Cancerul ovarian

CuprinsIntroducereDefiniie cancer ovarianPrerea specialitilorTipuri de mutaii ale genei BRCABRCA 1BRCA 2CA 125ConcluziiBibliografie

Introducere1. Cancerul - este o categorie de boli caracterizate printr-odiviziunenecontrolat a unui grup de celule, care au capacitatea de a invada alteesuturi din organism, fie prin cretere direct n esuturi adiacente (invazie) sau prin migraiacelulelor spre locuri mai ndeprtate n organism (metastaz). Diviziunea i nmulirea necontrolat a celulelor este declanat de anomalii aleADN-ului celulelor canceroase.http://perfecte.md/article/health/cauze-ascunse-si-surprinzatoare-ale-cancerului---301081.html

Cancerul ovarianCancerul ovarian (de ovar) reprezint una din cele mai frecvente neoplazii care afecteaz femeile. El apare cnd celulele din epiteliul saustromaovarian ncep s se divid haotic, s scape de sub controlul mecanismelor imune ale organismului i s capete caractere de agresivitate.

Este uncancer cu o mortalitate mare, deoarece simptomele lui sunt foarte nespecifice i este diagnosticat ntr-un stadiu foarte tardiv, cnd tumora deja a evolut i ametastazat.

Daca diagnosticul surprinde cancerul ntr-un stadiu incipient, ansele de supravieuire sunt mai mari. Din pcate ns, doar 45% dintre femeile diagnosticate cu cancer de ovar supravieuiesc la 5 ani.

Cancerul ovarianSpecialitii

sunt de prere c pacientele cu antecedente familiale de cancer de sn sau ovar ar trebui evaluate periodic i n plus ar trebuie s li se fac i profilul genetic pentru stabilirea existenei sau nu a mutaiei genelor BRCA1 i BRCA2.

2 din 100 femei au risc de a dezvolta cancer de ovar pe durata vieii. Acest risc crete ns la 5 din 100 dac exist istoric pozitiv (un caz) i la 7 din 100 dac exist mai mult de dou cazuri de cancer ovarian n familie.

Se pare c doar 10- 20% dintre paciente au un istoric familial pozitiv de cancer de ovar.

Pacientele cu mutaii n gena BRCA1 au un risc de 20- 60% de a face cancer, n timp ce pacientele cu mutaie pe gena BRCA2 au un risc de 10- 35%.

Cancerul ovarianO femeie poate moteni genaBRCAde la mam sau de la tat. Mutaiile genelor BRCA sunt dispuse pe cromozomii 13 i 17 i se transmit autozomal dominant.

Atunci cnd gena BRCA funcioneaz normal, ea inhib creterea de celule anormale n organism, deci acioneaz ca un inhibitor tumoral. Mutaiile n materialul genetic al acestei gene pot duce la dezvoltarea anormal a celulelor, deoarece gena nu mai poate regla diviziunea celular. Fiecare din cele dou gene poate suferi 1200-1300 de mutaii. http://urologyinstitute.com/articles/brca-gene-mutation-and-what-it-means-for-men

Tipuri de mutaii ale genei BRCA:

BRCA1crete riscul pentru cancer de sn

BRCA2crete riscul pentru cancer de ovar.

Gena BRCABRCA1 (Breast Cancer 1 Gene) i BRCA2 (Breast Cancer 2 Gene) sunt gene supresoare ale tumorilor care codific proteine cu rol n procesele de reparare a ADN-ului.Gena BRCA 1localizata la nivelul cromozomului 17q21 este format din 22 de exoni i codific o protein de 1863 de aminoacizi.

Proteina BRCA1 este o fosfoprotein nuclear cu rol important n meninerea stabilitii genomice i n supresia tumoral, mpreun cu alte proteine supresoare ale tumorilor sau cu rol n transmiterea semnalului celular; de asemenea se asociaz cu ARN polimeraza II intervenind astfel n transcripie, repararea ADN-lui dublu catenar, precum i n recombinare.

http://de.wikipedia.org/wiki/Datei:BRCA1_de.png

Gena BRCA1Mutaiile genei BRCA1, ce conduc la erori n replicarea ADN-ului i proliferarea necontrolat a celulelor epiteliale, sunt rspunzatoare de aproximativ 40% din cazurile de cancer mamar ereditar i mai mult de 80% din cazurile de cancer mamar i ovarian ereditare.

Au fost descrise mai multe variante de produi de transcripie unele fiind asociate cu mutaii cauzatoare de boal. A fost identificat i o pseudogen(secven neexprimata de ADN) localizat tot pe cromozomul 17.

n literatura de specialitate este specificat c aceasta regiune de pe cromozomul 17 conine o duplicaie n tandem, care duce la apariia a 2 copii ale exonilor 1 i 2 ai BRCA1, ale exonilor 1 i 3 ai genei adiacente denumit 1A1-3B, precum i a unei regiuni intergenice. Prin secveniere s-a demonstrat c aceti exoni duplicai constituie pseudogene neprocesate.

Mutaiile genei BRCA1 se caracterizeaz prin apariia prematur a codonilor STOP la nivelul cadrului de citire (open reading,frame, ORF), produsul rezultat fiind o protein trunchiat.

Gena BRCA1

Cele mai frecvente mutaii sunt 185delAG (c.68_69del AG) i 5385insC (c.5266dupC). Au fost identificai mii de purtatori ai deleiei 185delAG, care determin apariia codonului STOP la aminoacidul 39 din secvena proteic. O mutaie asemnatoare este 188del11 (c.71_81del) care schimb cadrul de citire in exonul 3 (la nivelul codonilor 39 si 36), rezultnd de asemenea o protein trunchiat.

Un alt element caracteristic al genei BRCA1 l constituie secvenele Alu repetitive. Au fost identificate 45 de rearanjri genetice, care includ deleii i duplicaii ntr-unul sau mai muli exoni. Genomul uman conine peste 1 milion de copii de elemente Alu, care aparent mediaz rearanjrile cromozomiale i recombinarea omoloag, rezultnd duplicaii, inversii sau deleii. Aproximativ 41.5% din secvenele intronice ale genei BRCA1 sunt constituite din elemente Alu, privite de multe ori ca factori genetici de instabilitate.

BRCA2BRCA2 - Dei sunt prezente numeroase elemente repetitive, rearanjrile sunt mai puin frecvente la nivelul acestei gene,situate pe cromozomul13q12-q13; cadrul de citire ncepe la nucleotidul 229 i codific o protein de 390 kDa.

Gena are 27 exoni, cel mai mare exon fiind, ca i n cazul genei BRCA1, exonul 11. Iniierea translaiei are loc n exonul 2, gena fiind foarte bogat n nucleotide AT. BRCA2 funcioneaz tot ca o protein de reparare a ADN-ului prin interaciunea cu RAD 51 (supresor tumoral).

Prin examinarea modificrilor posttranslaionale ale BRCA2, s-a stabilit c proteina este hiperfosforilat de Polo-like kinaza 1 (PLK1) n metafaz i defosforilat cnd celula iese din metafaz i intr n interfaz. RAD 51 interacioneaz cu domeniul C-terminal al BRCA (BRCT), o secven unic de aminoacizi care se repet de 8 ori n regiunea central a BRCA2. ndepartarea acestei regiuni duce la inhibarea apoptozei (BRCT fiind implicata n apoptoza pe calea caspazei). Majoritatea mutaiilor sunt alterari ale cadrului de citire i mutaii non-sens localizate n exonul 11, cea mai frecvent fiind mutaia 6174delT.http://www.nature.com/onc/journal/v22/n37/fig_tab/1206678f3.html

BRCA1 i BRCA2Celulele care nu au proteinele normale BRCA1 si BRCA2 acumuleaz anomalii cromozomiale: rupturi, aneuploidii severe, amplificarea centrozomului; instabilitatea cromozomiala generat poate constitui baza patogenic a dezvoltrii tumorilor mamare. La femeile care motenesc o mutaie inactivatoare, deficitul unei proteine BRCA este critic pentru apariia bolii, fiind generat att de alela inactivat motenit, ct i de pierderea somatic a alelei slbatice n celulele epiteliale mamare sau ovariene.

Majoritatea celulelor care prezint ambele tipuri de mutaii nu supravieuiesc n ciclul celular urmtor datorit incapacitatii de reparare a ADN-ului, ns n cazul n care se produc mutaii adiionale la nivelelor unor gene care controleaz ciclul celular (checkpoint genes), unele celule BRCA-nule se imortalizeaz si pot constitui punctul de plecare n dezvoltarea tumorilor.

n afara cancerului ereditar de sn i ovar mutatiile BRCA1 si BRCA2 pot fi asociate si cu alte forme de cancer. Astfel, s-a estimat c riscul de cancer de prostat este de 3 ori mai mare la brbatii purtatori de mutatii BRCA1 in comparatie cu populatia general. Mai mult, cazuri de cancer de pancreas, prostat, esofag, laringe, stomac, colon, vezica biliar, duct biliar, melanom au fost raportate in familiile cu mutatii BRCA2 ce predispun la cancer.

Proteina CA125Se poate efectua un test de snge n cutarea unei proteine numit CA125, care are de multe ori un nivel crescut n snge la femeile care au cancer ovarian.CA-125 este cunoscut ca i Cancer Antigen 125. Acest antigen este un marker tumoral sau biomarker ale crui valori pot fi crescute n sngele unor persoane cu anumite tipuri de cancer.CA 125 este o glicoprotein i este produs de ctre gena MUC 16(conine 3 domenii:N-terminal, C-terminal i domenii repetate n tandem); este prezent n cursul dezvoltrii embrionare la nivelul epiteliului celomic, iar la adult n liniile celulare din carcinomul ovarian seros sau n esuturile adenocarcinomatoase seroase, dar nu i n structurile ovariene normale.

De-a lungul timpului, s-au facut multe ncercari de a gsi markeri care s poat detecta o transformare celular malign ct mai timpuriu posibil. Substanele care au fost descoperite sunt cunoscute drept markeri tumorali (celulari si umorali).Markerii tumorali sunt macromolecule a caror prezen i modificri ale concentraiei sunt corelate cu geneza i dezvoltarea tumorilor maligne.

Gena BRCANu doar femeile sunt afectate de mutaiile genelor BRCA.Brbaii au esut mamar i gene BRCA i pot moteni mutaii ce i expun riscurilor declanrii cancerului. Dei numai 1% din cazuri nseamn cancer de sn la brbai, dac un brbat are o mutaie BRCA prezint un risc major mai ales daca e vorba de BRCA 2. Mutaiile BRCA la brbai cresc ansele declanrii unui cancer de pancreas, de piele i a unei forme mai agresive de cancer de prostat ce apare la o vrst mai tnr fa de brbaii ce nu au mutaii.

http://www.donna-medicalcenter.ro/teste-genetice-pentru-cancerul-mamar-si-ovarian.html

ConcluziiCancerul ovarian apare cnd celulele din epiteliul saustromaovarian ncep s se divid haotic.

2 din 100 femei au risc de a dezvolta cancer de ovar pe durata vieii. Acest risc crete ns la 5 din 100 dac exist istoric pozitiv.

Gena BRCA acioneaz ca un inhibitor tumoral.

BRCA1crete riscul pentru cancer de sn iar BRCA2crete riscul pentru cancer de ovar.

Celulele care nu au proteinele normale BRCA1 si BRCA2 acumuleaz anomalii cromozomiale: rupturi, aneuploidii severe, amplificarea centrozomului

Nu doar femeile sunt afectate de mutaiile genelor BRCA i brbaii pot moteni mutaii ce i expun riscurilor declanrii cancerului.

Bibliografie1. ACOG Practice Bulletin. Clinical Management Guidelines for Obstetrician-Gynecologists. Hereditary Breast and Ovarian Cancer, No.103, April 2009.2. Buisson M, Anczukow O, Zetoune AB, Ware MD, Mazoyer S. The 185delAG Mutation (c.68_69del AG) in the BRCA1 gene riggers translation reinitation at a downstream AUG codon. In Human Mutation, 2006, 27(10):1024-1029.3. Ewald IP, Ribeiro Izetti PL, Plamero EI, Cossio SL, Giuliani R, Ashton-Prolla P. Genomic rearrangements in BRCA1 and BRCA 2: a literature review. In Genetics and Molecular Biology, 2009, 32, 3: 437-446.4. Hellstrm I, Raycraft J, Hayden-Ledbetter M, et al. The HE4 (WFDC2) Protein Is a Biomarker for Ovarian Carcinoma. InCancer Res, 2003, 63(13):3695-700.5. Welcsh PL, King MC. BRCA1 and BRCA2 and the genetics of breast and ovarian cancer. In Human Molecular genetics, 2001, 10 (7): 705-713.

http://perfecte.md/article/health/cauze-ascunse-si-surprinzatoare-ale-cancerului---301081.htmlhttp://urologyinstitute.com/articles/brca-gene-mutation-and-what-it-means-for-menhttp://de.wikipedia.org/wiki/Datei:BRCA1_de.pnghttp://www.nature.com/onc/journal/v22/n37/fig_tab/1206678f3.htmlhttp://www.donna-medicalcenter.ro/teste-genetice-pentru-cancerul-mamar-si-ovarian.html

V mulumesc pentru atenie!