ANTECEDENTES

Desde el siglo pasado, se han hecho mención sobre las intoxicaciones con metales, y sus posibles repercusiones sobre la salud como el cáncer, teratogénesis y muta génesis. La inhalación del carbonilo del níquel, se le han atribuido casos de cáncer al pulmón y de nariz. La intoxicación por cadmio se conoció con el brote de la enfermedad ITAI-ITAI en algunas regiones del Japón después de la segunda Guerra mundial, el cadmio se acumula en el riñón donde provoca alteración tubular. Se le considera como uno delos elementos más tóxicos. El cromo hexavalente es el más toxico, se utiliza para acrecentar la resistencia delos metales contra la corrosión, para curtir pieles, para la tinción de algodón y materiales textiles.El arsénico se encuentra en forma pentavalente, la solución acuosa-alcohólica de arsenito de potasio para tratar leucemias mielogenas y dermatitis crónica produce cáncer a la piel. Inhibe los mecanismos de reparación del ADN. El berilio es el único metal ligero con alto punto de fusión. Cuando se irradia con partículas alfa, este elemento sirve como fuente de neutrones en los reactores nucleares; este compite con el magnesio en diversos sistemas enzimáticos y puede inhibir el ADN polimerasa, la tidinquinasa y la fosfatasa alcalina.

MUTAGÉNESISLa mutagénesis es el proceso por el que se genera una mutacion, ésta se define como un cambio hereditario en el material genético. Existe gran evidencia de que una amplia variedad de agentes ambientales, incluyendo los carcinógenos que interactúan directamente con el ADN, produciendo cambios hereditario, por lo que los estudios de mutagénesis son importantes para la evaluación de los riesgos de mutagenicidad y carcinogenicidad de los agentes químicos y físicos

CARCINOGENESIS El cáncer comienza en una célula, es decir que es de origen

monoclonal. Los carcinógenos químicos pueden actuar como inhibidores o

activadores de enzimas que a su vez podrían facilitar la acción de esos carcinógenos en el daño genómico y activar algunos oncogenes.

La célula expuesta a tantos factores que pueden dañar el genoma, cuenta sin embargo con mecanismos de defensa, de los cuales depende la normal replicación celular.

La apoptosis, o muerte celular programada. Las proteínas anticiclinas que “enlentecen” el ciclo celular y dan

tiempo a actuar a los mecanismos reparadores del genoma. Las proteínas del complejo NER (nucleotide-excisión-repair)

también denominadas MMR (mismatch repair genes) que localizan los sectores dañados, devanan la hélice, excluyen el segmento de ADN afectado e incorporan las secuencias correctas.

El acortamiento fisiológico de los telómeros.