Farmakokinetikk og farmakodynamikk hos eldre

Ane Horvei Andersen

Kommunefarmasøyt/rådgiver

Pasientsikkerhetsprogrammet

Læringsnettverk 08.05.14

InnholdEldre og•fysiologiske endringer•farmakodynamikk•farmakokinetikk •interaksjoner

Utfordringer

• Antall legemiddelrelaterte problemer øker med alderen

• Skyldes bl.a.:– årsaker knyttet til helseproblemer

– årsaker knyttet til helsetjenestetilbudet

– årsaker knyttet til aldringsprosessen

Fysiologiske endringer

Hjertekarsystemet

Nyrene

Det gastrointestinale system

Kroppssammensetning

• Interindividuell variasjon øker med alderen

Farmakodynamikk• Generelt redusert reseptortetthet

– ↑effekt av antagonister • Start low – go slow – og «Fas ut»

– ↓effekt av agonister

• Økt sensitivitet av reseptorer

• Nedsatt kompenseringsevne

Eksempler på økte effekter• Blodtrykksmedisin• Antidiabetika • Benzodiazepiner• Opiater• Diuretika

– Tiazider

• Warfarin

Farmakokinetikk – absorpsjon • Usikkert om signifikante endringer i

legemiddelabsorpsjon hos eldre– Bortsett fra B12, jern og kalsium

• Redusert førstepassasjemetabolisme i lever– Legemidler med høy grad av

førstepassasjemetabolisme → ↑aktivt LM (eks. propranolol, verapamil)

– Pro-drug → ↓effekt (eks. enalapril, perindopril)

Farmakokinetikk – distribusjon • Vannløselige (polare) legemidler →

↓distribusjonsvolum → ↑serumkonsentrasjoner• Eks: enalapril, levodopa, paracetamol

• Spesielt av betydning for legemidler med smalt terapeutisk vindu, eks: digoksin, teofyllin, gentamicin

• Fettløselige (ikke-polare) legemidler → ↑distribusjonsvolum → ↑halveringstid• Eks: diazepam, flunitrazepam, acetylsalisylsyre,

furosemid

• Nedsatt albuminkonsentrasjon - ↑fri fraksjon• Spesielt av betydning for legemidler med høy grad av

proteinbinding og smalt terapeutisk vindu, eks. digoksin og warfarin

Farmakokinetikk – metabolisme • Redusert blodgjennomstrømning og leverens

masse – Legemidler med nedsatt metabolisme, eks:

glycerylnitrat, petidin, amitriptylin, teofyllin, morfin, verapamil, propranolol

• Enzymkapasiteten – ingen endring– CYP450aktiviteten er genetisk betinget

Farmakokinetikk – eliminasjon

• ↓Glomerular filtrasjonsrate (GFR) → ↓eliminasjon → ↑effekt• Størst betydning for legemidler som skilles ut renalt i

aktiv form eller som aktiv metabolitt, og legemidler med smalt terapeutisk vindu (eks. litium, allopurinol, digoksin, metformin, enoxaparin, cytostatika, bisfosfonater, antibiotika, osv)

• Nyretoksiske legemidler• eks. aminoglykosider (gentamicin) og

metformin

Viktige interaksjoner hos eldreNoen eksempler

Legemiddel Interagerende legemiddel Potensielt utfall

ACEh/A2A Kaliumbesparende diuretika, trimetoprim/sulfametoxazol (Bactrim)

Hyperkalemi

ACEh NSAID (og diuretika) Nyresvikt

Digoksin Makrolider, trimetoprim, amiodaron

Digoksintoksisitet

Warfarin Bactrim, makrolider, flukonazol (Diflucan), NSAID

GI-blødning

Platehemmere NSAIDs, SSRI GI-blødning

Kalsiumkanalblokker

Makrolider, azol-antimykotika Hypotensjon

Statiner Makrolider, azol-antimykotika Rabdomyolyse

Litteratur• www.legemiddelhandboka.no

– Generelle kapitler

• www.legemiddelverket.no – Legemidler og eldre, Råd til helsepersonell og

Interaksjonssøk

• www.felleskatalogen.no – Interaksjonssøk og SPC

• www.fasut.nu• www.interaksjoner.no • www.cyp450.no