EOSINOFILIA Y

PARASITOSISMAESTRANTES: ORLANDO PÉREZ DELGADO

YURI YAKOV RODRÍGUEZ FLORES

Desde 1891, año en que se describió el eosinófilo por primera vez, se ha asociado a esta célula y a su aumento en la circulación, con la presencia de ciertas infecciones parasitarias, generalmente helmintiasis tisulares.

En la última década se ha logrado dilucidar algunas de sus funciones, principalmente los mecanismos de destrucción de forma larvales de parásitos metazoarios y asimismo, su rol activo en la inmunidad.

Paul Ehrlich

CARACTERÍSTICAS GENERALES DEL EOSINÓFILO

En la vida neonatal y fetal pueden ser producidos en sitios extramedulares (hígado, bazo, timo, nódulos linfáticos)

En el adulto, son producidos exclusivamente por la médula ósea.

Constituyen el 2 a 5% de los leucocitos periféricos.

Son esféricos y miden 10 -15µ de diámetro. Posee un núcleo con 2 lóbulos unidos por un

puente de cromatina. En el citoplasma presenta gránulos acidófilos

de diferente tamaño.

Gránulos grandes: (1x0.6µm)Peróxidasa, betaglucuronidasa, fasfatasa ácida, histaminasa y una proteína básica mayor (MBP).Gránulos pequeños: (0.2x0.2µm)Enzimas arilsulfatsa y fosfatasa ácida.

Membrana celular: fosfolipasa A y D, lisolecitinasa (formac. De los gránulos de Charcot Leyden)

Ciclo de vida: comprende 3 estadios:a) Fase medular: tiempo medio de

producción (maduración): 2 a 6 días.

b) Fase hemática: circula con una vida media de 12 a 18 horas.

c) Fase tisular: la que es irreversible, lugar en el que se halla la principal población de estas células (cien veces mayor que en la sangre). Pueden sobrevivir por 6 a 8 días, pudiendo extenderse por semanas bajo efecto de citoquinas liberadas local o sistémicamente.

Se encuentran distribuidos en varios órganos: tractos respiratorio bajo, gastrointestinal, genitourinario y piel. Sitios próximos al contacto de dif. Estímulos antigénicos.

DOTACIÓN ENZIMÁTICANEUTRALIZACIÓNCÉLULAS CEBADAS

ARILSULFATASA NEUTRALIZA LA ACCIÓN DE SRS-A (SLOW-REACTING SUBSTANCE OF

ANAPHYLAXIS)

FOSFOLIPASA D INACTIVA AL PAF

(FACTOR ACTIVADOR DE

PLAQUETAS)

HISTAMINASA DEGRADA A LA

HISTAMINA

CONTROLDE LAS REACCIONES DE

HIPERSENSIBILIDAD

INHIBIENDO Y NEUTRALIZANDO LA DEGRANULACIÓN DE LOS

BASÓFILOS Y CÉLULAS CEBADAS.

CONTENIDO DE LOS EOSINÓFILOS

SUSTANCIA FUNCIÓNFosfatasa ácida DesconocidaArisulfatasa Neutraliza a los SRS-AHistaminasa Degrada la histaminaLeucotrienos B4,C4 y D4 Sustancia de reacción lenta de AnafilaxiaKinimasa Inactiva kininas

Proteína básica mayor Inactiva la heparina, activa enzimas sulfidrilo dependientes y destruye parásitos

Proteína catiónica eosinofílica Acción antiparasitaria potente

Neurotoxina Daña neuronas en animales de experimentación. Función antihelmíntica débil

Peroxidasa Inactiva leucotrienses C4 y D4Fosfolipasa D Inactiva PAFPlasminógeno Lisis de fibrinaProstaglandinas E1 y E2 Inhiben degranulación de células cebadasColagenasa Degrada colágeno I Y IIIPirógeno FiebreZinc Inhibe degranulación de células cebadas

EOSINOFILIA

Definición: La eosinofilia es el incremento en el número total de eosinófilos en la sangre

periférica, tejidos o ambos. En sangre sobre 2 a 5% o cuando supera los 500mm3.

Niveles: E. leve: 500-1500/mm3

E. moderada: 1500-5000/mm3 E. severa: por encima de 5000mm3.

Con cifras sobre 1500/mm3 (hipereosinofilia), puede ocurrir daño a los órganos cuando los eosinófilos degranulan y liberan sus mediadores. Pueden afectarse

El corazón, la piel, los pulmones, los sistemas gastrointestinal, genitourinario, nervioso central y vascular.

ACCIÓN FAGOCITARIAEl Eosinófilo fagocita:- Gránulos de células cebadas- Inmunocomplejos solubles- Micoplasmas- Ciertas levaduras

ACCIÓN ANTITUMORALExperimentalmente se ha comprobado esta reacción en tumores murinos. Lo que es evidente es que el eosinófilo es capaz de causar daño tisular de diferentes maneras en la piel, aparato respiratorio y aparato digestivo a través la proteína básica mayor juega un rol preponderante.

ACCIÓN ANTIPARASITARIAExisten diferentes pruebas experimentales que demuestran la participación de los eosinófilos en la destrucción de parásitos, particularmente helmintos:

a) La administración de suero antieosinofílico disminuye la inmunidad frente a helmintos.b)Muerte directa de los parásitos por acción de los eosinófilos.c) Demostración de la degranulación e infiltración de eosinófilos alrededor del parásito.

Los eosinófilos atacan al parásito revestido de anticuerpos IgG, los que al reaccionar con los antígenos de envoltura parasitaria consumen complemento y ya sabe que C3a y C5a son poderosos factores de reclutamiento.En la filiariasis no sólo existe eosinofília en el tejido afectado sino que cuando se emplean anticuerpos contra MBP (proteína básica mayor) se encuentra esta proteína depositada alrededor de las filiarias (inmunofluorescencia directa).La acción antiparasitaria la efectúa con la proteína básica mayor, proteína catiónica eosinofílica y el sistema de las peroxidasas.

PARASITOSIS MÁS FRECUENTES DE LATINOAMÉRICA, SU UBICACIÓN DEFINITIVA Y LA CUANTÍA DE LAS EOSINOFILIAS

Parasitología Clínica, Atías

ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA O REGULADORA DE LA INFLAMACIÓNA través de su:- Función fagocitaria- Inhibitaria sobre las células cebadasSi bien es cierto que su papel en las reacciones de Hipersensibilidad Tipo I, es claro también que actúe en otras.En la Hipersensibilidad Tipo I en su fase aguda y en la cronicidad. En estadios agudos o reagudizaciones, actuaría como un regulador de la inflamación en virtud de:- La fagocitosis de la histamina- Por la degradación de la histamina- Por inactivación de kininas- Por inactivación de leucotrienos C4 y D4- Por inhibir la degranulación de las células cebadas.

TREMÁTODOSS. mansoni, entra al huésped por la piel como cercaría, pierden la cola y se transforma en una esquistósmula, por la circulación sanguínea emigra al corazón, pulmones, hígado y finalmente se establece en las venas mesentéricas del sistema porta. Donde maduran sexualmente y comienzan la postura de huevos.

Experimentos en ratones, ratas y bovinos han mostrado que infiltraciones ricas en eosinófilos ocurren solo cerca a los huevos de una primera infección (que se establecen empezando 7 o 8 semanas después de la exposición) o cerca de la piel de la esquistosómula de infecciones secundarias.

Cysticercus cellulosae causa una reacción granulomatosa en cerdos con abundancia de eosinofilos que degranulan la superficie de la larva. Sin embargo no hay evidencia de que siga el daño al parasito. Reinfecciones con C. bovis, por otro lado causan una intensa infiltración eosinofilica en ganado asociado con daños al parasito.

CESTODESSe ha reportado que los eosinofilos y mastocitos se adhieren, degranulan y dañan el Strobilocercus de Taenia taeniaenformis in vitro, incluso sin anticuerpos específicos o los complementos están inactivos

Los eosinofilos han sido reportados en asociación con la migración y enquistamiento de algunas larvas de cestodos, siendo rara la presencia de adultos en el intestino.

NEMÁTODOST. spiralis, pasa por 4 etapas en su ciclo de vida: los adultos en el intestino por pocas semanas, la larva migratoria en el musculo por pocas horas y la larva infecciosa en el musculo desde el día 16 de la infección.

La importancia de los eosinofilos en la protección contra la T. spiralis se probo en suero anti eosinofilo. Los ratones agotados de eosinofilos e infectados con T. spiralis desarrollan el doble de larvas enquistadas en los músculos pero el numero de parásitos intestinales adultos no cambian.

PROTOZOARIOST. cruzi Los Eosinofilos, neutrófilos y macrófagos pueden fagocitar y lisar trypomastigotes y epimastigotes de T. cruzi en proporción a los niveles de anticuerpo especifico para el parasito. Los eosinofilos pueden también ejercer influencias letales en T. cruzi extracelular. Radicales de oxigeno de eosinofilos, por ejemplo, sensibilizan a T. cruzi para subsecuentemente matarlo por macrófagos.

La proteína importante básica (MBP) es citotoxica para los trypomastigotes de la sangre y la proteína catiónica de eosinofilos (ECP), y la eosinofilo derivada neurotoxina (EDN) son citotoxicas tripomastigotes y amastigotes.

Los helmintos más• Ascaris. •Ankylostoma.•Equinococcus.•Esquistosoma.•Estrongyloides.

frecuentes son:•Fasciola.•Filarias.•Gnastostoma.•Paragomius.•Toxocara.•Trichinella.

•Bacterias: escarlatina, infecciones crónicas e insidiosas por M. tuberculosis•Virus: VIH•Hongos: aspergillus (aspergilosis broncopulmonar alérgica), Coccidioides inmitis•Protozoos: Isospora belli, Dientamoeba fragilis•Helmintos.

CAUSAS INFECCIOSAS DE EOSINOFILIA

CAUSAS FARMACOLÓGICAS DE EOSINOFILIA

ANTIMICROBIANOS

Amoxicilina AmpicilinaCefalosporinas iprofloxacinoClaritromicina CotrimoxaxolEritromicina FluconazolImipenem IsoniacidaMinociclina MoxalactamNitrofurantoina PenicilinasRifampicina SulfamidasTetraciclina TobramicinaVancomicina

DIGESTIVOSCimetidinaRanitidinaSulfasalacinaNeurológicosValproicoCarbamazepinaClozapinaFenitoinaLevodopa

REUMATOLOGICOSAASAlopurinolIbuprofenoNaproxenoPiroxicamSales de oroSulindaco

OTROSCocaínaFactor estimulador de colonias granulocíticasInterleucina 2 y 3IsotrtinoinaContrastes yodados

CARDIOVASCULARESCaptoprilEnalaprilHeparinaLovastatinaMetildopaQuinidinaTiclopidina

EOSINOFILIA Y ALTERACIONES GASTROINTESTINALES

•Ancylostoma caninum enteritis regional.•Anisakis.•Angiostrongylus costacircensis.•Ascaris lumbicoides.•Capillaria philippinensis.•Clonorchis sinensis.•Equinococcus.•Enterobius vermicularis.•Esquistosomas.•Fasciola hepática.•Fasciola buski.•Estrongiloides.

•Trichinella spiralis.•Toxocara.•Protozoos: I belli, D. fragilis.•Alergia: a leche de vaca, a proteína de soja.•Colitis ulcerosa.•Dermatitis herpetiforme.•Enteritis regional.•Gastroenteritis eosinofílica.•Linfoma.•Colitis por fármacos (naproxeno…).•Síndrome hipereosinófilo.•Tumores sólidos.

•Angiostrongyliasis cantonensis (rara)•Ascaris (obstrucción de los conductos biliares extrahepáticos).•Clonorchis sinensis.•Dicroceliasis.•Equinococosis.•Esquistosomiasis.•Estrongiloidiasis.•Fascioliasis.•Toxocarosis.•Opistorchiasis.•Teniasis (rara la obstrucción de los conductos biliares).• Metorchis conjuntus.

EOSINOFILIA Y ALTERACIONES HEPÁTICAS

•Eosinofilia pulmonar inducida por fármacos.•Síndrome Löffler: paso pulmonar de larvas de ascaris, uncinarias, estrongiloides.•Eosinofilia pulmonar tropical: filarias.•Invasión del parénquima pulmonar: mayoría de helmintos, paragomius, Equinococcus.•Siembra hematógena: trichinosis, estrongiloidiasis diseminada.•Larva migrans visceral, esquistosomiasis.•Aspergilosis broncopulmonar alérgica.•Neumonía esinofilica aguda o crónica.•Vasculitis de churo-strauss.•Síndrome hipereosinófilo.•Granulomatosis broncogénica.•Coccioidomicosis.•Tuberculosis.

EOSINOFILIA Y ALTERACIONES PULMONARES

•Ascaridiasis: urticaria.•Cenurosis: nódulos subcutáneos solitarios.•Cisticercosis: nódulos subcutáneos múltiples.•Dracunculosis: pápulas y vesículas.•Equinococosis: quistes subcutáneos.•Dirofilariasis: nódulos subcutáneos.•Loiasis: edemas pruriginosos, urticaria.•Filariasis linfáticas: linfangitis, linfedema.•Oncocercosis: prurito, urticaria, piel de lagarto, nódulos subcutáneos.•Gnatostomiasis: edemas subcutáneos migratorios.•Anquilostomiasis: urticaria, erupción pruriginosa cutánea.•Esquistosomiais: maculopápulas pruriginosas.•Estrongiloidiasis: larva currens.•Paragomiasis: urticaria, nódulos subcutáneos.•Trichinosis: urticaria, edema periorbitario, hemorragias en astilla.•Larva migrans visceral: urticaria, nódulos subcutáneos

EOSINOFILIA Y ALTERACIONES DE LA PIEL

Al investigar la causa de una eosinofilia debe contemplarse la edad del paciente, la zona geográfica de la cual procede, antecedentes mórbidos, saneamiento ambiental de la región donde vive, características climáticas de la zona, hábitos alimentarios, costumbres, existencia de animales domésticos, etc.

La única protozoosis que produce un aumento de los eosinófilos es la isosporosis, la cual se desarrolla con un cuadro infeccioso inicial de corta duración, diarrea y eosinofilia elevada. También se han descrito eosinofilias de hasta 20% en algunos pacientes con toxoplasmosis linfoganglionar.

Dentro de las posibles causas parasitarias destacan las producidas por helmintos tisulares

Si se considera en conjunto a los helmintos, se advierte que los del intestino producen una eosinofilia discreta, lo que contrasta con los gusanos de los tejidos, en los cuales el aumento del número de eosinófilos es considerable.

Segundo concepto: las más altas eosinofilias de origen parasitario se observan en las infecciones provocadas por helmintos tisulares, es decir, en aquellas infecciones en las que el parásito guarda una estrecha o íntima relación con los tejidos del huésped.

La migración de larvas de nematodos por el organismo desencadena habitualmente eosinofilias muy elevadas. Esta migración puede afectar, sobre todo, al pulmón, constituyendo el síndrome de Loeffler, originado por las larvas de los parásitos de los que el hombre es el huésped principal (Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale, Necator americanus y S. stercoralis).

El recuento de eosinófilos en las helmintosis está influenciado por:

1. Carga parasitaria

• Cuanto mayor es la carga parasitaria más elevada es la eosinofilia.

2. Adaptación de la especie parasitaria

• Cuanto más adaptado está el parásito al hombre menos prolongada es la eosinofilia periférica.

3. Ciclo biológico endógeno

• Cuando los ciclos larvarios son de migración tisular, más elevada y prolongada es la eosinofilia.

4. Antigüedad del proceso

• En las helmintosis antiguas decrece la eosinofilia incluso hasta cifras normales.

5. Reinfecciones y/o sobreinfecciones

• Determinan una curva que evoluciona más rápidamente y cuyo acmé es menos elevado.

6. Procesos infecciosos intercurrentes

• Producen una disminución de la eosinofilia.

7. tratamiento antihelmíntico:.

• Induce un aumento transitorio, con posterior disminución y desa-parición de la eosinofilia

La eosinofilia asintomática es un problema complejo y a menudo difícil. Según factores de riesgo y área de procedencia, las helmintiasis que más frecuentemente causan eosinofilia asintomática son la filariasis, esquistosomiasis, larva migrans visceral y estrongiloidiasis

Es relativamente frecuente que a pesar de una búsqueda exhaustiva no se halle una causa de eosinofilia. Si el paciente se encuentra estable puede reevaluarse en 3-6 meses. En ocasiones la eosinofilia desaparece espontáneamente.

GRACIAS