Neoplasia

Carcinogenesisdr. Muhammad Inam Ilmiawan, M.BiomedPSPD FK UNTAN2015

Histogenesis

8

EKSPRESI GEN PROTEINSiklus Pembelahan SelPengatur: Faktor pendorong Faktor penghambat

Mesin Replikasi DNA

DNA Repair

APOPTOSIS

# K*A*N*K*E*R #

KANKER Amerika, 2011: 1,5 juta kasus569.000 kematianCiri Keganasan Kelainan genetik (mutasi DNA, epigenetik)Perubahan genetik diturunkan ke sel turunannya (klonal)

Dasar Kanker:Mutasi gen Kelompok Gen peningkat pertumbuhan sel (proto onkogen)Kelompok Gen penghambat pertumbuhan sel (tumor supressor gen)Kelompok Gen pengatur apoptosis selKelompok Gen pengatur perbaikan DNA

TANDA SEL GANAS

Tahap persinyalanFaktor pertumbuhan reseptor (membran sel)Aktivasi reseptor aktivasi sinyal di sitosolTransmisi/transduksi sinyal ke nukleusAktivasi Transkripsi DNAProgresi Siklus Pembelahan Sel

Kanker: Mampu sintesis faktor pertumbuhan sendiri (autokrin)Mengirim sinyal aktivasi ke sel stroma (menghasilkan faktor pertumbuhan)Mutasi (aktivasi): gen pengkode reseptor, tirosin kinaseProto-onkogen: mendorong pembelahan selOnkogen: mutasi/over ekspresi proto-onkogen

Tumor supressor gene (TSG): Mengkode Protein penghambat siklus pembelahan selKanker : Disfungsi kedua kopi TSGContoh: gen RB (Retinoblastoma), gen p53

Hipoksia: Aktivasi HIF-I Transkripsi faktor proangiogenik (VEGF)Mutasi VHL (degradasi HIF-I)

Neoplasia: pertumbuhan baruTumor Jinak: tumbuh lokalTumor Ganas/Cancer: Metastasis

Komponen tumorParenkim (sel neoplastik)Stroma (jaringan penyokong): jaringan ikat, pembuluh darah, sel radang

Tumor Jinak: "-oma"(Fibroma, kondroma, adenoma, papiloma, kistadenoma)

Tumor Ganas:Sel Mesenkim: "Sarkoma" (fibrosarkoma, kondrosarkoma)Sel Epitel: "Karsinoma" (karsinoma sel skuamosa, Adeno karsinoma kolon, karsinoma tidak berdiferensiasi)Teratoma: Campuran (sel >1 jenis lapis germinal)

Gambaran tumor jinak dan ganasDiferensiasi & anaplasiaLaju PertumbuhanInvasi lokalMetastasis

Diferensiasi SelDiferensiasi Sel Darah Putih

Displasia: Pertumbuhan tidak terarah/tidak berorientasiSel tidak seragam (pleomorfisme)Non neoplastik

Diferensiasi: Memiliki morfologi dan fungsi (sel matang)Jinak: Berdiferensiasi baikGanas: Berdiferensiasi baik s.d. tidak berdiferensiasi (anaplastik)

Sel AnaplastikPleomorfisme: variasi ukuran dan bentuk selNukleus: hiperkromatik, besar, rasio dengan sitoplasma (mendekati 1:1, N: 1:4-6), kromatin kasar, menggumpal, nukleoli membesar, mitosis banyakArah pertumbuhan sel tidak berpola"Semakin cepat tumbuh, semakin anaplastik, semakin tidak memiliki aktivitas fungsional khusus"

Laju pertumbuhanJinak: tumbuh lambat (kecuali leiomioma tumbuh cepat karena estrogen,dst)Ganas: tumbuh cepat, metastasis"Laju pertumbuhan sel ganas berbanding terbalik dengan tingkat diferensiasi"Invasi lokalJinak: umumnya berkapsul (jaringan ikat)Ganas: tumbuh invasi, infiltrasi, metastasis

MetastasisRongga tubuhLimfogenHematogen

Terima kasih