Fármacos Hipolipemiantes

ARLETTE YAMARACHE PANIAGUA LÓPEZ

Inhibidores de la HMG-CoA-reductasa (estatinas)

Fibratos Ácido nicotínico Inhibidores de la absorción de colesterol

Colesterol: síntesis de ácidos biliares y de hormonas esteroideas

Triglicéridos: fuente de energía para el organismo

Se transportan en el plasma unidos a fosfolípidos y apolipoproteinas

Formando complejos hidrosolubles «lipoproteínas».

Quilomicrones

Transportan las grasas de la dieta

VLDL

Triglicéridos y colesterol

Del hígado hacia los tejidos

IDL

Colesterol

Hacia las cel. De los tejidos periféricos

LDL

IDL

Colesterol

Hacia las cel. De los tejidos periféricos

HDL

Transportan el colesterol

Desde los tejidos al hígado

Para su excreción en ácidos biliares

DislipemiasAlteraciones del metabolismo lipídico que tienen un aumento de los niveles plasmáticos de colesterol, triglicéridos o ambos.

Importancia

La elevació

n de coleste

rol

total y del tr

ansporta

do por

las LDL

se re

laciona co

n

Ateroesc

lerosis

EL aumento de Quilomicrones y VLDL se asocia a una reducción de

HDL y ala presencia de LDL

La hipertrigliceridemia

Sx. Metabólico

La reducción de niveles

elevados de LDL y

triglicéridos

Retrasa la progresión e

incluso puede reducir el

tamaño de la placa de

ateroma

0.5-0.7g

0.8g/día

0.7

Hidrolizados por la lipoproteinlipasa

endocitosis

80%

Se sintetiza a partir de acetilcoenzima A

Transporte de lipoproteínas

Vía endógena

El colesterol se sintetiza a partir de acetilcoenzima A, siendo la enzima limitante de la síntesis endógena

HMG-CoA-reductasa

Los triglicéridos se sintetizan en el retículo

endoplásmico gracias a una proteína microsomal de

transporte de triglicéridos(MTP).

Se unen a las apo-B100 VLDL nacientes que posteriormente incorporan apo-E y apo-C y forman las VLDL de la circulación sistémica.

En los capilares del musculo esq. Y del t. graso

las VLDL sufren el ataque de la lipoproteinlipasa

que hidroliza los triglicéridos y las convierte

en IDL.

IDL pueden sufrir acción LPL, pierden más

triglicéridos, transfieren apo-CII y la apo-E alas HDL

Y se convierten en LDL.

El aumento de colesterol inhibe la expresión de gen que codifica la síntesis de

receptores para LDL y fosforila e inactiva a la HMGCoA-reductasa y

disminuye la síntesis de colesterol.

Cuando disminuye se activan factores de transcripción

«proteínas de elementos reguladores de esterol»

Que aumentan la expresión de los receptores para las LDL normalizándose los

niveles.

DISLIPEMIAS

Primarias

(genéticamente)

Secundarias(alcoholismo, diabetes, obesidad, hipotiroidismo, Sx. Nefrótico, IRC,

hepatopatías).

Según la lipoproteína elevada en suero.

Evaluación de las Dislipemias

Colesterol Total(mg/dl

-Deseable:

<200mg/dl.

-Valor limite alto :

200-239

-Alto: >240.

LDL-CÓptimo en pacientes de

muy alto riesgo <70

Optimo:

<100(2.6mmol/l)

Valor limite alto:

130-159

Alto:160-189

Muy alto> 190

Triglicéridos(mg/dl)

Normal:<150(1.7mmol/i)

.

Valor límite alto:150-199

Alto:200-499

HDL-C(mg/dl).

Bajo:<40(1mmol/1)

Alto:>60.

Hipercolesterolemia.- colesterol >200mg/dl y triglicéridos < 200 mg/dl.

Hipertrigliceridemia.- triglicéridos > o = a 200 y colesterol total <200mg/dl.

Dislipemia mixta.- ambos son >200mg/dl.

Tx. (dietético)

Dieta hipocalórica

-10%

10-15 %

10% aceite de pescado omega 3

2 veces a la sem.

VLDL

• 3meses• 20%

Corrección de Factores de riesgo

Tx.(Farmacológico)

b)Disminuir los niveles de triglicéridos por aumentar su metabolismo y el de las VLDL(fibratos, ácido nicotínico).

Inhibidores de la HMG-CoA-Reductasa

Inhiben la HMG-CoA-reductasa y reducen los niveles de colesterol total (20-45%),LDL (25-65%) y triglicéridos (5-20%) y aumentan lo de HDL(5-15%).

• Mejoran la síntesis de oxido nítrico y la función endotelial,

• Estabilizan la placa de ateroma.• Exhiben propiedades antiinflamatorias,

antiproliferativas y antitromboticas• Aumentan la fibrinólisis y disminuyen la

presión arterial.

Reacciones adversas:

•Gastrointestinales•dispepsia, nauseas, flatulencia•Neurológicas•cefaleas, mareos, parestesias, neuropatías.•Enrojecimiento cutaneo y erupciones exantematicas•Hepatotoxicidad (aumento de las transaminasas) y miopatías.•El riesgo de hepatopatías y miopatías aumenta cuando se asocia a fármacos que inhiben la biotransformación de las estatinas.

Indicaciones terapeuticas

•Son los fármacos de elección en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota y para reducir los niveles de LDL en pacientes de alto riesgo.•En pacientes con hiperlipidemias combinadas puede asociarse a fibratos o a ácido nicotínico.

Fibratos

Son agonistas de los receptores nucleares

activados por proliferaciones de peroxisoma (PPAR alfa).Disminuyen la síntesis de triglicéridos y la secreción

hepática de VLDL aumentan la expresión de la

lipoproteinlipasa en el endotelio vascular y el

catabolismo de los triglicéridos.

Reducen los niveles plasmáticos de VLDL y triglicéridos (20-50%) y

aumenta los de HDL(10-20%).

Sin embargo, apenas modifican los niveles de

LDL.

Se usan para el tratamiento de hipertrigliceridemias

primariascon disbetalipoproteinemia

familiar o con hiperquilomicronemia.También es útil en la

hiperlipoproteinemia tipo IIby en hiperlipoproteinemias

mixtas, asociados a estatinas, resinas o ácido

nicotínico.

Reacciones adversas

• Digestivas• (nauseas, diarrea, dolor abdominal, aumento de

transaminasas)cutáneas

• (prurito, exantemas)Neurológicascefaleas, inestabilidad y fatigaimpotencia y miopatía

Ácido Nicotínico

Reduce la síntesis hepática de triglicéridos y estimula el aclaramiento de los triglicéridos de los quilomicrones y de las VLDL (25-40%) y de LDL (15-30%) y aumenta los HDL (15-30%).

Reacciones adversasDigestivas(nauseas, vómitos, dolor gástrico, diarrea, aumento de transaminasas,Cutáneasenrojecimiento, prurito, exantema, resistencia ala insulina, hiperuricemia y taquicardia).

Es útil en las hipercolesterolemias familiar homocigotay en las combinadas, que cursan con aumento de triglicérido y colesterol o de quilomicrones.

Inhibidores de la absorción de colesterol

Son resinas catiónicas insolubles que el intestino se unen a los ácidos biliares, formando complejos que se

elimina por la vía fecal.Ello estimula la conversión de colesterol endógeno en

ácidos biliares, lo que disminuye el contenido hepático y tisular de colesterol.

Disminuyen los niveles plasmáticos de LDL-C(20-40%), pero apenas

modifican los de triglicéridos y de HDLProducen nauseas, distensión abdominal, meteorismo y

estreñimientoReducen la absorción de vitaminas liposolubles y de múltiples

fármacos.

Son útiles en pacientes con hipercolesterolemias heterocigota y

combinada.Que no se controla con estatinas o en las que

estas éstan contraindicadas.

Ezetimiba

.

Actúa sobre la proteína NPC1L1 localizada en las membranas de los enterocitos del yeyuno e inhibe la

absorción intestinal de colesterol

Reduce los niveles plasmáticos de LDL-C(15-20%).y de triglicéridos (10%) y aumenta los de HDL-C(4.8%)

Asociada a dosis bajas de estatinas (10mg/día) se obtieneuna reducción en los niveles de LDL-C (50%) similar a la

que se consigue con dosis altas de estatinas (40-80mg/día)

Se utiliza asociada con estatinas en pacientes con hipercolesterolemiafamiliar heterocigota, que no se controlan con estatinas en monoterapia

o en las que están contraindicadas.También es útil en los pacientes con hipercolesterolemia familiar

homocigota en los que las estatinas son inefectivas.