第四章药物含量测定方法与验证

第四章药物含量测定方法与验证

第一节定量分析方法的分类与特点

（一）容量分析法的特点与适用范围

方法简便易行，仪器价廉易得、操作简便、快速

方法耐用性高

结果准确、相对误差<0.2％

专属性差

适用于化学原料药的含量测定

一、容量分析法

(二 ) 计算

1. 滴定度（ T）

每 1ml规定浓度的滴定液

所相当的被测药物的质量

（mg）

2. T的计算 aA＋ bB→cC+dD

M：滴定液的摩尔浓度 a：被测药物的摩尔数 b：滴定液的摩尔数 m：被测药物的毫摩尔质量

mb

aMT

例碘量法测定维生素 C（M=176.13）的含量，碘滴定液的摩尔浓度为0.05mol/L，化学反应式如下：

C6H8O6+I2→C6H6O6+2 HI

)/(806.813.1761

105.0 mlmgM

b

amT

3. 含量的计算

%100

W

TFV含量％

规定摩尔浓度实际摩尔浓度

F

取本品 0.4988g，加乙醇 30ml，微温使溶解，放冷，加甲酚红指示液 4滴与麝香草酚蓝指示液 1

滴，用氢氧化钠滴定液（ 0.1003mol/L）滴定至溶液显紫红色，消耗氢氧化钠滴定液（ 0.1003mol/L ）14.86ml；并将滴定的结果用空白试验校正，消耗氢氧化钠滴定液（ 0.1003mol/L ） 0.05ml。每 1ml氢氧化钠滴定液（ 0.1mol/L）相当于 33.07mg的呋塞米。按干燥品计算，含 C12H11CIN2O5S不得少于

99.0%。

例 1 呋塞米含量测定

%48.98

%1004988.0

3101.0

1003.007.33)05.086.14(

%100%3

0 10

W

FTVV ）（含量

取本品 0.1041g，置 250ml碘瓶中，加水 10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（ 0.05mol/L） 25ml，再加盐酸 5ml，立即密塞并振摇 1分钟，在暗处静置 15分钟后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液 10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（ 0.1012mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每 1ml溴滴定液（ 0.05mol/L）相当于 13.01mg的C12H17N2NaO3。按干燥品计算，含 C12H17N2NaO3不得少于98.5%。已知样品消耗硫代硫酸钠滴定液（ 0.1012mol/L） 17.20ml，空白实验消耗硫代硫酸钠滴定液（ 0.1012mol/L ） 25.02ml。

例 2. 司可巴比妥钠原料药含量测定

7.98

%1001043.0

3101.0

1012.001.13)20.1702.25(

%10010

%3

0

m

FTVV ）（含量

二、光谱分析法（一）紫外 -可见分光光度法（ 200nm～ 760nm)

灵敏度高，可达 10-7g/ml ～ 10-4g/ml

1. 特点准确度高， RSD（%）为 2% ～ 5%

仪器价格低廉，操作简单，易普及，应用

范围广。

2. 朗伯 - 比耳定律 A = ECL %11cmE

3. 仪器校正和检定波长校正用汞灯中较强谱线237.83,253.65,275.28,296.73, 313.16,334.15,365.02,404.66,435.83,546.07nm与576.96nm

或用仪器中氘灯的 486.02nm与 656.10nm进行校正。吸收度的检定：用 K2CrO7(60mg)+0.005mol/LH2SO4液至 1000ml

波长 (nm) 235(最小 ) 257(最大 ) 313(最小 ) 350(最大 )

124.5 144.0 48.62 106.6

杂散光检查：试剂浓度 (g/ml) 测定波长透光率 (%)

NaI 1.00 220nm ＜ 0.8

NaNO2 5.00 340nm ＜ 0.8

%11cmE

4. 对溶剂的要求 : 220～ 240nm 241～ 250nm 251～ 300nm 300nm以上

溶剂+吸收池 A ≤0.40 ≤ 0.20 ≤ 0.10 ≤ 0.05

5. 含量测定 a. 对照法

标

样

标

样＝C

C

A

A%100

W

DC样含量％＝

D 稀释体积

%100%

W

DA

AC

R

XR

含量

b. 吸收系数法

%100W

DC样含量％＝100%1

1 cmE

AC 样样＝

c. 标准曲线法

A=a+bCA

C（浓度）d. 计算分光光度法

e .比色法

%100%100

1%1

1

W

DE

A

cm含量

精密称定 0.0150g，置 200ml容量瓶中，加乙醇 150ml，于温水浴中加热，振摇使奥沙西泮溶解，放冷，用乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取 5ml，置 100ml容量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，在 229nm的波长处测定吸光度为 0,480；另精密称取奥沙西泮对照品 0.0149g，同法操作，测得 229nm的波长处测定吸光度为 0.460；药典规定本品按干燥品计算，含 C15H11CIN2O2应为98.0%~102.0%。该供试品含量是否合格？

例 1. 奥沙西泮原料药含量测定

%0.99

%1000159.0

5

100200

460.0

480.0

100

5

200

0149.0

%100%

m

DA

AC

R

XR

含量

精密称取对乙酰氨基酚 0.0411g，置250ml容量瓶中，加 0.4%氢氧化钠溶液50ml，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置 100ml容量瓶中，加 0.4%氢氧化钠溶液 10ml，加水至刻度，摇匀。依照分光光度法，在 257nm波长处测得吸收度为 0.582。按 C8H9NO2的百分吸收系数

为 719。计算对乙酰氨基酚的百分含量。

例 2. 对乙酰氨基酚原料药含量测定

%5.98

%1000411.0

5

100250

100

1

719

582.0

%100%100

1%1

1

W

DE

A

cm含量

（二）荧光分光光度法灵敏度高，可达 10-12g/ml ～ 10-10g/ml

在低浓度进行测定，防止 F与 C 不成正比及自熄灭作用

1. 特点用基准物溶液校正仪器灵敏度，防止样品液荧光衰减

制备荧光衍生物，可提高其灵敏度和选择性。

2.干扰因素的排除

溶剂、溶液、玻璃仪器、温度

3. 含量测定常用的方法对照品比较法

Ci = (Ri-Rib)/(Rr-Rrb) ×Cr

三、色谱分析法

1. 特点高灵敏度，可达 10-15g/ml ～ 10-12g/ml 高专属性高效能与高速度分离分析同时进行

三、色谱分析法

2.色谱法分类

分离原理

吸附色谱法

分配色谱法

离子交换色谱法

分子排阻色潽法

分离方式

纸色谱法

TLC

GC

HPLC

柱色谱法

3. 系统适用性试验

①理论板数（ n）

n=5.54（ tR/Wh/2） 2=16（ tR/W） 2

②分离度（ R ）

21

2 )(21

WW

ttR RR

三、色谱法分析法

③拖尾因子（ T）

T=W0.05h/2d1

T=0.95～ 1.05

④重复性

取对照溶液，连续进样 5

次

其峰面积的相对标准偏差应

≯ 2.0%


（一） HPLC

采用高压输液泵将规定的流动相泵入装有填

充剂的色谱柱，对供试品进行分离测定的色

谱方法。


（一） HPLC

1. 对仪器的一般要求

色谱柱

检测器

流动相


（一） HPLC

2. 测定法内标法外标法如：氨酚待因片的含量测定


（二）气相色谱法

1. 原理

样品中各组分在固定相与载气

间分配

因分配系数不同而分离


2. 一般要求

载气：氮气

色谱柱：填充柱；毛细管柱

进样口温度：高于柱温 30～ 35℃

≯进样量：数微升

检测器： FID


（一） HPLC

3. 测定法内标法外标法标准溶液加入法


第二节样品分析的前处理方法

样品前处理

样品前处理

前处理：分析前采用一定方法使待测药物或元素转化为适宜状态满足分析方法对试样的要求

样品前处理

样品前处理

含卤素元素

1 卤素与脂肪链的碳原子相连结合不牢固2 卤素与芳环相连结合牢固

1 含金属有机药物 : 金属离子不直接与碳原子相连 . 为有机酸及酚的金属盐或配位化合物 ,金属原子结合不牢固 , 在溶液中可直接离解出金属离子 . 2 有机金属药物 : 金属离子直接与碳原子以共价键相连 .结合状态比较牢固 ,在溶液中不能直接离解出金属离子 .

含金属元素

第二节定量分析样品的前处理方法

O

AsHO OH

NHCONH2

卡巴胂金属有机药物

HC C O

O C CH O

O Fe

富马酸亚铁

样品前处理

样品前处理

根据卤素或金属在分子中结合牢固程度不同而异 .

不经有机破坏的分析方法

经有机破坏的分析方法

直接测定法经水解后测定法经还原分解后测定法

湿法破坏法干法破坏法


一不经有机破坏的方法

一不经有机破坏的方法

（ 1 ） C-M不直接相连配位滴定法例如：乳酸钙 0.3g+水 100ml 放冷 +NaOH

15ml

EDTA 滴定钙紫红素指示剂

1. 直接测定法


不经有机破坏的方法


（ 2 ）适用于 C-M (金属原子直接与碳原子相连）键结合不牢固的有机金属药物 , 在水溶液中可以电离。氧化还原滴定法

例如：富马酸亚铁溶于热硫酸，同时分解释放出亚铁离子，可选用铈量法进行测定。


HC C O

O C CH O

O Fe



（ 3）利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量含锑药物游离 Sb5+具有氧化性，在酸性下氧化 KI析出 I2 ，可用 Na2S2O3

滴定例如：葡萄糖锑钠 Sb5++2KI Sb3+ +I2

I2 +2Na2S2O3 2NaI +2Na2S4O6


O C CH CH C O

O O O O-

O OO

Sb Sb

O-

CHO C CH C O

2K+ 3H2O

2. 经水解后测定法

（ 1）碱水解后测定法

适用卤素原子与碳原子结合不牢固药物。

如卤素与脂肪碳链相连。






（ 1）碱水解后测定法

将含卤素的有机药物溶于适当溶剂（如乙醇）中 ,加氢氧化钠溶液回流使其水解 ,将有机结合的卤素转变为无机的卤素离子 ,然后选用间接银量法进行测

定。





CCl3—C(CH3 ) 2— OH + 4NaOH

(CH3 ) 2 CO+3NaCl + HCOONa +2H2O

NaCl + AgNO3 （定、过）

AgCl↓+NaNO3

AgNO3 （过） + NH4SCN AgSCN+NH4NO3

回流

三氯叔丁醇三氯叔丁醇



（ 2）酸水解后测定法含金属的有机药物与适当的矿酸共热，将不溶性金属盐类水解置换为可溶性盐，然后选用配位滴定或剩余酸碱滴定法测定。

Mg(C17H35COO)2 +H2SO4 MgSO4 + 2 C17HCOOH

H2SO4 + NaOH Na2SO4 + H2O


（ 2）酸水解后测定法


共沸十一烯酸锌 + 盐酸十一烯酸＋氯化锌

氯化锌 + EDTA-2Na 滴定



3. 经还原分解后测定法


苯环 -I→碱性下＋还原剂

（如锌粉）

→加热回流

→无机碘

→银量法

如：泛影酸测定

(1)碱性还原后测定

•泛影酸（卤素原子与芳环相连，化学键牢固）COOH

I

NHCOCH3

I

CH3COHN

I NaOH 加热回流

COONa

NH2H2N

+3NaI+2CH3COONa+3Na2ZnO2+3H2O

Zn粉

NaI+AgNO3 AgI +NaNO3

曙红钠为吸附指示剂黄色玫瑰红色





(2)酸性还原后测定

苯环 -I→酸性下＋还原剂（如

锌粉）

→加热回流

→无机碘

→银量法

如：碘番酸

二经有机破坏的方法

二经有机破坏的方法

1. 湿法破坏法


1 ）硝酸 -高氯酸法

血、尿、组织等生物样品

破坏后，高价无机金属离子

破坏强，反应激烈

勿蒸干，以免爆炸

经有机破坏的方法


1. 湿法破坏法


2 ）硫酸 -硫酸盐法

硫酸盐提高硫酸沸点

破坏后，低价无机金属离子

常用于含砷、锑有机药物

凯氏定氮

原理：

消解

蒸馏与吸收

测定

32434442433)() BOHNHNHHSONHSONH BOHNaOH （

)()( 4442442

442 HSONHSONHSOH

CuSOSOK

有机氮

424324 )(42 SONHBOHNH SOH 滴定


消解


本法关键，为使消解迅速完全

a. 加硫酸盐，提高消解液沸点

H2SO4（ 98.4％）：氧化剂、炭化剂和固

氨

沸点 323~330℃

加入K2SO4、KHSO4、无水

Na2SO4


K2SO4（ g/

ml）0.5 1.0 1.5 5.0

沸点℃ 329 344 364 387 404

常用量： H2SO4:K2SO4=2:1(V:W)


b. 辅助氧化剂 HClO4

缩短消解时间量多，高温易爆炸 H2O2（ 30％）

安全，过量加热自行分解

不能含氮稳定剂（乙酰苯胺）


C. 催化剂

汞：金属汞、氧化汞、硫酸汞

硒：金属硒、二氧化硒

铜：硫酸铜

锰：二氧化锰


催化能力：

Hg>Se>Cu>Mn

CuSO4:

价廉、不挥发、毒性小

汞类：

最有效，易生成[Hg(NH3)2]SO4

卤素，生成难解离的 HgX


d. 消解注意问题

♣ 凯氏瓶放小漏斗，瓶内放玻璃珠或沸石

♣ 消解完全：消解液无色或绿色一般变绿色，继续加热 30分钟

♣ 毒气橱中进行，初小火，泡沸停止加大火

硫酸还原 SO2、H2O，分解 SO3


♣氮结构状态 -N=N- 、 -NH=NH-

产物为氮气，加锌粉还原后处理硝酸盐或亚硝酸盐产物为HNO2或HNO3，加水杨酸或苯酚

→硝基或亚硝基化合物，加硫代硫酸钠还原为氨基

杂环中的氮氢碘酸还原成氢化杂环


蒸馏与吸收


♣水蒸气中水加 H2SO4使甲基红呈显著红色

♣40％ NaOH过量，溶液为黑色

♣初速度不能过快

♣蒸馏终点：时间＞ 1小时；馏出液体积 2/3

甲红试液检查（不

变黄）


滴定 a. 直接滴定法

滴定液：H2SO4滴定液 (0.005mol/L)

指示剂：甲基红 -溴甲酚绿

→终点颜色：蓝绿色灰紫色

2NH3.H3BO3+H2SO4(NH4)2SO4+2H3BO3


b. 剩余滴定法

吸收液：定过量 HCl或 H2SO4

滴定液：标准碱溶液

指示剂：甲红



3）硝酸 -硫酸法

适用大多数有机物质的破坏

破坏后，高价无机金属离子

不适用碱土金属

与硫酸形成不溶性硫酸盐




2. 干法破坏

1）高温炽灼法

→待测元素的有机药物

高温炽灼

→无机元素

→检查、测定

①含碘药物鉴别

→样品置坩锅中（无水碳酸钠）

→直火炽灼

→紫色碘蒸气


②含氟、氯、溴元素药物鉴别

→样品置坩锅中无水碳酸钠

→直火炽灼

→加水溶解、鉴别


③含磷药物的测定

→甘油磷酸钠注射液瓷坩锅

→氧化锌

→600℃炽灼

→加水、盐酸溶解

→钼蓝比色


④含砷药物的检查

→有机结合砷无水碳酸钠

（氢

氧化钙、硝酸镁）

→炽灼

（ <700℃）

→无机砷

酸盐

→依法检

查

右旋糖酐铁、植物油提取物


①原理：

→样品充满氧气的燃烧瓶

→燃烧

→燃烧产物进入吸收液

→检查或测定

2）氧瓶燃烧法


特点经有机破坏的方法



a. 快速、简便、破坏完全 b. 仪器简单 c. 适用于含卤素、硫、磷、硒等 d. 样品用量少（ 10－ 20mg)

仪器装置第二节定量分析样品的前处理方法

a. 氧瓶

硬质玻璃碘瓶

容量大小随样品量而定

一般 500ml、 1000ml

含氟药物用石英或聚氯乙烯瓶


b. 铂丝

瓶塞底部熔封铂丝

铂丝下端做成螺旋状

长度为瓶身 2/3

铂丝作用：固定样品、催化作用

镍铬丝替代


c. 无灰滤纸

按虚线折叠样品置于中间固定铂丝螺旋处


④ 操作取样（ 10-20mg →）无灰滤纸、固定 →氧瓶吸收液、充氧 →燃烧 →振摇吸收 →测定


⑤注意事项

a. 安全防护

燃烧温度 1000~1200℃

以防爆炸

压紧、防瓶塞冲出

戴防护眼镜、瓶外包毛

巾


b. 充氧

充分

通氧气 1-2min

通气管近液面

瓶内空气排尽


c. 吸收完全

燃烧完全（灰白色残渣）

燃烧不完全（黑色）

→燃烧完全放置几分钟

→温度降

下

→充分振

摇（ 30分钟）

→烟雾完

全吸收


Cl －、 F －白色烟雾

Br －棕色

I －紫色


⑥燃烧产物、吸收液及测定方法

样品燃烧产物吸收液

测定方法含氟 HF+CO2+H2O 水茜素

氟蓝比色含氯 HCl+CO2+H2O 1mol/L NaOH 银量法、

汞量法

分光光度法含溴 Br2+HBr 1mol/L NaOH 银量法

+CO2+H2O 硫酸肼饱和液分光光度法

含碘 HIO3+I2+HI H2O2(30%) 银量法、碘量法

+CO2+H2O 0.05mol/L NaOH 汞量法、分光光度法

含硫 SO3 H2O2 重量法

含磷 P2O5 水

钼蓝比色含硒 SeO2+SeO3 硝酸

二氨基萘比色


⑦例 1 碘苯酯的测定

C (CH2)8 COOC2H5

CH3I PtOmlOHmlLNaOHmol /102/1 22

min溴醋酸，密塞，放数 min5~3通空气，

KI 滴定322/02.0 OSLNamol

吸收液

淀粉指示剂


2NaI+Br2=2NaBr+ I2

I2+5Br2+6H2O=2HIO3 +10HBr

R-I I2+NaI+NaIO3+H2O+CO2

a. 燃烧与吸收

讨论：

b. 溴 -醋酸作用


e. KI作用

5I- + IO3- + 6H+ 3I 2 +H2O

22 COHBrHCOOHBr

c. 甲酸作用

d. 通空气

赶尽溴蒸气


f. 滴定

I2+2Na2S203 2NaI +Na2S406

化学计量关系： 1： 6

(1分子药物 =I=HIO3=3I2=6Na2S2O3)


例 2 芬那露片测定

吸收液

玫瑰紫色

S

N

OO

OCH3

Cl PtOmlLNaOHmol /10/1 2

ml20乙醇硝酸调至黄绿色Lmol /5.0

硝酸调至黄色Lmol /05.0 硝酸汞标准液滴定Lmol /01.0

二苯卡巴腙混合指示剂溴酚蓝


讨论

a. 燃烧与吸收

R-Cl→HCl+H2O+CO2+SO2+NO2

HCl+NaOH→NaCl+H2O

b. 滴定反应

2Cl-+Hg2+→HgCl2


c. 乙醇作用

使 HgCl2溶解

d. 硝酸作用

调溶液 pH


第三节药品质量标准分析方法验证

方法验证目的 :证明采用的方法准确、可靠（能代表真实结果）。

1. 研究新药时制定质量标准分析方法2. 药物生产方法变更、制剂组分变更、原分析方法修订3. 有关药分研究论文

1.鉴别试验。

需验证的分析项目有 :

2. 原料药或制剂中有效成分含量测定。3. 杂质或制剂中其他成分（防腐剂等）的定量测定或限度检查。4.药品溶出度、释放度等功能检查中 , 其溶出量的测定方法。


验证的内容有 : 1. 准确度 2.精密度 3. 专属性 4.检测限 5. 定量限 6.线性 7. 范围 8.耐用性


一

准

确

度

一

准

确

度

指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用回收率表示（％）

准确度应在规定范围内建立


一

准

确

度

一

准

确

度

原料药：①用已知纯度的对照品或样品测定②用本法所得结果与已建立准确度的另一方法测定结果比较制剂：①已知量被测物各组分混合物测定②向制剂中加入已知量的被测物③与另一个已建立准确度方法比较


一

准

确

度

一

准

确

度


制剂

① 标准添加法

（已知含量制剂 +对照品）

加入

80%、 100%、 120%

每一浓度测 3份

%100-

% 加入量本底量测得量

回收率

一

准

确

度

一

准

确

度


制剂

② 模拟处方法

空白辅料

加入已知量的对照品

加入量 80%、 100%、 120%

每一浓度测 3份

%100% 加入量测得量

回收率

一

准

确

度

一

准

确

度


准确度要求

UV、 HPLC、 GC 法 98.0102.0%

容量法

99.7100.3%

体内药物分析

85.0115.0%

二

精

密

度

二

精

密

度

在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。用标准偏差 SD或相对标准偏差 RSD表示。以三种形式表达。


1. 重复性 (repeatability)

二

精

密

度

二

精

密

度


相同条件

一个分析者测定

所得结果的精密度

二

精

密

度

二

精

密

度

2.中间精密度


同一实验室

时间、分析者、仪器均不同时

测定的结果的精密度

二

精

密

度

二

精

密

度

3. 重现性 (reproducibility)


不同实验室

不同分析者

测定结果的精密度

药品分析方法的验证

RSD允许值

容量分析

≤ 0.2%

重量分析

≤ 0.5%

≤ 氧瓶燃烧法、凯氏定氮法

0.5%

紫外、原子吸收

≤ 1%

HPLC、 GC 、 TLC ≤ 2%

二

精

密

度

二

精

密

度

指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料）可能存在下，采用的方法能准确测定的被测物的特性。是在分析复杂样品混合物时衡量其是否受到干扰及其程度的一种方法。

三

专

属

性

三

专

属

性

专属性 ( speciality )


①鉴别反应：能与可能存在的物质或结构相似化合物区分 ,不含被测成分的样品呈负反应。

三

专

属

性

三

专

属

性

②含量测定和杂质测定杂质可获得 :杂质或降解产物不可获得 :


四

检

测

限

四

检

测

限

检测限 (limit of detection, LOD)

指试样中被测物能被检测出最低浓度或量。

一种限度检验效能指标，既反映方法与仪器灵敏度和噪音大小，表明样品经处理后空白 (本底 )值高低。无需定量测定，只要指出高于或低于该规定浓度或量。


用已知浓度被测物测定出能被可靠地检测出的最低浓度或量。

四

检

测

限

四

检

测

限

1.目视法 :

常用方法 :


四

检

测

限

四

检

测

限

2.信噪比法 :

一般用 S/N=2 或 S/N=3 时的相应浓度或量确定检测限


四

检

测

限

四

检

测

限

3.标准偏差法可做多次空白试验 ,求得其背景响应值的标准偏差 ,将 3倍空白标准偏差作为估计值。

为使校正值和实际值相一致 ,可用校正系数来校正 :如UV:

空样

样空 SACSfLOD 33


定量限(limit of quantitation , LOQ)

指样品中被测物能被定量测定的最低浓度，其测定结果应具有一定准确度和精密度。

五

定

量

限

五

定

量

限


确定方法 : 常用信噪比确定定量限 S/N=10 时相应的浓度或注入仪器的量进行确定。

五

定

量

限

五

定

量

限


指在设计范围内 ,测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。

六

线性

六

线性

线性 (linearity)


方法作图法回归方程Y=aX+b(r=0.9999)标准溶液浓度应包括一定梯度的5-8个浓度

六

线性

六

线性

标准曲线应覆盖样品可能的浓度范围


七

范围

七

范围

指能达到一定精密度、准确度和线性的前提下 ,测试方法所适用的高、低限浓度或量的区间。


七

范围

七

范围

原料和制剂含量测定范围应为测试浓度的 80%-120%。

制剂含量均匀度检查范围应为测试浓度的 70%-130%.


耐用性 (robusness)

在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。影响因素：被测溶液的稳定性，流动相的组成和 pH，商品柱的品牌，柱温等。

八

耐

用

性

八

耐

用

性


3 原料药中杂质测定或制剂中降解产物等其他杂质测定方法用于定量 --除检测限外其余 7项用于限度检查 -- 专属性耐用性

检测限 .

验证方法应用

验证方法应用

2 用于原料药中主成分或制剂中有效成分含量测定方法除不需检测限、定量限外其余 6项

1 用于鉴别方法专属性耐用性检测限


Documents

第四章 药物含量测定方法与验证

第四章药物含量测定方法与验证