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2012 年歐洲心臟學會治療指引: 急性及慢性心衰竭的診斷及治療(上) (亞東紀念醫院心臟血管內科)許榮城 醫師 前言 這篇文章的目的是針對急性及慢性心衰 竭的診斷及治療,提供實用且符合實證醫學 的治療指引。 心臟衰竭的定義 心臟結構或功能的異常,即使在正常的 充填壓力,仍導致無法供應足夠的氧氣給代 謝中的組織。也可以定義為臨床的一種症候 群,由於心臟結構或功能的異常,導致病人 有典型的症狀(喘、腳腫、無力)及徵象(頸 靜脈壓上升、肺水腫、心尖搏動外移)。心 臟異常有可能是來自於心肌(收縮或舒張功 能異常)、心瓣膜、冠狀動脈、心包膜、心 內膜、節律及傳導問題。 左心室射出分率(LV ejection fraction左心室射出分率是心搏射出量(stroke volume)除以舒張末期容積(end-diastolic volume)。射出分率不僅和病情預後有相關, 也是大部分臨床試驗的收案條件。大多數 心臟衰竭合併射出分率減少(HF-REF, heart failure with reduced EF)是收左心室射出分 率≦ 35%;而心臟衰竭合併保留射出分率 HF-PEF, heart failure with preserved EF是收左心室射出分率≧ 50%。所以 EF 35~50% 是在灰色地帶,主要是以輕度收縮 功能異常來表現。心臟衰竭合併保留射出分 率(HF-PEF)的診斷需要排除非心因性的 診斷(如貧血、慢性肺病…等),而且心臟 通常沒有擴大,且許多有左心室肥厚及左心 房擴大的現象,大部分有舒張功能不良的證 。(見表一) 心臟衰竭的病程 心臟衰竭的症狀,以紐約心臟學會功 能性分類來分級(見表二)。病患從來沒有 過典型心臟衰竭症狀及徵象的,可以稱作 無症狀左心室收縮功能異常;病患曾經有 醫學新知

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2012 年歐洲心臟學會治療指引:

急性及慢性心衰竭的診斷及治療(上)

(亞東紀念醫院心臟血管內科)許榮城 醫師

前言

這篇文章的目的是針對急性及慢性心衰

竭的診斷及治療,提供實用且符合實證醫學

的治療指引。

心臟衰竭的定義

心臟結構或功能的異常,即使在正常的

充填壓力,仍導致無法供應足夠的氧氣給代

謝中的組織。也可以定義為臨床的一種症候

群,由於心臟結構或功能的異常,導致病人

有典型的症狀(喘、腳腫、無力)及徵象(頸

靜脈壓上升、肺水腫、心尖搏動外移)。心

臟異常有可能是來自於心肌(收縮或舒張功

能異常)、心瓣膜、冠狀動脈、心包膜、心

內膜、節律及傳導問題。

左心室射出分率(LV ejection fraction)左心室射出分率是心搏射出量(stroke

volume)除以舒張末期容積(end-diastolic

volume)。射出分率不僅和病情預後有相關,

也是大部分臨床試驗的收案條件。大多數

心臟衰竭合併射出分率減少(HF-REF, heart

failure with reduced EF)是收左心室射出分

率≦ 35%;而心臟衰竭合併保留射出分率

(HF-PEF, heart failure with preserved EF)

是收左心室射出分率≧ 50%。所以 EF 在

35~50% 是在灰色地帶,主要是以輕度收縮

功能異常來表現。心臟衰竭合併保留射出分

率(HF-PEF)的診斷需要排除非心因性的

診斷(如貧血、慢性肺病…等),而且心臟

通常沒有擴大,且許多有左心室肥厚及左心

房擴大的現象,大部分有舒張功能不良的證

據。(見表一)

心臟衰竭的病程

心臟衰竭的症狀,以紐約心臟學會功

能性分類來分級(見表二)。病患從來沒有

過典型心臟衰竭症狀及徵象的,可以稱作

無症狀左心室收縮功能異常;病患曾經有

醫學新知

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101 年 � 月�

醫學新知

過典型心臟衰竭症狀及徵象一段時間的通

常稱作慢性心臟衰竭(chronic HF);已經

治療的病人,至少一個月症狀都沒有變化

的稱為穩定(stable),慢性穩定的心臟衰

竭(chronic stable HF)若惡化,稱作失償

(decompensated)。可以是突然發生失償,

如心肌梗塞的發生;也可能從心臟衰竭失償

後完全恢復正常,如急性病毒性心肌炎。

心臟衰竭的症狀嚴重度

心臟衰竭的症狀,以紐約心臟學會功

能性分類來分級(見表二)。雖然症狀的嚴

重度跟心室功能的關聯性不好,但症狀的嚴

重度跟死亡率有清楚的關聯。雖然輕微症狀

的病人仍然可能有相對較高的住院及死亡的

絕對風險。症狀也可能改變得很快,如新發

生的心律不整可以突然喘起來,肺水腫的病

人在利尿劑使用後症狀也可以改善很快。心

臟衰竭的治療目標有兩個主要目標,一個是

改善症狀(improvement in symptoms),一

個是減少死亡及併發症,含住院率(reduce

mortality and morbidity)。在急性心肌梗塞,

可以使用 Killip 分類來描述症狀嚴重度。

心臟衰竭的流行病學、病因病理學、自然

病史

在開發中國家的成年人中約 1~2% 有心

臟衰竭,在七十歲以上的盛行率更高達 10%

以上。至少一半以上的人,是屬於射出分率

減少的心臟衰竭,而其中(HF-REF)約 2/3

的原因是冠狀動脈疾病。還有許多心臟衰竭

的原因,如之前的病毒感染、酒精濫用、化

學治療(doxorubicin or trastuzumab)和不明

原因擴大性心肌病變。

心臟衰竭合併保留射出分率(HF-PEF)

和心臟衰竭合併射出分率減少(HF-REF)

似乎有不同的流行病學及病因。心臟衰竭合

併保留射出分率(HF-PEF)的病人大多年

紀比較大、較常為女性且肥胖。且相對心臟

衰竭合併射出分率減少(HF-REF)的病人,

較少冠狀動脈疾病,但較多高血壓及心房顫

動。

在心肌受損後,存活的心肌細胞及細胞

外基質(extra-cellular matrix)適應不良地

改變,造成心室擴大和收縮不良,稱作病理

性的心室再塑(remodeling)。如果不治療,

心室會持續地擴大,且射出分率會不斷地下

降。有兩個機轉會造成這個現象,一個是有

進一步的事件造成額外的心肌細胞死亡,另

一個是因為收縮功能下降而活化神經賀爾蒙

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系統,包括腎素 - 血管收縮素 - 礦物皮質酮

系統(Renin-Angiotensin- Aldosterone)及交

感神經系統(sympathetic nervous system)。

這兩大系統的活化會造成惡性循環,進而造

成心臟衰竭的臨床表現。

前述所述的變化,會導致生活品質下

降、活動力下降、失償而導致住院、提早死

亡(主要是因為幫浦失效及心室心律不整)。

心臟的儲備能力(cardiac reserve)還受到心

房收縮、左心室同步收縮、左右心室的正常

互動所影響,所以心房顫動的發生及完全左

束傳導阻礙都可能造成急性失償。

心臟衰竭的診斷

症狀及徵象

診斷早期的心臟衰竭可能是困難的。許

多心臟衰竭的症狀是非特異性的(見表四),

比較特異性的症狀包括端坐呼吸或陣發性夜

間呼吸在臨床上卻比較少見,也就是相對敏

感性較低。許多徵象是因為鹽分及水分的留

置,如周邊水腫,同樣也不具特異性。較具

特異性的徵象(如頸靜脈壓上升、心尖搏動

外移)的可重複性較差,也就是不同醫師評

的會不一樣。且在肥胖、老年人、慢性肺病

的病人身上,更不容易評估其症狀及徵象。

病史及心臟結構或功能異常的客觀證據對於

診斷心臟衰竭也都很重要。

必要的起始檢查:心臟超音波、心電

圖、及抽血檢驗(Class I)

心臟超音波可提供腔室容積、心室的收

縮及舒張功能、心臟厚度及瓣膜功能。心電

圖可以看出心律及電傳導,看看是否有心房

顫動、緩脈及完全左束傳導阻礙,也可以看

出左心室肥厚及 Q 波,提供心臟衰竭可能

原因的線索。在急性心臟衰竭的情況,完全

正常心電圖的機率小於 2%。抽血檢驗,如

腎功能、鉀離子、及血紅素對於初期的處置

也很重要。(Lab: CBC, ferritin/TIBC, Thyroid

function, BUN, Cre, Na, K, Ca, liver function

tests, blood glucose)

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101 年 � 月10

Natriuretic peptides (Class IIa)在超音波不易取得的情況,測量 Natri-

uretic peptides 的血中濃度,可以是一種替

代方法。在心臟生病或腔室負荷增加時,

Natriuretic peptides 在血中的濃度會上升。在

心房顫動、肺動脈栓塞、腎臟衰竭及年紀大,

Natriuretic peptides 都會上升。在沒有治療

的病人測量 Natriuretic peptides 如果正常,

基本上可以排除有意義的心臟疾病,而不需

要安排心臟超音波的檢查。最常使用的是

B-type natriuretic peptide(BNP)和 N-terminal

pro B-type natriuretic peptide(NT-proBNP)。

心臟衰竭在急性或惡化症狀時,理想的排除

切 點 在 NT-proBNP 是 300 pg/mL; 在 BNP

是 100 pg/mL;在 MR-proANP(mid-regional

atrial natriuretic peptide)是 120 pmol/L。在

非急性的情況,理想的排除切點在 NT-proB-

NP 是 125 pg/mL;在 BNP 是 35 pg/mL,但

在非急性的情況,診斷的敏感度及特異度都

會下降。

胸部 X 光(Class IIa)

主要價值在於診斷肺部疾病,如肺癌、

慢性肺病,排除其他可能造成病人氣促的原

因。胸部 X 光可以看出肺靜脈充血或肺水

腫,但要注意的是心臟大小正常不代表心臟

的收縮功能正常。

診斷心臟衰竭的流程圖

診斷心臟衰竭的流程圖如圖一所示。因

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急性症狀來醫院且懷疑是心臟衰竭的病人,

早期心臟超音波的檢查是建議的(若是休克

或血液動力學極不穩定的病人,建議立即做

心臟超音波的檢查)。Natriuretic peptide 建議

被測量,急性症狀理想的排除心臟衰竭切點

在 NT-proBNP 是 300 pg/mL;在 BNP 是 100

pg/mL。

若疾病症狀是慢慢發生,來門診救治的

病人,可以考慮先做心電圖及測量 natriuretic

peptide,若兩者都正常即不需要排心臟超音

波檢查(在非急性的情況,理想的排除切點

在 NT-proBNP 是 125 pg/mL; 在 BNP 是 35

pg/mL)。但有高度可能性的病史,如心肌梗

塞後,可以直接安排心臟超音波。

心臟影像檢查

心臟影像檢查在診斷及指引治療心臟衰

竭扮演重要的角色。其中以心臟超音波為首

選,原因有正確性、可用性(好移動)、安

全性及費用較低。其他的心臟影像可以與超

音波相輔佐。

心臟超音波:評估左心室收縮功能

左心室射出分率會受到容積、前負荷、

後負荷、心跳數、瓣膜功能所影響,且不

等同於心搏射出量(stroke volume)。建議

測量左心室射出分率的方法為心尖部位雙

平面(apical biplane)用辛普森法計算 (the

modified Simpson’s rule),但此法仰賴描繪心

內膜邊緣,所以影像品質不理想時,建議使

用超音波用的顯影劑以得到更清楚的邊緣。

Fractional shortening(M mode 量測)及視

覺評估射出分率都不被建議。許多其他的指

標,包括變形測量(deformation imaging),

雖然對輕微收縮功能異常較為敏感,但因

為重現性及標準化的關係,目前限制了它

在常規檢查的使用。心搏射出量(stroke

volume)可以用速度 - 時間積分及左心室出

口面積(outflow tract area)所計算得到。

心臟超音波:評估左心室舒張功能

左心室舒張功能異常被認為是心臟衰竭

合併保留射出分率(HF-PEF)的致病機轉,

所以確認左心室舒張功能異常是診斷這類型

心臟衰竭的重要步驟。沒有一個單獨的指標

可以足夠正確的診斷左心室舒張功能異常,

所以包括 2D 及都普勒的重要資料都要收

集。包括有無左心室肥厚,左心房擴大,二

尖瓣環的組織超音波(e’ average = e’ septal +

e’ lateral/ 2 小於 9 cm/sec),E/e’ ratio > 15。

有兩項以上的發現(+/- 病患有心房顫動),

會增加診斷 HF-PEF 的可能性。

經食道心臟超音波

除非經胸前心臟超音波影像品質不夠

好,且替代選擇的心臟磁振造影不能做時,

才需要用到經食道心臟超音波來診斷,可能

的情況有過度肥胖、慢性肺病及呼吸器使用

的病患。經食道心臟超音波在人工瓣膜、疑

似感染性心內膜炎、某些先天性心臟病還是

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101 年 � 月12

很有價值。在心房顫動的病人也可以檢查左

心房心耳(LA appendage)是否有血栓的存

在。

壓力心臟超音波(stress echocardiogra-phy)

運動或藥物的壓力心臟超音波,可以

指出是否有可誘發的缺氧心肌及其範圍,並

幫助判定不收縮的心肌是否仍然存活。在疑

似重度主動脈狹窄合併射出分率減少且經瓣

膜壓力差不高的病人,也可以用此來評估。

在靜止狀態測量舒張功能指標不確定的情形

下,在壓力狀態下的舒張功能測定,未來可

能是一種可以使用的方法來診斷 HF-PEF。

心臟磁振造影

心臟磁振造影是一種非侵入的檢查,

提供解剖及功能上的資訊,包括評估心肌缺

氧及是否存活。心臟磁振造影有好的影像品

質,且可現性高(reproducibility),被視為

是黃金標準,是心臟超音波無法診斷時的最

佳替代選擇。心臟磁振造影在診斷發炎及浸

潤性病變時很有價值,臨床上也可以應用在心

肌病變、心臟腫瘤、心包膜疾病、複雜性先天

性心臟病。心臟磁振造影仍然有一些限制,包

括不易取得,病人接受過某些金屬植入物、有

幽閉空間恐懼症的病人不能接受檢查,花費昂

貴,在心律不整的病人其功能性檢查的準確度

受限。在腎臟功能不佳的病人(GFR< 30mL/

min/m2)不能接受 linear gadolinium chelates 顯

影劑,因為可能引起罕見的纖維化 (nephrogenic

systemic fibrosis)。新的 macrocyclic gadolinium

chelates 可能比較不會引起此副作用。

單光子射出電腦斷層(SPECT)在懷疑冠狀動脈疾病時,可以評估心肌

缺氧及存活,同時提供預後的資訊。

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正子攝影(PET)正子攝影可以評估心肌缺氧及存活,

但血流的同位素(如 N-13ammonia 或 O-15

water)需要有當地的迴旋加速器。Rubidium

是替代且相對便宜,測缺氧的同位素。不易

取得、輻射暴露、花費昂貴是它的限制。

冠狀動脈血管攝影

有心絞痛、曾經有心跳停止,且適合

血管重建的病人應該考慮冠狀動脈血管攝

影。在射出分率減少且在非侵入的檢查呈現

缺氧的心肌也應該考慮。非侵入的檢查評估

心肌存活,可能要在血管攝影前施行。如果

血管攝影前沒有缺氧的資訊,fractional flow

reserve(FFR)可以提供病變是否有影響血

流動力的資訊。在急性冠心症合併急性心臟

衰竭時,冠狀動脈血管攝影可能是緊急需要

的。在瓣膜性心臟病需要外科治療前,冠狀

動脈血管攝影也是可能符合適應症的。

心臟電腦斷層

在心臟衰竭的病人,主要使用心臟電腦

斷層的目的是,非侵入的檢查冠狀動脈的解

剖構造。某些符合冠狀動脈血管攝影適應症

的病人,可以考慮此一檢查。

其他的評估

心導管及心肌切片(endomyocardial

biopsy)

在懷疑限制性心包膜炎,或局限性心

肌病變,使用心導管壓力測定配合其他非

侵入的影像檢查可以幫助正確的診斷。在

懷疑心肌炎及浸潤性疾病時 ( 如類澱粉症,

amyloidosis),可能需要心肌切片來確定診

斷。

運動測試

可以客觀地評估運動耐受力及運動時的

症狀。臨床上有六分鐘行走測試,履帶機,

腳踏車流程。氣體交換分析,如:最大氧氣

消耗量可以提供預後資訊,也可以做為心臟

移植前的評估。

基因測試

在擴大性和肥厚型心肌病變扮演一個新

起的角色。目前建議在擴大性心肌病變合併

房室傳導阻礙、或家族史有不預期猝死的病

人,因為植入式自動電擊器可能有好處。

移動式心電圖監測

有症狀懷疑是心律不整或緩脈所造成的

可以安排,例如心悸或昏厥。也可以用來監

測心房顫動的心室速率。確認心房和心室心

律不整的種類、頻率和時間,無症狀缺氧的

事件、緩脈及傳導阻礙,因為這些可能會引

起或加重心臟衰竭。

預後(Prognosis)有許多變數會影響預後,包括年齡、

病因、功能分級(NYHA functional class)、

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101 年 � 月14

左心室射出分率、主要的共病(腎功能不

良、糖尿病、貧血、高尿酸血症)還有血中

natriuretic peptide 的濃度。

心臟衰竭合併射出分率減少(HF-REF, systolic heart failure)的藥物治療

治療的目標在於減輕症狀、預防住院及

減少死亡率。圖二是治療心臟衰竭合併射出

分率減少策略的流程圖,以下各別介紹各種

治療

血管收縮素轉換 (Angiotensin-con-verting enzyme)及乙狀拮抗劑(beta blocker)(Class I)

血管收縮素轉換 及乙狀拮抗劑被認為

有相輔佐的效果,在診斷 HF-REF 後都應該

儘快同時給予。兩者都會改善心室再塑及射

出分率,乙狀拮抗劑也有抗缺氧的效果,可

減少心因性猝死的風險及總死亡率。支持的

文獻太多,可參考原文。

礦物皮質酮接受體拮抗劑(Mineralocor-ticoid/aldosterone receptor antago-nists)(Class I)

Spironolactone 和 eplerenone 是屬於礦

物皮質酮接受體拮抗劑(MRA),雖然在

EMPHASIS-HF 的臨床試驗中,是收案近

期心血管住院或 natriuretic peptide 上升的病

人,在治療指引裡認為這類藥物的好處可以

外插到所有收縮功能不良的心臟衰竭患者。

但要小心腎功能惡化及鉀離子上升的副作

用,需要定期的監測。Spironolactone 在男性

使用約有 10% 乳房脹大及不適的副作用,

使用 eplerenone 並沒有這樣的問題。

其他建議的藥物

血管收縮素受體拮抗劑(ARB, Angio-

tensin receptor blockers)(Class I)

仍然建議在不能容忍血管收縮素轉換

(ACE inhibitor)的替代療法,如不能忍耐

ACEI 之咳嗽副作用。以 Valsartan、Losartan

及 Candesartan 有實證醫學支持。

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竇房結抑制劑(Ivabradine)(Class

IIa)

抑制竇房結的 If 通道,可以減少竇性

心律的心跳,但無法減少心房顫動的心室速

率。(在 SHIFT 臨床試驗中,收案 Fc class

II-IV,竇性心律心跳大於等於 70 bpm 且射

出分率小於等於 35%,雖然心因性死亡沒有

減少,但心臟衰竭住院率的相對危險性減少

26%,減少一個主要事件的 NNT 為 24,且

改善左心室功能及生活品質。)

毛地黃(digoxin, class IIb)

心臟衰竭合併心房顫動,digoxin 可以

用來降慢心室速率。從 DIG 臨床試驗中可

知,digoxin 雖不改善死亡率,但在心因性

住院率可以下降 ( 當時乙狀拮抗劑並未廣泛

地使用在心臟衰竭的病人 ),所以在左心室

射出分率≦ 40% 的竇性心律患者也可以使

用。

合併使用 hydralazine 及 isosorbide di-

nitrate(Class IIb)

在小型的雙盲研究加上傳統治療(ACEI

and BB)並不能明確的改善死亡率。接下來

在 African-Americans 的心臟衰竭的雙盲研究

有減少死亡率及併發症。不過相對是小型研

究且在特定人種研究(因為黑人對 ACEI 效

果較差),證據力較不充足。

Omega-3 不飽和脂肪酸(n-3 PUFA,

class IIb)

效果在心臟衰竭及心肌梗塞後尚不明

確。在一篇義大利的研究(GISSI-HF)中使

用一天一克的 n-3 PUFA,在統計分析調整

共變項(covariate)後可以減少心因性死亡

(RRR 10%)及心血管住院率(RRR 7%)。

利尿劑

沒有像 ACEI、BB、MRA(mineralocor-

ticoid receptor antagonist)有被證實減少死

亡及併發症。但利尿劑可以改善喘及周邊

水腫的症狀。使用利尿劑的目標是希望用最

小的劑量,來達到病人的理想乾體重(dry

weight),但不要因為脫水而導致低血壓甚至

於腎臟功能惡化。且可能因為使用利尿劑而

讓 ACEI、BB、MRA 無法達到目標劑量。

大部分的病人可以被教導如何自我監測喘及

腫的症狀、每天的體重,來自我調整利尿劑

的劑量。

  治療尚未被證實療效的有 Statin

(CORONA and GISSI-HF statin 臨床試驗使用

rosuvastatin 沒有改善結果)、Renin inhibitor (兩

個雙盲研究正在進行中)、口服抗凝血劑(沒

有證據支持)。

  治療不被建議且被認為是有害的

(Class III) 有 thiazol idinediones(gli-

tazones)、大部分的鈣離子阻斷劑(CCB, 除了

amlodipine 和 felodipine)、NSAID、ARB 加 上

ACEI 合併 MRA 使用(增加腎功能惡化及高

血鉀的風險)。

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