Upload
hadiep
View
225
Download
7
Embed Size (px)
Citation preview
Família Herpesviridae
• Subfamília:
• Alfaherpesvirinae
– Simplexvirus (Herpes simples humano, ou HSV, ou HHV-1 e 2)
– Varicellovirus (vírus da varicela, ou catapora, ou varicela-zoster, VZV, ou HHV-3)
Vírus do HerpesSimples HumanoVVíírus do Herpesrus do HerpesSimples Simples HumanoHumano
-- alfaherpesvalfaherpesvíírusrus, , envelopadoenvelopado-- icosaicosaéédricosdricos, 162 , 162 capsômeroscapsômeros-- codificacodifica cercacerca de 70 de 70 polipeptpolipeptíídeosdeos-- tipostipos 1 e 2 1 e 2 muitomuito semelhantessemelhantes-- envelope com envelope com gpsgps, , liplipíídiosdios e e poliaminaspoliaminas-- multiplicamultiplicaççãoão intranuclearintranuclear
Latência
GânglioNervosoInfecção
Primária
Genomacelular
GenomaViral
NúcleoTerminaçõesnervosas
Latência
GânglioNervosoregional
InfecçãoPrimária
neurônios
LatênciaGânglioNervoso
InfecçãoPrimária
Genomacelular
NúcleoTerminaçõesnervosas
Latência
GânglioNervoso
Genomacelular
Núcleo
Latência
GânglioNervoso
Genomacelular
Núcleo
Latência
GânglioNervoso
Genomacelular
Núcleo
Latência
GânglioNervoso
Genomacelular
Núcleo
Latência
GânglioNervoso
Genomacelular
Núcleo
Latência
GânglioNervoso
Genomacelular
Núcleo
Latência
GânglioNervoso
Genomacelular
Núcleo
Latência
Genomacelular
GenomaViral
Núcleo
Reativação
GânglioNervoso
Genomacelular
NúcleoStressImunodepressãoCorticosteróidesUV
GânglioNervoso
Genomacelular
Núcleo
Reativação
Reativação
GânglioNervoso
Genomacelular
Núcleo
Reativação
GânglioNervoso
Genomacelular
Núcleo
Reativação
GânglioNervoso
Genomacelular
Núcleo
Reativação
GânglioNervoso
Genomacelular
Núcleo
Reativação
GânglioNervoso
Genomacelular
Núcleo
Reativação
GânglioNervoso
Genomacelular
Núcleo
Reativação
GânglioNervoso
Genomacelular
Núcleo
Reativação
GânglioNervosoregional
neurônios
Com ousem lesões
Pele/mucosas
Reativação
GânglioNervoso
Com ousem lesões Genoma
celular
GenomaViral
Núcleo
Terminaçõesnervosas StressStress
ImunodepressãoImunodepressão
HSVHSV tipotipo 1; HHV1; HHV--1:1:DoenDoençças associadas:as associadas:Herpes labialHerpes labialQueratiteQueratiteCausa mais comum de aftasCausa mais comum de aftas
Herpes labial Herpes labial (HSV (HSV tipotipo 1; HHV1; HHV--1)1)
Herpes labial Herpes labial (HSV (HSV tipotipo 1; HHV1; HHV--1)1)
HSVHSV tipotipo 1 e tipo 2 1 e tipo 2 (HHV(HHV--1; HHV1; HHV--2)2)
Herpes genital Herpes genital (HSV (HSV tipotipo 2; HHV2; HHV--2)2)
Vulvovaginite pustular infecciosa (BHV-1)
Cortesia: D. Driemeier
HSVHSV
DIAGNDIAGNÓÓSTICO:STICO:
�� ClClííniconico
IsolamentoIsolamento de vde víírus:rus:
�� fluidofluido vesicular, swabs vesicular, swabs nasaisnasais e e conjuntivaisconjuntivais,,abortosabortos, , fragmentosfragmentos de de encencééfalofalo, LCR, LCR�� inoculainoculaççãoão emem MDBK, e MDBK, e muitasmuitas outrasoutrasECP ECP caractercaracteríísticostico emem 11--3 3 diasdias
DiagnDiagnóósticostico laboratorial: laboratorial:
�� rráápidopido: : esfregaesfregaççosos de de ccéélulaslulas -- IFD IFD
Imunoperoxidase (IPX)
Negativo
Positivos
Imunoperoxidase (IPX)
Negativo
Negativo
Positivos
Imunofluorescência- Herpes
ELISA
Negativos
Positivos
PCR para detecção de fragmentos de genoma de
HERPESVÍRUS
1100 bp750 bp
1 2 3
HERPESVÍRUSHERPESVHERPESVÍÍRUSRUS
SorologiaSorologia: :
-- úútiltil nana infecinfecççãoão primprimááriaria (SN, ELISA)(SN, ELISA)
TipagemTipagem de vde víírus:rus:
-- AcMsAcMs diferenciaisdiferenciais (ELISA)(ELISA)
-- SN SN diferencialdiferencial
���
���
Família Herpesviridae
• Subfamília:
• Alfaherpesvirinae
– Simplexvirus (Herpes simples humano, ou HSV, ou HHV-1 e 2)
– Varicellovirus (vírus da varicela, ou catapora, ou varicela-zoster, VZV, ou HHV-3)
VARICELA VARICELA
�� p.ip.i. 14. 14--20 DIAS20 DIAS
�� EVOLUEVOLUÇÇÃO RÃO RÁÁPIDAPIDA
�� ALTAMENTE CONTAGIOSAALTAMENTE CONTAGIOSA
�� LESÕES EM DIFERENTES ESTLESÕES EM DIFERENTES ESTÁÁGIOSGIOS
VARICELA VARICELA VARICELA
DIAGNÓSTICO:DIAGNDIAGNÓÓSTICO:STICO:
GeralmenteGeralmente clclííniconico emem imunocompetentesimunocompetentes
No No laboratlaboratóóriorio::
�� diagndiagn. . rráápidopido emem ccéélulaslulas dada lesãolesão ((ininííciocio):):IF, IPXIF, IPX
�� ccéélulaslulas gigantesgigantes�� leucopenialeucopenia�� IsolamentoIsolamento emem ccéélulaslulas: VERO, BHK, RK13: VERO, BHK, RK13
11áárias rias de rim de de rim de macacomacaco
ECP ECP emem 2 a 14 2 a 14 diasdias
���
���
VARICELAVARICELALesõesLesões
VARICELAVARICELA
ZosterZoster
ZosterZoster
TratamentoTratamento
-- Idoxuridina (IDU) uso somente tIdoxuridina (IDU) uso somente tóópicopico-- AciclovirAciclovir e e ananáálogoslogos ((guanosinaguanosina acacííclicaclica))
aaççãoão sobresobre a a timidinatimidina quinasequinase viralviral
-- a a longolongo prazoprazo -- efeitoefeito nana recorrênciarecorrência
-- ocular : ocular : idoxuridinaidoxuridina, , trifluridinatrifluridina ((ttóópicospicos))((resistentesresistentes: : áácidocido fosfonoffosfonofóórmicormico))
HERPESHERPESHERPES
NENHUMA DROGA EVITA COMPLETAMENTENENHUMA DROGA EVITA COMPLETAMENTERECORRÊNCIAS !RECORRÊNCIAS !
NENHUMA DROGA AGE SOBRE A LATÊNCIA !NENHUMA DROGA AGE SOBRE A LATÊNCIA !
���
���
Família Herpesviridae
• Subfamília Betaherpesvirinae– Citomegalovírus (CMV ou HHV-5) – Roseolovírus (vírus da roséola, HHV-6)
CitomegalovCitomegalovíírusrus (CMV)(CMV)
-- éé um um betaherpesvbetaherpesvíírusrus; HHV 5, um ; HHV 5, um ssóó sorotiposorotipo
-- infecinfecççãoão muitomuito prevalenteprevalente; ; doendoenççaa rararara
-- neonatosneonatos: : doendoenççaa de de inclusãoinclusão citomegcitomegáálicalica
-- mononucleosemononucleose infecciosainfecciosa negativanegativa paraparaAcsAcs. . HeterHeteróófilosfilos
-- pneumonia pneumonia emem imunocomprometidosimunocomprometidos
-- ccéélulaslulas gigantesgigantes => => inclusãoinclusão citomegcitomegáálicalica
CitomegalovCitomegalovíírusrus (CMV)(CMV)
TRANSMISSÃO E EPIDEMIOLOGIA:TRANSMISSÃO E EPIDEMIOLOGIA:
-- AcsAcs emem ~80% ~80% adultosadultos
-- eliminaeliminaççãoão de vde víírus rus esporesporáádicadica
-- infecinfecççõesões: : --congênitacongênita--ppóóss--natalnatal
CMVCMVINFECINFECÇÇÃO PÃO PÓÓSS--NATAL:NATAL:
-- geralmentegeralmente nana infânciainfância (MI (MI rararara))
-- MI Paul MI Paul BunnelBunnel -- negativanegativa
-- infecinfecççãoão emem adultosadultos > chance de MI> chance de MI
-- podepode ocorrerocorrer durantedurante o o partoparto
-- atravatravééss do do leiteleite => => maismais comumcomum
-- transmissãotransmissão sexual (sexual (sêmensêmen, , secrsecr. . cervicaiscervicais))
-- transmissãotransmissão porpor hemoderivadoshemoderivados
-- transplantadostransplantados renaisrenais: : reativareativaççãoão e e disseminadisseminaççãoãodo vdo víírus rus
INFECINFECÇÇÃO PRÃO PRÉÉ--NATAL:NATAL:
-- emem qualquerqualquer estestáágiogio dada gestagestaççãoão
-- riscorisco de de transmissãotransmissão: 0,2 a 2%: 0,2 a 2%
-- 5 a 15% 5 a 15% destesdestes podempodem apresentarapresentar lesõeslesões congênitascongênitas
-- infecinfecççãoão intrauterinaintrauterina => => criancrianççasas disseminamdisseminam o vo víírus rus porpor maismais tempotempo
-- > > riscorisco = = infecinfecççãoão 11áária ria nana gestagestaççãoão
-- infecinfecççãoão prprééviavia = = riscorisco muitomuito baixobaixo
CMVCMVCMV
CMVCMV
InfecInfecççãoão intrauterinaintrauterina
AchadosAchados clclíínicosnicos: :
-- microcefaliamicrocefalia-- convulsõesconvulsões-- surdezsurdez-- ictericterííciacia-- hepatosplenomegaliahepatosplenomegalia-- retardoretardo mentalmental-- surdezsurdez ((maismais comumcomum))
CMVCongênito
Doença deinclusãocitomegálica
Doença de inclusão citomegálica
CMV EBV
CMVCMV
InfecInfecççãoão ppóóss--natal:natal:
-- MI MI heterheteróófilofilo-- negativanegativa;;-- FebreFebre, , letargialetargia, , linflinfóócitoscitos anormaisanormais no no
sanguesangue perifperifééricorico; ; -- usualmenteusualmente sem sem faringitefaringite ouou linfadenopatialinfadenopatia
--retinitesretinites
-- ààss vezesvezes apapóóss transfusãotransfusão com com sanguesangue frescofresco(v(víírus rus inativadoinativado emem refrigerarefrigeraççãoão))
CMVCMV
EmEm imunodeprimidosimunodeprimidos: :
-- infecinfecççõesões frequentesfrequentes-- transplantestransplantes renaisrenais: : assintomassintomááticasticas-- grave grave emem transpltranspl. de . de medulamedula e e coracoraççãoão =>=>
pneumonia pneumonia intersticialintersticial e e retiniteretinite
CMVCMV
DiagnDiagnóósticostico virolvirolóógicogico: :
-- UrinaUrina, , lavadoslavados de de gargantagarganta, , sanguesangue nãonão coaguladocoagulado-- isolamentoisolamento de vde víírus : 1rus : 1--2 2 semanassemanas emem
ccéélsls embrionembrionááriasrias de de pulmãopulmão humanohumano(WI 38, MR 5)(WI 38, MR 5)
-- DEAFF (direct early antigen fluorescent foci): 24DEAFF (direct early antigen fluorescent foci): 24--48 h 48 h -- HistologiaHistologia : : inclusõesinclusões ((““olhoolho de de corujacoruja””) )
emem ccéélulaslulas gigantesgigantes: : urinaurinaglândulasglândulas salivaressalivaresffíígadogadopulmãopulmão
CMV- Diagnóstico (1)
A detecção de CMV no sangue ou lavados bronquioalveolares é mais indicativo de infecção clinicamente aparente com o CMV do que a detecção do vírus na saliva ou urina.
1. Isolamento viral;
(a) Cultivos convencionais - células de fibroblastos de embrião (1 a 3 semanas para ECP), ainda é o “gold standard”para diagnóstico de infecção por CMV.
(b) Métodos rápidos de cultivo - (DEAFF) - detecta a expressão de antígenos precoces do CMV em 24 a 48 horas pós-inoculação. Tão sensível como o isolamento convencional.
CMV - ECP
(Courtesy of Linda Stannard, University of Cape Town, S.A.)
CMV - Imunofluorescência
(Virology Laboratory, Yale-New Haven Hospital)
Diagnóstico laboratorial (2)
1. Teste para antigenemia (CMV) - Antígenos do CMV detectados na superfície de leucócitos polimorfonucleares por IPX ou IFD.
2. Polymerase chain reaction (PCR) - vem se tornando o metodo de escolha em alguns labs; melhor valor prognostico do que DEAFF.
3. Sorologia - não confiável mas ocasionalmente pode ser detectado aumento de IgG e presença de IgM.
Teste de antigenemia para p65 do CMV
(Virology Laboratory, New-Yale Haven Hospital)
Infecção peloCitomegalovírusInfecInfecççãoão pelopeloCitomegalovCitomegalovíírusrus
DIAGNDIAGNÓÓSTICO SOROLSTICO SOROLÓÓGICO:GICO:
-- IgMIgM altaalta=> => infecinfecççãoão agudaaguda
-- IgMIgM baixabaixa e e IgGIgG altaalta= = infecinfecççãoão prprééviavia
-- aumentoaumento no no ttíítulotulo de de AcsAcs = = ouou > 4x> 4x
CMVCMV
TratamentoTratamento::
-- acyclovir : acyclovir : nãonão muitomuito eficazeficaz-- ganciclovirganciclovir ((emem pneumoniaspneumonias e e retinitesretinites))-- foscarnetfoscarnet ((retinitesretinites): ): inibidorinibidor dada
DNA DNA polimerasepolimerase viralviral
CMVCMV
PrevenPrevenççãoão
-- nãonão hháá vacinavacina-- transfusõestransfusões emem neonatosneonatos => a => a partirpartir de de soronegativossoronegativos
-- transplantestransplantes (se (se posspossíívelvel) => de ) => de soronegativossoronegativos parapara soronegativossoronegativos
AnAnáálogoslogos de de nucleosnucleosíídeosdeos
Família Herpesviridae
• Subfamília:Gammaherpesvirinae
– Lymphocryptovirus (vírus Epstein-Barr,EBV, ou herpesvírus humano tipo 4 (HHV-4)
MONONUCLEOSE MONONUCLEOSE INFECCIOSAINFECCIOSA““ClCláássicassica””
DefiniDefiniççãoão: : -- CausadaCausada pelopelo vvíírus Epsteinrus Epstein--Barr (EBV 1 e 2)Barr (EBV 1 e 2)
gamaherpesvgamaherpesvíírusrus ((gênerogênero lymphocryptoviruslymphocryptovirus);); -- HHV 4HHV 4
A mononucleose = A mononucleose = São linfSão linfóócitos T atcitos T atíípicos,picos,maiores, maiores, citoplasmacitoplasma vacuolizadovacuolizadonnúúcleocleo deformadodeformado e e lobuladolobulado
ou ou ““MononucleoseMononucleose PaulPaul--BunnelBunnel positivapositiva””
Mononucleose infecciosaMononucleoseMononucleose infecciosainfecciosa
CARACTERÍSTICAS CLÍNICASCARACTERÍSTICAS CLÍNICASCARACTERÍSTICAS CLÍNICASCARACTERÍSTICAS CLÍNICAS:
- Síndrome agudo
- Febre, dor de garganta, mal-estar, linfadenopatia
- Esplenomegalia
- Eritema maculopapular (< 15%). Ampicilina eleva a >90%.
- Mononucleose com linfócitos T atípicos (10% - 30%)
- Linfocitose > 50% (incluso os 10%)
- Anticorpos heterófilos
- Anomalias de funções hepáticas são freqüentes.
Mononucleose Infecciosa
CCéélulaslulas alvoalvo = = LinfLinfóócitoscitos B B nãonão sensibilizadossensibilizados
-- 10 genes 10 genes (EBNA(EBNA 11--6, LMP1, 2a e 2b, EBER 1 6, LMP1, 2a e 2b, EBER 1 e 2)e 2)mantmantéémm a a infecinfecççãoão latentelatente
-- LinfLinfóócc. B . B --> > estimuladosestimulados a a proliferarproliferar continuamentecontinuamente
-- PodemPodem se se multiplicarmultiplicar seriadamenteseriadamente = dão origem a= dão origem alinhagenslinhagens linfoblastlinfoblastóóidesides
-- linflinfóócitoscitos infectadosinfectados se se comportamcomportam comocomolinflinfóócc. . SensibilizadosSensibilizados com Ag: com Ag: secretamsecretam proteproteíínasnas, , IgsIgs, , trocastrocas de de classeclasse
MononucleoseMononucleose InfecciosaInfecciosa
MononucleoseMononucleose infecciosainfecciosa
TransmissãoTransmissão / / Patogenia Patogenia
-- transmissãotransmissão porpor saliva (90% saliva (90% adultosadultos +)+)
-- vvíírus rus intermitenteintermitente nana salivasaliva
-- 1010--5 5 aa 1010 --66 linflinfóócitoscitos infectadosinfectados
-- orofaringeorofaringe => => linflinf. B => . B => LinfLinf T T reagemreagem =>=>
muitasmuitas ccóópiaspias do do genomagenoma no no citoplasmacitoplasma;;poucaspoucas integradasintegradas no no genomagenoma..
MONONUCLEOSE INFECCIOSAMONONUCLEOSE INFECCIOSA
-- EBV 1 = EBV 1 = nana maioriamaioria dasdas populapopulaçções caucasianasões caucasianas
-- EBV 2 = EBV 2 = africanos (africanos (5050% % de afric. comde afric. com linflinf. . Burkitt)Burkitt)
-- EBV 1 e 2 EBV 1 e 2 diferemdiferem emem somentesomente 5 genes5 genesqueque codificamcodificam EBNA EBNA nana latêncialatência
-- ccéélulaslulas epiteliaisepiteliais e e linflinfóócitoscitos BB((llííticatica somentesomente epiteliaisepiteliais))
-- adsoradsorççãoão nosnos linflinfóócitoscitos via receptor de C3via receptor de C3
-- linflinfóócitoscitos T T
MononucleoseMononucleose infecciosainfecciosa
LatênciaLatência emem trêstrês formasformas: :
I e II = I e II = antantíígenosgenos nuclearesnucleares expressosexpressos::EBNA 1; LMP 1, 2a e 2b EBNA 1; LMP 1, 2a e 2b
III = III = osos 6 EBNA 6 EBNA sãosão expressosexpressos
EBNA 1: EBNA 1: úúniconico expressoexpresso emem todastodas as as formasformassem sem eleele nãonão hháá latêncialatência
MononucleoseMononucleose infecciosainfecciosa
DiagnDiagnóósticostico::
-- Paul Paul BunnelBunnel (Ac (Ac heterheteróófilosfilos))
-- IgMIgM especespecííficafica antianti--agag capscapsíídeodeo viralviral(ACV) (ACV)
-- IgGIgG antianti-- ACV ACV emem elevaelevaççãoão
-- antianti--EBNA: 3EBNA: 3--4 4 semanassemanas p.ip.i. e. epersistepersiste porpor todatoda a a vidavida
AssociaAssociaççãoão com com câncerescânceres linflinfóóidesides::
LinfomaLinfoma de de BurkittBurkitt emem criancrianççasas africanasafricanas
Carcinoma Carcinoma nasofarnasofarííngeongeo (CNF) => (China)(CNF) => (China)
RestoResto do do mundomundo: CNF < 1/ 100 000: CNF < 1/ 100 000China: China: 15 a 30/ 100 00015 a 30/ 100 000
Carcinoma de Carcinoma de timotimo nosnos EUAEUAHodgkinsHodgkins: EBV : EBV presentepresente emem 50% dos 50% dos tumorestumores
Mononucleose infecciosaMononucleoseMononucleose infecciosainfecciosa
Linfoma de Burkitt
OutrosOutros herpesvherpesvíírusrus humanoshumanos::
HHVHHV--6: 6: exantemaexantema ssúúbitobito ouou rosrosééolaola
HHVHHV--7: 7: semelhante ao HHVsemelhante ao HHV--66
HHVHHV--8: 8: herpesvherpesvíírusrus associadoassociado aoaoSarcoma de Kaposi (KSHV)Sarcoma de Kaposi (KSHV)
Herpesvírus Humano 8 (HHV-8)
• Associado ao Sarcoma de Kaposi e outros linfomas menos conhecidos como a doença de Castleman e linfomas de efusão primários.
• DNA do vírus encontrado em 100% dos casos de KS.
• A maioria dos pacientes tem anticorpos anti-HHV-8.
• A soroprevalencia de anticorpos anti-HHV-8 é baixa na população em geral, mas alta em suscetíuveis ao KS, como homossexuais masculinos.
• Diferente dos demais herpes humanos, o HHV-8 não tem distribuição ubíqua.