7/27/2019 Alergijske Bolesti

1/23

ALERGIJSKE BOLESTI

DECE

Prof.dr Andjelka Stojkovic

Pedijatrijska klinika, KC KragujevacMedicinski fakultet Kragujevac

web 2010.

7/27/2019 Alergijske Bolesti

2/23

ALERGIJSKE BOLESTI DECE SU:

1.alergijski konjuktivitis

2.alergijski rinitis

3.urticarija

4.alergijska astma

5.alergijski gastro-entero-kolitis

7/27/2019 Alergijske Bolesti

3/23

Nasledjivanje atopijske konstitucije

Atopijski gen je na hromozomu 5 gde se

nalazi centromera 2 sa lokusima za: IL13, IL5,IL3, GM-CSF.

Ag stimulise TCR na CD3 ly koji je u bliziniCD28 ly i oslobadja se NTF /faktor

transkripcije nukleusa/ koji utice na povecanuili smanjenu transkripciju datog genskogregiona.

7/27/2019 Alergijske Bolesti

4/23

Nasledjivanje atopijske konstitucije(klinicke manifestacije: kijavica, astma, atopijski ekcem)

roditelji su ne-atopicari

15% dece nasledjuje

1 roditelj je atopicar

2 roditelja su atopicari

40-50% dece nasleduje gen

75% dece nasleduje gen

7/27/2019 Alergijske Bolesti

5/23

Atopijska bolest je posledica prevage

imunoloskog odgovora iz Th1 u Th2

rani zivot

dete

odrastao

rezolucijaastme

astmaperzistira

7/27/2019 Alergijske Bolesti

6/23

majcin

majcin

Imunoglobulini u odojceta

uzrast umesecima

7/27/2019 Alergijske Bolesti

7/23

AtopijskiDermatitis

Astma

Rinitis

0 5 10 20

GODINE

incidenca

30 50 70

ATOPIJSKIATOPIJSKI MARSMARS

Alergija na hranu

7/27/2019 Alergijske Bolesti

8/23

Regulatori IgE

7/27/2019 Alergijske Bolesti

9/23

Diferencijacija B limfocita

kostna srz fabrika limfocita

7/27/2019 Alergijske Bolesti

10/23

Diferencijacija T limfocita

kostna srz

timus

Ag-

stimulacija

Limfokini

7/27/2019 Alergijske Bolesti

11/23

Limfociti pod uticajem timusnih hormona sazrevajui odlaze u cirkulaciju.

Slicno sazrevanje se desava u limfnom cvoru i

slezini.

Iz limfnog cvora preko torakalnog duktusa stizu uveliki i mali krvotok.

7/27/2019 Alergijske Bolesti

12/23

Kooperativno dejstvo T i B limfocita

1/ kostna srz je kolevka krvnih celija odakle seoslobadjaju pro-limfociti B, sazrevaju preko B-limfocita

do plazma celija koje produkuju imunoglobuline.

2/ Iz timusa se oslobadjaju zreli T-limfociti koji se dalje

diferenciraju do klase helper i supresorskih limfocita.Ove klase limfocita oslobadjaju interleukine tj.limfokinei interferon-gama-limfotoksin koji deluju na B-limfocite.

7/27/2019 Alergijske Bolesti

13/23

INTERLEUKINI ucestvuju u diferencijaciji i proliferacijilimfocita

U ne-atopicara Ag aktivira makrofag koji oslobadja IL1 da bi doslodo aktivacije T-helper (CD4) limfocita koji produkuju IL2 i INF-gama.Zahvaljujuci tome dolazi do aktivacije B-limfocita i oni produkujuIgG1 i IgG4.

U atopicara Ag aktivira makrofag koji oslobadja IL1 i IL6. IL6direktno stimulise diferencijaciju B-limfocita u plazmocite. IL1istovremeno stimulise T-helper limfocite i B-limfocite. Aktivirani T-

helper limfociti produkuju istovremeno IL2 i IL4, IL5. IL4 i IL5stimulisu diferencijaciju B-limfocita do plazmocita koji proizvodeimunoglobuline. IL2 stimulise T-limfocite na produkciju MIF, MAF iPAF sto dodatno stimulise makrofag na produkciju IL1 i krug seuspostavlja.

7/27/2019 Alergijske Bolesti

14/23

Prezentacija Ag (antigena) obavlja se preko MHC ili Iamolekula ili HLA DR na nivou celijske membrane. Poredtoga prezentacija Ag moze se uciniti na nivou membranedirektnim kontaktom makrofaga i T-limfocita, sto stimuliselimfocite na produkciju limfokina.

Ag prezentujuce celije:

u plucima je makrofag

u kozi Langerhansova c.u mozgu glija c.u alergijskim reakcijama B limfocitu Peyerovim plocama dendriticne c.

7/27/2019 Alergijske Bolesti

15/23

Razlicite vrste CITOKINA pokrecu inflamaciju

Stimulacija Th0- i Th1- limfocita pracena je oslobadjanjem IL2 i IL8 koji

aktiviraju neutrofile i ovo je patolosko zbivanje u piogenim reakcijama.

Aktivacija Th2-limfocita pracena je produkcijom IL3 i IL5 koji aktiviraju

eozinofile i bazofile u alergijskim reakcijama.

Aktivacija izolovano Th1-limfocita pracena je oslobadjanjem IL2 i INF-gama koji stimulisu zrele forme monocita i limfocita na diferencijacijudo histiocita, gigantskih celija i epiteloidnih celija i ovo je patolosko

zbivanje u toku granulomatoznih bolesti.

Razliciti citokini se vezuju za razlicite i brojne hemokinske

receptore.

7/27/2019 Alergijske Bolesti

16/23

CITOKINI modifikuju odgovor inflamacijskihcelija (bazofila, eozinofila, neutrofila, mastocita)

ili stimulisu produkciju inflamacijskihmedijatora u alergijskoj inflamaciji. U kasnojreakciji jedna grupa medijatora aktivira celiju

/MCAP, C3a, C5a, pAF, FMLP, LTB4, IL8, NAP2/a druga grupa medijatora /NGF, IL3, IL5, GM-CSF, TNF/ uslovljava celijski odgovor.

7/27/2019 Alergijske Bolesti

17/23

IgE rana i kasna alergijska reakcija

7/27/2019 Alergijske Bolesti

18/23

MASTOCITI u mukozi i kozi i njihovimedijatori /rana reakcija/

7/27/2019 Alergijske Bolesti

19/23

IgE medijatori u kaskadi i nastanku inflamacije.

Derivati arahidonske kiseline su leukotrieni i

trmboksan i prostaglandini.

Narusena ravnoteza izmedju PGF2-alfa i PGE2dovodi do bronhokonstrikcije ili bronhodilatacije.

7/27/2019 Alergijske Bolesti

20/23

Inflamacijski sapun u astmi i alergijskom

rinitisumastociti, bazofili histamin, LTB4, LTC4, IL4, TNF-alfa

neutrofili LTB4, LTC4, O2, 5HETE

eozinofili ECP, EPO, O2, MBP, LTC4, GM-CSF, PAF, PGE2

makrofazi O2, NO, PGE2, LTB4, IL1, TNF-alfa, GM-CSF, EAF

T celije IL3, IL4, IL5, GM-CSF

dendriticne celije IL1, TNF-alfa

monociti Eotaxin

TH2 hipoteza astme

7/27/2019 Alergijske Bolesti

21/23

DIJAGNOZA alergijske bolesti

RASTKlasa 0= 17.5 PRU/ml

alergo Prick koznim probama

na 28 alergena

Prick to Prick /sveze namirnice/

Patch

Intradermalni alergo test

ImmunoCAP-aparat

RIST

RAST

7/27/2019 Alergijske Bolesti

22/23

Test oslobodjenih medijatora

7/27/2019 Alergijske Bolesti

23/23

Zelim da budem srecan ...