FARMACOGN OSIA Y GALÉN ICA

Formas de Identificación, Extracción,Preparación y Aislamiento de los

Principios Activos Vegetales

El Señor creó de la Tierralos medicamentos. E l hombre

sabio es el que no los desdeña .

E clesiastés: Capít. 38.

Durante muchísimos años, el hombre ha tenido la curiosidad por conocer, más allá del efecto terapéuti-co de una planta medicinal, cuáles eran los ingredientes activos responsables de tal acción. En ese sentido secreó una ciencia que podría dar respuesta a ello: Farmacognosia (del griego pharmakon = droga; gnosis =conocimiento).

Este nombre reemplaza la vieja denominación de Materia Médica acuñado a la traducción al latín deltratado de Dioscórides. En sus inicios la farmacognosia, bajo el mencionado nombre de Materia Médica, seocupaba del estudio de todas las materias primas naturales derivadas de los tres reinos (vegetal, mineral yanimal) que pudieran tener acción terapéutica. Un espectro tan amplio resultaba engorroso a los fines prácti-cos, por lo que la actual farmacognosia se dedica a la identificación de sustancias de origen biológico (comopuede ser la cera de abejas) ó en su mayoría provenientes del reino vegetal. Fue utilizado este término porprimera vez en la obra A nalecta Pharmacognostica escrita por un estudiante de medicina alemán llamado Seydleren el año1815.

Otra tarea que desarrolla la farmacognosia es poder trazar una demarcatoria entre lo que constituyeun remedio, un alimento o un tóxico de origen vegetal, ya sea para el hombre o para el ganado. Amenudo, existen determinadas especies que pueden superponer sus efectos. Por ejemplo, las drogas quecontienen cafeína (té, mate, café) o los componentes de ciertas especias (canela, nuez moscada, pimienta) for-man parte de nuestra alimentación, tienen efecto terapéutico a dosis normales, pero se comportan comotóxicos a dosis altas. Y, por el contrario, de plantas reconocidas como tóxicas (belladona, acónito, adormidera,digital) se obtienen valiosos principios activos terapéuticos.

También es tarea de la farmacognosia estudiar aquellas plantas cuyos componentes puedan tener uninterés industrial (fibras, aceites esenciales, etc) utilizables en cosmética (elaboración de perfumes, cre-mas, jabones, shampúes), productos textiles (algodón) ó insecticidas (piretro). También se ocupa de latarea de aislar productos de origen natural que sirvan de modelo para la síntesis o hemisíntesis de diversosfármacos (podofilotoxina como base del etopósido) o la de introducir productos que antiguamente tenían algúnuso medicinal y hoy pueden ser empleados para otros fines (el catártico aceite de ricino hoy empleado comovehículo para inyectables o formando parte de lubricantes de motores y líquidos para frenos).

Últimamente está tomando gran relevancia la farmacobiotecnología, que comprende la tecnología delADN recombinante (ingeniería genética), capaz de transferir material genético de un organismo a otro,permitiendo que este último produzca una gran cantidad de alguno de los componentes de utilidad medi-cinal. Un pionero en este sentido fue el laboratorio Eli Lilly que produjo insulina humana a través de unacepa especial no patológica de Escherichia colli genéticamente alterada.

Las distintas formas de proveernos de los componentes útiles de cada planta, constituye lo que sedenomina Galénica, la cual se puede dividir de la siguiente forma:

1. Utilización natural: En el caso de algunas resinas o látex (sangre de drago por incisión en la corteza de ciertosCrotones), o bajo la forma de polvos ó tisanas (solas o mezcladas luego de desecadas) como ocurre conel boldo, la manzanilla, el tilo, etc.

2. Preparados galénicos propiamente dichos: Bajo la forma de jarabes, tinturas, extractos (secos o fluidos), poma-das, etc. Por ejemplo, tintura de agracejo, extracto de castaña de Indias, pomada de caléndula, etc.

3. La propia planta como fuente de materia prima: Tal es el caso de la extracción de morfina a partir de las cápsulas

de la adormidera. En muchas ocasiones, el principio activo obtenido en forma directa se utiliza tal cual;pero en otras, se realizan transformaciones químicas (hidrogenación, metilación, acetilación, etc) para con-seguir compuestos de acción rápida, carentes de toxicidad y de menor inestabilidad. Otro ejemplo es lapresencia de L-Dopa en la especie V icia faba, cuyo proceso de extracción y elaboración resulta más econó-mico que la producción sintética del mismo fármaco.

4. Extracción de sustancias inactivas: En estos casos, se aíslan sustancias que no tienen actividad terapéuticadefinida, pero cuya estructura química es precursora de otras farmacológicamente activas. Por ejemplo, apartir de la diosgenina (proveniente de algunas Dioscoreáceas) se puede sintetizar en cinco pasosprogesterona, o en ocho pasos testosterona. Otro ejemplo es el estigmasterol presente de manera abun-dante en el aceite de soja, a partir del cual se puede obtener hidrocortisona y productos afines.

Un detalle a tener en cuenta es poder diferenciar entre tres conceptos: el de planta medicinal, el dedroga vegetal y el de medicamento fitoterápico. La Organización Mundial de la Salud tomó parte de elloy en 1978 dio las siguientes definiciones:

Planta medicinal: Es toda aquella especie en la que uno o más de sus órganos contengan sustancias quepuedan ser utilizadas con fines terapéuticos o como precursores para la semisíntesis químico-farmacéutica.

Droga vegetal: Es la parte de la planta medicinal utilizada en terapéutica. Por ejemplo la hoja deDigitalis lanata, la raíz de V aleriana officinalis, etc.

Medicamento fitoterápico: Su definición puede diferir según las distintas legislaciones imperantesen cada país. En Argentina se lo define como a aquellos productos que en su composición contengan drogas vegetalescrudas y/ o mezclas definidas de éstas y/ o preparados de drogas vegetales tradicionalmente usadas con fines medicinales y queno presenten sustancias activas claramente definidas y cuantificables, aún cuando contengan constituyentes de plantas salvo enel caso que así se justifique.

En Brasil según la Resolución de Directorio Colegiada (ANVISA) - Consulta pública Nº 84 (22/ 10/2002) lo define como:

Medicamento fitoterápico: medicamento obtenido empleando exclusivamente materias primas activasvegetales. No se considera medicamento fitoterápico aquel que, en su composición, incluya sustanciasactivas aisladas de cualquier origen, ni las asociaciones de estas con extractos vegetales.Medicamento fitoterápico nuevo: aquel cuya eficacia, seguridad y calidad, sean comprobadas cientí-ficamente junto al órgano federal competente, por ocasión del registro, pudiendo servir de referenciapara el registro de similares.Medicamento fitoterápico tradicional: aquel elaborado a partir de la planta medicinal de uso basadoen la tradición popular, sin evidencias, conocidas o informadas, de riesgo para la salud del usuario,cuya eficacia y validación fue constatada a través de relevamientos etnofarmacológicos de utilización,documentaciones tecnocientíficas y/ o publicaciones indexadas.Medicamento fitoterápico similar: aquel que contiene las mismas materias primas vegetales, en lamisma concentración de principio activo o marcadores, que utiliza la misma vía de administración, tiene lamisma forma farmacéutica, posología, indicación terapéutica y restricciones de uso de un medicamentofitoterápico considerado como referencia.

El medicamento fitoterápico caracteriza por el conocimiento de la eficacia y de los riesgos de su uso, asícomo por la reproductibilidad y constancia de su calidad. Puede formar parte de la farmacopea de su país.Pueden ser preparados simples o asociaciones.

TIPOS DE COMPON EN TES EN LAS MEZCLAS DE DROGAS

Existen básicamente tres tipos de componentes. Por un lado los que conocemos como drogas principa-les y que se refieren a aquellas drogas patrón con una actividad terapéutica definida y principal. Por otraparte existen las llamadas drogas complementarias que ejercen un efecto coadyuvante de la droga prin-cipal en la formulación. Por último tenemos las drogas excipientes, que complementan la fórmula ycaracterizan por darles unas condiciones organolépticas adecuadas y un color o aspecto agradable para elconsumidor.

Si bien existen presentaciones herbarias con gran cantidad de mezclas, podemos señalar que una buenaformulación no ha de requerir más de seis componentes, respetando algunas reglas básicas. Entre drogasprincipales y complementarias no pasar de cuatro, en tanto drogas excipientes no más de tres. Debe recordarseque el hecho de colocar en una formulación o mezcla muchas hierbas con el mismo efecto, no implica unasinergia en sí y en muchas ocasiones lo que se logra es competencia entre ellas. Es lo que sucedecon tisanas diuréticas, donde se introducen varias plantas con un mismo mecanismo de acción.

Veamos como se prepara una formulación herbal tipo:

Infusión pectoral(Mezcla para Infusión de la Standardzulassung delMinisterio de Sanidad de Alemania. St. Zul. 1969)

30 partes de hojas de tusílago30 partes de raíz de altea

20 partes de liquen de Islandia

10 partes de raíz de regaliz10 partes de anís verde

En el análisis de la fórmula se puede inferir que el tusilago y la altea constituyen las drogas principales; el liquende Islandia la droga complementaria y el regaliz y el anís verde las drogas auxiliares.

PREPARADOS EN BASE A DROGA TROZADA: TISAN AS

Tradicionalmente, la gente ha utilizado durante cientos de años la clásica toma de tisanas para extraer losprincipios activos de las plantas y así obtener los beneficios terapéuticos derivados de las mismas. Este proce-dimiento, no por antiguo, debe dejar de usarse. Por el contrario, muchos lo consideran el ideal y no concibenotra manera de prescripción que no sea a través de las tisanas. Sin embargo, quienes adopten esta técnicacasera deben procurar conocer qué parte de la planta van a utilizar y el tiempo de exposición al agua que van

a emplear, ya que en ambas circunstancias difiere enormemente si se están utilizando cortezas, hojas, tallos oflores en la preparación.

En todos los casos se recomienda primeramente lavar bien la planta o la parte que vamos a utilizar. Luego seprocede a la fragmentación o picado de la misma (no debe ser demasiado fragmentada o llevada a la consistenciade polvo) teniéndose cuidado que el jugo que se desprenda no se desheche y pueda ser incorporado al agua deinfusión o maceración, según sea el caso.

Existen hierbas con un margen terapéutico muy estrecho que deben ser evitadas en las preparaciones detisanas. Por ejemplo las hojas de belladona o de digital, la raíz de rauwolfia, etc. Las drogas constituidas porhojas se expenden ya cortadas en trozos cuadrados pequeños. En tanto los leños, raíces, rizomas, tallosgruesos y cortezas se presentan cortados en trozos de tipo cúbicos y algo más grandes que las ante-riores. Por último los frutos y semillas se expenden enteros sin cortar, debiéndose triturar antes de su uso.

La tisana (del griego ptissein: mondar cebada, en honor a Hipócrates quien señaló este método para aprovecharlas bondades de la cebada) constituyó durante cientos de años el único método de utilización terapéutica de lashierbas medicinales. Inicialmente se desconocían las concentraciones que debían tener las soluciones emplea-das, lo cual trajo aparejado más de una intoxicación.

Normalmente para hablar de tisana terapéutica, los principios activos del vegetal deben representarentre el 2-10 % de la solución a tomar (es decir, entre 2 y 10 g de la planta desmenuzada por cada 100partes de agua). Por debajo de ese porcentaje hablamos de aperitivos herbarios (sin función terapéutica) ypor encima del mismo hablamos de preparados herbarios tóxicos, como ocurría a menudo en la EdadMedia.

En términos prácticos, una cucharadita de té (equivalente a 5 cc) puede contener cerca de 1 g de laplanta; la de tamaño de postre (10 cc) alrededor de 2 g y la sopera (15 cc) unos 3 g. En promedio cada tazacontiene alrededor de 150 cc de agua. Por lo tanto, obtendremos una tisana cercana al 1,5% (o 15 por mil)mezclando una cucharada de postre con la planta fragmentada en una taza de agua.

El grado de trituración de la droga vegetal es muy importante dentro de la expectativa terapéutica. Paraalgunas drogas (no para mezclas) la práctica popular aconseja los siguientes cortes:

Partes a emplear Tipo de corte Medida Partes aéreas, hojas flores, sumidades

Grosero a mediano fino 4 mm

Leños, cortezas, raíces, rizomas, tallos

Fino o polvo grosero 2,5 mm

Frutos y semillas Triturados a polvo grosero antes de su uso

2 mm

Drogas con alcaloides o saponinas

Polvo medio fino 0,5 mm

En el caso de las mezclas es importante que la granulometría de las drogas componentes sea lo más homo-

génea posible a efectos de evitar que se separen durante el proceso de conservación y también en el transporte.En el caso de drogas con aceites esenciales no es recomendable la exagerada trituración ya que puede fraccio-nar las glándulas y cavidades secretoras, lo cual indudablemente acelera la evaporación de sus aceites esenciales,como así también favorece la aparición de procesos oxidativos (por ejemplo formación de flobafenos inso-lubles a partir de taninos).

Hablar de tisanas es referirse prácticamente a la historia del té. La misma se remonta a épocas muy lejanas y su descubrimientofue obra de la casualidad. El sabio chino Chi-Nung (aprox. 2.700 a.C.) mientras quemaba pequeños troncos, observó que unascuantas hojas habían caído en una olla con agua hirviendo. A los pocos minutos sintió un agradable aroma y no dudó en probarde dicho recipiente, encontrando así una bebida rica y tonificante. Hacia el año 1600, un cronista y viajero inglés de apellidoPepys menciona en su libro de viajes por Oriente, la costumbre de algunas personas en tomar de dicho brebaje. Posiblementeeste hallazgo de Pepys permitió conocer el té en Occidente y así comenzar a importarlo a través de navíos holandeses yportugueses.En el famoso Diario de la Salud del Rey perteneciente a los médicos de la realeza francesa, se encuentran anotadasdiversas citas acerca de las recomendaciones hechas al Rey de tomar un té después de las opulentas comidas. Pero fuerecién en el Siglo XVII donde la esposa del Rey Carlos II de Inglaterra, llamada Catalina de Berganza, introdujo lacostumbre de tomar el té dentro de la élite aristocrática. Durante bastante tiempo, esta costumbre siguió ligada a la clasepudiente, dentro de la cual también se incluían prósperos comerciantes. Con el trascurrir de los años, la inminentecuriosidad que despertaba el nuevo brebaje, y el afán de riqueza fácil de muchos pequeños comerciantes, hicieron que elconsumo de té en las islas británicas se extendiera en todas las clases sociales, hecho que aconteció recién hacia el año1850.

Contamos básicamente con dos formas de preparar las tisanas: una es a través del mecanismo de infu-sión y la otra es a través del mecanismo de decocción. También suelen incluirse bajo la denominación detisanas otros dos procesos menos utilizados: la maceración y la digestión.

Tanto para la infusión como para la decocción, se aconseja utilizar recipientes de porcelana, loza oacero inoxidable, desaconsejándose los de aluminio. Si el sabor sabe a amargo, endulzar preferentemente conmiel (contraindicado en niños muy pequeños), polvo de regaliz, yerba dulce, o edulcorante pero no conazúcar, ya que éste puede interactuar ocasionalmente con algunos principios activos.

El tiempo de toma continua de una tisana medicinal no debe sobrepasar por lo general del mes, debiendohacer descansos de siete días antes de reiniciar una nueva serie (salvo otro criterio médico). Las tisanas que seutilicen para problemas de tipo respiratorio o digestivo se beberán preferentemente calientes, ya que el calorposee un efecto antiespasmódico útil en estos casos. En el resto de las ocasiones se pueden tomar templadaso frías. La forma de administrar las tisanas puede ser como reemplazo de las bebidas ingeridas durante eldesayuno y merienda (jugos, mate, café, etc) y/ o como complemento del almuerzo y la cena.

Infusión: Es el método que se vale del agua caliente para que penetre en la materia vegetal y permita extraerde la misma los principios activos. Si bien se trata de un procedimiento muy sencillo, han de tomarse algunosrecaudos. Por ejemplo:

El agua caliente no debe llegar al punto de ebullición ya que puede destruir al principio activo (se llega a 85- 90º). Sin embargo aún existen textos que aconsejan echar agua hirviente.

El tiempo de permanencia del principio activo en el agua caliente no debe ser inferior a los dos minutos ni superar los quince. Una media de 5-10 minutos suele ser lo usual.

Para un mejor aprovechamiento de los principios activos dentro del recipiente, es conveniente colocar una tapa encima de la taza, para evitar la evaporación (sobretodo en el caso de hierbas aromáticas). Las gotas que quedan

adheridas en la tapa a medida que el preparado se enfría, caen nuevamente en la taza aprovechándose así su contenido.

Las infusiones suelen prepararse con las partes blandas de la planta: tallos pequeños, hojas, yemas, capullos florales y raíces muy pequeñas.

La dosis recomendada varía entre una y tres cucharadas de té* llenas por cada taza a tomar. Luego del contacto en el recipiente, se cuela (filtra) y se procede a su ingesta.

Puede beberse caliente o fría, en cuyo caso se prepara la cantidad de tisana a beber durante el todo el día y se puede guardar en heladera (no más de 24 horas). Plantas como manzanilla, tilo, menta, etc, son aptas para infusión.

Decocción: Es el acto de hacer hervir en agua las partes vegetales seleccionadas entre cinco y diez minu-tos (algunas farmacopeas según las partes y plantas que se traten, aconsejan hasta 30 minutos). Aquí sesuele llegar al punto de ebullición (100º) recomendable para reducir hasta diez veces la carga bacterianainicial, eliminando sobretodo enterobacterias que puedan estar presentes. Si bien es justo pensar que la tempe-ratura de ebullición puede hacer perder algunos principios activos volátiles y desnaturalizar algunas moléculastermolábiles, en verdad ocurre que la mayoría de los principios activos de las partes duras de las plantasresisten bien el calor sin desorganizarse. Al igual que con la infusión, se deberán tomar algunas consideracionesen particular:

En la decocción intervienen las partes más duras de la planta: cortezas, raíces, tallos gruesos, etc. Precisa- mente estas son las partes de la planta ricas en lignina, sustancia que dificulta la solubilidad en agua.

Cuando los componentes seleccionados están finamente machacados, bastará con una decocción de diez minutos, caso contrario se utilizarán veinte. Igual como se señaló con las infusiones, se procederá a tapar la taza durante la etapa previa al hervor.

La conservación no debe sobrepasar las doce horas si se quieren aprovechar los principios activos.

La dosis usual es la de una cucharada y media de té* por cada taza a tomar. Luego se procede como con las infusiones (colar, endulzar y tomar).

Algunas plantas que se suelen utilizar con este método son: raíz de malvavisco (A lthaea officinalis), raíz de diente de león (Taraxacum officinalis), o para especies ricas en taninos como la raíz de ratania.

* Las dosis recomendadas de las tisanas en general varían si se trata de adultos, niños o ancianos. En el caso de niños entre 3 y7 años se recomienda una cuarta parte de la dosis de un adulto. Entre 7 y 14 años será la mitad de esa dosis. Las personasmayores de 70 años deberán tomar también la mitad de la dosis recomendada para un adulto.

Por lo tanto si una persona de 40 años debe tomar para una determinada dolencia, 1 taza 3 veces por día, tanto un niño de 8años como un anciano de 75 años deberán tomar media taza tres veces por día. El procedimiento de dosificación con cucharadassuele ser aproximado pero no exacto; lo importante es la cantidad o concentración del producto en el brebaje a tomar. Por logeneral, las infusiones deben concentrar entre un 2 y un 5% del producto y las decocciones logran llegar hasta un 7%.

En tal sentido, existen recetas donde se indican en vez de cucharadas, porcentajes del producto. Por ejemplo preparar una infusiónde manzanilla al 4% implica preparar 40 g de manzanilla por litro de agua. Luego de esa cantidad se determinarán las tazas a tomar.

Maceración simple: Se echa un volumen de agua fría a la dosis establecida de la droga y se deja en contactodurante bastantes horas a temperatura ambiente. Puede ingerirse frío o tras hervirlo brevemente luego defiltrado (así reduce la carga bacteriana). La maceración es útil en casos de drogas vegetales termolábiles (concontenidos importantes de vitaminas), cuando se desee reblandecer partes muy duras o grandes del vegetal, otambién en casos de especies ricas en mucílagos (malva, malvavisco, lino, llantén). Pueden ser hechas en agua(maceración acuosa) o en alcohol (maceración alcohólica).

Asimismo se puede recomendar en aquellos casos en que se desee evitar la extracción de sustancias nodeseadas cuya solubilidad en agua fría sea menor que en agua caliente. El hecho de agitar el recipientecada tanto mejora la extracción. Por ejemplo los taninos de la hoja de la gayuba (A rctostaphylos uva ursi), o lasviscotoxinas de las hojas de muérdago (V iscum album).

En el primer caso, la decocción de gayuba provee 600 mg tanto de taninos como de arbutina (principioactivo), mientras que en forma de maceración se obtienen 300 mg de taninos y en cambio 800 mg de arbutina.

Digestión: Parecida a la anterior, consiste en una maceración prolongada a temperatura superior a laambiental sin llegar nunca al punto de ebullición (por ejemplo 60º C). Resulta útil para lograr el agota-miento de drogas resinosas. La ventaja puede radicar en el hecho que al tratarse la droga con agua calientereduce la contaminación bacteriana que ocurre durante el proceso de maceración en frío.

En cualquiera de los casos, las tisanas no nos aseguran la cantidad de principios activos que puedan resultarútiles en patologías puntuales, salvo algunos casos bien estudiados. Por ejemplo es sabido que una infusión de5 minutos puede extraer el 85% de los senósidos A y B del fruto del sen (Cassia angustifolia y C. acutifolia) o el 65%de dichas antraquinonas en caso de tratarse de las hojas.

El grado de trituración sobre ciertos vegetales influye también en la cantidad de principio activo a extraer.En el caso de las cortezas de frángula (Rhamnus frangula) y cáscara sagrada (Rhamnus purshiana) pulverizadas seobtiene casi un 90% de derivados antracénicos, 3 veces más que con la droga más o menos triturada. Demanera similar ocurre con la droga del tilo (Tilia cordata) pulverizada, alcanzando un 80% de flavonoides, encambio es de sólo un 60% si se emplea droga cortada.

Otros casos reflejan pérdidas por desaprovechamiento de la droga vegetal. En el caso del fruto delhinojo (Foeniculum vulgare), el marco de la droga que queda en el filtro puede contener hasta un 70% del aceiteesencial contenido inicialmente. En la manzanilla (Matricaria recutita) puede quedar un 50-70% del aceite esencial,con un 60-70% de camazuleno.

PREPARADOS EN BASE A DROGA PULVERIZADA

Generalmente se obtienen en base al polvo de la droga desecada o por medio de polvo de la droga fresca. Para ellose realiza previamente la molienda, estando los equipos en función de la naturaleza de la droga vegetal y deltamaño de partícula del polvo que se pretende obtener. Para reducir el tamaño de las partículas se utilizan dosmecanismos: corte y trituración. Los molinos con cuchillas para corte se emplean en la mayoría de las drogasvegetales representadas por tallos, hojas, raíces y cortezas; en tanto los molinos para trituración están indicadospara drogas desmenuzables o para las que contienen resinas.

Polvo de la droga desecada: Se obtiene por el método de pulverización en frío (criopulverización connitrógeno líquido) o a temperatura ambiente (efectuado en molinos que a veces se recalientan y pueden alterar

los principios activos). El tamaño de las partículas oscila entre 125-300 m (micrómetros). Entre las principa-les formas galénicas destacan:

Cápsulas: De tamaño grande (números 0 y 00) ya que las dosificaciones con polvo de drogas son relati-vamente elevadas.Comprimidos: Se hacen por compresión directa del polvo de la droga más celulosa vegetal como excipiente.También pueden hacerse por vía seca, pero tiene ello el inconveniente que se suelen romper con facilidad.Tener en cuenta que los comprimidos pueden gragearse con facilidad.

Los polvos son clasificados, según la Farmacopea Brasileña en:a)Polvo grueso: Pasa en su totalidad por el tamiz nº 10 y en lo máximo, un 40% por el tamiz nº 44.b)Polvo medianamente grueso: Pasa en su totalidad por el tamiz nº 22, y en lo máximo, un 40% por el tamiz nº 60.c)Polvo semifino: Pasa en su totalidad por el tamiz nº 44, y en lo máximo, un 40% por el tamiz nº 85.d)Polvo fino: Pasa en su totalidad por el tamiz nº 120.e)Polvo finísimo: Pasa en su totalidad por el tamiz nº 120.

Polvo de la droga fresca: Se trata de suspensiones del polvo de la droga en una mezcla hidroalcohólica.Aquí la droga fresca se criopulveriza con nitrógeno líquido, y a continuacón el polvo obtenido se suspendeen una mezcla hidroalcohólica. Con ello se obtiene un producto en el cual la droga se halla estabilizada, conresguardo de sus principios activos. Existen casos bien documentados donde no se debe usar droga frescaya que requieren añejamiento o desecación prolongada para llevar a cabo sus actividades. En el caso de lacorteza de cáscara sagrada (Rhamnus purshiana) debe añejarse a efectos de evitar la incorporación de ramnotoxina,una sustancia con alto poder emetizante.

MÉTODOS EXTRACTIVOS Y OBTEN CIÓN DE EXTRACTOS VEGETALES

Estos procedimientos se hacen en laboratorio y utilizan diferentes técnicas extractivas las cuales permitenobtener nuevas formas galénicas, presentando algunas ventajas (mejores condiciones de conservación, facili-dad de empleo y prescripción, posibilidad de estandarización, aumento de biodisponibilidad, etc) y algunosinconvenientes (peligro de dilución de principios activos, interacción con el disolvente, imposibilidad de obte-ner todos los componentes, etc).

Recordemos que la materia prima vegetal en la mayoría de los casos, está representada por la drogaseca. Cuando la droga se pone en contacto con el solvente se inicia un proceso opuesto al del secado, esdecir, se tiende a reconstituir el estado original de la célula. El proceso extractivo comienza cuando elsolvente penetra en la célula, logrando sacar el aire contenido en el citoplasma. Para el aislamiento decompuestos vegetales los solventes más empleados son: agua, alcohol etílico, glicerina, propilenglicol y mezclas deestos líquidos.

En la industria de aislamiento de productos naturales puros los solventes más empleados son: hidrocarburos(simples o clorados), alcoholes, ésteres, cetonas y aceites. Cuando se requiera obtener un extracto con una composi-ción química que resguarde la mayoría de los constituyentes, se empleará un solvente general, de alta polaridad,como el alcohol etílico o el metanol.

Si se requiere en cambio, extraer ciertos compuestos químicos con alguna característica en especial, seempleará un solvente selectivo, con menor polaridad, como lo es el hexano (extrae de las plantas los com-puestos lipídicos y demás sustancias apolares). La llegada del solvente a la célula genera una situación dipolaren las moléculas a ser extraídas, las cuales comienzan a adherirse a las moléculas del solvente.

En farmacia tradicional se dispone de varias técnicas de disolución extractiva, útiles por ejemplo paraaceites esenciales, tinturas madre, extractos, etc. Por ejemplo, el alcohol etílico y sus mezclas con aguaconstituye el solvente más indicado para la obtención de extractos y tinturas. Los productos extractivosdeben conservarse (sin excepción) al abrigo de la luz, calor y humedad. La disolución de las sustancias extraíblessuele ser facilitada por el aumento de la temperatura, aunque hay que tener en cuenta que muchos principiosactivos son termolábiles.

Otro detalle a tener en cuenta es el pH, el cual influye en la solubilidad de algunos compuestos que podríanformar sales. En el caso de extracción de alcaloides con solventes orgánicos de baja polaridad, es necesariorealizar un pretratamiento con soluciones alcalinas, para que los alcaloides no formen sales y sean así solublesfrente a su solvente. Por el contrario, si la extracción de alcaloides se realiza con soluciones acuosas, se requiereun pH ácido para que el alcaloide conforme sales que sean solubles en agua.

Una vez obtenidos los principios activos se pueden purificar a través de métodos fisico-químicos (parti-ción, cristalización, métodos cromatográficos, etc). En el caso que un solvente permanezca en el productoacabado, dicho solvente debe ser registrado por los organismos de contralor y registro de productosfitoterápicos.

Ello hace que la mayoría de los productos fitoterápicos sean principalmente mezclas hidroalcohólicas,evitando la utilización de solventes tóxicos.

Maceración prolongada o dinámica: A diferencia de la maceración simple en estos casos se deja en contac-to con agua fría durante varios días, pudiéndose agitar la mezcla. Este tipo de preparado es muy usado paralas preparaciones a pequeña escala, constituyendo lo que popularmente se conoce como aguas vegetales, entre lasque destacan: agua de azucenas, agua de malvas, etc. El uso industrial de la maceración se limita a la fabricación deextractos a partir de drogas vegetales ricas en mucílagos. El agua empleada en los procesos extractivos no requiere que sea destilada o mineralizada, ya que la materiavegetal por si misma suele contener algunos minerales. Cuando la maceración es en alcohol, el contacto serealiza en frío por espacio de 24-48 horas con alcohol de 70º en general, pudiéndose usar en forma externa (loque se denomina loción).

En forma interna se deja macerar entre una semana y 10 días, removiendo frecuentemente, para luegoexprimir y filtrar el producto. En caso que la maceración efectuada (ya sea en agua o en alcohol) no ha sidosuficiente para extraer todos los principios activos, se recurre a la ayuda de una calefacción a 60ºC. El incovenientede no poder extraer todos los principios activos hace que en un proceso cuantitativo no esté aconsejado.

Destilación: Es el procedimiento por el cual se van se-parando o extrayendo los componentes de una mezclalíquida por vaporización de la misma. Con el calenta-miento se desprenden primero los componentes másvolátiles y luego va quedando un residuo líquido consti-tuido por las sustancias de punto de ebullición más alto.Al utilizar una fuente de calor, la destilación sólo es apli-cable a principios activos termoestables.

La destilación puede ser fraccionada (con ellase obtienen los productos de máxima pureza)ó seca. Puede ser llevada a cabo en laboratoriossimples (hidrodestilación) o a nivel industrial(arrastre por corriente de vapor de agua). Conla destilación se obtienen aceites esenciales, hidrolatosy alcoholatos.

1. A ceites Esenciales: Se trata de sustancias aromáticas generalmente volátiles presentes en el reino vegetal endonde se encuentran preformados o combinados, como por ejemplo bajo la forma de heterósidos. Sibien se mencionan como extractivos por destilación, conviene recordar que también pueden obtenersepor expresión y por extracción con disolventes (acetona, éter, etc). Otra manera poco frecuente de extraerlos es através de la maceración en caliente o enflurage, que consiste en extraer los principios aromáticos de lasplantas con sustancias grasas, y después separarlos de estas últimas por disolución en alcohol.

Los aceites esenciales se encuentran presentes en las flores y sus partes (pétalos), cáscara de frutos (naran-ja, bergamota), semillas (anís), bayas (enebro), madera (sándalo), botón floral (clavo de olor), hojas (eucaliptus), etc.Su espectro terapéutico abarca principalmente (además de la perfumería): acciones antiespasmódicas, an-tisépticas y antibacterianas. Son la base de la A romaterapia.

Los aceites esenciales son por lo general compuestos líquidos bastante móviles, salvo algunos casos como elaceite de sándalo que es muy viscoso, o los de rosas y guayaco que son a ocacionalmente de aspecto mantecoso.Entre sus propiedades físicas cabe descatar que el punto de ebullición de los mismos es siempre superiora 100 ºC, en tanto la densidad por lo general es inferior a la del agua (0,850-0,950) salvo los casos puntua-les de los aceites esenciales de canela, alelhí, sasafrás, etc. Otra característica es que son solubles en grasas ydisolventes apolares y que la coloración puede presentar distintos matices: incoloros a castaños claros. Enel caso de los aceites de manzanilla y pachulí presentan una tonalidad azul-verdosa.

2. Extractos fluidos incoloros: Son las aguas resultantes del proceso de destilado en corriente de vapor deagua de una droga vegetal que previamente ha sido empapada en alcohol y separada la fracción insolublede la esencia por decantación. Son microbiológicamente estables y presentan una relación ponderal entredroga desecada/ extracto fluido incoloro de 1:1.

3. Hidrolatos o aguas destiladas aromáticas: Se trataría de productos secundarios de la preparación de aceitesesenciales, obteniéndose por dilución de los extractos fluidos incoloros. La relación droga/ agua destiladaaromática es de 1:5. Por intermedio de la destilación los aceites esenciales están en suspensión en el agua delhidrolato confiriéndoles un olor más penetrante que el de los alcoholatos (donde los aceites son mássolubles en alcohol y el olor tiende a neutralizarse).

Según la Farmacopea Argentina, las aguas destiladas son en general límpidas, incoloras, y con el olor y elsabor de la droga originaria. Como ejemplos tenemos el agua de rosas, de azahar, de badiana, de canela, de mentao el hidrolato de valeriana. Todas ellas se emplean como vehículos para uso interno o externo, y tambiéncomo correctivos del sabor y olor. Cabe señalar que la cohobación consiste en verter el hidrolato obtenido enun principio sobre nuevas plantas, para destilar nuevamente. Se puede repetir la operación 2 ó 3 veces.

4. A lcoholatos: Una vez que los principios activos volátiles de plantas frescas o secas han sido macerados enalcohol y luego destilados, se obtienen los alcoholatos. Son incoloros y se diferencian de las tinturas enque sólo contienen aceites esenciales, en cambio aquellas presentan todo tipo de principios activos.

Su uso principal es como correctivos y como vehículos. Un ejemplo de ellos es el alcoholato de melisacompuesto o agua de las carmelitas, y el de trementina compuesto o bálsamo de Fioravanti.

Tratamiento con uno o más disolventes: Los más utilizados suelen ser el agua, aceites vegetales o tambiéndisolventes orgánicos apolares tales como el éter etílico (no muy usado hoy día) o el diclorometano. Los métodosusuales son:

1) Lixiviación o percolación: Es el proceso por el cual se extrae una sustancia soluble, mediante un solvente frío(la mayoría de los casos) o caliente, el cual se hace pasar reiteradas veces por el polvo o droga molida dela planta, a través de un aparato llamado digestor o percolador. La percolación en escala industrial requiereuna etapa preliminar de humedecimiento de la droga, por fuera del cuerpo del percolador (facilita unmejor paso del solvente y una mayor área de contacto).La percolación es utilizada para la elaboración tanto, de tinturas, como de extractos fluidos. Si bien requie-re un volumen mayor de solvente (su principal incoveniente), presenta menos riesgo de reacciones quími-cas. Es uno de los métodos preferidos de mayor eficacia. La incorporación de material inerte permeable(cascarilla de granos de arroz hasta un 10% del peso de la droga) mejora el rendimiento de la percolación.Para subsanar la desventaja del alto consumo de disolvente, industrialmente se emplea la repercolación, lacual consiste en hacer recircular el mismo solvente a través de la droga por medio de bombas.

2) Maceración: Ya visto, consiste en el simple contacto de la droga vegetal con el líquido extractor durante unperíodo determinado de tiempo.

3) Extracción con fluidos supercríticos (EFS): Se trata de una técnica analítica algo cara, que realiza la extracción atemperatura moderada y presión alta (ambos parámetros por encima del denominado punto crítico )empleando fluidos no tóxicos y no inflamables como el dióxido de carbono (CO

2 ) o el butano (este último es

menos recomendable al ser muy inflamable). El tiempo de extracción demanda menos de 60 minutos ypermite extraer gran variedad de principios activos evitando los inconvenientes de la extracción continua.

4) Extracción continua mediante el aparato Soxhlet: Procedimiento clásico para obtención de extractos orgánicosde material de planta seco y triturado. Se trata de una extracción por solventes de polaridades crecientes,constando de un aparato de vidrio dividido en tres partes: la inferior (A) para el matraz del disolvente, lamedia (cuerpo extractor) para el filtro que contiene un peso dado de la droga (B) yla superior para el refrigerante (C). En (A) se coloca el disolvente orgánico el cual selleva al punto de ebullición. Así, sus vapores ascienden por el tubo lateral (D) ylegan al refrigerante, donde se condensan y caen sobre la droga situada en (B).Cuando el cuerpo extractor se llena de líquido extractivo, éste se vacía hacia el sifónlateral interno (E) para desembocar en (A) y reiniciar el proceso. El disolvente orgá-nico se va reciclando a lo largo del proceso, en tanto los principios activos se con-centran en el matraz inferior. El Soxhlet emplea disolventes de punto de ebulliciónbajo y polaridad creciente. Entre los principales destacan el hexano, cloroformo o éter(separan compuestos apolares) y etanol o metanol (para compuestos más polares). Enocasiones se puede obtener incialmente un extracto alcohólico exaustivo (etanol95%), que después de una evaporación del solvente, es sometido a extracción conhexano, cloroformo o éter y acetato de etilo. El único inconveniente del métodoSoxhlet es que emplea temperaturas altas, aunque las mismas facilitan la solubilizaciónde las sustancias.

5) Otros: Destacan aquí la expresión mecánica (así se obtienen algunos aceites esencialesprocedentes de frutos cítricos), diálisis (por una membrana semi-permeable quepermite una selección de las sustancias arrastradas por el disolvente), extracción con-tracorriente (el solvente fluye en sentido contrario a la dirección con que fluye ladroga).Se emplea cuando la planta no se puede poner en contacto con el solvente, porqueel mismo extrae más principios activos que los que uno realmente necesita. En esas circunstancias secambia el solvente por otro).

PRODUCTOS EXTRACTIVOS OBTEN IDOS POR ACCIÓNDE DISOLVEN TES SOBRE DROGAS VEGETALES

Tinturas: Se trata de preparados líquidos obtenidos por tratamiento de una droga con una mezclahidroalcohólica (generalmente maceración a temperatura ambiente o percolación). Se basan por lo general enla acción solubilizadora del alcohol etílico (o también del glicerol) sobre polvos vegetales secos, a los cuales sele puede agregar agua en cantidad necesaria para disminuir la concentración alcohólica. La ventaja de lasmismas radica en que permiten la conservación del preparado por varios años y que, al estar desecada laplanta, se inactivan todos los procesos de transformación química que normalmente se producen en el senodel agua.

La planta fresca puede ser secada al aire seco y circulante, preferentemente al abrigo o resguardo de la luz

directa del sol. Puede también deshidratarse al calor (30-60ºC) siempre que pueda haber un escape adecuadopara el agua de vaporización.

Los principios activos fácilmente solubles se extraen con graduaciones alcohólicas cercanas a los 50º. Gra-duaciones inferiores a los 30º pueden extraer los principios activos pero no los conservan lo suficiente. Lasdrogas muy activas pueden requerir concentraciones cercanas a los 90º, y aquellos vegetales muy ricos enaceites esenciales volátiles y resinas requieren en general concentraciones de 80º. El alcohol utilizado es eletílico.

Las tinturas alcohólicas se pueden dividir en simples (por actuar el alcohol sobre una sola sustancia a tempe-ratura ordinaria) y compuestas (por actuar sobre varias):

a) Tinturas Simples: Tienen una concentración de 1:5 parte del principio activo de la planta o del peso de ladroga seca (ello significa por ejemplo que 200 g de la planta seca permite preparar 1.000 g de tintura).Únicamente en el caso de tratarse de drogas de margen terapéutico muy estrecho (heroicas) la relación seráde 1:10. El alcohol que se emplea por lo general es de 60º y entre las más comunes tenemos las devaleriana, espino albar, hidrastis, genciana, etc.

Existen algunas excepciones como las de vainilla, guayaco o azafrán que se preparan con 1/ 10 parte conalcohol de 80º. En los casos de tinturas de opio y nuez vómica se preparan por simple disolución del extractocorrespondiente en alcohol de 70º, representando un porcentaje final cercano al 10% de la planta seca.

b) Tinturas Madres Homeopáticas: Se obtienen por maceración en alcohol de 45-70º y se preparan casi exclusi-vamente con plantas frescas estabilizadas. Presentan en general una titulación de 1:10 del peso de la plantaseca (cuando la planta es muy activa) y en menor medida de 1:20 (cuando es menos activa), lo cual equivalea decir 10 o 20 g respectivamente de material vegetal para 100 ml de tintura. Ejemplos de 1:20 lostenemos con las tinturas de caléndula, arándano y rábano.

Para su buena conservación se deben envasar en frascos oscuros, bien tapados, a resguardo de la luz solardirecta y del calor excesivo. Se dosifican a razón de 40 gotas tres veces al día. El período de vida útil de lasmismas alcanza los cinco años en promedio. Si bien se deben administrar con precacución en niños, ancianoso personas con antecedentes alcohólicos, cabe señalar que una gota de tintura contiene menos alcohol etílicoque una banana. La técnica de preparación empleada en las tinturas comporta cinco tipos diferentes de proce-dimientos: maceración, digestión, decocción, infusión y lixiviación.

Alcoholatura: Si la tintura fue preparada con polvo de plantas frescas en lugar de secas, se denominaalcoholatura. Este procedimiento se realiza cuando la desecación de la planta le puede hacer perder los princi-pios activos. Se diferencia de la tintura madre en la graduación alcohólica necesaria para su extracción (requie-ren alcohol más fuerte para contarrestar la gran cantidad de agua que encierran las plantas en este estado) y enla concentración que alcanzan sus principios activos.

Suele mezclarse alrededor de un 20% de la planta fresca previamente fragmentada con alcohol de 80-90º. Seagita cada tanto para hacer más íntima la mezcla y a la semana u ocho días se filtra. De esta manera se obtienela alcoholatura la cual puede administrarse directamente o mezclarse con jarabe simple al cual se le añadiráesencia saborizante.

Las alcoholaturas no se consideran superiores desde el punto de vista terapéutico a las tinturas, por lo queno son muy tenidos en cuenta por los diferentes Códex. Ejemplos de alcoholaturas tenemos con el marrubio,anémona, naranja, castaño de Indias, valeriana, etc. Las dosis promedios de prescripción son de 30 a 50 gotas tresveces al día.

Extractos: De consistencia fluida, semisólida o sólida, los extractos se obtienen tras exponer el polvo de unaplanta fresca o seca o de una parte de ella, al mecanismo de evaporación ya sea a temperatura ambiente o alcalor, en una estufa al vacío, por nebulización y por intermedio de solventes vaporizables como el éter, el aguao el alcohol. Se piensa comúnmente que los preparados con planta seca son más efectivos que los de plantafresca, concepto para muchos errado, por cuanto las plantas que contienen heterósidos, saponósidos y taninospueden sufrir sensibles modificaciones durante la desecación.

La primera cita que se hace acerca de los extractos, surge del libro de Dioscórides en donde dice: « ... el jugo desecado de cicutase obtiene pulverizando las sumidades floridas, al igual que las semillas y las hojas para luego hacer evaporar el jugo al sol...». No obstante,algunos investigadores sostienen que fue el emperador chino Chi- N ung (muerto en el año 2700 a.C) quien hizo uso por primeravez de los extractos. Los árabes, por su lado, también obtenían extractos (les denominaban «robs») a partir de la evaporaciónpor acción del calor solar y del fuego. También obtenían por el mismo método zumos vegetales (denominados «sapa»). A partirde los siglos XVI y XVII surgen técnicas de preparación de extractos en Europa citadas en varias farmacopeas (GasparSchwekfeld, Moisés Charas, etc). Garaye es quien hace la primera mención acerca de extractos provenientes de aceitesesenciales y Lavoisier, en el año 1775, menciona la función del oxígeno durante los procesos de evaporación de las soluciones.Finalmente Figuier y Barmentier, en el año 1814, popularizan la evaporación al «baño maría».

Mediante la técnica de vapor de agua caliente se tratan ciertos vegetales luego de ser recolectados, a efectos

de fijar sus principios activos y salvaguardarlos de la acción deletérea de numerosos compuestos y fermentosutilizados en la conservación. Con este procedimiento y otros posteriores se eliminan todas las sustanciasterapéuticamente inactivas, dando finalmente un extracto polvoriento «puro» conocido con el nombre deintracto que es sometido a la acción de distintos solventes (agua o alcohol) para la elaboración de extractos,tinturas, etc.

Los extractos bien preparados por lo general son de color oscuro y de aspecto fino, liso y transparente.Sólo cuando son preparados al vacío presentan una coloración más clara. Los extractos de color verdososon preparados a partir de las hojas de una planta, debiéndole esa tonalidad a la presencia de clorofila. En loscasos de extractos provenientes de flores, son oscuros al comienzo pero luego se van aclarando debido a laoxidación que sufre la clorofila.

Para plantas secas los agentes de disolución más empleados son el agua, alcohol y éter, empleadosseparadamente, en mezclas apropiadas o en forma sucesiva. El alcohol impide la disolución de sustanciasgomosas y pépticas y, al misno tiempo, facilita la disolución de alcaloides y esencias. Para las plantasfrescas, el vehículo de extracción debe contener agua para facilitar el procedimiento.

La elección del disolvente está en función de la droga y de la solubilidad de los principios activos. Cuandopor algun motivo el paciente no pueda recibir extractos o tinturas alcohólicas (por ejemplo ulcerosos,alcohólicos, niños) se puede reemplazar por extractos de glicerina líquidos. La glicerina proporciona un sabor másdulce que la hierba amarga y da una sensación de tibieza en la boca que las hace más aceptables en los niños.

Los macerados y extractos glicerinados utilizan como disolvente a la glicerina y como parte activa del vegetal a lossectores del mismo que estén experimentando crecimiento (yemas, tallos jóvenes, pequeñas raíces, etc). Sonpreparados muy diluidos (1/ 200 parte del peso de la planta seca) por lo que su acción terapéutica queda muylimitada y difícil de analizar. En cambio son muy empleados por los laboratorios homeopáticos.

Aunque la glicerina es un medio excelente para los vegetales solubles en agua, no es un solvente eficaz parahierbas que contengan resina y caucho (como la mirra o el chaparral). Los extractos de hierbas secas debencontener como mínimo un 60% de glicerina con un 40% de agua para ser conservados, mientras que los deplantas frescas requieren aun mayor concentración de glicerina. El tiempo de conservación de los extractos deglicerina es más corto que el de los extractos de alcohol, aunque al agregarles ácido cítrico pueden durar hasta 2 o3 años.

La práctica de elaborar extractos tiende a reducir el principio activo en un pequeño volumen. La técnica deobtención de los extractos comprende los cinco procedimientos ya descriptos a propósito de las tinturas yaceites esenciales, aunque los más usados son la maceración y la lixiviación. El producto final arroja cinco tipos desustancias:

1) Extracto Fluido: Se trataría de extractos líquidos, límpidos o ligeramente opalescentes y de coloraciónoscura, con una titulación alcohólica de 45º. El peso del extracto se corresponde exactamente con el pesode la sustancia empleada como medicamento desecado al aire y pulverizado (relación 1:1). Por ejemplo: 1ml de extracto fluido representa un gramo de planta, lo cual indica que el disolvente se ha evaporado hastaconseguir una concentración de principio activo similar a la presente en la droga original. Se preparangeneralmente agotando las drogas con dos lixiviaciones sucesivas y concentrando la segunda soluciónobtenida o colada. También puede ser por maceración o percolación. El disolvente suele ser agua o mez-clas hidroalcohólicas, aunque en ocasiones pueden obtenerse por disolución de extractos secos.Las ventajas de los extractos fluidos se centran en la relación ponderal simple entre la droga y el extracto,facilitando la posología y la prescripción. Muy empleados para la obtención de formas líquidas (jarabes,gotas, etc). Entre las desventajas figuran sus características organolépticas algo desagradables y la conser-vación dificil (se alteran fácilmente por el contacto con la luz o el aire).

2) Extracto Blando: Se trata de extractos semisólidos con una concentración de principio activo superior ala de la droga original, obtenidos por concentración de extractos fluidos, que tienen la consistencia de lamiel espesa. En algunas ocasiones la absorción de la humedad atmosférica les confiere una consistenciamenos densa. El llamado extracto pilular o firme es aquel que tiene la consistencia de una píldora (de ahí lo depilular), no debiéndose adherir a los dedos.

La mayoría de los Códex les permite un tenor de agua entre el 12 y el 15% aunque en muchas ocasionesse lo lleva hasta un 20-25%. La conservación de un alto tenor acuoso hace que se infecten fácilmente,debiéndose incorporar conservantes antimicrobianos. El disolvente puede ser el agua o mezclashidroalcohólicas. Al ser difíciles de manipular y poco estables, son muy poco empleados.

3) Extracto Seco: Se logran por concentración de extractos líquidos hasta la eliminación total del disolvente(por evaporación al vacío, liofilización, nebulización o atomización), obteniéndose así un polvo seco lige-ramente polvoriento e higroscópico, lo que le permite una fácil manipulación y dosificación. Otra particu-laridad radica en la alta concentración del principio activo (muy superior a la de la droga original) muyactiva en pequeños volúmenes, que permite la preparación de formas galénicas secas.

La relación droga desecada/ extracto seco es de 5:1 para los extractos convencionales y menor a 5:1

para los atomizados o nebulizados (ver a continuación). A pesar de estos beneficios, los extractos secospresentan menor solubilidad, debido a materias que se forman en los últimos estados de la evaporación.

Contienen sólo un 5-8% de agua o humedad residual. Son recomendables para la elaboración de otrasformas farmacéuticas, como ser tinturas, cápsulas y jarabes. Cuando resultan muy higroscópicos, la con-servación se hace algo dificultosa, debiéndose resguardar de la luz. Algunas adulteraciones presentan glice-rina, fécula, goma ó dextrina a efectos de obtener extractos secos con finas escamas que realcen su aspecto.

4) N ebulizados: Es un método ultrarrápido de obtención de extractos secos pulverizados, obtenidos pornebulización de la solución extractiva la cual es inyectada en forma de pequeñas gotitas (nebulización)en la parte superior de torres apropiadas. Al caer estas gotitas se encuentran con una corriente ascen-dente de aire caliente que hace que pierdan su contenido en agua, siendo recogidas en la base de latorre en forma de partículas o glóbulos de extracto seco, pequeños y huecos, altamente higroscópicos.

Presentan algunas ventajas como ser la de concentrar una alta actividad con un peso pequeño, norequerir gran cantidad de excipiente, el poder incorporarlas a las formas secas (cápsulas por ejemplo)y la posibilidad de conservar la actividad de la droga de origen. En la actualidad se emplean bastante,especialmente en Europa.

5) Extractos Glicólicos e Hidroglicólicos: Se obtienen por tratamiento de la droga (maceramiento generalmente atemperatura ambiente) con un glicol (propilenglicol) o con una mezcla de agua y un glicol, respectivamen-te. Caracterizan por contener intactas las fracciones aromáticas (aceites esenciales) y las hidrosolubles (taninos,aminoácidos, etc) de manera perfectamente asimilable. La relación droga desecada/ extracto es de 1:5, loque indica que 5 g de extracto se corresponde con 1 g de droga desecada. El hecho de contener propilenglicolhace que se empleen en uso externo o cosmética.

6) Extractos oleosos: Se obtienen por tratamiento de la droga con aceites vegetales (oliva, coco, girasol). Debenprotegerse de la oxidación.

7) Crioextractos: Se obtienen a partir de la droga fresca congelada, extrayéndose los principios activos median-te nitrógeno líquido, añadiéndosele luego alcohol etílico. Es un método caro aunque suelen ser muy reco-mendados para obtener enzimas y proteínas de ciertas especies.

A manera de resumen se podrá observar en el siguiente cuadro la relación entre droga desecada yextracto en los diferentes tipos de extractos señalados:

Tipos de extractos Relación entre droga/extracto

Aceites esenciales (D) ------- Extractos fluidos incoloros (D) 1:1 Aguas destiladas aromáticas (D) 1:5 Alcoholatos (D) ------- Tinturas (VD) 1:5 1:10 Tint. madres homeopáticas (VD) ------- Extractos fluidos (VD) 1:1 Extractos blandos (VD) ------- Extractos secos (VD) 5:1 Extractos secos nebulizados (VD) ------- Extractos glicólicos (VD) 1:5 Extractos hidroglicólicos (VD) 1:5 Extractos oleosos ------- Crioextracto 4-5:1

N ota: D: (obtenido por destilación de la droga), VD: (obtenido por uno o más disolventes)

Tanto los extractos, como las tinturas, deben conservarse al abrigo de la luz, en envases oscuros, ambienteseco y correctamente tapados a fin de evitar la penetración de humedad. Se debe tener en cuenta que losextractos en base a alcaloides pueden perder cierto grado de concentración con el paso del tiempo, sobretodosi se trata de extractos blandos o pilulares, siendo más aprovechables en estos casos los extractos secos. Losproductos extractivos vegetales pueden formar parte como principio activo o como excipiente de prepara-dos con casi todo tipo de forma farmacéutica.

PRIN CIPALES PREPARADOS FITOTERÁPICOS A BASE DE EXTRACTOS

FORMAS SÓLIDAS PARA ADMIN ISTRACIÓN ORAL

Tisanas solubles o Infusiones solubles:

Se pueden presentar como polvo (higroscópico) o granulado

(menos higroscópico) rápidamente solubilizable en agua caliente. Están constituidos por uno o mez-cla de varios extractos de drogas vegetales, pudiendo ser extractos secos nebulizados, liofilizados odesecados por otros procedimientos, extractos fluidos u otros productos extractivos. El excipientedebe ser también soluble en agua. Puede endulzarse con azúcar, miel o edulcorante.El empleo de extractos estandarizados tanto acuosos como hidroalcohólicos permite constatar la pre-sencia de principios activos con mayor seguridad y constancia respecto a la tisana tradicional.

Polvos para Cápsulas y Comprimidos: Los polvos se obtienen de una o varias partes del vegetal através de un proceso de pulverización, seguido de una tamización. Provienen de las partes secas de laplanta. Con ellos se preparan la gran mayoría de las cápsulas y comprimidos de origen vegetal, o bienson la base de otras formas galénicas: tinturas, extractos, etc.

Tienen la ventaja de permitir una fácil valoración del principio activo, fácil conservación y posología,muy buena actividad farmacodinámica dentro del organismo y manipulación óptima durante lasmezclas o fraccionamientos. Como inconveniente tenemos: a) mayor higroscopicidad (el frasco don-de habiten debe estar perfectamente cerrado), b) la acción de los jugos digestivos puede interferir conla absorción de los principios activos, c) alta cantidad de tomas para alcanzar una dosis terapéutica(contienen solo algunos miligramos de droga), d) presentan menor estabilidad y resistencia a la oxida-ción. En este último caso se suele añadir gas nitrógeno al frasco para evitar la oxidación.

Cuando los polvos son incorporados en forma de cápsulas (duras, blandas o «softgel») se corre elriesgo, para el paciente, de no poder identificar bien la hierba debido a la intensa granulación quesufre el producto, lo cual favorece el accionar de laboratorios inescrupulosos que tienden a adulterarlas formulaciones con hierbas de menor calidad. Asimismo, varios procesos de granulado producencalor, lo cual puede desestabilizar algunos principios activos, por lo que muchos fabricantes hanimplementado el proceso de granulado en frío.

Otros ofrecen hierbas secadas en frío y aseguran que este proceso conserva todos los componentesbiológicamente activos de la planta. Debe tenerse en cuenta que muchas cápsulas contienen hasta un65% de contenido de relleno (de soja o mijo) lo cual les quita concentración y pureza de principios activos.Hoy en día es muy empleado como excipiente en la oficina de farmacia el sílice coloidal.

Las cápsulas duras de gelatina son útiles para medicamentos vegetales en forma de polvos simples omicronizados, extractos secos y pulverizados y aceites esenciales. Presentan la cualidad de ser inodoras,insípidas, de fácil digestión, protectoras de la oxidación y la luz. Como el llenado de estas cápsulas conextractos secos es dificultosa, se procede a la granulación de los mismos, incorporando una capa deresinas (polímeros de metacrilatos o metilcelulosa) debido a que la gelatina no protege los gránulos contrala humedad. La adición de ácido silícico micronizado reduce la higroscopicidad de los extractos secos.

Con respecto a los comprimidos existen las mismas ventajas y desventajas que con las cápsulas. En loscomprimidos se suele incluir estearato de magnesio que puede provenir de fuentes vegetales o animales, yfosfato dicálcico que puede contener plomo. La incorporación de fibras como elemento de enlace en loscomprimidos permite que los mismos absorban agua y se disuelvan rápidamente aumentando su asimila-ción.

FORMAS LÍQUIDAS PARA USO ORAL O TÓPICO

Pueden ser preparadas a partir de tinturas y extractos vegetales (fluidos, blandos o secos).

Jarabes Melitos Pociones - Elixires: Los jarabes se utilizan como método para conservar losingredientes extraídos y, a la vez, como terapéutica en el alivio de la tos y afecciones respiratorias. Sepreparan mezclando azúcar (sacarosa) y saborizantes frutales con una infusión, maceración, jugo,decocción o, en el último de los casos, añadiendo una tintura a una solución de azúcar y agua.

Los jarabes simples (al 85%) constan de 850 g de azúcar para medio litro de agua. Puede prepararseen frío o más frecuentemente, en caliente (a 80ºC en baño-maría o baño de vapor circulante). Lapreparación en caliente facilita la eliminación del anhídrido carbónico del agua durante el calenta-miento y la velocidad de disolución del azúcar. Suelen tomar cierto color debido a la caramelizaciónde la sacarosa.

En caso que se desee administrar un jarabe se habrá de calcular bien la dosis. Si se va a prescribir 3cucharadas de postre diarias durante cuatro días se prepará un frasco de 120 cc. Se deberá tener cuidadocon los pacientes diabéticos, ya que una cucharada sopera contiene alrededor de 12 g de sacarosa y una decafé exactamente la mitad.

Una dificultad radica en la conservación ya que si la concentración de azúcar es muy alta puede existircristalización, siendo así que el jarabe residual ya no tenga la concentración requerida (para evitar esto suele

agregarse sorbitol o glicerina). Por el contrario si no es muy rico en azúcar se corre el riesgo que fermente.Para la preparación de jarabes sin azúcar se emplean excipientes a base de sorbitol, mucílagos, gomas,glicerina, edulcorante, etc, junto a conservantes antimicrobianos (metilparabeno=nipagín; propilparabeno= nipazol, o sus mezclas: 0,18% y 0,02% respectivamente). Salvo excepciones, la densidad de los jarabes esde 1,32 a 15-20 ºC y de 1,26 a 105 ºC (ebullición). Pueden emplearse clarificantes para mostrar un aspectolímpido (carbón activado, Kieselguhr o tierra de diatomeas).

El melito se diferencia del jarabe en que en vez de sacarosa contiene miel. En tanto las pociones sediferencian de los jarabes en su bajo tenor en sacarosa. A diferencia de los jarabes, los elixires sonpreparados basados en la combinación de sustancias medicinales con alcohol (entre 15º y 50º) y azúcar(sacarosa) o glicerina. Los elixires no azucarados son tinturas compuestas, tal el caso del élixir de largavida, o el élixir paregórico.

El nombre proviene del árabe el eksir que significa piedra filosofal. También se los conoce comolicores y data su reputación del uso que le conferían los clérigos en la Edad Media quienes lo prepara-ban (y lo siguen haciendo actualmente) artesanalmente. Son muy conocidos los licores Monacal o Benedictinoelaborado por los monjes Benedictinos, el cual está basado en un conjunto de más de cincuenta hierbasmedicinales autóctonas.

Enolado: Se obtiene tras la maceración del polvo de la planta seca y es incorporado en recipientes devino con baja graduación alcohólica (14-15º). Hoy ya no se emplean medicinalmente.

Suspensiones: Son compuestos inestables que deben agitarse antes de su uso terapéutico. Actualmente seelaboran suspensiones integrales de plantas frescas (conocidas como SIPF) elaboradas bajo un modernométodo de conservación en frío que le permite mantener la integridad de los principios activos presentes.Otro componente que le permite mantener su integridad es la graduación alcohólica a la que están sujetas(30º), por lo que deben ingerirse diluidas en alguna tisana, jugo o agua.

Emulsiones: Se trata de preparados semisólidos o líquidos para uso interno o externo. Como las tinturaspueden desestabilizar la emulsión por la graduación alcohólica, se puede sustituir por extractos fluidos,secos o blandos. Cuando la emulsión se emplee en uso tópico, puede sustituirse la tintura por extractosglicólicos o hidroglicólicos. La adición de extractos acuosos a temperaturas inferiores a 40º C puedecontaminar la emulsión.

Cápsulas Blandas de Gelatina: Los solventes más utilizados son los aceites vegetales, los cuales pue-den ser adicionados con pequeñas cantidades de glicoles o poliglicoles. No son recomendables para pro-ductos que contengan taninos, ya que con el tiempo se endurecen.

FORMAS SEMISÓLIDAS DE USO EXTERN O

Pomadas: Son una mezcla de productos vegetales y una base aceitosa que le da la suficiente solidezpara ser aplicado tópicamente. Se obtienen a partir de polvos, extractos o partes de la planta fresca.Pueden incorporarse a las secreciones de la piel y a través del proceso de fricción inmediato penetranrápidamente. Son muy utilizadas en Fitomedicina las pomadas de caléndula y árnica. Guardadas enlugares oscuros y frescos se conservan sin problemas durante varios meses.

Ungüentos: A diferencia de la pomada, los ungüentos tienen una consistencia más densa y oleosa locual hace que no se incorporen o diluyan en las secreciones de la piel y puedan penetrar libremente.Muchos emolientes dérmicos son aplicados en forma de ungüento.

Cremas: Las cremas presentan una consistencia semisólida o líquida espesa, que en la medida quepueda formularse como emulsión A/ O (agua/ aceite) permitirá incorporar extractos acuosos en lafase interna y oleosos en la externa.

Geles: Cuando a la acción del componente activo se le quiere añadir el efecto térmico frío, se suelenutilizar entonces los geles. Son importantes pues concentran el 50% del peso de la planta fresca. Elgradiente alcohólico final es determinante en la preparación de geles acuosos o hidrogeles, puesto quelos agentes gelificantes no actúan ante determinados gradientes alcohólicos.

En el caso del carbopol tolera hasta un 40% de alcohol si se neutraliza con trietanolamina. El conte-nido final de propilenglicol al ser fluidificante, puede desestructurar el gel. Su concentración en prepa-rados glicólicos e hidroglicólicos puede variar entre 25-100%. En la idea de obtener un preparado conbuena consistencia se incorporan o mezclan con un gel neutro en partes proporcionales (45% de gelactivo y 55% de gel neutro). Deben usarse rápidamente ya que sus principios se inactivan con el pasodel tiempo. Entre los más destacados tenemos el gel de hamamelis en patología venosa.

Otros: Los emplastos y compresas son vendajes de algodón o tela aplicados bajo presión y que están

impregnados con infusiones o decocciones vegetales tibios. Algo similar es la cataplasma la cual consistetambién en un vendaje de algodón o tela, en ocasiones son «bolsitas», pero que en vez de infusión odecocción, utiliza directamente la hierba humedecida. Se utilizan para calmar dolores, madurar absesos,reducir inflamaciones o supuraciones, etc.

Finalmente existen otros procedimientos como los baños de vapor (por ejemplo con eucalipto);hidroterápicos (baños de asiento de malva); arcilla (muy utilizada en fitocosmética, consiste en mezclararcilla con una parte triturada de la planta y aplicarla en forma de máscara); lavativas; supositorios;óvulos; enjuagues; gargarismos y por último la forma más antigua de aprovechamiento de una plantamedicinal: recolectarla fresca, lavarla, trozarla y comerla (diente de léon. ortiga, achicoria, soja, etc).

Un método curioso que fue muy utilizado por algunos pueblos europeos y popularizado por el fitoterapeuta francés MauriceMességué, es el de los maniluvios y pediluvios. Consisten en maceraciones simples que son utilizadas para realizar baños depies o manos durante ocho minutos, dos veces al día. El mecanismo de acción sería de tipo «osmótico» pudiéndose de estamanera tratar todo tipo de afecciones (no solo limitada a las extremidades), siendo muy empleada en la antigüedad por lascomunidades indígenas.Mességué fue muy popular en los años que trascurrieron entre 1945 y 1965, contándose entre suclientela al papa Juan XXIII, el Rey Faruk de Egipto, la famosa bailarina conocida como «La Mistinguette», el primer ministroalemán Adenauer, el presidente francés Herriot y el premier británico Winston Churchil, entre otros.

TÉCN ICAS DE AN ÁLISIS Y AISLAMIEN TO DE LOS PRIN CIPIOS ACTIVOS

Ya hemos visto la gran cantidad de procedimientos que todo profesional debe conocer, a fin de sabercomo se extraen los principios activos de las plantas. En varias ocasiones, los principios activos puedenser muy numerosos y diversos, lo cual hace que se tengan que usar técnicas de control analítico y técnicasde aislamiento. Estas técnicas constituyen el primer paso antes de proceder a la extracción.

Hasta la 3ª edición de la Farmacopea Brasileña, los fitomedicamentos eran evaluados muy superficialmente:índice de amagor o dulzor, viscosidad, densidad de los extractos, pH, capacidad de formar espuma o hemólisis (para saponinas),contenido alcohólico, índice de refracción y rotación óptica. Estos parámetros eran útiles para medir un grado de simili-tud con un patrón determinado.En tanto, la cuantificación de principios activos se realizaba empleando la gravimetría, la volumetría o laespectrofotometría. En el caso de la Cinchona succirubra (quina) la identificación de la droga se realizaba por lapresencia de vapores rojo-purpúreos después del calentamiento.

En cambio, a partir de la 4ª edición, se implementaron las técnicas cromatográficas que permiten separar,identificar y cuali-cuantificar diferentes moléculas. Se conoce con el nombre de cromatografía al procesofísico de separación de mezclas de sustancias en sus componentes individuales, brindando una informacióncualitativa (identificación, con un tiempo de retención cromatográfico característico en cada sustancia) y cuan-titativa (determina la cantidad de componente) de las mismas.

Cuando la cromatografía es empleada para la separación de mezclas relativamente complejas, se llamacromatografía preparativa; mientras que cuando se realiza para recuperar los productos de partida yaseparados para una posterior identificación y cuantificación, se denomina cromatografía analítica.

La cromatografía está basada en la distribución de una mezcla entre dos fases, una de las cuales fluye através de la otra, en forma de contracorriente. Este método de separación de sustancias se basa en laabsorción o adsorción selectiva. Para ello, se coloca en un equipo diseñado a tal efecto (Cromatógrafo),una solución de la sustancia o sustancias que se desea separar y se la deja fluir a través de un medioabsorbente (columna, papel, etc). Debido a las distintas velocidades de adsorción o absorción, las distin-tas sustancias van separándose por zonas. Las técnicas cromatográficas más empleadas son:

- Cromatografía en capa fina (C.C.F) (T.L.C)- Cromatografía en fase gaseosa (C.F.G).- Cromatografía líquida de alta perfomance (H .P.L.C).

La cromatografía en capa fina (CCF) tiene sus inicios en 1938 a partir de las experiencias de Izmailov& Shaiber con tinturas vegetales. Se basó en la utilización de un adsorbente cromatográfico (albúmina)dispuesto en una delgada capa de vidrio sobre un soporte rígido. Sin embargo, recién en 1962 a partir deltrabajo de Stahl con adsorbentes estandarizados, comenzó a popularizarse esta técnica. La misma actualmentese basa en colocar la solución de la muestra a analizar en un tubo capilar sobre la superficie de un adsorbenteinerte (sílica, alúmina, etc) distribuido uniformemente sobre una placa de vidrio o aluminio colocada vertical-mente.

El desarrollo de los densitómetros permitió la utilización de esta técnica para los análisis cuantitativos.La CCF provee información sobre la homogeinidad de los componentes químicos del producto, garantizan-do que los principios activos responsables de una actividad farmacológica estén presentes, lo cual esfundamental en los controles de calidad. Cuando no se conoce la constitución química, el perfil cromatográficodará una impronta o diseño característico (por migración diferencial de sus constituyentes), conocido comohuella digital (finger print).

Se denomina cromatografía líquida de alta perfomance (HPLC) al proceso cromatográfico en el cual la

fase móvil es un líquido. Se denomina fase móvil a la fase que fluye a través de una columna, eluyendo lassustancias presentes en la muestra. Los fundamentos de la misma habían sido establecidos en 1941 a partir delos trabajos de Martin & Synge, pero recién en 1967 se pudo construir el primer equipo, ya que era dificultosola realización de micropartículas para el empaque de columnas. El HPLC permite trabajar con diferentesmodalidades de cromatografía: adsorción, reparto, intercambio iónico y filtración molecular.

Es la técnica cromatográfica que utiliza los mejores equipos, materiales y técnicas, logrando así mayorprecisión y rapidez de resultados, como así también un mayor poder de resolución de separación de sustan-cias complejas. Se diferencia de la cromatografía líquida tradicional por el hecho de emplear grandes presionespara impulsar la fase móvil. La eficacia de la separación se incrementa por la ventaja de poder emplearmicropartículas en esta técnica. Por otra parte, no está limitada por la volatilidad o estabilidad térmica de lasmuestras, siendo aplicable a la separación de mezclas de cualquier compuesto orgánico, ya se traten deproteínas, polisácaridos, pigmentos, metabolitos vegetales, etc. Finalmente, la identificación de los compo-nentes se realiza por métodos ópticos: índice de refracción o absorbancia.

En tanto, se conoce como cromatografía gaseosa cuando la fase móvil le corresponde a un gas. Con ella se haestimado que sólo un 20% de los compuestos orgánicos conocidos pueden ser separados satisfactoriamente,sin previa modificación química de la muestra. Es bastante utilizada para la separación de sustancias volatilizables.Los resultados son cuantitativos y obtenibles en poco tiempo. Entre las desventajas figura que los componentes delas muestras deben ser estables a la temperatura de operación, siendo recomendable hacer un tratamiento previo delas muestras lo cual puede hacer algo complejo el procedimiento, a lo cual se suma la poca eficacia para determina-ciones cualitativas. La cromatografía gaseosa suele asociarse a otras técnicas complementarias como la espectroscopía demasas.

La cromatografía tradicional de columna, la cromatografía de capa delgada o papel y la cromatografíalíquida de alta perfomance (HPCL), son todos ejemplos de cromatografía líquida, hoy en día las más utilizadas.Todas estas técnicas nos permiten efectuar un control analítico riguroso en cuanto a porcentaje de componen-tes activos presentes y la calidad de la planta a examinar, a efectos de poder obtener medicamentos vegetales(fitocomplejos) que contengan la máxima concentración de principios terapéuticamente indispensables. Unavez identificados los principios activos, los mismos deben ser aislados para identificarlos y dosificarlos. Unatécnica clásica de separación es la cromatografía de absorción, aunque en realidad también existen otras.

El análisis y el control de los principios activos vegetales debe efectuarse teniendo en cuenta la biología de laespecie vegetal, esto equivale a decir, su ecología ambiental, su ciclo vegetativo, su cultivo e incluso su secadopara una posterior conservación. En tal sentido, debe conocerse el ciclo vegetativo de cada especie, ya que suscomponentes activos pueden variar según la altitud, época de recolección, forma de cultivo y técnica desecado.

Todos estos recaudos y conocimientos permitirán optimizar los productos que el facultativo podráprescribir, en la convicción de estar haciendo una medicina seria y responsable.

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