Frmacos antibacterianos

Dr. Juan Saulo Gonzlez Gonzlez

Bactericidas: producen la muerte de los microorganismosresponsables del proceso infeccioso. Pertenecen a este grupo losantibiticos b-lactmicos, aminoglucsidos, rifampicina,vancomicina, polimixinas, fosfomicina, quinolonas ynitrofurantonas.

Bacteriostticos: inhiben el crecimiento bacteriano aunque elmicroorganismo permanece viable, de forma que, una vezsuspendido el antibitico, puede recuperarse y volver amultiplicarse. La eliminacin de las bacterias exige el concurso de lasdefensas del organismo infectado. Pertenecen a este grupo:tetraciclinas, cloranfenicol, macrlidos, lincosaminas, sulfamidas ytrimetoprima.

De origen natural o semisinttico que se caracterizan por poseeren su estructura un anillo betalactmico.

Inhiben la ltima etapa de la sntesis de la pared celularbacteriana.

Son la familia ms numerosa de antimicrobianos y la ms utilizadaen la prctica clnica.

Betalactmicos

Bactericidas de accin lenta, relativamente independiente de laconcentracin plasmtica.

Presentan escasa toxicidad y poseen un amplio margenteraputico.

El espectro de los betalactmicos incluye bacterias grampositivas,gramnegativas y espiroquetas. No son activos sobre los micoplasmasporque estos carecen de pared celular, ni sobre bacterias intracelularescomo Chlamydia y Rickettsia. La resistencia natural de lasmicobacterias se debe a la produccin de betalactamasas,probablemente unida a una lenta penetracin por las caractersticas dela pared. Se pueden clasificar en cuatro grupos diferentes: penicilinas,cefalosporinas, monobactmicos y carbapenemes.

Mecanismo de accin de betalactmicos: inhiben la sntesis de lapared celular bacteriana e inducen adems un efecto autoltico. Ladestruccin de la pared celular bacteriana se produce comoconsecuencia de la inhibicin de la ltima etapa de la sntesis delpeptidoglicano. El peptidoglicano est constituido por largascadenas de glcidos, formadas por la repeticin de molculas decido N-acetilmurmico y N-acetilglucosamina.

El cido murmico fija cadenas de tetrapptidos que se unen entre spara formar una malla, directamente (gramnegativos) o mediante unpentapptido (grampositivos). Los betalactmicos inhibenprecisamente esta unin o transpeptidacin, ltima etapa de la sntesisde la pared celular. Para que acten los betalactmicos es necesarioque la bacteria se halle en fase de multiplicacin, ya que es cuando sesintetiza la pared celular. Los betalactmicos tambin actan activandouna autolisina bacteriana endgena que destruye el peptidoglicano.

Actan sobre la pared bacteriana. Actualmente hay dos frmacosen uso clnico: vancomicina y teicoplanina. La vancomicina es unantibitico bactericida de espectro reducido (solo acta sobrebacterias grampositivas), que se obtiene de Streptomycesorientales.

Glicopptidos

La teicoplanina tiene una estructura similar a la vancomicina y unperfil de actividad tambin similar. Los glicopptidos son activosadems sobre Streptococcus, corinebacterias, Bacillus spp.,algunos actinomicetales y Clostridium spp., includo Clostridiumdifficile.

Mecanismo de accin: inhiben la sntesis y el ensamblado de lasegunda etapa del peptidoglicano de la pared celular mediante laformacin de un complejo con la porcin D-alanina-D-alanina delpentapptido precursor. Adems daa los protoplastos alterando lapermeabilidad de la membrana citoplasmtica y altera la sntesis deARN.

Est definida por la presencia de dos o ms aminoazcares unidospor enlaces glucosdicos a un anillo aminociclitol. Segn losaminoazcares se clasifican en familias. Los aminoglucsidosdisponibles son: gentamicina, amikacina y estreptomicina para usoparenteral.

Aminoglucsidos

Mecanismo de accin: se unen de forma irreversible a la subunidad30S del ribosoma, interfiriendo la lectura correcta del cdigogentico con el consiguiente bloqueo de la sntesis proteica de labacteria. La incorporacin de los aminoglucsidos en el interior de labacteria, especialmente en los cocos grampositivos, es mayor alcoadministrarse con antibiticos que inhiben la sntesis de la paredbacteriana, como son los betalactmicos y los glicopptidos.

A pesar de los avances en el conocimiento de la forma de actuar deestos antibiticos, el mecanismo ltimo de la muerte de la bacteria (efecto bactericida) se desconoce, ya que no puede explicarse por la simple inhibicin de la sntesis de las protenas.Puede que el prolongado efecto postantibitico que presentan los aminoglucsidos refuerce su capacidad bactericida.

Macrlidos

Los macrlidos (eritromicina, claritromicina, azitromicina), laslincosaminas (lincomicina y clindamicina). Son antibiticossemisintticos derivados de la eritromicina producida porStreptomyces eritreus.

Mecanismo de accin: se unen a la subunidad 50S del ARNribosmico en forma reversible. La unin se realiza mediante laformacin de puentes de hidrgeno entre diferentes radicaleshidroxilo del macrlido y determinadas bases del ARNr. Estoprovoca un bloqueo en las reacciones de transpeptidacin ytraslocacin.

Tetraciclinas

La estructura qumica de estos antibiticos es tetracclica, de ah su denominacin, siendo su ncleo central el octahidronaftaceno. Las principales diferencias entre las diferentes tetraciclinas radican en su comportamiento farmacocintico

Mecanismo de accin: inhiben la sntesis de las protenas bacterianaspor fijarse a la subunidad ribosmica 30 S. Bloquean la fijacin delaminoacil ARNt al sitio aceptor del complejo ARNm-ribosoma y, enconsecuencia, la adicin de nuevos aminocidos a la cadenapeptdica en crecimiento.

Fenicoles

Bajo esta denominacin se incluyen dos frmacos, el cloranfenicol yel tianfenicol, derivados del cido dicloroactico. Ambos frmacosse fijan a la subunidad 50S del ribosoma tras penetrar por difusinfacilitada en el citoplasma bacteriano. La unin al ribosoma serealiza de tal forma que impide la fijacin del aminoacil ARNt, por loque se detiene la sntesis proteica.

Se trata de un grupo de antimicrobianos que derivan de unamolcula bsica formada por una doble estructura de anillo quecontiene un residuo N en la posicin 1.Diferentes sustituciones, incluyendo la inclusin de residuos deflor, han derivado desde el cido nalidxico hasta las quinolonasfluoradas.

Quinolonas

Mecanismo de accin: inhiben la ADN girasa, enzima que catalizael superenrollamiento del ADN cromosmico, que asegura unaadecuada divisin celular.

Sulfonamidas

Las sulfamidas actan sobre bacterias en crecimiento inhibiendo lasntesis de cido flico, por lo que producen un efectobacteriosttico.

Mecanismo de accin: Las sulfonamidas son anlogos estructuralesde PABA que compiten con la incorporacin de ste a la molcula delcido flico, inhibiendo la enzima dihidropteroico sintetasa.

La trimetroprima contribuye a la inhibicin del cido flico (FH4)inhibiendo la enzima dihidroflico reductasa, bloqueando lasntesis del cido tetrahidroflico y sus cofactores necesarios parala sntesis de bases, ADN, ARN y protenas.

El espectro antibacteriano de las sulfamidas abarca una ampliavariedad de microorganismos grampositivos, gramnegativos,hongos y protozoarios.

El espectro de la trimetroprima es mas reducido.

La mezcla de ambos refuerza la actividad bacteriosttica, permitereducir la dosis, mejora la tolerancia y disminuye la resistencia.

Frmacos antimicticos

La anfotericina B es un antibitico antifngico de uso parenteral yoral obtenido por fermentacin del Streptomyces nodosus, unactinomiceto del suelo. El anfotericina B est qumicamenteemparentada con la nistatina, siendo un antibitico polinico. Ladenominacin se este antibitico se debe a sus propiedadanfteras, debidas a la presencia un grupo cido y de un grupoamino, lo que permite que el producto sea relativamente solubleen agua.

Anfotericina b

Mecanismo de accin: la anfotericina B se une a los esteroles de lasmembranas celulares tanto de los hongos como humanas,deteriorando la integridad de las mismas. Esto se traduce en unaprdida de potasio y otros contenidos celulares. La mayor afinidadde la anfotericina B hacia el ergosterol, un esterol encontrado en lasmembranas de los hongos es la clave de su accin antifngica. Sinembargo, como el frmaco se une tambin al colesterol (esterolpreferente de las membranas de las clulas humanas) la anfotericinaB presenta algunos efectos txicos, en particular a nivel renal.

In vitro, la amfotericina B es activa contra muchos hongospatgenos, incluyendo Acremonium sp., Aspergillus fumigatus,Blastomyces dermatitidis, Candida albicans, Candidaguilliermondi, Candida tropicalis, Coccidioides immitis,Cryptococcus neoformans, Fusarium sp., Histoplasma capsulatum,Mucor mucedo, Rhodotorula spp., y Sporothrix schenckii.

Ketoconazol

El ketoconazol es un frmaco antifngico de la familia de losimidazoles, activo por va oral. Dentro del grupo de los imidazoles,entre los que se encuentran el clotrimazol, fluconazol, itraconazol eimidazol, el ketoconazol tiene la propiedad de inhibir la sntesis delos corticoides adrenales, si bien en dosis superiores a las quetienen actividad antifngica.

Mecanismo de accin: El ketoconazol inhibe la sntesis deergosterol al interaccionar con la 14-alfa-desmetilasa, una enzimadel citocromo P-450 que es necesaria para la conversin dellanosterol al ergosterol, un componente es esencial de lamembrana de los hongos.La inhibicin de la sntesis de este compuesto produce unainestabilidad de la membrana con aumento de la permeabilidadcelular y fugas del contenido de las clulas. En el ser humano, elketoconazol no afecta la sntesis del colesterol.

Otros mecanismos de accin de los antifngicos imidazlicosincluyen la inhibicin de la respiracin endgena, la interaccincon los fosfolpidos de la membrana y la inhibicin de latransformacin de los hongos en micelas. Tambin parece ser queefectan a la captacin de las purinas y alteran la sntesis detriglicridos y fosfolpidos.

Flucitosina

La flucitosina es un frmaco antifngico activo por va oral, con una estructura de pirimidina fluorada, parecida a la fluoruracilo.

Mecanismo de accin: la flucitosina penetra en las clulas de loshongos donde es desaminada a fluoruracilo mediante una enzimadenominada citosina desaminasa. Las clulas de los mamferos sonincapaces de producir esta conversin. El fluoruracilo compite con eluracilo interfiriendo con la sntesis de los nucletidos pirimidnicos einterrumpiendo la sntesis del ADN y de las protenas. La flucitosinatambin puede ser convertido a cido fluorodeoxiuridilico queinhibe la enzimas timidilato sintasa y que tambin interrumpe lasntesis del ADN.

La flucitosina est indicada en el tratamiento de infeccionesproducidas por los siguientes microorganismos: Aspergillus sp.;Candida glabrata; Candida sp.; Cladosporium sp.; Cryptococcusneoformans; Cryptococcus sp.; Phialophora sp.; Sporothrixschenckii.

Caspofungina

Mecanismo de accin: la caspofungina inhibe selectivamente la1,3--D glucanosintetasa, una enzima presente en las clulasfngicas, pero no en las clulas de mamferos. El resultado es lainhibicin de la formacin del 1,3-- D glucano, un componenteesencial de la pared celular fngica. La caspofungina hademostrado actividad fungicida frente a especies de Candida yactividad frente a las regiones de crecimiento celular activo de lahifa de Aspergillus fumigatus.

Espectro antifngico: es activa frente a Candida spp., incluidas C.krusei, C. glabrata, C. parapsilosis y C. tropicalis. Tambin es activafrente a Aspergillus spp., Alternaria spp., Exophiala jeanselmei,Scedosporium apiospermum, C. immitis, B. dermatitidis e H.capsulatum.