18
Универзитет „Свети Кирил и Методиј“ Фармацевтски факултет Значење на комбинаторна хемија во дизајнирање на нови лекови Фармацевтска хемија 1, 2013 година/ IV (четврти) семестар супервизор: подготвил:

Значење На Комбинаторна Хемија Во Дизајнирање На Нови Лекови

Embed Size (px)

Citation preview

1, 2013 / IV ()

::. - . 3285 . 3286

1. -....................................................................12. ............................................2 2.1....................................................................2 2.2....................................................................4 2.3....................................................................53. ...........................................94. ........................................11

2

1.

, . , , , . , . . , . , , . . , . . 3 () :

1. 2. 3.

, , .

2.

, , : -1 -2 HIV

2.1. -1

, (MetAP). MetAP . : MetAP-1 MetAP-2. MetAP-1 ( )1 , in vivo. MetAP-2, , . MetAP-1 MetAP-2 , . MetAP-1 , MetAP-1 , . MetAP-1 (3R)--(2S)- (2S,3R AHHpA) ( 1) .

1. (3R)--(2)- (Medicinal chemistry into the millennium 2001)

2S-, 3R- , , (AP). MetAP-1 N- , 2S-, 3R- . MetAP-1, ( 2-4) . 2S-, 3R- , - Sharpless ()( Karl Barry Sharpless)2. ( 2-4) MetAP-1 Ki=5-7M ( )3. MetAP-1 Matthews Lowther, .

2.-4. MetAP-1(Medicinal chemistry into the millennium 2001)

2.2. HIV

, , . , , . , HIV-1 Ascidian Didemnum sp. , , . HIV-1 IC50=2 (IC50 e - )4, . HIV . ( 5) .

5. (Medicinal chemistry into the millennium 2001) HIV , , Zhang et al, HIV . HIV-1 . 5 HIV-1 . HIV-1 , HIV . HIV-1 PR , HIV-1 . , .

2.3.

( 2-4 5) ; 2-4 5 . per se ( ) ; , . , , . (-1 ) , HIV , . , , . "", . -3 . , "" . , . . , . Bohacek McMartin, GrowMol . GrowMol -3 . 66702 ( 6) , GrowMol 20000-50000 , , , 200-400 . . , - .

6. 66702(Medicinal chemistry into the millennium 2001)

GrowMol . , - ( 8 a-d). GrowMol P1 P3 , "" 8 8c .

8 a-d. - (Medicinal chemistry into the millennium 2001)

8c GrowMol ( 1).

1. 8 (Medicinal chemistry into the millennium 2001) . 8c , Rhizopus . . GrowMol P1 P2 . , . . P' , (Ki