRECAUCIONES• Evítese la exposición a la luz solar por

el peligro de fotosensibilidad.• No usar tetraciclinas vencidas por el

peligro de síndrome de Fanconi y daño renal.

CONTRAINDICACIONES

• Insuficiencia renal ( excepto doxiciclina y minociclina que pueden usarse con cuidado)

• Enfermedad hepática,• Embarazo y alimentación al pecho

materno• Niños menores de 12 años de edad• Lupus eritematoso diseminado. • En pacientes con porfiria no se usa

doxiciclina.

INTERACCIONES • Antiácidos: disminuyen la absorción de

tetraciclinas • Anticoagulanes: disminución del efecto

anticoagulante de la warfarina • Sales de calcio: disminuyen la absorción de

tetraciclinas • Productos lácteos: disminuyen la absorción de

tetraciclinas (excepto doxiciclina y rninociclina) • Hierro: se forman complejos insolubles de

tetraciclinas y hit;rro y se bloquea la absorción oral de ambos

CLORANFENICOL

• Bacteriostatico.• Obtenido del Streptomyces venezuelae en 1947.• Eficaz contra fiebre tifoidea y tifo de los matorrales.• 1950 se informo riesgo potencial de alteraciones

hematologicas graves, lo que dio lugar a la restriccion del uso para situaciones infecciones grave.

MECANISMO DE ACCIÓNInhibe la síntesis proteínica en bacterias mediante su

unión de manera reversible a la subunidad ribosómica 50 S

Espectro de Accion

• H. influenzae, N miningitidis, streptococus neumoniae, salmonella typhi, clostridium, bacterioides fragilis.

• Vibrio cholerae, shigella, rickettsias, chlamydia y micoplasma

FARMACOCINÉTICA

• Excelente absorción oral• Biotransformación por conjugación con A.

glucurónico, la dosis debe disminuirse en alteración hepática

• Pasa bien al LCR, por ello es muy útil en meningitis por H. influenzae

• Pasa a la leche materna• Se excreta por riñón principalmente conjugado y se

puede usar en enfermedad renal

INDICACIONES • Uso restringido por efectos indeseables

hematopoyéticos• Uso alternativo a cefalosporinas de tercera

generación en meningitis por bacterias piogénicas o epiglotitis por Hemophylus influenzae,

• eficáz en el tratamiento de la fiebre tifoidea, muchos clínicos prefieren usar otros antibióticos menos peligrosos.

• Alternativo de la tetraciclina en ricketsias y clamidias.

• Uso topico ocular.

EFECTOS INDESEABLES

• El principal efecto adverso y peligroso del cloranfenicol se manifiesta en la médula ósea. Anemia y leucopenia y trombocitopenia en sobredosis y anemia aplástica como idiosincrasia con incidencia de 1:30.000

• Otros efectos indeseables incluyen neuritis periférica, neuritis óptica, eritema multiforme.

• Síndrome Gris en neonatos, aparece 9 dias despues de iniciado el tratamieto.

PRECAUCIONES • Evitense ciclos de tratamiento repetidos ya dosis

altas por que aumenta el riesgo de daño a la médula ósea, por lo cual debe hacerse recuento globular con frecuencia.

• Disminuir la dosis en insuficiencia hepática y renal. CONTRAINDICACIONES • Embarazo, alimentación al pecho materno y porfIria.

INTERACCIONES

• Antidiabéticos: aumenta el efecto hipoglicemiante de sulfonilurea

• Antiepilépticos: El fenobarbitaI acelera el metabolismo de cloranfenicol, y así reduce sus concentraciones plasmáticas.

• El cloranfenicol aumenta las concentraciones plasmáticas de difenilhidantoina y aumenta el riesgo de toxicidad de la misma.

• Otros antibióticos: rifampicina reduce las concentraciones plasmáticas de cloranfenicol por aumento de su metabolismo hepático.

• Antagonismo competitivo con macrólidos y clindamicina

Lincosamidas.CLINDAMICINA

MECANISMO DE ACCIÓN • Inhibe la síntesis proteica bacteriana a nivel

del ribosoma 50s.

• Se cree que facilita la opsonizacion, fagocitosis y destrucción de las bacterias.

ESPECTRO DE ACTIVIDAD E INDICACIONES

• Efectivas contra la mayoria de los cocos gram+ aerobios, excepto el S. aureus meticilino resistente y enterococos.

• La mayoría de bacterias gram – y gram+ anaerobias son susceptibles incluyendo peptococcus, peptostreptococcus, propionibacterium, clostridium perfringens y fusobacterium.

• Algunos protozoos, especialmente toxoplasma gondii.

FARMACOCINÉTICA

• Buena absorción oral• Amplia distribución excepto LCR, hueso, bilis y orina• La eliminación de la clindamicina es principalmente por

biotransfonnación hepática y solamente un 10 % de la dosis administrada se excreta por la orina sin alteración metabólica por lo cual se debe usar con precaución en la enfermedad hepática

• Su excreción renal como droga madre en un 10 % indica la precaución de su uso en la insuficiencia renal

• Leche materna

EFECTOS INDESEABLES

• Colitis pseudomembranosa por clostridium dificile.

• Poco frecuentes: ictericia y alteración de las pruebas de función hepática

• Nneutropenia, eosinofilia, agranulocitosys y trombocitopenia

• Eritema multifonne y dennatitis exfoliativa.

Precauciones.

• Descontinúese el tratamiento inmediatamente si ocurre diarrea y colitis

• Insuficiencia hepática o renal• Neonatos• Embarazo y alimentación al pecho materno.

CONTRAINDICACIONES

Diarrea; antecedentes de colitis ulcerativa, enteritis regional o colitis asociada a la administración de antibióticos .

INTERACCIONES • Aumenta el efecto de los bloqueante

neuromusculares no despolarizantes • Antagoniza el efecto de neostigmina y

piridostigmina en la miastemia

SULFONAMIDAS, TRIMETOPRIM

• Son útiles en gram- y gram +.• Son de segunda elección.• 1932 un científico aleman Gerhard Domagk, al

estudiar las características tintoriales del Staphylococus Aureus, describió que el prontosil protegia a los ratones y conejos de la dosis letal de estafilococos y estreptococos hemolíticos.

• 1936 se describió su utilidad clínica.

INDICACIONES• En la actualidad las sulfonamidas que se usan en

terapéutica son la sulfadiazina combinada con pirimetamina , que es el tratamiento más conveniente en el tratamiento de la toxoplasmosis

• La sulfadoxina combinada con pirimetamina se utiliza en la profilaxia y tratamiento del paludismo por cepas de Plasmodium falciparum resistentes

• La sulfacetamida se usa en forma de ungüento oftálmico• Sulfadiazina de plata se usa en ungüento tópico para

tratar infecciones cutáneas• Sulfametoxazol combinado con trimetoprim constituyen

el trimetoprim-sulfa

TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL (COTRIMOXAZOL)

• Actúa inhibiendo la síntesis de ácido fólico a partir del ácido para amino benzoico en la bacteria.

• El ácido fólico es requerido por la bacteria para su reproducción celular.

Sulfametoxazol.

• inhibe competitivamente la enzima bacteriana responsable de la incorporacion de P aminobenzoato dentro del acido dihidrofolico, propulsor inmediato del acido fólico.

• Gram- y gram+• N gonorrhoeae, S pneumoniae, H. influenzae,

Moraxella, Salmonella typhi.

Farmacocinética.

• Las sulfonamidas que se absorben por vo, de absorcion rapida y vida media corta ( sulfisoxazol), de absorcion rapida y intermedia (sulfametoxazol), de absorcion lenta y larga (sulfadoxina).

• Sulfonamidas no absorbibles via oral (accion local intestinal) talilsulfatiazol, succinilsulfatiazol, sulfasalacina.

• Sulfonamidas de uso topico como la sulfacetamida (oftalmica), sulfadiacina argentica (topica piel).

Farmacocinética.• Las sulfonamidas como sulfisoxazol y sulfadiacina,

se absorven muy bien por v.o, concentraciones plasmaticas 2-8hr.

• Se une a la albumina.• En el Rn desplaza la bilirrubinas en la sitio de unión

a la albúmina por da lugar a hiperbilirrubinemia que conduce a KERNICTERUS, por depositarse la bilirrubina en los ganglios basales.

• Se distribuye muy bien en liquido pleural, sinovial, peritoneal, próstata, humor vitreo, liquido cefalorraquídeo.

• Si la orina es muy acida la sulfonamida precipita en la orinas y produce cristales, debe ingerir suficiente agua durante el tratamiento.

Farmacocinéticas de las sulfonamidas mas comunes

sulfonamida absorcion T1/2 topica

sulfisoxazol Rapida1.4h Corta 6hr no

sulfametoxazol

Rapida 1-4h Inter 10.12hr no

sulfadizina Lenta 4-8 hr Inter 10-17 hrs no

sulfadoxina Inter 4-6 hr Larga 7-9 dias no

sulfasalacina no intestinal

sulfacetamida no oftalmica

sulfadiacina piel

trimetroprin rapida Larga 6-17 hrs no

Trimetroprim-sulfametoxazol.• Combinacion , en una proporcion fija de misma

formulacion.• Diaminopirimidina(trimetoprim) y

sulfonamida(sulfametoxazol) a razon 1:20.• Se introdujo esta combinacion 1968.• Separados son bacteriostatico, juntos son bactericidas.• Esta combinacion fue inicialmente aprobada por la

FDA para tx de pneumocistis carini, shegollosis, ITU cronicas y otitis media.

• Los mo mas suceptibles son:• E. coli, Proteus mirabilis, H. influenzae, S.

pneumoniae, N. meningitis, S. typhi,V. cholerea,S pyogenes, Nocardia asteroides, P. carini, Shigella, Serratia, Klebsiella, Pseudomonas, Bacteroides fragilis y enterocococs no resistentes.

farmacocinética.

• Se absorbe rapidamente.• Alcanza concentraciones plasmaticas en 2-3 hrs.• Se distribuye en todos los tejidos como pulmones,

corazon, riñones, higado, bilis, oirna, piel, tejidos blandos, hueso, liquido sinovial,LCR, humor acuoso, oido medio.

• Se metaboliza por el higado.

Efectos adversos

• Anorexia, nauseas, vomitos,.• Piel y mucosas, prurito, exantemas, reacciones

maculopapulares, eritema multiforme, SSJ, NET.• Colitis pseudomembranosa• RN encefalopatia toxica por kernicterus.• Anemia hemolitica en px con deficiencia de la enzima

6 fosfadeshidrogenasa.