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INTRODUCCION
La identificacion de
Carcinogenos humanos
putativa y su inactivacion
de la sociedad es
importante para la
prevencion de futuros
riesgos de cancer
Agentes genotoxicos
Co-carcinogenos . Mejorar
procesos de promocion,
progresion y angiogenesis
del tumor
CRITERIOS PARA CLASIFICACION DE
CARCINOGENESIS HUMANA DEBERIA
INCORPORAR INFORMACION MECANISTICA
AGENCIAS
Revisión de
estudios
epidemiologicos
Estudios
experimentales
en animales
Datos relevantes en
mecanismos
carcinogenicos
Encuentra
asociaciones pero no
establece causalidad
Pueden controlar
factores de
confusión, rutas
de exposición y
dosis/respuesta.
Falsos negativos
y falsos positivos
DATOS
MECANISTICOS
Importantes en el apoyo de
observaciones de estudios
epidemiologicos y animales
ESTUDIOS
MODERNOS
MECANISTICOS
Han identificado muchos de
los eventos precursores y
criticos en el establecimiento
de cáncer humano.
Relevancia de estos
criterios establecidos
por experimentos con
células animales y
humanas
EVIDENCIA
EPIDEMIOLOGICA
EVIDENCIA
EXPERIMENTAL
EN ANIMALESESTUDIOS
MECANISTICOS
REFORZARSE PARA DEFINIR
CARCINOGENESIS HUMANA
DESAFIOS Y RECOMPENSAS
ESTUDIOS
MECANISTICOS
EVENTOS EN EL
DESARROLLO DEL CANCER.
INACTIVACIÓN DE LAS VIAS
DE Rb Y P53
Lista de genes Genes claves, cambios
geneticos criticos para
carcinogenesis humana
Biomarcadores predictivos
de prevención en
poblaciones
ESTUDIOS EN EPIDEMIOLOGIA
MOLECULAR
Aductos de
DNA
Genes
mutadosProteínas
Marcadores de
exposición
Co- factores críticos que contribuyen a
riesgo de cancer
ALTERACIONES
EPIGENETICAS
MECANISMOS DE ACCIÓN DE
CARCINOGENOS EPIGENETICOS
DESARROLLO DE
CANCER
• Vía de
desregulación de
metilación
•Impronta genómica
Categorización de
agentes con efectos
epigeneticos
DEFINICIÓN DE UN
CARCINOGENO HUMANO
• HETEROGENEIDAD
INDIVIDUAL
• FACTORES EPIGENETICOS.
Diferencias en el metabolismo y
reparación, dieta, estilo de vida
DESARROLLO DE UNA
METODOLOGIA PARA
GENOTIPAR Y FENOTIPAR
INDIVIDUOS
EVALUACIÓN DE
SUSCEPTIBILIDAD
RELATIVA
PREGUNTAS CRITICAS Y
RECOMENDACIONES
Deberían los criterios para clasificación de carcinogénesis humana ser las mismas para diferentes agentes carcinogénicos?
ESTUDIOS
EPIDEMIOLOGICOS
MODERNOS
Mejoramiento de la precisión
de clasificación de diferente
tipos de carcinógenos
CARCINOGENOS BIOLÓGICOS
“Carcinógenos
directos”
“Carcinógenos
indirectos”
1. Demostración de la presencia regular
de todo o parte de su genoma en
cada célula cancerígena
2. Escisión de su ác. Nucleico de una
célula transfectada o cancerígena
acogiendo su DNA o RNA.
3. Demostración que la inhibción
de su ác. Nucleico lidera la
reversion de un fenotipo maligno
4. Transfección de su ác. Nucleico en
células en cultivo (inmortalización) y en
animales (tumor)
Observaciones
clínicas/epidemiológicas y
estudios animal / In Vitro
Papel del agente como
un factor co-cancerígeno
Si podemos definir los cambiosgenéticos/epigenéticos que ocurren en cáncer, cómo puede esta información ser usada paraidentificar la carcinogénesis humana que causaeste fenómeno?
Cambios genéticos/ epigeneticos en cáncer
incompletos.
Cambios genéticos/ epigenéticos causados por
carcinógenos químicos, no específicos
No se pueden ligar la mayoría de
carcinógenos a una alteración
genética especifica
Los mismos carcinógenos pueden
inducir múltiples alteraciones
genéticas
MAYOR INVESTIGACION EN
EXPRESION DE GENES Y
DOCUMENTACION DE SU PRESENCIA
EN TEJIDOS PREMALIGNOS
Inactivación
de p53/Rb
Activación
de ras
Invasión
Metastasis
Inferencia fuerte
que el agente es
cancerígeno
Cuáles son los desarrollos promisorios para usar estudios in vitro con bioensayos animales para identificar la carcinogénesis humana?
Cultivo de células humanas diferenciadas
por periodos de tiempo prolongados
Conocimiento de mecanismos críticos de
carcinogénesis Espectro mutacional
ESTUDIOS MECANISTICOS Embellecimiento de la
actual batería de pruebas
in Vitro
Transformación
Mutagenesis
Proliferación celular
Invasión/migración
Angiogenesis
Estudios In Vitro
Screening inicial de un
carcinógeno humano
EVALUACIONES DE PASOS CRITICOS
EN PROMOCION Y PROGRESION DEL
TUMOR
Validados con
carcinógenos conocidos
Establecimiento de bases de datos para
conocer carcinógenos de diferentes
tipos
Perfil de genes críticos y
proteínas por microarreglos
y proteomica
Mejoramiento del
conocimiento mecanistico
Modelos de animales
transgénicos . RNA de
interferencia
Nuevas herramientas
para clasificación de
carcinógenos
