Antibiticos - lactmicos

Antibiticos - lactmicosCruz Alejandra Martnez antonioConstituyen uno de los grupos mas importantes dentro de la teraputica anti infecciosa, puesto que son el tratamiento de eleccin en numerosos procesos infecciososClasificacin y estructura qumicaPresentan en su estructura qumica el anillo - lactmico, que resulta de la unin de alanina y - dimetilcistena.

A este anillo se encuentra unido un anillo tiazolidinico, de cinco componentes en el caso de las penicilinas y de 6 a las ciclosporinas. Otros - lactmicosSe incluyen antibiticos que presentan estructura del anillo - lactmico, pero que no corresponden con penicilinas ni cefalosporinas

CarbapenemesMonobactmicos (Aztreonam).Inhibidores de las - lactamasasEn este grupo se incluyen compuestos que se unen a las - lactamasas y las inactivan, evitando que se fijen a los antibiticos - lactmicos y los destruyan:cido clavulanicoSulfonas del cido penicilnicoSulbactamTazobactamMecanismo de accin y resistencia bacterianaLas bacterias producen hasta 4 tipos de protenas fijadoras de penicilinas (PBP).Las de mayor y menor peso molecular contienen las transpeptidasas y las carboxipeptidasas responsables de la sntesis de proteoglucano

La inhibicin de las transpeptidasas conduce a la lisis de la bacteriaste fenmenos depende de la accin de enzimas auto lticas localizadas en la pared celular y que se denominan auto lisinas.

Si una bacteria es deficitaria en stas hidrolasas, los antibiticos - lactmicos pueden inhibir su crecimiento sin provocar su destruccin.Se describen 3 mecanismos de resistencia bacteriana a los - lactmicos:Incapacidad para penetrar en el lugar de accinModificacin de la estructura de las PBPProduccin de enzimas inactivadoras; las - lactamasas.

La prdida de porinas constituye un mecanismo inespecfico de resitencia que es comn apenicilinas, cefalosporinas y otros antibiticos como cloranfenicol y tetraciclinas.

LA produccin bacteriana de PBP con baja afinidad por los B- lactmicos es frecuente y tiene una gran importancia en e caos de :EnterococosNeumococosEstafilococosLa elaboracin de b- lactamasas es el mecanismo mas importante de resistencia frente a los b- lactmicos.

Se trata de un tipo de enzimas que reaccionan covalentemente con el ncleo b- lactmico causando su hidrlisis y la correspondiente inactivacin Actividad antibacteriana.El espectro antimicrobiano de la penicilia G y el de su derivado FENOXIALQUIL, son similares, aunque la penicilina G tiene una actividad 5- 10 veces mayor frente a cocos gramnegativos y ciertos anaerobios

Las especies del Streptococcus son sensibles, aunque las cepas productoras de B- lactamasas son resistentes a ambos antibiticos.PenicilinascefalosporinasCefalosporinas de primera generacinGram +Excepto: enterococci spp, aureus, pneumonie+ efectiva: e. coli, proteus mirabilisCefalosporinas de segunda generacin Gram Cefalosporinas de tercera generacin + cocos y bacilos Morganella, serratia, providencia y citrobacter

4 generacin

Carbapenemes Gram+ y gram- aerobias y anaerobiasAztreonam: gram -Inhibidores de b-lactamasa El acido clavulanico y las sulfonas del acido penicilanico no tienen actividad antimicrobiana y su unica utilidad es la de aumentar el espectro de los b- lactamicos que son inactivados por b-lactamasaAmoxilinaTicarcilinaAmpicilina- sulbactamPiperacilina- tazobactamfarmacocinticaAlgunas cefalosporinas presentan absorcin adecuada despus de su administracin va oral. 1 generacin: cefalexina, cefadroxilo2: cefaclor, cefproziloAmplio espectro: cefixima, cefditoreno, ceftibuteno.Absorcin La biodisponibilidad de las cefalosporinas esterificadas aumenta con la ingesta alimentaria.

Disminuye cuando se administran con anti-h2 y antiacidos debido a que la disolucin del frmaco no se completa.Distribucin La mayora son hidrfilos, penetran escasamente en el interior de las clulas

Eliminacin El mecanismo fundamental de todos los antibioticos b-lactamicos es renalSe excreta la molecula sin sufrir metabolismo.La eliminacion se lleva a cabo por filtracion glomerular, y por secresion tubular activa.La insuficiencia renal en su grado mas importante , la anuria, obliga a reducir dosis diaria total.La eliminacion de los inhibidores de b-lactamasas son predominantemente renal, aunque el 20-40% se metaboliza

Relaciones farmacocinticas/farmacodinamiaSe han establecido la presencia de hasta tres grupos de antibiticos, considerando el tipo de parmetro farmacocintica y farmacodinamico que mejor se correlaciones con sus efectos.B- lactamicos: semivida inferior a 2 horas Reacciones adversas

Indicaciones teraputicas

Penicilina V til en faringitis, infecciones orales leves e infecciones leves de tejidos blandos.

Las amniopenicilinas son muy utilizadas en el trtamiento de infecciones respiratorias y urinarias.

Las cefalosporinas de tercera generacin son uno de los grandes pilares de la teraputica hospitalaria: infecciones respiratorias nosocomiales, infecciones urinarias complicadas e infecciones en inmunodeprimidos.Tratamiento de eleccin en:Meningitis gonococia, chancro blando Ceftacidina y cefepina p. aeruginosa

Carbapenemes solo en infecciones graves bacterias multirresistentesInteracciones A menudo se describe la aparicin de exantema cuando se administra ampicilina a pacientes en tratamiento con alopurinol. Dosis elevadas de b-lactamicos pueden interferir en la secrecin tubular de metotrexano e incrementar sus concentraciones. La probenecida, la indometacina, el acido acetilsalicilico y la sulfinpirazona pueden inhibir la secrecin tubular de b-lactamicos y prolongar su semivida. En el caso del primero de ellos puede utilizarse asociado a penicilina o a amoxilina con el fin de reducir el numero de administraciones diarias.ReferenciasFarmacologa bsica y clnica. Velzquez.18va edicinBases farmacolgicas de la teraputica.Goodman & Gilman 11va. Ed.