CARCINOGÉNESIS

Pavón Camila del RosarioEscuela de ayudantes de Anatomía Patológica

Año 2015

OBJETIVOS

Que los alumnos sean capaces de:-Definir carcinogénesis entendiendo sus bases moleculares-Describir los cambios en un fenotipo mutador-Reconocer a la carcinogénesis del cáncer de colon como un proceso progresivo de sumación de mutaciones.

Es una enfermedad genética, adquirida, caracterizada por la

acumulación de mutaciones en el ADN de la célula tumoral.

CÁNCER

CARCINOGENESIS

Proceso de múltiples pasos a nivel fenotípico y genotípico, que se debe a

la acumulación de múltiples mutaciones

REGULACIÓN DEL CICLO CELULAR

La pérdida de los mecanismos de controldepende del desarrollo de MUTACIONES

en distintas categorías de genes

Los tumores resultan de la perturbación de los procesos que controlan el

crecimiento normal, localización y mortalidad de las células

IMPORTANCIA DEL CICLO CELULAR

GENES DIANAS DE MUTACIONES

1. Protonconcogenes (RAS, HER)2. Genes supresores de tumores (p53 Y pRB)3. Genes reguladores de la apoptosis (Bcl2 y FAS) 4. Genes reparadores de ADN

PROTONCOGENES

GST

FENOTIPO MUTADOR

1. Autosuficiencia en las señales de crecimiento 2. Insensibilidad a las señales inhibidoras del

crecimiento3. Evasión de la Apoptosis4. Potencial Replicativo Ilimitado5. Desarrollo de Angiogénesis Sostenida6. Capacidad de invadir y metastatizar7. Inestabilidad genómica debida a defectos en la

reparación del ADN

2dos Mensajeros PROTEINAS DE TRANSDUCCIÓN

DE SEÑALES

AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEÑALES DE CRECIMIENTO

FACTORES REGULADORES NUCLEARES

RECEPTOR ESPECIFICO

MP

NÚCLEO

FACTORES DE CRECIMIENTO

AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEÑALES DE CRECIMIENTO

1. Capacidad para sintetizar sus propios factores de crecimiento (Ej: PDFG; TGFalfa)

2. Mutación o hiperexpresion de los Receptores (Ej: EGF; HER2/NEU)

3. Alteración de la regulación de las proteínas transductoras (RAS)

4. Mutación de los factores de transcripción nuclear (MYC)

INSENSIBILIDAD A LAS SEÑALES INHIBITORIAS DEL CRECIMIENTO

Mutación de los genes supresores tumorales

-p53: detiene el ciclo celular e inicia apoptosis en caso de un daño en el ADN-pRB: controla el paso de fase G1 a S en estado activo (hipofosforilado)-Vía de catenina beta - APC

EVASIÓN DE APOPTOSIS

Expresión aumentada de la proteína BCL2 antiapoptótica (Ej: Linfomas)

POTENCIAL RELICATIVO ILIMITADO

Reactivación de la telomerasa impidiendo la senescencia replicativa

ANGIOGÉNESIS SOSTEIDA

Liberación de factores angiogénicos (VEFG; FGF) que determinan la neovascularización anormal del tumor.Factor biológico de correlación con la malignidad.

INVASIÓN TISULAR Y METASTASIS

Alteraciones en moléculas de adhesión, proteasas en integrinas que determinan la capacidad de:

-Vencer la adhesión celular e invadir la matriz extracelular-Diseminación tumoral y alojamiento en un órgano diferente al inicial

CARCINOGÉNESIS COLORRECTAL

Existen dos vías en el desarrollo del Cáncer de Colon que implican la acumulación de mutaciones:

A- Vía adenoma – carcinoma o Vía APC/B-Catenina (Responsable del 80% de los casos esporádicos)

B- Vía de Inestabilidad de los Microsatélites

VÍA ADENOMA – CARCINOMA

VÍA DE INESTABILIDAD DE LOS MICROSATÉLITES

PREGUNTAS????

BIBLIOGRAFÍA1.Anatomía Patológica y estructural – Robbins

y Cotran – 8va Ed.2.SED carcinogénesis – Cátedra de Anatomía

Patológica – Facultad de Medicina –UNT3.SED Taller de Neoplasias Malignas: Cáncer

de Colon – Cátedra de Anatomía Patológica – Facultad de Medicina –UNT

MUCHAS GRACIAS!!