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Fisiopatologia Renal Clase numero 10 Comenzaremos a ver algunos aspectos de fisiologia y fisiopatología renal al igual que cuando hablamos de hidrosalino, acido-base, tocamos algunos aspectos fisiológicos, tambien lo haremos con el riñon. Cuando por lo general hablamos de fisiopatología renal, nosotros casi todo lo vamos a enfocar al concepto de insuficiencia renal (I.R), por lo tanto si vamos a hablar de I.R parece obvio que primero vamos a ver cuales son las funciones del riñon, porque en el fondo no esta cumpliendo las mismas funciones que cuando es suficiente, y por lo tanto una de las funciones del riñon, la mas importante, y la mas evidente es la producción de orina, que fundamentalmente elimina deshechos metabolicos, por lo tanto, cuando el riñon no funciona deberia afectar la producción de orina. Nosotros cuando hablemos de ¿devolucion? de insuficiencia renales vamos a ver que no necesariamente produce poca orina, en el caso de I.R cronica, inicialmente produce una cantidad de orina que es mayor que la normal, y no es concentrada, es normal, porque por lo general el riñon produce poca orina la cual es concentrada. En el caso cuando el individuo tenga I.R y tenga oliguria, tb va a producir poca orina pero en ese caso la orina va a ser NO concentrada, es por ello que podremos diferenciar entre un paciente que se encuentra con deshidratación que podria tener oliguria con orina concentrada, de un paciente que tiene I.R que va a presentar oliguria pero la orina no va a ser concentrada. Cuando no concentra la orina generalmente se asume que el riñon no esta funcionando bien pero tb se asume que no esta eliminando lo que normalmente deberia eliminar, y por lo tanto, no esta eliminando deshechos metabolicos. Cuando generalmente uno piensa que el riñon lo que hace es eliminar deshechos metabolicos, es importante considerar que la lista que aparece “aquí” es una lista muy resumida y casi no muestra nada de lo que el riñon elimina, es decir, el riñon elimina una cantidad enorme de sustancias, sobre todo aquellas que el organismo no necesita y que la via alternativa para eliminarlos es a traves del riñon. Aca solamente mencionamos algunas y de las que hemos hablado respecto a su importancia que ellas tienen para el organismo. Desde el punto de vista clinico siempre es importante tener claro que el riñon elimina una gran cantidad de sustancias, pero en particular es necesario saber que a traves de los riñones se elimina urea y creatinina, porque cuando uno habla de I.R, una manera de hacer un diagnostico de I.R es midiendo la urea y la creatinina plasmatica, porque si el riñon no elimina urea ni creatinina deberian aumentar sus niveles en la sangre, por lo que puede servir para hacer el diagnostico. El acido urico cuando se acumula tb es capaz de producir una patología en el cual habitualmente produce estimulación de las terminaciones nerviosas en las extremidades, por ejemplo en los pies, lo que produce un dolor que es bastante intenso, y esta enfermedad se conoce como GOTA, cuando se produce aumento del ácido úrico. Sulfato, fosfato y amonio son importantes como producto que secreta a traves de la orina porque todo aquello permite de una manera eliminar hidrogeniones, y por lo CONCEPTO DE SUFICIENCIA RENAL : FUNCIÓN DEL RIÑÓN 1. PRODUCCIÓN DE ORINA: a) ELIMINAR DESECHOS METABÓLICOS, DROGAS Y TOXINAS : UREA, CREATININA, AC. ÚRICO, SO4= , HPO4= y NH4+ c) MANTENCION DEL EQUILIBRIO ÁCIDO BASE: pH ELIMINA H+ REABSORBE Y REGENERA NaHCO3 b) MANTENCIÓN DEL EQUILIBRIO HIDROSALINO: VOLUMEN OSMOLARIDAD

b) MANTENCIÓN DEL EQUILIBRIO HIDROSALINO: · PDF filetanto, son importantes para la función que tiene el riñón de regular el PH, es decir, si el riñon es capaz de eliminar una

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Fisiopatologia Renal Clase numero 10

Comenzaremos a ver algunos aspectos de

fisiologia y fisiopatología renal al igual

que cuando hablamos de hidrosalino,

acido-base, tocamos algunos aspectos

fisiológicos, tambien lo haremos con el

riñon.

Cuando por lo general hablamos de

fisiopatología renal, nosotros casi todo lo

vamos a enfocar al concepto de

insuficiencia renal (I.R), por lo tanto si

vamos a hablar de I.R parece obvio que

primero vamos a ver cuales son las

funciones del riñon, porque en el fondo no esta cumpliendo las mismas funciones que

cuando es suficiente, y por lo tanto una de las funciones del riñon, la mas importante, y

la mas evidente es la producción de orina, que fundamentalmente elimina deshechos

metabolicos, por lo tanto, cuando el riñon no funciona deberia afectar la producción de

orina. Nosotros cuando hablemos de ¿devolucion? de insuficiencia renales vamos a ver

que no necesariamente produce poca orina, en el caso de I.R cronica, inicialmente

produce una cantidad de orina que es mayor que la normal, y no es concentrada, es

normal, porque por lo general el riñon produce poca orina la cual es concentrada. En el

caso cuando el individuo tenga I.R y tenga oliguria, tb va a producir poca orina pero en

ese caso la orina va a ser NO concentrada, es por ello que podremos diferenciar entre un

paciente que se encuentra con deshidratación que podria tener oliguria con orina

concentrada, de un paciente que tiene I.R que va a presentar oliguria pero la orina no va

a ser concentrada.

Cuando no concentra la orina generalmente se asume que el riñon no esta funcionando

bien pero tb se asume que no esta eliminando lo que normalmente deberia eliminar, y

por lo tanto, no esta eliminando deshechos metabolicos.

Cuando generalmente uno piensa que el riñon lo que hace es eliminar deshechos

metabolicos, es importante considerar que la lista que aparece “aquí” es una lista muy

resumida y casi no muestra nada de lo que el riñon elimina, es decir, el riñon elimina

una cantidad enorme de sustancias, sobre todo aquellas que el organismo no necesita y

que la via alternativa para eliminarlos es a traves del riñon. Aca solamente

mencionamos algunas y de las que hemos hablado respecto a su importancia que ellas

tienen para el organismo.

Desde el punto de vista clinico siempre es importante tener claro que el riñon elimina

una gran cantidad de sustancias, pero en particular es necesario saber que a traves de los

riñones se elimina urea y creatinina, porque cuando uno habla de I.R, una manera de

hacer un diagnostico de I.R es midiendo la urea y la creatinina plasmatica, porque si el

riñon no elimina urea ni creatinina deberian aumentar sus niveles en la sangre, por lo

que puede servir para hacer el diagnostico.

El acido urico cuando se acumula tb es capaz de producir una patología en el cual

habitualmente produce estimulación de las terminaciones nerviosas en las extremidades,

por ejemplo en los pies, lo que produce un dolor que es bastante intenso, y esta

enfermedad se conoce como GOTA, cuando se produce aumento del ácido úrico.

Sulfato, fosfato y amonio son importantes como producto que secreta a traves de la

orina porque todo aquello permite de una manera eliminar hidrogeniones, y por lo

CONCEPTO DE SUFICIENCIA RENAL:

FUNCIÓN DEL RIÑÓN

1. PRODUCCIÓN DE ORINA:

a) ELIMINAR DESECHOS METABÓLICOS, DROGAS Y TOXINAS :

UREA, CREATININA, AC. ÚRICO,

SO4= , HPO4= y NH4+

c) MANTENCION DEL EQUILIBRIO ÁCIDO BASE: pH

• ELIMINA H+

• REABSORBE Y REGENERA NaHCO3

b) MANTENCIÓN DEL EQUILIBRIO HIDROSALINO:

• VOLUMEN

• OSMOLARIDAD

tanto, son importantes para la función que tiene el riñón de regular el PH, es decir, si el

riñon es capaz de eliminar una cantidad alta de fosfato significa que esta generando

acidez tisulable en la orina, por lo tanto está funcionando bien. Si elimina una cantidad

alta de amonio significa que esta acidificando la orina con acidez neta y por lo tanto tb

deberia estar funcionando bien.

La otra condición que va a ser importante respecto a la producción de orina es que a

través de la orina los riñones son capaces de regular el volumen y la osmolaridad. Si hay

un exceso de volumen en el organismo éste se debería eliminar a través de la orina. Si

hay un exceso de electrolitos en el organismo los riñones deberian eliminar este exceso

a través de la orina, y al reves, si hay poco volumen y pocos electrolitos deberian retener

agua y electrolitos y esa va a ser la función que va a cumplir.

A través del movimiento de agua incide sobre el volumen y al osmolaridad, por lo tanto,

es función basica del riñon el regular el volumen y la OSM, y es importante considerar

esto pk cuando existe I.R no se va a poder regular el volumen y van a haber alteraciones

sobre la OSM porque algunas de las condiciones que habitualmente genera como accion

el riñón, no se van a cumplir.

Otra función que era importante respecto a la producción de orina, es que a través de

ésta se elimina hidrogeno y se reabsorve y se genera bicarbonato cuando hay

condiciones normales y tb va a suceder exactamente lo mismo en condiciones de

acidosis, cuando está ácido debe eliminar hidrogeniones, debe reabsorver bicarbonato, y

ademas debe regenerar bicarbonato, en el unico caso en que no va a pasar esto, es

cuando tengamos una alcalosis, es decir, en alcalosis no se debería eliminar

hidrogeniones, ni tampoco reabsorver ni regenerar bicarbonato.

Ademas de las funciones ya vistas

(producción de orina) el riñón

cumple otras funciones y produce

algunas sustancias quimicas que van

a ser importantes sobre todo en lo

que es la actividad hormonal

relacionada al riñón. La renina NO

es una hormona, es una enzima que

es capaz de transformar una

proteina producida por el higado,

que es al angiotensinogeno en

angiotensina I, y de Angiotensina I

gracias a la ECA,

fundamentalmente pulmonar, se

produce Angiotensina II y a partir

de ésta que es una hormona se puede producir estimulación de aldosterona y por lo tanto

se puede producir efecto vasocontrictor y se podria generar efecto sobre el hipotalamo y

asi tb efecto sobre el centro de la sed para producir ADH y que nos de sed, por lo tanto a

través de angiotensina se podría estimular ADH y habitualmente tb se estimula

aldosterona, es decir, renina va a ser un factor importante en al estimulación de

aldosterona y tb en algunos casos que hay perdida de volumen severo es muy

importante estimulando la producción de ADH.

La angiotensina de por si es capaz de generar vasocontriccion, por lo tanto, genera una

reacción importante sobre la presion arterial. Si aumenta la producción de angiotensina

debería haber tendencia a la HTA, y si disminuye la producción de angiotensina debería

haber tendencia a la hipotension.

2. PRODUCCIÓN DE SUSTANCIAS QUÍMICAS :

a) RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA

b) CALICREINA CININAS

c) ERITROPOYETINA

d) PROSTAGLANDINAS: E2 e I2

e) TROMBOXANO

La aldosterona desde el momento en que retiene sodio es capaz de generar retencion de

agua por lo tanto tb es importante regulando la Presion arterial, porque si aumenta la

actividad de aldosterona se reabsorbe mas sodio y si se reabsorbe mas sodio se estimula

la ADH y sed y por lo tanto se incorpora o se retiene mas agua, lo que va a influir en la

presion arterial. Por lo tanto el riñón regula la presion arterial a través de angiotensina y

a través de aldosterona.

Así como hay un mecanismo que es vasoconstrictor, que es la angiotensina II, existen tb

sustancias que son producidas a nivel renal, que son vasodilatadores, y éstas van a ser

producidad a través de la actividad de una enzima que es producida por el riñón que es

la calicreina y que finalmente va a producir un efecto sobre elementos circulantes como

son las bradicininas, las van a activar y las bradicininas habitualmente son

vasodilatadores, por lo tanto, el riñón va a ser importante generando el equilibrio de la

P.A (presion arterial) por un lado genera sustancias que son vasoactivas,

vasocontrictoras y por otro lado genera sustancias que son vasodilatadores y el

equilibrio, finalmente, entre estos dos sistemas van a ser sumamente importantes para

determinar la P.A.

Cuando hay I.R parece razonable que el sistema calicreinas-cininas sea deficiente y por

lo tanto, al tendencia es generar HTA, las calicreinas no solamente son producidas a

nivel renal sino que tb hay producción en los tejidos, pero es importante la cantidad de

calicreina que produce el riñón para generar el efecto de producir una cantidad

considerable de bradicinina.

**aquí preguntan

y el profe responde generalmente asociada a tubulos

La eritropoyetina tb es producida a nivel renal, y existen dos lugares donde se produce

principalmente: el higado, donde se dice que la producción es baja comparativamente a

lo que ocurre en el riñón y tb se dice k el riñón no produce la eritropoyetina sino que

solamente la activaria. Hay estudios que han demostrado asi como el higado produce

angiotensinogeno que se va a transformar en angiotensina, el higado tb es capaz de

producir una proteina que seria el factor eritropoyetico que finalmente cuando llega al

riñón o dentro del mismo higado se puede activar y finalmente termina sienro

eritropoyetina. Independientemente si se produce en el higado o en el riñón la

ertitropoyetina, en el riñón se produce la mayor parte de la activacion, por lo tanto, si el

riñón falla no va a haber producción de eritropoyetina, y si no hay producción d ésta no

habria producción de glóbulo rojo, por lo tanto, cuando el riñón falla el paciente debería

presentar tendencia a anemia, y la anemia es un signo importante para hacer un

diagnostico de I.R sobre todo en el caso en que sea una I.R.C, porque en la I.RA los

cambios que se producen son tan rapidos que el paciente puede morir en un periodo

muy corto, por lo que no alcanza a producir anemia, o revierte el problema en un

periodo muy corto por lo que tampoco alcanza a manifestar signos de anemia, en

cambio, en la I.R.C que demora años en ir generando el daño hasta que finalmente

produce un daño que es incompatible con la vida, obviamente hay suficiente tiempo

para que se manifieste la anemia.

Las prostaglandinas tb son producidas a nivel del riñón, generalmente se producen de

tipo E y ¿E1? ambas son vasodilatadoras, son importantes cuando disminuye el FSR pk

el riñón produce isquemia cortical, y esa isquemia en algun momento tiende a revertirse

y en parte la reversión, las que trata de mantener el volumen sanguineo hacia el riñón

tienden a ser la producción de prostaglandinas en esas condiciones.

Tromboxano es una sustancia que tiende a aumentar la permeabilidad del capilar pero tb

tiende a generar un efecto vasodilatador.

El metabolismo de las sustancias

quimicas tb es una actividad

importante en los riñones, porque

son capaces de hidroxilar la

vitamina D, la cual es una

vitamina que ingresa al organismo

pero no es totalmente activa, de tal

manera que la activacion de la Vit.

D se produce a nivel de higado, la

primera hidroxilacion, y la

segunda a nivel del riñón. Si el

riñón no funciona no se puede

hidroxilar la vit D y , por lo tanto,

la vit D termina siendo inactiva

por lo que no podra cumplir su función se absorción de calcio a nivel instestinal, por lo

tanto, un paciente que tenga I.R va a empezar a tener problemas con la regulación del

calcio producto de que la vit D no se va a activar.

El riñón tb participa en la genesis de energia del organismo, produce energia a través de

elementos como aá, que es lo mismo que produce el higado puede producir glucosa a

partir de aá, pero la actividad metabolica del riñón produciendo glucosa no es

comparable con la del higado. El higado es muy importante en la producción de

glucosa, y el riñón produce una cantidad extra podemos mencionar que es

suplementario a la actividad del higado pero no va a reemplazar la actividad del higado.

Lo importante es que si el higado deja de funcionar en parte, sigue la producción de

glucosa aunque sea en baja cantidad por parte del riñón.

Ademas existe degradacion e inactivacion de algunas sustancias: la angiotensina II que

era producida a partir de de la actividad de la ECA a nivel de capilares endoteliales

pulmonares pero finalmente va a ser inactivada a nivel del riñón y a nivel del riñón tb va

a ser capaz de producir inactividad, osea, no solo genera actividad sistemica periferica

sino k tb es capaz de generar actividad a nivel del riñón y en parte es responsable de la

regulación del mecanismo de autorregulación local en el riñón.

**revisar dibujo k hizo profe del glomerulo

Cuando uno tiene un glomerulo y aca tenemos arteriola aferente (A.A) y arteriola

eferente (A.E), la ventaja que tiene la arteriola es que tiene receptores a sustancias que

son vasoactivas vasocontrictoras o vasodilatadoras, éstas pueden ser sujetas a esta

regulación, y una de las sustancias que produce un efecto muy notorio sobre la A.E es

angiotensina II, y aunque tb produce un efecto sobre la A.A éste es menor, aunque en

los dos casos es vasocontrictora. Si contrae la salida la presion hidrostatica capilar

(PHc) debería aumentar y, por lo tanto, es una hormona que ayuda a aumentar la tasa de

filtración glomerular (TFG), es decir, minetras más angiotensina se produzca más TFG

porque un mayor efecto vasoconstrictor va a producir.

Ademas angiotensina II es capaz de participar en el intercambio de sodio directo a

través de los túbulos. El glucagon es una de las hormonas que regula la glucosa, es

eliminada a través de la actividad renal, insulina tb, por lo tanto, cuando existan

problemas de I.R, estas hormonas no van a ser inactivadas o eliminadas, su actividad se

va a mantener por más tiempo. Lo mismo ocurre para la parathormona que genera una

hidroxilacion importante sobre la vit D, porque el riñón hidroxila con mucha mayor

rapidez la vit D cuando hay presencia de parathormona, pero ademas esta hormona es

capaz de generar un efecto sobre el tubulo contorneado proximal (TCP) aumentando la

reabsorción de calcio, por lo tanto, es una hormona que participa y actua a nivel del

3. METABOLISMO DE SUSTANCIAS QUÍMICAS

a) HIDROXILACIÓN VIT. D

b) SÍNTESIS DE NH3

c) GLUCONEOGENESIS

b) DEGRADACIÓN E INACTIVACIÓN:

ANGIOTENSINA II

GLUCAGÓN

INSULINA

PARATOHORMONA

riñón, pero ademas el riñón participa en su eliminación. Si hay problemas renales los

niveles de parathormona se van a mantener aumentados, debido a que el riñón no lo esta

eliminando y tb pk cuando hay problemas renales al no haber actividad, no hay

activacion de la vit D, no hay absorción de calcio a nivel intestinal la parathormona lo

que hace es remover calcio oseo, por lo tanto, estaria regulando en parte el calcio oseo y

por esa razon el paciente que tiene I.R seria un paciente que tb tiene problemas con la

estructura osea pk la parathormona remueve calcio, pk ademas el ph ácido que tiene el

paciente con la insuficiencia renal incide sobre la matriz osea porque se remueven sales

de calcio, de fosfato y de carbonato para generar efecto regulador de ph, por lo tanto, va

a ser bastante habitual que los pacientes con I.R, sobre todo los pacientes con IRC

presenten problemas serios a nivel de la matriz osea, es decir, que es bastante facil que

un paciente con IRC presente fractura pk la matriz osea se ha removido tanto que la

fragilidad que tienen los huesos es bastante alta.

Cuando hablamos de la función

renal, los riñones funcionan

básicamente y para ellos es muy

importante el sistema

cardiopulmonar, es decir, si los

riñones no reciben flujo

prácticamente no hay

producción de orina, y si no hay

producción de orina no hay

eliminación de deshechos y por

ende comienza a manifestarse

la sintomatología de I.R.

Cuando hablamos de sistema

cardiovascular (SCV) tenemos

que pensar en que estamos

hablando de corazon y de vasos por lo tanto la disminución de FSR se puede deber a un

problema cardiovascular, osea cardiaco, porque alomejor hay un problema de volumen,

debido a que el corazon funciona en base al retorno venoso que posee, si hay

hipovolemia disminuye el retorno venoso, por lo tanto, el corazon mal podría pulsear

una cantidad constante de sangre y ademas la sangre se mueve del corazon hacia el

riñón a través de un vaso que tiene que estar viable, por ejemplo si la arteria renal tiene

una alteración en su estructura, por ejemplo, ateroma. nefrosterosis habitualmente

renales, cosas que ocurren habitualmente en pacientes diabeticos la posibilidad de flujo

comienza a disminuir, por lo tanto, el FSR va a ser deficiente y el riñón por muy sano

que este inicialmente no va a poder mantener su funcionamiento a pesar de que cuando

se produce nefroesterosis tb se ve afectada la estructura del riñón, es decir, el FSR es

vital para que el riñón pueda funcionar, si no hay FSR se altera la estructura de los

riñones y por ende se va a afectar su función.

En el caso del riñón, el FSR en muchos sistemas es importante porque aporta los

nutrientes que le permiten tener su función y su estructura, en el caso del riñón el FSR

es sumamente importante para la función. Si pensamos que los riñones reciben

alrededor del 20 al 25% del gasto cardiaco (GC) y el peso que tienen es menor al 1% del

peso corporal ¿Por qué una estructura que ocupa menos del 1% del peso corporal recibe

el 20 o 25% del GC? Porque necesita que le llegue una gran cantidad de sangre, porque

es la unica manera que tiene para eliminar deshechos metabolicos.

LA FUNCIÓN DEL RIÑÓN ES INFLUENCIADA POR

1. SISTEMA CARDIOVASCULAR: F.S.R.

2. HIPOTÁLAMO - Neurohipófisis: ADH

3. CORTEZA ADRENAL: ALDOSTERONA

4. PARATIROIDES: PARATOHORMONA REABSORCIÓN DE Ca++

5. FÁRMACOS: DIURÉTICOS

En la función renal tb va a ser importante la accion del hipotalamo, los riñones podrian

no funcionar adecuadamente debido a que el hipotalamo no genera ADH y producto de

esto no se puede concentrar la orina, porque a través de la ADH se retiene agua y

mediante la retencion de agua se produce orina concentrada. Tambien para el

funcionamiento renal es importante la actividad de la corteza adrenal porque produce

aldosterona y ésta retiene sodio y si se retiene sodio se puede estimular la actividad de

ADH, por lo tanto si se retiene sodio se podría retener agua.

La hormona paratiroidea, que es producida por la glandula tiroides va a ser importante

en la actividad renal porque ella es la encargada de mantener la reabsorción de calcio a

nivel del TCP y si falla el riñón no se debería generar esta condición de reabsorción de

calcio a nivel del TCP, porque para que el calcio se absorva la celula tubular debe estar

sana, en caso contrario le queda otra alternativa, sacar calcio de los huesos y de esa

manera tratar de mantener la calcemia, por lo general se hacen los dos efectos, o mas

bien tres, estimula al riñón para activar la vit D de tal manera que reabsorva calcio a

nivel intestinal, después es capaz de sacar calcio del hueso de tal manera de mantener la

calcemia y ademas es capaz de reabsorver la mayor parte del calcio filtrado, de tal

manera de evitar que el calcio filtrado se escape del organismo, por este método trata de

mantener la calcemia. En el caso de un paciente con I.R va a perder dos de esas

funciones: no va a haber vit D por lo que no podra reabsorver calcio a nivel intestinal y

la unica alternativa que le queda para mantener la calcemia es remover calcio del hueso

porque reabsorción de calcio a nivel del TCP tampoco lo podra hacer porque hay I.R.

Tambien la función renal va a ser influenciada por diureticos, y esto lo mencionabamos

cuando hablamos de equilibrio hidrosalino, los diureticos obligan al riñón a eliminar

agua y electrolitos independientemente de las condiciones del medio interno, puede ser

que el paciente esté deshidratado pero si le seguimos administrando diureticos seguira

perdiendo agua y electrolitos.

Cuando hablamos de I.R o

patologías renales es importante ver

algunos aspectos de la anatomía

renal que van a ser fundamentales

para poder explicar el porque la I.R

generalmente se va produciendo de

esa manera. Lo primero es que es la

característica del FSR que

generalmente tiende a ser constante

lo que significa que en condiciones

basales el GC es constante, por lo

tanto, un 20 a 25% de ese GC

siempre va a ir hacia el riñón, a eso

se refiere con constante.

Del ese 20 a 25% del GC o volumen de GC que en reposo va hacia el riñón, un 10 a

20% es filtrado a través del glomérulo, el que corresponde a un adulto de talla normal

de alrededor de 70 kg significa filtrar 180 lts/dia, es decir, su función mas importante es

filtrar. Si bien es cierto filtra una enorme cantidad de agua, finalmente elimina menos

del 1% de lo que filtra a través de la orina, por ejemplo si filtró 180 lts debería eliminar

como máximo 1.8 lts lo que correspondería al 1%. Por lo general el riñón elimina 1.5 lts

de orina por lo que se dice que elimina menos del 1%, el resto, es decir, el 99% lo

reabsorbió, por lo tanto la estructura de la nefrona, tiene que ser una estructura que

permita filtrar mucho y a su vez permita reabsorber la mayor parte del volumen filtrado

ANATOMÍA FUNCIONAL DEL RIÑÓN

A. CARACTERÍSTICAS DEL FLUJO SANGUÍNEO RENAL (FSR):

1. ES CONSTANTE:

25% DEL GC (VMC) EN REPOSO

10-20% DEL FSR ES FILTRADO

<1% DEL FILTRADO ES ELIMINADO

y para eso la histologia que posee el riñón es bastante adecuada para producir esa

actividad.

Algo que tb va a ser

importante va a ser que

normalmente en la arteriola

se produce mucha resistencia

al flujo, y eso siempre va a

ser importante, tenemos

primero la arteria renal, luego

la arteriola aferente y se ve

como notoriamente la presion

disminuye de casi

prácticamente 100 mmHg

hasta aprox. 45-50 mmHg en

el pasaje que pasó por la

A.A, es decir, se gastaron

aprox. 50 mmHg en pasar

por la arteriola. En la mayoria de las veces en los capilares la resistencia es muy baja

por lo que la presion cae muy poco en los capilares. En el caso del capilar glomerular,

en particular, nosotros vamos a tener que aquí va a llegar la sangre con prácticamente 50

mmHg y acá va a salir con 50 mmHg la sangre. Uno podría pensar que en un capilar

sistemico habitualmente entra con una PHc mayor y a medida que va filtrando la PHc

por razones naturales debería disminuir ¿Por qué no ocurre lo mismo en un capilar

glomerular? Porque la A.E a medida que va filtrando puede ir aumentando el tono, por

lo que puede mantener la presion prácticamente constante a través del glomérulo, y esto

solo puede suceder “aca” porque hay arteriolas al ingreso y a la salida, y al regular la

salida, ésta será mas lenta y la PHc sigue siendo 50 mmHg, por eso es que se dice que

existe una baja resistencia en el glomérulo pero es una baja resistencia entre comillas,

porque cuando uno observa el dolor, da la impresión en que prácticamente no hubiese

incidido en lo absoluto en el pasaje, pero no es eso lo que ocurrio, porque en el pasaje si

se gastó resistencia, cuando “éste” pasa agua hacia “acá” tb la PHc tiende a disminuir

hacia la capsula de bowman, pero como es capaz de provocar este efecto hace que

inmediatamente la presion se mantenga constante dentro del glomérulo, y por eso uno

dice que es un sistema “de baja resistencia”, y va a ser importante el echo de que ingrese

con 50 mmHg y a lo largo de todo el capilar la presion pueda mantenerse relativamente

constante, no asi la POc que es una condición que veremos mas adelante.

Otra cosa que es importante y que aparece en este esquema, es que “ésta” presion alta le

permite filtrar bastante a pesar de que no se nota el efecto de la presion, el capilar

glomerular filtra mucho. Después de eso el capilar pasará a entregar toda la sangre a la

A.E y ésta volvera a caer la presion, porque ofrecerá resistencia al flujo, y la presion

caera a valores bastante bajos cercanos a los 10-15 mmHg, y con esa misma presion va

a llegar al capilar peritubular que es el que continúa. Algo importante es la disposición

que tiene el flujo en el riñón, porque eso podrá explicar muchas cosas que nosotros

vamos a ver en I.R.

** otro dibujo que hizo en la pizarra

La sangre llega al capilar glomerular y luego llegara al capilar peritubular, por lo tanto,

si la PHc baja fuertemente de “aquí” a “aca” a éste capilar va a llegar con una PHc

bastante baja, y si esta PHc es muy baja comparativamente con la POc pasaría a ser un

capilar que favorece la reabsorción, entonces ese evento que aparece mencionado “allá”

2. BAJA RESISTENCIA DEL GLOMERULO AL FSR

y que va a ser generado “aquí” es sumamente importante desde el punto de vista

funcional. Filtra aquí porque la PHc va a ser mayor que la POc, “aquí” tenemos una

PHc alta y una POc que es baja comparativamente, en el capilar peritubular la situación

es inversa la POc es alta y la PHc es baja, por lo tanto donde la PHc es alta se filtra y

cuando es baja se reabsorve.

¿Qué otra cosa va a ser importante cuando uno analiza esta estructura?

Que cuando se produzca I.R y se dañe el capilar glomerular, por logica, tb se va a ver

afectado el capilar peritubular porque se origina a partir del mismo flujo, si no hay flujo

a nivel del capilar glomerular tampoco lo habra en el peritubular, por lo tanto, cuando se

dañe el glomérulo indudablemente se va a dañar el tubulo.

Aca esta representado la

autorregulación del FSR, es

posible, como hay arteriolas y

receptores para sustancias

vasoactivas para ambas

arteriolas es posible generar

vasocontriccion de la A.A o

A.E. En el caso de que se

contraiga la A.A la PHc

debería disminuir, por ende tb

la filtración, porque le llega

menos volumen, y si le llega

menso volumen filtra menos

¿Por qué ademas podría llegar

menos volumen, fuera de la

contracción que aparece alli? Si hay hipovolemia le llegara menos volumen, debería ser

baja la PHc y debería ser baja la tasa de filtración glomerular (TFG).

Acá aparece el mismo FSR, en ambos casos es exactamente igual, fijense que si el FSR

es bajoo es exactamente igual (como en este caso) lo que va a pasar si se contrae la A.E,

aumenta la resistencia de la arteriola, disminuye el flujo a través de la arteriola y eso va

a generar dentro del glomérulo un aumento de la PHc, por ende aumentaria la filtración,

esto significa que si un paciente tiene hipovolemia y llega menos FSR contrayendo la

A.E podría mantener una TFG relativamente adecuada en base de que si se contrae aquí

aumenta la PHc y eso permite que se filtre. ¿Cómo se podría optimizar el sistema, para

aumentar la PHc? ¿Cómo podriamos aumentar mucho la PHc y la TFG? Deberiamos

generar vasocontriccion y la A.A dilatación, si pudieramos generar este efecto

alcanzaríamos el efecto máximo de aumentar la PHc, le llegaria mucho volumen,

saldría lentamente y por lo tanto, la PHc debería ser alta. De la misma manera si le llega

mucho flujo tb la PHc podría aumentar ¿Por qué la angiotensina II genera un efecto

muy intenso en la A.E y menos intenso en la A.A? ya mencionamos que tienen

sustancias vasoactivas, por lo tanto, tienen receptores y si en la A.E el efecto es mayor

se debe a la existencia de mas receptores para angiotensina II. Igual a que el efecto

inverso, en “ese sentido” lo produce prostaglandina de tipo E, ya que es capaz de

vasodilatar, porque hay receptores para la prostaglandina E, y el efecto que genera es

disminuir el tono del músculo liso, por lo que genera un efecto de disminuir el tono y

eso podría aumentar el flujo sanguineo hacia el glomérulo.

3. AUTO-REGULACIÓN DEL FSR

La distribución del FSR es 90%

hacia la corteza y 10% hacia la

medula ¿Por qué el 90% debe ir

hacia la corteza? Porque en la

corteza estan todos los

glomerulos, y la base inicial de

la actividad renal es primero

filtrar, primero filtra y después

reabsorve lo que se necesita en

el organismo, por lo tanto, el

90% se va hacia la corteza

porque alli estan los glomerulos

que son los encargados de filtrar,

y ellos necesitan mucho flujo

para poder filtrar. Solo el 10 % del FSR va hacia la medula, sin embargo, cuando se

produce una disminución del FSR, el riñón trata de favorecer a la medula casi con su 10

% del FSR y deja a la corteza con bajo FSR ¿ y porque si en la corteza estan los

glomerulos y ellos son los que van a filtrar? Porque para el organismo es muy

importante mantener la medula hipertonica.

**Explica dibujo que hizo en pizarra

Tenemos el tubulo colector (T.C), esto es medula y esto corteza. El TC concentra la

orina porque alli actua ADH ¿Dónde actua mas ADH? ¿en la corteza o en la medula? La

corteza tiene como base 300mmOSM x Lts de concentración y la medula tiene entre

1200 a 1500 mmOSM, por lo tanto, la cantidad de agua que va a salir de “aquí” va a ser

mucho mayor, y va a seguir saliendo agua hasta que practicamente alcancen las mismas

osmolaridades.

¿Cómo se logra esta hipertonisidad en la medula?¿ como se logra tener 1200 a 1500

mmOSM x Lts? Por medio del mecanismo de contracorriente.

La unidad funcional del riñón es el

nefron, el que esta constituido por

un glomérulo el cual está rodeado

por la capsula de bowman y

después por los tubulos TCP, asa

de henle, y TCD, alli se acaba

prácticamente el nefron. El

glomérulo filtra, los tubulos

reabsorven y secretan, pero la orina

no esta completamente constituida

al final del nefron, es decir, al final

del TCD, lo que queda hasta ahí es

un filtrado que no esta

completamente concentrado, muchas veces puede llegar hipotonico a esa zona ¿Cómo

se logra generar la concentración de la orina? Es por la actividad que se va a generar a

nivel del TC, por lo tanto, si bien es cierto el TC no es parte de la nefrona, es parte

importante en el funcionamiento para producir orina, si el TC no funciona no se puede

producir la orina con las caracteristicas que comúnmente sale hacia el exterior.

4. DISTRIBUCIÓN FSR: 90% CORTEZA

10% MEDULA

B. UNIDAD FUNCIONAL: NEFRON: GLOMÉRULO + TUBULOS

La función del glomérulo es filtrar, la

estructura del glomérulo favorece la

reabsorción ¿A que se referira esto?

¿Por qué el glomérulo es tan eficiente

filtrando? Por algunas caracteristicas

que posee por ejemplo la mas

importante es que es permeable, tiene

suficiente area, los capilares

glomerulares tienen bastante mas area

comparativamente que los capilares

sistemicos, la PHc es por lo menos el

doble mayor en un capilar glomerular

que en uno sistemico, por ejemplo, si

decimos 50 mmHg el valor mas bajo que aparece en la literatura (aunque puede variar

porque en otros textos aparece como 70 mmHg el valor mas bajo que puede tener)

considerando que la PHc varia entre 25 y 30 mmHg tiene fácilmente 2 o 3 veces mas.

Por lo tanto, tiene alta permeabilidad, existe literatura en la que dice que un capilar

glomerular es 100 veces mas permeable que un capilar sistemico, esto significa que

tiene poros mas grande, por lo tanto, esta característica hace que pueda filtrar elementos

mas grandes y tb con bastante facilidad, tiene mucha presion, por lo tanto, cuando el

agua se filtra a través del glomérulo, puede arrastrar agua y electrolitos, y ademas aun

tiene la posibilidad de regular la PHc a través de los mecanismos de autorregulación

local, por lo tanto, si la presion ha disminuido por alguna razon, puede aumentarla

contrayendo la A.E, es decir, podría generar un efecto regulador y tratar de mantener la

TFG, a pesar de que el FSR podría estar un poco disminuido, o bien, podría aumentar la

TFG sin que necesariamente tenga que aumentar el FSR, como el ejemplo que

habiamos visto anteriormente en el cual por solo contraer la A.E sin modificar el flujo

se podría aumentar la filtración.

La A.A es parte de la estructura, luego tenemos el capilar glomerular, y finalmente la

A.E. en la A.A esta ubicada una estructura, que parte de la A.A mas la macula densa

finalmente terminan produciendo el aparato yuxtaglomerular. Las celulas

yuxtaglomerulares finalmente son parte de la A.A, y la macula densa es parte del

tubulo, que es lo que aparece

representado acá.

Aca tenemos al tubulo, una zona

mas oscura que es la que se le

denomina macula densa (de alli

viene el nombre) y la A.A tiene

unas celulas muy cercanas al

glomérulo, por eso se llaman

“yuxtaglomerulares cercanas al

glomérulo”, son celulas que son

mas grandes y que tienen una

actividad enzimatica bastante alta,

es allí donde se produce la

RENINA. La RENINA se puede

producir porque el FSR es bajo, lo que hace que la presion a nivel de la arteriola renal

GLOMÉRULO:

1. FILTRA LA SANGRE

2. LA ESTRUCTURA DEL GLOMÉRULO FAVORECE LA FILTRACIÓN:

ARTERIOLA AFERENTE + MACULA DENSA = AP. YUXTAGLOMERULAR

CAPILAR GLOMERULAR

ARTERIOLA EFERENTE

sea baja, la A.A, y tb puede ser producido porque la celulas de la macula densa

informan que la cantidad de sodio que hay al inicio del TCD, al final de el asa de henle,

es bajo y en esos casos se estimulan las celulas del aparato yuxtaglomerular y se va a

producir RENINA, y por las dos vias finalmente de va a estimular el SISTEMA renina

angiotensina aldosterona.

Los glomerulos estan rodeados por los capilares, es decir, estan rodeados por celulas

que tienen prolongaciones y que se conocen como PODOCITOS, y estos van a ser

importantes pk van a generar una malla que va a rodear al capilar, y a través de esa

malla tiene que filtrarse, osea, el elemento que se filtra y que sale del capilar no

solamente tiene que atravesar el endotelio, a través de los poros endotelial, sino que

ademas va a tener que pasar por este espacio que generan los podocitos y que

finalmente se va convertir en una limitante para la filtración, cosa que no ocurre en los

capilares sistemicos, porque aquí la unica malla de filtración que tiene es el endotelio,

pasando el poro y la cavidad del endotelio ya prácticamente esta en el insterticio, pero

en el caso de los capilares glomerulares debe pasar por los podocitos para poder llegar

al Espacio de bowman que esta rodeado por la capsula de bowman y desde aquí se

origina el TCP.

Es lo mismo que teniamos hace

un momento, esta es una

fotografia electronica, en la que

aparece la disposición de los

podocitos, los que estan rodeando

casi completamente el capilar, de

tal manera que genera una

estructura que es bastante

característica, y entre los capilares

se encuentran las CELULAS

MESANGIALES, que son las

celulas que le dan la estructura, el

sostén, a los capilares y la

mantiene como una estructura

unica.

Ademas estas celulas mesangiales son activadas por el SNS, tb pueden ser activadas por

angiotensina II. Y cuando se activan tienden a generar un efecto de presion sobre los

capilares, y eso finalmente hace que el FSR a través del capilar pudiese ser menor.

Cuando uno mira cual va a ser la barrera de filtración aparece, el lumen capilar, las

celulas endoteliales separadas, “aquí” estan los poros y a través de estos es donde se va

a producir la filtración, tiene que atravesar la membrana basal que es una estructura

lipoproteica y después de eso tiene que pasar a través de las uniones, o prácticamente

los espacios, que van a dejar los podocitos, por lo tanto, tiene que ser capaz de pasar a

través de estas dos vias para poder ser filtrado.

A veces cuando se produce glomerulonefritis, los podocitos pueden modificar su

estructura lo que hace que los podocitos se recojan generando un espacio mayor entre

ellos lo que hace que se puedan filtrar elementos mas grandes y que se puedan filtrar

celulas y tb proteinas. Ademas la membrana basal al ser proteica generalmente, tiende a

tener carga negativa, y si por alguna razon se modifica esta carga negativa producto de

que se empiezan a depositar elementos que son capaces de neutralizar la carga, al

hacerse neutra la membrana basal, comienza a permitir el pasaje de sustancias que antes

no pasaban, por ejemplo, las proteinas, las que normalmente no se filtran porque tienen

un tamaño grande y porque ademas tienen carga negativa, por lo tanto, es importante

recordar esta estrutura histologica, porque d esto va a depender, en parte, de lo que va a

pasar en una I.R.

Los túbulos reabsorben sustancias

filtradas ¿Qué filtran los glomérulos?

Sangre pero ¿Que filtran de la sangre?

La lista es muy larga asi que

podríamos decir que prácticamente

filtra todo excepto células y proteinas

(desde un punto de vista clinico, no

lógico) ¿Por qué es importante

presentarlo de esta manera, desde el

punto de vista fisiopatologico? Porque

si por alguna razón aparecen proteínas

en la orina, o células como leucocitos

o eritrocitos, eso quiere decir que la

filtración se afectó y existe un daño a nivel del glomérulo, por eso es importante

conceptualizar que el riñón filtra todo excepto células y proteínas. Obviamente el riñón

no filtra todo, porque hay elementos que no pueden ser filtrados, por lo que el

organismo utiliza otras vias para poder eliminarlos, y es a través de la secrecion ¿Qué

cosas reabsorve? Las que le sirven. Una vez que filtra debe ser capaz de seleccionar

aquello que le servía, y que tuvo que filtrar porque no pudo evitarlo, y por lo tanto, lo

que va a reabsorber va a ser lo que al organismo le va a servir, como agua, sodio, cloro,

potasio, elementos que normalmente necesita para poder mantener el equilibrio. Y ¿Qué

va a secretar? Lo que no le sirve y que no pudo filtrar, por lo tanto, las sustancias que

son secretadas NUNCA son reabsorvidas, si una sustancia se secreta hacia el lumen

tubular es porque el organismo necesita eliminarla y, por lo tanto, no existe ninguna

posibilidad de que sea reabsorbida, en cambio, una gran parte de las sustancias que son

filtradas son reabsorvidas, porque el organismo las necesita.

Dentro de los túbulos tenemos el TCP, asa de henle y TCD, y desde el punto de vista

funcional tambien el TC, porque en el se va a producir una parte importante de la

actividad endocrina y tb una parte importante de la reabsorción de agua y sodio a través

de la actividad endocrina.

Dentro de los nefrones tenemos un 85% con glomérulos corticales y un 15% con

glomérulos yuxtamedulares. Yuxta significa “cerca de”, entonces yuxtamedulares

significa cerca de la medula, y corticales, es que esta mas alejados de la medula.

Acá tenemos la tipica

representación, a pesar de todos

los nombres que aparecen allí,

de un nefron que tiene un

glomérulo de tipo cortical y acá

uno que tiene un glomérulo

yuxtamedular, de “aquí hasta

aca” es medula y la parte

amarilla es corteza. La

diferencia no solo es la

ubicación, sino que desde el

punto de vista funcional

TUBULOS:

1. REABSORBE SUSTANCIAS FILTRADAS

2. SECRETA

TCP ASA DE HENLE TCD TÚBULO COLECTOR

EXISTEN DOS TIPOS DE NEFRONES

1. CORTICALES: 85%

2. YUXTAMEDULARES: 15%

FIG.1

cumplen funciones que son diferentes. La función mas importante del glomérulo

cortical es filtrar, y una vez que el contenido se filtró pasa hacia el TC, y aquí se le saca

parte del agua, en cambio los glomérulos de tipo yuxtamedulares son importantes

generando concentración en la orina debido a que tiene un asa de henle larga que

ingresa profundamente hacia la medula, y ademas tiene una disposición de los vasos

peritubulares, que se conocen como vasos rectos, son paralelos al asa, y los acompaña

hacia la parte mas profunda y luego vuelven acompañando al asa, la diferencia es que la

acompañan pero el flujo no es el mismo que tiene el asa, generalmente, el flujo en el

caso del asa y del vaso sanguineo es antiparalelo, es decir, un flujo que va en sentido

contrario, cuando el flujo va ascendiendo, la sangre del capilar viene descendiendo, y

cuando el asa va ingresando el capilar va saliendo ¿Por qué es importante de que sea

asi? Por el mecanismo de contracorriente ¿Y cual es la finalidad del mecanismo de

contracorriente? Mantener hipertonica la medula ¿y como lo logra? Si yo les dijera que

mediante dos mecanismos transformaran una solucion en hipertonica ¿Qué se podría

hacer? Ponerle mas sal o sacarle agua, y eso es lo que hace el mecanismo de

contracorriente, le saca agua a la medula. El asa baja y “aquí” en “esta parte” se supone

que es permeable al agua, por lo tanto, el capilar que va al lado y que va en “esa”

direccion, el agua que sale de allí rapidamente ingresa al capilar y entonces va sacando

agua de la medula, por otro lado, en la parte de va ascendiendo, finalmente sale sodio

“le saca la sal”, pero resulta que aquí el capilar viene bajando, si sale sodio podría

ingresar al capilar, que es una alternativa, pero mas rapido de que ingrese sodio es que

salga agua del capilar, y se logra exactamente lo mismo que es aumentar la osmolaridad

del capilar, de las dos maneras se logra aumentar la osmolaridad incorporandole sodio o

sacandole agua. Si se le saca agua el sodio queda en la medula, no ingresa al capilar, y

el agua que sale “aquí” viene hacia aca y el sistema la saca, por lo tanto, le pone sodio a

la medula y le saca agua por lo que la mantiene hipertonica, esto de manera conceptual

es bastante simple pero de manera funcional es bastante mas complejo porque uno tiene

que ver que el agua siempre se va moviendo por diferencia de osmolaridades ¿Qué

significa eso? Que si el agua entro al capilar ¿Dónde es mas alta la osmolaridad? Si el

agua se mueve del asa al capilar ¿Dónde es mas alta la osmolaridad? En el capilar,

porque el agua se mueve por diferencia de osmolaridad. Si el agua se mueve del asa a la

medula ¿Dónde es mas alta la osmolaridad? En la medula.

**ver dibujo que hizo en la pizarra

Si uno le pusiera valores, se supone que ingresa con alrededor de 300 mm, esto dberia

ser 310 y esto que va saliendo debería ser 320, por lo tanto se mueve el agua de “aquí a

aquí” y “de aquí a aca” ¬¬ (ver diferencia de osmolaridad en los valores), entonces al

mismo nivel hay diferencia de osmolaridad entre el asa, al medula y el capilar,y por eso

el agua siempre tiene la tendencia de ir subiendo, y si nosotros lo ponemos mas “aca

abajo” va a ir 1200- 1210 y 1220 siguiendo el mismo ejemplo de arriba.

La producción de orina que es la

función que cumple el riñón depende

de la TFG por un lado, de la

reabsorción tubular, de la secrecion

tubular de aquellos elementos que el

organismo no pudo filtrar y que

necesita eliminar, y finalmente la

excrecion de orina o miccion.

Así como el TC es importante para la

producción de orina, el echo de que la

orina se pueda eliminar hacia el

exterior tb para el concepto de I.R es

vital, es posible que los glomérulos

estén funcionando bien y filtren una

enorme cantidad de agua (180 lts x

dia), es posible que los túbulos esten

funcionando bien y reabsorvan y

secreten lo que les corresponda y que

finalmente se genere menos del 1% del

total que queda en el lumen tubular, y

eso sea la orina. Pero si no excreta esa

orina hacia el exterior porque hay ruptura de, por ejemplo, vejiga, va a dar lo mismo que

el riñón funcione o no porque el individuo va a comenzar a presentar I.R sin que la

función renal esté afectada, es decir, filtra, reabsorbe, secreta, pero finalmente si no

logra eliminar la orina hacia el exterior va a comenzar a producirse intoxicación

endogena y va a comenzar a tener la misma sintomatología de un paciente con I.R, por

lo tanto, la función del riñón no se has cumplido hasta que finalmente la orina sea

eliminada hacia el exterior, y es importante este concepto, porque cuando uno evalua la

función renal generalmente se hace en base a la producción de orina y a algunos

componentes que aparecen en la orina. Si hay menos producción de orina uno podría

pensar que a lo mejor ese riñón no esta funcionando bien, pero ademas seria importante

considerar el efecto de la densidad en la orina, como para poder evaluar, pero eso es

parte de lo que vamos a ver mas adelante.

El glomérulo filtra, los túbulos reabsorben y finalmente secretan. El glomérulo filtra

porque tiene la PHc que le permite hacerlo, los túbulos reabsorben porque los capilares

peritubulares tienen la presion que lo permite, y finalmente la irrigacion de los túbulos

permite la estructura y que algunas sustancias puedan ser secretadas.

PRODUCCIÓN DE ORINA: < 1% DEL VOL FILTRADO

1. FILTRACIÓN GLOMERULAR

2. REABSORCIÓN O RESORCIÓN TUBULAR

3. SECRECIÓN TUBULAR

4. EXCRECIÓN DE ORINA O MICCIÓN.

Esto es prácticamente lo mismo,

presentado desde el punto de vista

conceptual se supone que llega un

100% de FSR, el 80% pasa hacia el

capilar peritubular, 20% es filtrado y

de ahí menos del 1% es eliminado a

través de la orina, la mayor parte de

eso se reabsorbio

¿De que depende la filtración glomerular?

Cuando se produce I.R, en el caso de

glomerulonefritis, es evidente que va a

haber un problema serio en la filtración,

porque el daño es en el glomérulo por lo

que no hay estructura para filtrar, pero tb

vamos a ver que cuando hay problemas

tubulares tb hay problemas con la

filtración.

La TFG depende del tamaño, carga y forma

de la molécula, y lo que mejor puede

explicar esto, es el echo de porque las proteínas no se filtran, por ejemplo la albumina,

tiene un tamaño que es mayor a la del poro, determinado por el peso molecular,

generalmente se dice que las moléculas que se filtran con mayor facilidad tienen un

peso molecular menor a 10.000 dalton, se filtran moléculas que tienen hasta un peso

molecular de 50.000 dalton, y la albumina esta sobre 50.000 por lo que no se puede

filtrar. El tamaño de las proteínas tienden a ser NO lineal, en el caso de la albumina

tiende a ser una estructura mas bien globular, por lo que va a generar una limitante en al

filtración y sobre todo en el caso de las globulinas, porque las inmunoglobulinas y las

globulinas en general son estructuras muy grandes, en peso molecular estan alrededor

de 180.000 dalton aprox. Y poseen una estructura globular asi que no hay ninguna

posibilidad de filtración. Si ésta aparece en la orina quiere decir que la permeabilidad se

modifico tanto y que el daño que tiene el capilar es tan severo que se estan filtrando

elementos que normalmente no se filtraban. Y la carga de las moléculas tb va a ser un

factor importante, ya que las proteínas tienen una carga negativa y no se van a filtrar

porque tienden a repelerse con la estructura proteica que tiene la membrana basal, pero

¿Qué pasa con el cloro si tb es negativo? ¿se filtra o no? Si se filtra porque es forzado

por el arrastre de agua que se produce por la PHc, que trata de generar fuerza para filtrar

y mueve el agua, por lo tanto, como tiene carga pero el agua se mueve rapido y lo

arrastra, no tiene ningun problema para ser filtrado, todos los elementos pequeños como

bicarbonato o cloro prácticamente no tienen ningun problema para ser filtrados,

solamente el inconveniente se manifiesta en aquella molécula que tiene carga negativa y

k tb son de tamaño mas grande, porque van a haber otros factores que van a impedir que

sean filtradas.

1. FILTRACIÓN GLOMERULAR:

TASA DE FILTRACIÓN GLOMERULAR (TFG) DEPENDE DE:

a) TAMAÑO, FORMA Y CARGA DE LAS MOLÉCULAS

b) ÁREA O SUPERFICIE DE FILTRACIÓN

c) PERMEABILIDAD LA BARRERA DE FILTRACIÓN

d) PRESIÓN NETA O ÚTIL DE FILTRACIÓN: PHc - (POc + PHCB)

En el caso de que exista alteración glomerular, y se altere la membrana basal, en ese

caso se pueden filtrar proteínas y es una característica del Sd. Nefritico y Sd. Nefrotico

en que ambos casos aparecen proteínas en la orina.

El area o superficie de filtración es un elemento importante, en el caso de la I.R.C se va

perdiendo el area de manera progresiva, y en el caso de la I.R.A puede perderse el area

de manera repentina y gran cantidad de agua para dejar de filtrar. La permeabilidad de

la barrera de filtración va a ser otro elemento importante, en la IRC se va produciendo

fibrosis a nivel del glomérulo y por lo tanto se va produciendo tejido conectivo en torno

al capilar, entonces, la posibilidad de filtrar va a ser muy limitada y finalmente no se va

a producir, y un elemento importante para filtrar es la presion neta o presion util de

filtración que es la PHc –(POc + presion hidrostatica de la capsula de bowman).

Cuando hablamos de presion neta, hay una PHc que trata de filtrar, y es la que fuerza al

agua para que se mueva a través del capilar y obviamente a través de la membrana basal

y a través de los podocitos, se opone a la filtración la POc dentro del capilar, que son

proteínas que no se filtran y que son las que retienen el agua dentro del capilar, y

ademas se va a oponer a la filtración la PHcb (presion hidrostatica de la capsula de

bowman).

El tamaño de las flechas esta

relacionado con la magnitud de

estas presiones, aquí 55mmHg,

30 para la POc y 15 para la

PHcb, si uno suma o hace el

ejercico para calcular la tasa de

filtración van a ser 55 mmHg

que tratan de filtrar y las

fuerzas que se oponen suman

45 mmHg, lo que da como

resultado 10 mmHg, osea, el

glomérulo filtra porque tiene

una presion neta de filtración

que son 10 mmHg, y en los

capilares sistemicos la presion

neta de filtración es alrededor de 1 a 2 mmHg, por lo tanto, si consideramos el factor de

presion neta de filtración un capilar glomerular por solo esa diferencia de presion

debería filtrar 10 veces mas que un capilar sistemico, y si ademas es mas permeable

puede filtrar mas de 10 veces mas que un capilar sistemico.

¿Cómo se podría aumentar la PHc? Aumentando el FSR, contrayendo la A.E ¿Cómo se

podría aumentar la TFG? Aumentando la PHc, disminuyendo la POc y la PHcb

prácticamente no se puede disminuir, pero si se puede aumentar, porque bastaria que se

obstruya la via para que aumente la PHcb.

¿Cómo se puede aumentar la POc? Por aumento de proteínas. Un individuo que tiene un

bajo FSR, por decir algo, debería filtrar menos porque hay menos FSR y menos PHc,

pero tb esto generará un efecto en la POc ¿Qué efecto puede generar la deshidratación

sobre la POc? La aumenta porque las proteínas no se pierden, por lo tanto, si se pierde

agua en el plasma las proteínas comienzan a concentrarse por lo que aumenta la POc,

asi que si hay deshidratación se filtra menos porque hay menos PHc y pk la POc

habitualmente está mas alta.

POc

( POc + PHCB )

PHCB

PHc

55 mmHg – ( 30 mm Hg + 15 mm Hg = 10 mm Hg

Esto es prácticamente lo

mismo que vimos

anteriormente, la diferencia

acá el echo de que la PHc

ingresa con una presion, y

avanza por el capilar con la

misma presion y finalmente

sale del capilar glomerular

con la misma PHc, lo que

seria generado por el

mecanismo de autorregulación

local contrayendo la A.E.

Cuando observamos la POc,

que es el otro elemento

importante para la filtración,

la POc inicialmente es 20 y a medida de que se filtra el agua y no se filtran las proteínas

la POC tiende a aumentar y tenemos 25 de POc, y en la parte final del glomérulo vamos

a tener una POc de 30 mmHg, entonces, se filtra agua, no se filtran proteínas, las

proteínas se concentran y finalmente eso hace que aumente la POc ¿Qué ventaja va a

tener esto? Va a tener la ventaja de que como “este” capilar que termina aca va a entrar

a la A.E, después de eso se va a generar el capilar peritubular, y allí va a llegar la Poc

con por lo menos 30 mmHg y cuando pase la sangre por el capilar peritubular la PHc va

a disminuir por lo que va a llegar a un capilar peritubular que va a tener una POc alta

producto del efecto que se generó en el glomérulo y una PHc producto del efecto que se

genero al pasar por la A.A, y esto explica el pk el capilar peritubular es un capilar tan

eficiente reabsorviendo, tiene una POc alta y una PHc baja.

Lo otro que es importante y que podemos deducir a través de esto es que cuando uno

habla de presion neta de filtración y dice k ésta son 10 mmHg está considerando la

presion neta promedio. Si uno mira “aca” Phc 50, POc 25, PHcb 15, la diferencia va a

ser 10, pero si miramos al inicio la diferencia va a ser 15 mmHg y al final la diferencia

va a ser 5 mmHg, por lo tanto, la presion neta de filtración no es constante a través del

capilar, a pesar de que la Phc se mantiene constante, la presion neta de filtración es

mayor al inicio del capilar que al final.

Aquí aparece lo que va a ocurrir

en el capilar peritubular,

producto de que las proteínas no

se filtraron en el capilar

glomerular y se filtró una

enorme cantidad de agua eso

hizo que la POc fuese alta, por lo

tanto sigue por la A.E y va a

llegar al capilar peritubular y

prácticamente va a llegar con esa

POc. La PHc que tenia 50

mmHg en la salida, al pasar por

la A.E ofrece resistencia y

disminuye la Phc y llega al

capilar peritubular con 13 mmHg, lo que deja de manifiesto que es un capilar con un

enorme poder de reabsorción, pero para hacer el calculo de presion neta de filtración se

PHc 50

PHc 50

PHc 50

35 mm Hg POc 20

PHCB 15 POc 30 45 mm Hg

PHCB 15

POc 25 + PHCB 15 40 mm Hg

Arteriola Aferente Arteriola Eferente

POc

PHi

POi

PHc

tiene que tener en cuenta que hay una presion hidrostatica intersticial que genera un

efecto inverso al de la PHc, y hay una PO insterticial que tb genera un efecto inverso a

la POc, por lo tanto, cuando se hace el calculo se consideran aquellos elementos que

tienden a generar un efecto hacia el capilar que va a ser la PO (presion oncotica) que en

este caso van a ser 32 mmHg y que va a ser la PH (presion hidrostatica) instersticial que

en este caso van a ser 6 mmHg, y la sumatoria entre los dos van a ser prácticamente 38

mmHg. Si ahora uno suma lo que se va a tratar de sacar desde el capilar hacia fuera, es

decir, mover en el sentido opuesto, la PHc es 13 mmHg, la PO intersticial 15 mmhg lo

que da 28 mmHg, y si esto lo restamos a la presion que esta tratando de ingresar (38

mmHg) nos va a dar un valor de 10 mmHg, lo que quiere decir que hay una orientación

a mover agua y elementos hacia el capilar, por lo tanto, el capilar peritubular tiene una

presion ideal para generar la reabsorción del capilar sale una gran cantidad de agua que

de alguna manera van a ser absorbidos a nivel del tubulo.

Respecto a la reabsorción tubular,

inicialmente va a ser obligada en

el TCP y el asa de henle, siempre

va a haber reabsorción sin

actividad de hormonas, por lo

tanto, se le considera reabsorción

obligada. La mayor parte de la

reabsorción en el riñón se va a

producir a nivel del TCP, y una

explicación para esto, es que los

elementos que filtro el riñón son

sumamente importantes para el

organismo y necesita recuperarlos

lo antes posible, sobre todo el

volumen, porque el 75% del agua filtrada la recupera rapidamente, de esa manera evita

que no se genere hipotension, y la otra condición que explica porque la reabsorción es

mayor en el TCP y no en el TCD es que la estructura de las células del TCP tiene

vellosidades muy desarrolladas, lo que le da una enorme superficie, es decir, hay una

condición desde el punto de vista del equilibrio, y otra desde el punto de vista

histologico que finalmente explican el porque la mayor parte de la reabsorción de

produce en el TCP. Un 70% del sodio se reabsorve en el TCP, el cual va asociado a

bicarbonato, cloro, glucosa, aá, fosfato y sulfato. Si bien es cierto se reabsorve el 70%

del sodio ahí, pero se reabsorve el 90-95% del sodio que va acompañado de

bicarbonato, es decir, en el TCP prácticamente se reabsorve todo el bicarbonato, la

glucosa y los aá se reabsorben todos en el TCP, la glucosa porque el organismo lo

necesita para el metabolismo energetico, y los aá porque los necesita para constituir

proteínas que son la base del funcionamiento del organismo, por lo tanto, no se puede

dar el lujo de darse el tiempo para recuperar lo que filtro. Fosfato y sulfato se reabsorve

parte de ellos, el resto sigue en el tubulo y a nivel del TCP el 65-75% del filtrado ya se

ha reabsorvido, osea, se filtro 180 lts a esa altura ya ha reabsorvido 135 lts

¿Cómo se reabsorve a nivel del TCP?

**ver dibujo que hizo en pizarra

Ingresa sodio y se intercambia con H+, y ya lo hemos visto, esto es el contratransporte,

tb se puede reabsorber sodio asociado a glucosa. En el cotransporte del sodio utilizamos

un sustrato que puede ser glucosa o aá o fosfato (cotransporte= se mueve en el mismo

2. REABSORCIÓN O RESORCIÓN TUBULAR: 99% DEL H2O

REABSORCIÓN OBLIGADA

a) TCP: REABSORCIÓN DE LA MAYOR PARTE DE FILTRADO

- 70% DEL Na+ (HCO3-, Cl-, GLUCOSA, AMINOÁCIDOS, HPO4, SO4)

- 90% DEL NaHCO3

- 65-75% DEL FILTRADO

sentido) ¿se puede mover el sodio asi?¿que significan esos circulos? Que el transporte

es activo, es decir, hay gasto de energia, esto “así” ¿Qué significaria? Que el transporte

es pasivo, por simple difusión. Se supone que hay una bomba de NA/K que lo que hace

es sacar 3 NA e incorporar 2 K a la celula, por lo tanto, la concentración de NA en la

celula debe ser baja, porque permanentemente lo está sacando, entonces

comparativamente “aquí” tenemos una concentración que es baja y “aquí” una

concentración que es alta, por lo tanto, desde el punto de vista de difusión podría

reabsorberse porque la concentración es baja, es más, después se saca activamente hacia

“allá” asi que podría haber frecuentemente un gradiente de concentración en ese

sentido, pero ocurre otra cosa mas, que es cuando se sacan 3 NA la carga electrica

dentro de la celula es negativa y como el sodio es positivo, puede generarse un gradiente

electrico e ingresar a la celula, por lo tanto, tiene dos posibilidades de ingresar: por

concentración o por gradiente electrico, después, una vez que está dentro al bomba de

NA/K se encarga de sacarlos, por lo tanto, si se puede absorver sodio de manera pasiva

a nivel del TCP.

El movimiento de una sustancia puede ser: a través de la celula porque es transcelular,

y si pasara entre las células seria paracelular, entonces ¿Cómo se mueve el cloro?

Paracelular y ¿Por qué no lo hace transcelular? Por la carga, no puede ingresar a la

celula porque la carga es negativa, pero si uno mira “acá” donde hay mas sodio es

positivo, si hubiera un cloro “acá” podría seguir por “aquí” y seguiría ese gradiente

electrico, y puede seguir un gradiente de concentración, porque para que se absorva el

cloro debe ser mas alto en el lumen tubular que en el plasma porque la relacion que hay

en el espacio instersticial es una relacion directa, entonces el cloro tb se va a mover por

diferencia de concentración y por diferencia de gradiente electrico pero lo hace a través

de la via paracelular, porque por las cargas electricas no lo puede hacer por via

trancelular.

El sodio se puede mover con cloro, el sodio puede ser por simple difusión y el cloro tb,

pero para que se reabsorva cloro inicialmente debe reabsorberse agua primero, porque

generalmente lo hace por diferencia de concentración.

Una vez que se reabsorva sodio, ya sea pasivo o activo, la concentración de solutos en el

lumen tubular debería comenzar a disminuir, la osmolaridad de filtrado debería

comenzar a disminuir y cuando eso ocurre por diferencia de osmolaridad se va a

reabsorber agua, y el agua utiliza las dos vias, la paracelular y la transcelular, y una vez

que se ha reabsorbido suficiente agua por el efecto osmotico que se genera, recien se va

a empezar a reabsorber urea, porque la urea necesita que su concentración sea mucho

mayor a nivel del lumen tubular que a nivel de plasma, y la urea solo lo hace por simple

difusión, y en el caso de la urea tb lo puede hacer a través de la celula o paracelular.