BAB IOBAT-OBAT ANTIPSIKOSIS
1.1. Tipe KimiaKlasifikasi obat-obat antipsikosis antara lain:1.
Derivat Phenothiazine dahulu merupakan antipsikosis yang paling
banyak digunakan. Derivat alifatik (chlorpromazine) dan turunan
piperidine (thioridazine) merupakan obat-obat yang paling rendah
potensinya. Derivat piperazin sangat poten terhadap kesadaran dan
efektif pada dosis rendah.2. Derivat Thioxantene diwakili oleh
thiothixene.3. Derivat Butyrophenone haloperidol merupakan yang
paling banyak digunakan. Obat-obat ini cenderung lebih poten dan
memiliki sedikit efek otonomis.4. Struktur lainnya pimozide,
molindone, loxapine, clozapine, olanzapine, quetiapine,
rispiridone, sertindole dan ziprasidone.
1.2. Efek-efek Farmakologis Obat-obat antipsikosis memiliki efek
penyakatan kuat pada reseptor dopamine, dan adrenoresptor-alfa,
muskarinik, histamine H1 dan serotonin (5-HT2). Efek-efek
psikologis peningkatan performa (tes psikomotor dan psikometrik).
Efek-efek neurofisiologis perubahan pada EEG. Efek-efek endokrin
amenore-galaktore, false positif pada tes kehamilan, peningkatan
libido (wanita), penurunan libido (pria), ginekomastia. Efek-efek
kardiovaskular hipotensi ortostatik, takikardia.
1.3. Cara PenggunaanDalam memilih pertimbangkan gejala psikotik
yang dominan dan efek sampingnya. Contohnya klorprozamin dan
tiaridazin yang efek samping sedatifnya kuat terutama digunakan
untuk sindrom psikosis dengan gejala dominan gaduh, gelisah,
hiperaktif, sulit tidur, kekacauan pikiran, perasaan, perilaku,
dll. Sedangkan trifloperazin, flufenazin, dan haloperidol yang
memiliki efek sedative lemah digunakan untuk sindrom psikosis
dengan gejala dominan apatis, menarik diri, perasaan tumpul,
kehilangan minat dan inisiatif, hipoaktif, waham, halusinasi,
dll.Obat dimulai dengan dosis awal sesuai dengan anjuran. Dinaikkan
dosisnya setiap 2-3 hari sampai mencapai dosis efektif (mulai
timbul peredaan gejala). Evaluasi dilakukan setiap 2 minggu dan
bila perlu dosis dinaikkan, sampai mencapai dosis optimal. Dosis
ini dipertahankan sekitar 8-12 minggu, kemudian diturunkan setiap
dua minggu, sampai mencapai dosis pemeliharaan. Dipertahankan 6
bulan sampai 2 tahun (diselingi masa bebas obat 1-2 hari/minggu).
Kemudian tapering off dosis diturunkan tiap 2-4 minggu, lalu
dihentikan.
1.4. Efek Samping Sedasi dan inhibisi psikomotor. Gangguan
sistem saraf otonom (hipotensi, antikolinergik/parasimpatolitik,
berupa mulut kering, kesulitan miksi, dan defekasi, hidung
tersumbat, mata kabur, dan tekanan intraocular meninggi, gangguan
irama jantung).Untuk mengurangi efek samping, dapat dilakukan
pemberian obat tambahan, yaitu: Hipotensi ortostatik injeksi
nor-adrenalin. Efek samping ini dapat dicegah dengan tidak langsung
bangun setelah suntuk atau tiduran selama 5-10 menit. Gangguan
neurologis reaksi ektrapiramidal (distonia akut, akatisia, sindrom
Parkinson, tremor, bradikinesia, rigiditas), diskinesia
tardif.Untuk mengurangi efek samping, dapat dilakukan pemberian
obat tambahan, yaitu: Sindrom Parkinson obat-obat antiparkinson
atau amantadine. Reaksi akatisia dan distonia antihistamin sedative
dengan sifat-sifat kolinergik seperti diphenhydramine. Diskinesia
tardif adalah sindroma yang muncul terlambat berupa gerakan
koreoatetoid abnormal, memiliki cirri gerakan berulang involunter
pada lidah, wajah, mulut/rahang, dan anggota gerak, di mana saat
tidur gejala tersebut menghilang antipsikosis dihentikan
perlahan-lahan, bias dicoba pemberian obat reserpin 2,5 mg/hari
(dopamine depleting agent) obat antipsikosis pengganti: klozapin
50-100 mg/hari. Reaksi ekstrapiramidal akibat haloperidol
triheksifenidil 3-4x2 mg/hari atau sulfas atropine 0,5-0,75 mg im.
Gangguan endokrin (amenore, ginekomastia) penggunaan jangka
panjang. Sindroma neuroleptik maligna gangguan yang mengancam jiwa
terutama terjadi pada pasien yang sangat sensitive terhadap
efek-efek ekstrapiramidal, tanda-tandanya rigiditas otot,
hiperpireksia, inkontinensia urin, perubahan status mental dan
kesadaran cara mengatasi: penghentian obat, perawatan suportif, dan
agonis dopamine (bromokriptin 3x7,5-60 mg/hari, L-dopa 2x100 mg
atau amantadin 200 mg/hari).
1
Nama ObatDosisSediaanKontraindikasiEfek Samping
1. Klorpromazin150-600 mg/hari10,25,50,100,200 mgDepresi sumsum
tulang, keadaan komaSedasi, ketergantungan, efek antimuskarinik,
insomnia, depresi, kejang, agitasi, takikardia, hipotensi postural,
reaksi alergi, agranulositosis, reaksi ekstrapiramidal (dosis
tinggi)
2. Tioridazin150-600 mg/hari10,15,25,50,100,150,200MgKoma atau
depresi SSP yang berat, riwayat hipersensitivitas terhadap
fenotiazin lainnya, penyakit kardiovaskular berat, diskrasia
darahSedasi, pusing, mengantuk, mulut kering, gangguan penglihatan,
gangguan akomodasi, hidung tersumbat, hipotensi ortostatik, jarang
gejala ekstrapiramidal
3. Flufenazine10-15 mg/hari1,2.5,5,10 mgKerusakan subkortikal
otak, pasien yang mendapat hipnotis, koma atau penurunan kesadaran,
diskrasia darah, kerusakan hati dan ginjal, insufisiensi jantung
berat, aterosklerosis serebralReaksi SSP, system saraf ototnom,
metabolic, endokrin, hematologi, hati dan alergi; diskinesia
tardive persisten
4. Perfenazin12-24 mg/hari2,4,8,16 mgHipersensitifitas, pasien
yg mendapat dosis besar depresan SSP, diskrasia darah, depresi
sumsum tulang atau kerusakan hati yang parah, pasien komaDistonia
akut, diskinesia tardive, kejang, mengantuk, insomnia, mulut
kering, hipotensi postural, reaksi hipersensitifitas
5. Haloperidol5-15 mg/hari0.5,1,2,5,10,20 mgParkinsonisme,
status koma, depresi SSP, hamil dan laktasi, anak < 3
tahunGejala-gejala ektrapiramidal, diskinesia tardive, sindrom
neuroleptik maligna, gangguan SSP, gangguan gastrointestinal,
gangguan endokrin, gangguan kardiovaskuler
6. Klozapin25-600 mg/hari25,100 mgRiwayat agranulositosis akibat
obat, gangguan fungsi sumsum tulang, epilepsy tidak terkontrol,
psikosis akibat obat dan alkohol, kondisi koma, depresi SSO,
penyakit hati, ginjal atau jantung beratAgranulositosis,
trombositopenia (jarang), eosinofilia, leukositosis, mengantuk,
lelah, sedasi, pusing, sakit kepala, bingung, gelisah, agitasi,
delirium, perubahan pada EEG, kejang, rigiditas, tremor. Sangat
jarang gangguan SSO
7. Risperidon2-6 mg/hari1,2,3,4 mgHipersensitifitas terhadap
risperidon, laktasiInsomnia, agitasi, ansietas, sakit kepala,
somnolen, kelelahan, gejala ekstrapiramidal
8. Olanzapine5-20 mg/hari2.5,5,7.5,10 mgHipersensitifitas,
laktasiSomnolen, BB meningkat, pusing, akatasia, meningkatkan kadar
prolaktin, nafsu makan meningkat, edema perifer, hipotensi
ortostatik, mulut kering, konstipasi, eosinofilia, diskinesia
tardive
9. Quetiapine150-800 mg/hari25,100,200 mgPenyakit kardiovaskular
atau serebrovaskular, gangguan ginjal dan hatiSomnolen, pusing,
konstipasi, mulut kering, asthenia ringan, rhinitis, dyspepsia,
peningkatan BB, hipotensi postural, takikardia, sinkop
10. Pimozid1-4 mg/hari2 mgSindrom Parkinson, depresi sumsum
tulang, depresi SSPAkatisia ringan, kekakuan, sedasi, gejala
ekstrapiramidal, diskinesia tardive
BAB IIOBAT-OBAT ANTIDEPRESAN
1.1. KimiaA. Antidepresan Trisiklik (Tricyclic Antidepressants;
TCA) Memiliki karakteristik nucleus dengan tiga cincin. Memiliki
efek campuran penghambat/inhibitor ambilan nor-epinefrin dan
serotonin. Contoh: imipramine, amitriptyline.
B. Heterosiklik; Obat-obat Generasi Kedua dan Ketiga Generasi
kedua amoxapine, maprotiline, trazodone, bupropion. Generasi ketiga
mirtazapine, vanlafaxine, nefazodone.
C. Inhibitor Ambilan Kembali Serotonin Selektif (Selective
Serotonin Reuptake Inhibitor) Contoh: fluoxetine, paroxetine,
sertraline, fluvoxamine, citalopram.
D. Inhibitor Oksidase Monoamine (Monoamine Oxydase [MAO]
Inhibitor) Klasifikasi: Hydrazide phenelzine, isocarboxazid secara
irreversible berikatan dengan enzim. Nonhydrazide tranylcypromine
inhibitor MAO lemah.
1.2. Efek-efek Farmakologis Trisiklik menghambat pompa-pompa
ambilan kembali amine (norepinefrin atau serotonin) menyebabkan
neurotransmitter menetap agak lama di situs reseptor. Inhibitor MAO
menghambat jalur degradasi utama bagi neurotransmitter amine
menyebabkan lebih banyak amine terakumulasi dalam penyimpanan
prasinaps dan lebih banyak yang dirilis.
1.3. Efek Samping
Nama ObatDosis (mg/hari)SediaanKontraindikasiEfek Samping
Trisiklik:1. Amitriptyline7520010,25,50,75, 100,150 mgPasien
koma, diskrasia darah, depresi sumsum tulang, kerusakan hati,
penggunaan bersama inhibitor MAOParkinsonisme, diskinesia,
diskrasia darah, jaundice, reaksi kulit, mengantuk, ketergantungan,
insomnia, kejang, takikardia, hipotensi postural
2. Clomipramine7530025, 50, 75 mgHipersensitifitas terhadap
klomipramin, penggunaan bersama inhibitor MAO, infark miokard yang
belum lamaSering: reaksi pada SSP dan reaksi antikolinergik
(mengantuk, lelah, tremor, mioklonus, nafsu makan meningkat, mulut
kering, gangguan miksi, gangguan penglihatan, perubahan BB)
3. Doxepin7530010, 25, 50, 75, 100, 150 mgGlaucoma, retensi
urin, gangguan hati berat, mania, hamil dan laktasiMengantuk
4. Imipramine7520010, 25, 50 mg (as hydrochloride); 75, 100,
125, 150 mg (as pamoate)Mania, AMIEfek antikolinergik (sering),
jarang: gangguan fungsi hati, gangguan kardiovaskular
Heterosiklik5. Maprotiline7530025, 50, 75 mgEpilepsi, AMI,
glaucoma sudut sempit, retensi urin, penggunaan bersama inhibitor
MAO, hipersensitif, hambatan hantaran jantungPeningkatan nafsu
makan, gangguan psikiatrik dan sistem saraf, penglihatan kabur,
gangguan akomodasi mata, sinus takikardia, palpitasi, hipotensi
ortostatik, gangguan GI, gangguan kulit dan jaringan subkutan,
kelemahan otot, gangguan berkemih, disfungsi ereksi, lelah,
pireksia, peningkatan BB, gangguan ekstrapiramidal
6. Mirtazapine156015, 30, 45 mgHipersensitifitas terhadap
mirtazapineMeningkatkan nafsu makan, dan BB, mengantuk, hipotensi
ortostatik, mania, konvulsi, tremor mioklonus, edema, depresi
sumsum tulang
7. Venlafaxine7522525, 37.5, 50, 75, 100 mg tablets; 37.5, 75,
150 mg extended-release tabletsPenggunaan bersama inhibitor MAO,
hamil, laktasi, anak < 18 tahunMual, insomnia, mulut kering,
somnolen, pusing, konstipasi, berkeringat, gelisah,
ejakulasi/orgasme abnormal, anoreksia, gangguan visual, impotensi,
muntah, tremor, hupertensi, agitasi.
Inhibitor MAO8. Phenelzine457515 mgHipertensi, penyakit
serebrovaskular, gagal jantung kronik, gangguan hati, gangguan
ginjalHipotensi postural, edema, dizziness, nyeri kepala, gangguan
tidur, lelah, kemerahan, gangguan fungsi seksual, konstipasi,
kenaikan BB, retensi urin, leucopenia, hepatitis, tremor, pandangan
kabur
SSRI9. Fluoxetine106010 mgGagal ginjal berat, penggunaan dengan
inhibitor MAO, hipersensitifitasAnsietas, gelisah, insomnia,
anoreksia, mual, diare, mengantuk, fatigue, tremor, berkeringat,
pusing, libido menurun, agitasi, reaksi ekstrapiramidal,
faringitis,
10. Fluvoxamine10030025, 50, 100 mgGangguan hati, epilepsi,
hamil dan laktasiPenglihatan kabur, mulut kering, tremor, gangguan
GI, somnolen, konstipasi, agitasi, anoreksia
11. Sertraline5020025, 50, 100 mgHipersensitifitas, pemberian
bersama inhibitor MAO, hamil, laktasiMual, diare, gangguan fungsi
seksual pria, tremor, mulut kering, peningkatan jumlah keringat,
dyspepsia, anoreksia, somnolen, insomnia, pusing
