·临床研究·

帕金森病患者外周血白细胞中时钟基因

Ｂｍａｌ１和 Ｂｍａｌ２的表达林庆玲 蔡彦宁 袁艳鹏 左晓虹 陈彪

ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－６５５４．２０１１．０７．００４基金项目：国家重点基础研究“９７３”发展计划（２００６ＣＢ５００７０１，

２００６ＣＢ９４３７０３，２００７ＣＢ９４７７０４）；国 家 自 然 科 学 基 金 （８１０７１０１１，３０４００１４８，３０４３０２８０）

作者单位：１０００５３北京，首都医科大学宣武医院神经生物学研究室，教育部神经变性病重点实验室（林庆玲、蔡彦宁、袁艳鹏 左晓虹）；

首都医科大学宣武医院老年病研究所神经生物学研究室，教育部神经

变性病学重点实验室（陈彪）

通信作者：蔡彦宁，Ｅｍａｉｌ：ｙａｎｎｉｎｇｃａｉ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ

【摘要】 目的 研究帕金森病患者时钟基因的表达，探讨帕金森病的分子时钟机制。方法 实验对

象为 １７例帕金森病（ＰＤ）患者（９例男性，８例女性）和 １６例正常人对照（９例男性，７例女性），分别在夜间２１∶００、００∶００、０６∶００和 ０９∶００四个时间点取血样，用实时定量 ＲＴＰＣＲ检测时钟基因 Ｂｍａｌ１和 Ｂｍａｌ２的ｍＲＮＡ表达水平。结果 ＰＤ患者中，Ｂｍａｌ１在 ２１∶００、００∶００、０６∶００的表达水平与正常对照差异具有显著性：２１∶００［（２２．１７±４．０９），（５１．１４±８．３１），Ｐ＝０．００３］；００∶００［（３０．３０±５．４５），（１００．００±２４．７１），Ｐ＝０．００８］；０６∶００［（１９．０２±３．３３），（６５．６１±１４．１１），Ｐ＝０．００２］。Ｂｍａｌ２在 ２１∶００、００∶００的表达水平与正常对照差异有显著性：２１∶００［（４８．０９±７．４０），（８４．９６±９．３４），Ｐ＝０．００５］；００∶００［（６５．８５±７．８８），（１００．００±１１．７８），Ｐ＝０．０２５］。结论 ＰＤ患者的周围分子时钟发生了改变。ＰＤ患者时钟基因Ｂｍａｌ１和 Ｂｍａｌ２在外周血的相对表达水平明显减低，为疾病监控和研究疾病对药物的反应性提供分子基础。

【关键词】 Ｂｍａｌ１； Ｂｍａｌ２； 昼夜节律； 白细胞； 帕金森病

ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃｌｏｃｋｇｅｎｅｓＢｍａｌ１ａｎｄＢｍａｌ２ｉｎｔｏｔａｌｌｅｕｋｏｃｙｔｅｓｉｎｈｅａｌｔｈａｎｄＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ ＬＩＮＱｉｎｇｌｉｎｇ，ＣＡＩＹａｎｎｉｎｇ，ＹＵＡＮＹａｎｐｅｎｇ，ＺＵＯＸｉａｏｈｏｎｇ，ＣＨＥＮＢｉａｏ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，ＢｅｉｊｉｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃ，ＸｕａｎｗｕＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００５３，Ｃｈｉｎａ

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃｌｏｃｋｇｅｎｅｓｉｎＰａｒｋｉｎｓｏｎ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ（ＰＤ）ａｎｄａｌｓｏｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｌｏｃｋｍａｃｈｉｎｅｒｙｏｆＰＤ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ＳｅｖｅｎｔｅｅｎＰＤｐａｔｉｅｎｔｓ（ｎｉｎｅｍｅｎ，ｅｉｇｈｔｗｏｍｅｎ）ａｎｄｓｉｘｔｅｅｎａｇｅｍａｔｃｈｅｄｃｏｎｔｒｏｌｓ（ｎｉｎｅｍｅｎ，ｓｅｖｅｎｗｏｍｅｎ）ｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｉｎｔｈｉｓｓｔｕｄｙ．Ｂｌｏｏｄｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄｏｖｅｒａ１２ｈｓｐａｎａｔ２１∶００，００∶００，０６∶００ａｎｄ０９∶００．ＵｓｉｎｇａｒｅａｌｔｉｍｅＰＣＲａｓｓａｙ，ｔｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｌｏｃｋｗａｓｅｘａｍｉｎｅｄｂｙｍｅａｓｕｒｉｎｇＢｍａｌ１ａｎｄＢｍａｌ２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｔｏｔａｌｌｅｕｋｏｃｙｔｅｓｄｕｒｉｎｇｔｈｅｄａｒｋｓｐａｎ（ｆｒｏｍ２１∶００ｔｏ０９∶００）ｉｎＰＤｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄａｇｅｍａｔｃｈｅｄｈｅａｌｔｈｙｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＡｔＰＤ，ｔｈｅｒｅｌａｔｉｖｅａｂｕｎｄａｎｃｅｏｆＢｍａｌ１ｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒａｔ２１∶００，００∶００ａｎｄ０６∶００（２１∶００：（２２．１７±４．０９）ｖｓ（５１．１４±８．３１），Ｐ＝０．００３，００∶００：（３０．３０±５．４５）ｖｓ（１００．００±２４．７１），Ｐ＝０．００８，０６∶００：（１９．０２±３．３３）ｖｓ（６５．６１±１４．１１），Ｐ＝０．００２）．ＴｈｅｒｅｌａｔｉｖｅＢｍａｌ２ｌｅｖｅｌｓｉｎＰＤｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｅｓｓａｂｕｎｄａｎｔｔｈａｎｃｏｎｔｒｏｌｓａｔ２１∶００ａｎｄ００∶００（２１∶００：（４８．０９±７．４０）ｖｓ（８４．９６±９．３４），Ｐ＝０．００５；００∶００：（（６５．８５±７．８８）ｖｓ（１００．００±１１．７８），Ｐ＝０．０２５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＴｈｅｓｅｒｅｓｕｌｔｓｓｕｇｇｅｓｔｔｈａｔａｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｌｏｃｋｉｓａｌｔｅｒｅｄｉｎＰＤｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ，ｔｈｅｒｅｌａｔｉｖｅａｂｕｎｄａｎｃｅｏｆＢｍａｌ１ａｎｄＢｍａｌ２ｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｉｎＰＤｐａｔｉｅｎｔｓｖｅｒｓｕｓｃｏｎｔｒｏｌｓｕｂｊｅｃｔｓ，ｗｈｉｃｈｃａｎｐｒｏｖｉｄｅａｍｏｌｅｃｕｌａｒｂａｓｉｓｔｏｈｅｌｐｍｏｎｉｔｏｒｄｉｓｅａｓｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌｄｒｕｇｓ．

【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｂｍａｌ１； Ｂｍａｌ２； Ｃｉｒｃａｄｉａｎｒｈｙｔｈｍ； Ｔｏｔａｌｌｅｕｋｏｃｙｔｅｓ； Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ

研究表明，昼夜节律的改变和帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）密切相关［１］。首先，帕金森病患者

的症状存在昼夜波动。ＰＤ患者的运动症状在下午和傍晚加重。其次，ＰＤ患者的生理性昼夜节律也受到影响。ＰＤ患者的体温明显低于正常人且存在调节障碍。激素分泌的节律性亦发生改变［１２］。再次，ＰＤ患者中还常见与昼夜节律密切相关的抑郁和睡眠紊乱［３４］。

昼夜节律（ｃｉｒｃａｄｉａｎｒｈｙｔｈｍｓ）由一系列时钟基因所控

制。在时钟基因网络中，转录因子 Ｂｍａｌ１和 Ｃｌｏｃｋ是正向通路的核心。Ｂｍａｌ１和Ｃｌｏｃｋ结合成异源二聚体，激活３种Ｐｅｒ基因和２种Ｃｒｙ基因的表达。继而，ＰＥＲ和 ＣＲＹ蛋白形成复合体进入细胞核，抑制 Ｂｍａｌ１／Ｃｌｏｃｋ二聚体的活性，构成反馈的负向环路。此外，Ｒｅｖｅｒｂα编码的 ＲＥＶＥＲＢα可抑制 Ｂｍａｌ１的转录，形成另一反馈环路。所有参与时钟网络的基因都被称为

时钟基因，其表达水平昼夜波动，并决定了各种组织、

细胞中功能水平的昼夜节律［５］。时钟基因中，Ｂｍａｌ１是其中最核心的转录因子，Ｂｍａｌ１敲除的小鼠丧失昼夜节律［６］。研究表明，Ｂｍａｌ２和Ｂｍａｌ１为同源基因，能部分替代 Ｂｍａｌ１功能［７］。因此 Ｂｍａｌ２也是调控昼夜节律的核心。最近的研究表明，帕金森患者的抑郁、睡

眠紊乱、体温节律变化、激素分泌等与昼夜节律密切相

关［１４］。因此，测定Ｂｍａｌ１和Ｂｍａｌ２的表达有利于分析ＰＤ患者昼夜节律的变化。本研究利用实时荧光ＰＣＲ，

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检测 ＰＤ患者和正常对照外周血白细胞中 Ｂｍａｌ１、Ｂｍａｌ２基因１２ｈ内（从２１∶００到０９∶００）的表达变化。分析ＰＤ患者的昼夜节律系统是否发生改变，探讨 ＰＤ患者昼夜节律分子时钟的变化，为研究 ＰＤ提供新的视角，更好的阐明ＰＤ各种症状的节律波动。

对象与方法

一、对象

为２００９年１０月１１日至２０１０年３月２３日首都医科大学宣武医院运动障碍中心 ＰＤ病人，共有１７例（９例男性，８例女性）。所有的１７例病人均由专家根据英国ＰＤ协会临床诊断标准诊断［８］。并签署了知情

同意书。平均年龄为（６２．２±２．８）岁。ＰＤ患者中 ４例从未用药，另外１３例接受平均剂量的左旋多巴（３１０±５８．６）ｍｇ（范围：１００～７００ｍｇ）治疗。１６例（９例男性，７例女性）性别和年龄基本匹配的正常人从当地社区招募。除外精神神经疾患及脑外伤、脑手术等病史，

除外影响步行的视觉障碍、痴呆、运动困难。经临床及

磁共振检查为健康者。平均年龄为（５７．８±１．１）岁。本研究得到宣武医院伦理中心的同意。

二、方法

１．受试者实验处理：受试者采取规律的一日三餐，早餐时间０７∶００到０８∶００，午餐时间１１∶３０到１２∶３０，晚餐时间１９∶００左右。约２２∶００开始睡眠，起床时间约为０６∶３０。在实验前１周和实验期间，所有的受试者都未饮酒和喝咖啡。血样的采集在夜间１２ｈ内，分别在２１∶００、００∶００、０６∶００和０９∶００。所有的受试者按照日常规律生活，除了在睡眠障碍实验室采集血样的整

夜。睡眠期间实验照明保持在小于１０ｌｕｘ，并且整晚周围环境温度保持在（２３±１）°Ｃ。留置导管放置在前臂静脉１２ｈ，血样在指定的时间采集，并收入静脉真空采血管 （ＰＡＸｇｅｎｅＢｌｏｏｄＲＮＡｔｕｂｅ，Ｑｉａｇｅｎ，Ａｌａｍｅｄａ，ＣＡ，ＵＳＡ）。２．ＲＮＡ提取：根据ＰＡＸｇｅｎｅＢｌｏｏｄＲＮＡｋｉｔ手册提

取全血ＲＮＡ，经ＤＮＡ酶 ＲＱ１（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ，ＵＳＡ）处理去除可能的ＤＮＡ污染。３．反转录和定量 ＰＣＲ：用 ＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔⅡ逆转录酶

（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ，ＵＳＡ）逆转录产生 ｃＤＮＡ。ＢＭＡＬ１，ＢＭＡＬ２和１８ｓＲＮＡ（管家基因）表达水平通过实时荧光定量聚合酶链式反应检测（ＲＴＰＣＲ），实验方法参照文献［９１０］。管家基因１８ｓ为内参。扩增引物在生工生物工程（上海）有限公司合成。见表１。４．统计处理：每个时间点的数据以均数 ±标准误

（ＳＥＭ）表示。采用ＳＰＳＳ１３．０统计软件对所有数据进行分析。正常对照组中 ｍＲＮＡ水平的最大值定为１００。Ｂｍａｌ１、Ｂｍａｌ２同一时间点相对丰度两两之间的比较采用ｔ检验。

表１ ＲＴＰＣＲ反应体系中所用引物列表

基因 Ｆｏｒｗａｒｄ（５′３′） Ｒｅｖｅｒｓｅ（５′３′）

ＢＭＡＬ１ ＣＴＣＣＡＧＣＣＣＡＴＴＧＡＡＣＡＴＣ ＧＣＣＴＣＡＴＣＡＴＴＡＣＴＧＧＧＡＣＴＢＭＡＬ２ ＧＧＧＧＡＧＣＴＡＧＡＧＧＣＴＡＣＣＡＧ ＣＡＴＣＡＴＴＧＴＣＡＣＡＴＡＧＧＧＣＡＴＣ１８Ｓ ＴＴＣＧＧＡＡＣＴＧＡＧＧＣＣＡＴＧＡＴ ＴＴＴＣＧＣＴＣＴＧＧＴＣＣＧＴＣＴＴＧ

注：表示其他基因的表达水平与其相比较得相对丰度

结 果

检测每个时间点受试者 Ｂｍａｌ１和 Ｂｍａｌ２的表达丰度得出每组Ｂｍａｌ１、Ｂｍａｌ２各时间点相对平均水平。０９：００ｈ样本中，１０例正常对照的 ｍＲＮＡ质量差，不适合做ＲＴＰＣＲ，故剔除。因此，对于ＰＤ患者组，每个时间点获得１７个ＰＤ患者数据（总数为６８）。对于正常对照组，２１∶００、０∶００、０６∶００得到 １６个正常人数据，０９∶００获得６个正常人数据（总数为５４）。ｔ检验显示，在２１∶００、００∶００、０６∶００，Ｂｍａｌ１在 ＰＤ患者比在正常人表达明显减少。在２１∶００、００∶００，Ｂｍａｌ２在 ＰＤ患者中比在正常人中表达明显减少。见表２。

表２ 帕金森病人和正常对照外周白细胞各时间点

时钟基因表达相对水平

基因 时间 例数 帕金森病人组 例数 对照组 Ｐ值

Ｂｍａｌ１ ２１：００ １７ ２２．１７±４．０９ １６ ５１．１４±８．３１ ０．００３００∶００ １７ ３０．３０±５．４５ １６ １００．００±２４．７１ ０．００８０６∶００ １７ １９．０２±３．３３ １６ ６５．６１±１４．１１ ０．００２０９∶００ １７ ４１．６７±７．５１ ６ ４９．７４±１２．７１ ０．５８５

Ｂｍａｌ２ ２１：００ １７ ４８．０９±７．４０ １６ ８４．９６±９．３４ ０．００５００∶００ １７ ６５．８５±７．８８ １６ １００．００±１１．７８ ０．０２５０６∶００ １７ ５８．５５±１２．５６ １６ ８１．５６±９．４９ ０．１４８０９∶００ １７ ６９．９４±１４．６９ ６ ７９．２３±１１．６８ ０．７０７

注：用各个时间点，每个样品Ｂｍａｌ１，Ｂｍａｌ２的表达量与相应的１８ｓ（管家基因）ｍＲＮＡ的比值计算得其相对丰度。对照组中最大 ｍＲＮＡ定为１００．同一时间点两组间采用非配对双尾 ｔ检验得 Ｐ值，Ｐ＜０．０５则两组差异有统计学意义

讨 论

研究发现，在２１∶００、００∶００、０６∶００，Ｂｍａｌ１在 ＰＤ患者中比在正常人中表达明显减少。在 ２１∶００、００∶００，Ｂｍａｌ２在ＰＤ患者中比在正常人中表达亦明显减少。结果表明，ＰＤ患者全血白细胞分子时钟发生显著变化。

更多的证据表明，多巴胺系统和昼夜节律存在紧

密联系。一方面，黑质酪氨酸羟化酶是多巴胺合成的

限速酶，受分子时钟的控制［１１］。这导致纹状体多巴胺

分泌的日周期振荡［１２］。这些都说明多巴胺系统受昼

夜节律的调控。另一方面，多巴胺通过受体依赖途径

调控时钟基因的表达［１３］。并且，多巴胺调节 ＢＭＡＬ１／ＣＬＯＣＫ异源二聚体的活性。ＢＭＡＬ１／ＣＬＯＣＫ异源二聚体在分子时钟机制中发挥重要的作用［１４］。这些表

明分子时钟调控中反馈环路的存在。而且，多巴胺可

以调节视网膜时钟时相和振幅［１５］。因此，多巴胺的缺

乏很可能导致大脑和外周分子时钟的改变。

·７８５·中华行为医学与脑科学杂志２０１１年７月第２０卷第７期　ＣｈｉｎＪＢｅｈａｖＭｅｄ＆ＢｒａｉｎＳｃｉ，Ｊｕｌｙ２０１１，Ｖｏｌ．２０，Ｎｏ．７

值得注意的是，本研究检测了外周全血白细胞

（包含淋巴细胞）分子时钟的表达。因为，淋巴细胞的

很多方面受昼夜节律的控制，如 Ｂ细胞发育、ＮＫ细胞功能和细胞因子的释放［１６］。推测免疫系统的昼夜节

律在ＰＤ中发生改变。的确，Ｔ细胞群体，ＮＫ细胞的比例以及一些细胞因子的表达在 ＰＤ患者都发生了改变［１７］。为什么免疫系统中ＰＤ相关的改变与分子的不协调有关还是未知的。

激活多巴胺Ｄ２受体可以调节纹状体时钟基因的表达。多巴胺可以调节小鼠背侧纹状体时钟基因

ＰＥＲ２的表达［１８］。但没有直接证据证明多巴胺对 ＰＤ患者 Ｂｍａｌ１和 Ｂｍａｌ２的影响。目前的研究发现，ＢＭＡＬ１在００：００和０６：００的相对表达水平未服药 ＰＤ患者（４例）比正常人（１６例）明显低；而在未服药 ＰＤ患者（４例）和药物治疗 ＰＤ患者（１３例）之间没有区别。这些观察表明分子的不协调是 ＰＤ自身所致，更深的研究需要更多的未用药患者的加入。

本研究为研究 ＰＤ提供了新的视角，并且 ＢＭＡＬ１和ＢＭＡＬ２在全血白细胞的相对表达水平也许可以作为ＰＤ严重性的标识物。这可以帮助判断疾病的进程和研究药物的反应性。

参 考 文 献

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［３］ ＦｒｏｎｃｚｅｋＲ，ＯｖｅｒｅｅｍＳ，ＬｅｅＳＹ，ｅｔａｌ．Ｈｙｐｏｃｒｅｔｉｎ（ｏｒｅｘｉｎ）ｌｏｓｓａｎｄｓｌｅｅｐｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅｓｉｎＰａｒｋｉｎｓｏｎ＇ｓＤｉｓｅａｓｅ．Ｂｒａｉｎ，２００８，１３１，ｅ８８．

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ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｏｆｔｈｅｍａｓｔｅｒｃｉｒｃａｄｉａｎｐａｃｅｍａｋｅｒｉｎｍａｍｍａｌｓ．Ｃｅｌｌ，２０００，１０３：１００９１０１７．

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［１４］ＹｕｊｎｏｖｓｋｙＩ，ＨｉｒａｙａｍａＪ，ＤｏｉＭ，ｅｔａｌ．ＳｉｇｎａｌｉｎｇｍｅｄｉａｔｅｄｂｙｔｈｅｄｏｐａｍｉｎｅＤ２ｒｅｃｅｐｔｏｒｐｏｔｅｎｔｉａｔｅｓｃｉｒｃａｄｉａｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｂｙＣＬＯＣＫ：ＢＭＡＬ１．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，２００５，１０３：６３８３６３９１．

［１５］ＲｕａｎＧＸ，ＡｌｌｅｎＧＣ，ＹａｍａｚａｋｉＳ，ｅｔａｌ．ＡｎａｕｔｏｎｏｍｏｕｓｃｉｒｃａｄｉａｎｃｌｏｃｋｉｎｔｈｅｉｎｎｅｒｍｏｕｓｅｒｅｔｉｎａｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙｄｏｐａｍｉｎｅａｎｄＧＡＢＡ．ＰＬｏＳＢｉｏｌ，２００８，６：ｅ２４９．

［１６］ＡｒｊｏｎａＡ，ＳａｒｋａｒＤＫ．Ｅｖｉｄｅｎｃｅｓｕｐｐｏｒｔｉｎｇａｃｉｒｃａｄｉａｎｃｏｎｔｒｏｌｏｆｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｆｕｎｃｔｉｏｎ．ＢｒａｉｎＢｅｈａｖＩｍｍｕｎ，２００６，２０：４６９４７６．

［１７］ＢａｂａＹ，ＫｕｒｏｉｗａＡ，ＵｉｔｔｉＲＪ，ｅｔａｌ．ＡｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｏｆＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓｉｎＰａｒｋｉｎｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ．ＰａｒｋｉｎｓｏｎｉｓｍＲｅｌａｔＤｉｓｏｒｄ，２００５，１１：４９３４９８．

［１８］ＨｏｏｄＳ，ＣａｓｓｉｄｙＰ，ＣｏｓｓｅｔｔｅＭＰ，ｅｔａｌ．ＥｎｄｏｇｅｎｏｕｓｄｏｐａｍｉｎｅｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅｒｈｙｔｈｍｏｆｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｃｌｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎＰＥＲ２ｉｎｔｈｅｒａｔｄｏｒｓａｌｓｔｒｉａｔｕｍｖｉａｄａｉｌｙａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＤ２ｄｏｐａｍｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，２０１０，３０：１４０４６１４０５８．

（收稿日期：２０１１－０３－１１）（本文编辑：戚厚兴）

·读者·作者·编者·

《中华行为医学与脑科学杂志》栏目简介：心理行为评估

本栏目主要刊登心理行为评估、各种心理行为治疗方法的研究：

１．心理、行为测量及诊断方法、技术的研究（智力测验、人格测验、神经心理学检查等）。２．行为医学常用评定工具（量表编制）的理论研究（评估内容、手段、形式；编制方法、常模、信度、效度、标准

化问题等）。

３．生活质量评定理论和方法的研究（理论构思、编制原则、研究维度、方法等）。４．心理咨询技术（心理会谈、咨询技术、检验负性自动想法技术、识别功能失调性假设技术等）的研究。５．精神分析技术（释梦、自由联想、移情、解释、精神宣泄等技术）。６．传统行为治疗方法研究（满灌疗法、系统性脱敏疗法、交互抑制疗法、厌恶疗法、操作性行为改造等）。７．认知治疗（理性情绪治疗、自我指导训练、Ｂｅｃｋ认知治疗、问题解决疗法等）。８．生物反馈技术（肌电反馈、皮温反馈、皮电反馈、心率和血压反馈、脑电反馈等）。

（张作记）

·８８５· 中华行为医学与脑科学杂志２０１１年７月第２０卷第７期　ＣｈｉｎＪＢｅｈａｖＭｅｄ＆ＢｒａｉｎＳｃｉ，Ｊｕｌｙ２０１１，Ｖｏｌ．２０，Ｎｏ．７