Fisiologia hepática

MATERIAL COMPLEMENTARIO PARA ALUMNOS DE LA FACULTAD DE SALUD 1

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FISIOLOGÍA HEPATICA

INTRODUCCION

El hígado él es el primer órgano que contacta la sangre proveniente del intestino.

Esto no sólo implica que la superficie hepática absorba nutrientes, toxinas y

microorganismos derivados del intestino, sino que también sugiere el papel hepático en la

secreción de compuestos en la luz intestinal.

Se puede afirmar que el hígado actúa como una planta preparadora de lo que se va a

liberar a otros órganos.

Podemos precisar entonces que a este órgano le atañen tres tipos de funciones básicas

que son:

1. Funciones vasculares (almacenamiento y filtración)

2. Funciones metabólicas

3. Funciones secretoras y excretoras encargadas de formar bilis.

DESARROLLO

1. Funciones vasculares.

Las características vasculares del hígado, hacen posible que el mismo se comporte como

un reservorio importante de sangre y además, que actúe como un filtro para la sangre

procedente del intestino.


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Función de almacenamiento.

El sistema vascular hepático funciona ofreciendo muy baja resistencia al flujo de sangre,

especialmente cuando consideramos que 1,45 litro de sangre sigue este camino cada

minuto. No obstante, hay ocasiones en que la resistencia al flujo de sangre por el hígado

se incrementa, como ocurre en la cirrosis hepática, trastorno éste que se caracteriza por

el desarrollo de tejido fibroso en la estructura hepática que da lugar a la destrucción de

células parenquimatosas y a estrechamiento de los sinusoides por constricción fibrótica o

incluso por bloqueo o destrucción total. Este trastorno aparece como consecuencia de

alcoholismo. También es secundario a afecciones virales hepáticas y a procesos

infecciosos de los conductos biliares.

Entre otras características vasculares, el hecho de que el hígado sea un órgano grande,

venoso, con gran capacitancia, le permite formar parte de los grandes reservorios de

sangre del organismo; ya que es capaz de almacenar el 10% del volumen total de sangre;

de modo que puede albergar hasta un litro de sangre en casos en los que la volemia se

vuelve excesiva y también le permite suplir sangre extra cuando la volemia disminuye.

Función de filtración.

Las superficies internas de todos los sinusoides hepáticos están cubiertas por un elevado

número de células de Kupffer o macrófagos residentes en el hígado, cuya función

consiste en fagocitar parásitos, virus, bacterias y macromoléculas (como

inmunocomplejos y endotoxinas bacterianas) por endocitosis mediada por receptores.

Por tanto, estas células constituyen una poderosa e importante barrera fagocítica para

toxinas y microorganismos provenientes del intestino, de modo que cuando la sangre

portal es derivada del hígado por anastomosis porto-cava, como ocurre en pacientes con

cirrosis, se desarrolla endotoxinemia sistémica.

La activación de las células de Kupffer resulta en un incremento de la producción de

citoquinas cuyas señales actúan sobre otros tipos de células hepáticas. Las células de


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Kupffer tienen un importante papel en el procesamiento de antígenos durante la infección

y la inflamación, iniciando la inmunidad mediada por células B y T.

Además de las células de Kupffer, las células de PIT, que son células perisinusoidales

equivalentes a grandes linfocitos granulares y células asesinas; tienen funciones similares

y brindan protección contra infecciones virales.

2. Funciones metabólicas.

Las funciones metabólicas hepáticas son llevadas a cabo por los hepatocitos, o sea por

las células parenquimatosas, y pasaremos a discutir el papel del hígado en el metabolismo

de los carbohidratos, grasas y proteinas específicamente.

Metabolismo de los carbohidratos.

Las funciones específicas del hígado en el metabolismo de los carbohidratos son:

1. Almacenamiento de glucógeno.

2. Conversión de galactosa y fructosa a glucosa.

3. Gluconeogénesis.

4. Formación de compuestos químicos importantes a partir de productos intermedios del

metabolismo de los carbohidratos.

El hígado es un órgano de particular importancia en el mantenimiento de concentraciones

normales de glucosa en sangre. Cuando la concentración de glucosa se incrementa por

encima de los valores normales, el exceso es removido por la vía de la síntesis de

glucógeno, glicólisis y lipogénesis. Cuando se produce un déficit de glucosa en sangre, el

hígado la libera por la vía de la glucógenolisis y gluconeogénesis.

Entre los principales factores controladores de los cambios reversibles entre

glucógenolisis/gluconeogénesis en la etapa postabsortiva a síntesis de glucógeno y

glicólisis durante la absorción se encuentran:


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1. Concentración de sustratos.

2. Niveles de hormonas.

3. Estado de hidratación hepatocelular.

4. Inervación hepática.

5. Heterogeneidad zonal de los hepatocitos.

La síntesis de glucógeno es estimulada por un incremento de la concentración de glucosa

en sangre portal, insulina y una estimulación parasimpática.

La glucógenolisis es activada por el glucagón y la actividad de los nervios simpáticos,

pero inhibida por un aumento de las concentraciones de glucosa.

La glicólisis es activada por concentraciones altas de glucosa en sangre portal y por

insulina, mientras que la gluconeogénesis es activada primariamente por el glucagón.

Metabolismo de los lípidos.

Aunque el metabolismo de las grasas puede ocurrir en casi todas las células de la

economía, algunos aspectos del mismo se producen con mayor rapidez en el hígado que

en las demás células.

Las funciones específicas del hígado en el metabolismo de los lípidos son las siguientes:

1. Un porcentaje elevado de beta-oxidación de ácidos grasos y formación de ácido

acetoacético.

2. Formación de la mayor parte de las lipoproteinas.

3. Formación de cantidades considerables de colesterol y fosfolípidos.

4. Conversión de grandes cantidades de carbohidratos y proteinas en grasas.


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Metabolismo proteínico.

A pesar de que gran parte de los procesos metabólicos de carbohidratos y grasas ocurren

en el hígado, el cuerpo probablemente pudiera prescindir de tales funciones hepáticas y

sobrevivir. Por otra parte, el cuerpo no puede prescindir de los servicios del hígado en el

metabolismo proteínico por más de unos días, sin que se produzca la muerte.

Las funciones más importantes del hígado en dicho metabolismo son:

1. Desaminación de aminoácidos.

2. Formación de urea para suprimir el amoniaco de los líquidos corporales.

3. Formación de aproximadamente el 90% de todas las proteinas plasmáticas.

4. Interconversiones entre los diferentes aminoácidos y otros compuestos importantes

para los procesos metabólicos de la economía.

Otras funciones metabólicas.

1. Almacenamiento de vitaminas.

2. Formación de sustancias que intervienen en el proceso de coagulación. Incluye

fibrinógeno, protrombina, factores VII, IX y X.

3. Almacenamiento de hierro.

4. Eliminación o excreción de fármacos, hormonas y otras sustancias.

3. Funciones excretoras y secretoras encargadas de formar bilis.

Una de las tantas funciones hepáticas es la formación y secreción de bilis. La bilis es una

secreción acuosa que posee componentes orgánicos e inorgánicos cuya osmolaridad es

semejante a la del plasma y normalmente un humano adulto secreta entre 600 y 1200 ml

diarios.


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El hígado secreta bilis en dos etapas, en la etapa inicial los hepatocitos producen una

secreción que contiene grandes cantidades de ácidos biliares, colesterol y otros

constituyentes orgánicos que se vierten al canalículo biliar, de ahí fluye a conductos

biliares terminales continuando por conductos biliares de tamaño progresivamente

mayor, y finalmente hacia el conducto hepático y el colédoco, desde el cual se vacía

directamente al duodeno o se desvía por el conducto cístico hacia la vesícula biliar. En el

curso que sigue la bilis por estos conductos se produce la segunda etapa de la secreción,

en la cual se añade una secreción adicional que consiste en una solución acuosa de sodio

y bicarbonato secretada por las células epiteliales del sistema de drenaje biliar.

Almacenamiento y concentración de bilis en la vesícula biliar.

La bilis es secretada continuamente por los hepatocitos y se almacena en la vesícula, se

mantiene almacenada hasta que se necesita en el duodeno. Como pueden secretarse hasta

1200 ml por día de bilis y la vesícula posee un volumen máximo entre 30 y 60 ml, se

impone el papel de la mucosa de la vesícula en la reabsorción de agua, sodio, cloro y

otros electrolitos, fundamentalmente a través de mecanismos de transporte activo de

sodio por las células epiteliales que permiten concentrar, dentro de la vesícula, el resto de

los constituyentes biliares tales como: sales biliares, colesterol, lecitina y bilirrubina.

Esto explica las diferencias de concentración de los constituyentes biliares en la bilis

hepática y en la bilis de la vesícula, que se muestran en la siguiente tabla:


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CONSTITUYENTES BILIS HEPÁTICA BILIS DE LA VESÍCULA

Agua 97,5 g/% 92,0 g/%

Sales biliares 1,1 g/% 6,0 g/%

Bilirrubina 0,04 g/% 0,3 g/%

Colesterol 0,1 g/% 0,3 - 9,9 g/%

Ácidos grasos 0,12 g/% 0,3 - 1,2 g/%

Lecitina 0,04 g/% 0,3 g/%

Sodio 145 meq/l 130 meq/l

Potasio 5 meq/l 12 meq/l

Calcio 5 meq/l 23 meq/l

Cloruros 100 meq/l 25 meq/l

Bicarbonato 28 meq/l 10 meq/l

Funciones de la bilis.

1.-Las sales biliares por su acción emulsificante facilitan la digestión de las grasas en el

intestino e incrementan el transporte de lípidos a través de la mucosa intestinal. Por

tanto, la ausencia de sales biliares perturba la digestión y absorción de líquidos y por

consiguiente también se perturba la absorción de vitaminas liposolubles como son la A,

D, E y K. Un déficit de vitamina K conlleva una deficiencia en la formación a nivel

hepático de diversos factores de la coagulación (protrombina, factores VII, IX y X) que

generan grave alteración de dichas funciones.

2.-Constituye una vía de excreción para el colesterol y la bilirrubina, siendo esta última

un pigmento tóxico para el organismo.

3.-Amortigua la acidez del quimo presente en el duodeno y favorece la formación de

micelas para el transporte de lípidos, gracias a su contenido en bicarbonato.

4.-Tiene una función inmunológica, ya que permite el transporte de inmunoglobulina A a

la mucosa intestinal.

Por la importancia clínica que posee la excreción de bilirrubina por la bilis, se hace

obligatorio discutirla con más detalle.


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Cuando los eritrocitos han terminado su vida promedio de 120 días y son demasiado

frágiles para continuar en el sistema circulatorio, se rompen sus membranas y liberan

hemoglobina que es fagocitada por el sistema de macrófagos tisulares, de modo tal, que

la hemoglobina se desdobla en globina y grupo hem. Posteriormente el grupo hem se

abre y produce hierro libre y una cadena de cuatro núcleos pirrólicos que constituye el

sustrato a partir del cual se forman los pigmentos biliares; el primero que se forma se

llama biliverdina, que se reduce con gran rapidez hasta bilirrubina libre, la cual se libera

desde los macrófagos hacia el plasma. Una vez en el plasma la bilirrubina libre se

combina con albúmina y de esa forma se transporta en sangre. Incluso cuando está unida

a la albúmina, ésta sigue llamándose “bilirrubina libre”. En plazos de unas horas la

bilirrubina libre se absorbe por la membrana de la célula hepática, y en este proceso se

libera de la albúmina plasmática y se conjuga con otras sustancias. Aproximadamente el

80% lo hace con ácido glucurónico para formar glucuronido de bilirrubina, un 10% se

conjuga con sulfato formando sulfato de bilirrubina y el 10% restante se conjuga con

gran número de otras sustancias. En estas formas se excreta la bilirrubina desde los

hepatocitos por un proceso de transporte activo hacia los canalículos biliares y por el

resto de las vías biliares al intestino. Una vez en el intestino cerca de la mitad de la

bilirrubina conjugada se convierte por acción bacteriana en urobilinógeno, parte del cual

es reabsorbido por la mucosa intestinal hacia la sangre y reexcretado nuevamente por el

hígado hacia el intestino, aunque aproximadamente un 5% es excretado por los riñones a

la orina. Una vez expuesto el urobilinógeno al aire en la orina se oxida a urobilina y el

que está presente en las heces se oxida a estercobilina; concluyendo de esta forma la

excreción de bilirrubina en la bilis.

Ahora bien, hay ciertas condiciones fisiopatológicas en las que esta función se perturba,

como es el caso del íctero, el cual se define como tinte amarillo de tejidos corporales

incluyendo la piel y tejidos profundos, causado por un incremento de la bilirrubina libre o

conjugada en el líquido extracelular.


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La concentración normal de bilirrubina en el plasma, la cual es prácticamente a expensas

de bilirrubina libre, es como promedio 0,5 mg/dl de plasma; y en condiciones anormales

puede ser tan alta como 40 mg/dl de plasma y gran parte de ella puede ser de tipo

conjugado.

Las causas comunes de íctero son:

1. Incremento en la destrucción de glóbulos rojos con rápida liberación de bilirrubina en

la sangre. (Íctero hemolítico).

2. Obstrucción de conductos biliares o daño de células hepáticas de forma tal que las

cantidades usuales de bilirrubina no pueden ser excretadas al intestino. (Íctero

obstructivo).

CONCLUSIONES

En diferentes capítulos de un texto de fisiología pueden encontrarse alusiones o

referencias al hígado pues es este un órgano que desarrolla diferentes funciones en el

organismo. A menudo se olvida que el hígado es un órgano con características propias y

que muchas de sus funciones se relacionan unas con otras. Esto se hace particularmente

evidente en las anormalidades clínicas en las cuales diferentes funciones del hígado se

perturban e interrelacionan unas con otras.

Hemos visto que las funciones básicas del hígado pueden agruparse en 1.-Funciones

vasculares, 2.-Funciones metabólicas y 3.-Funciones excretoras. Es de importancia

clínica el hecho que la perturbación de las funciones excretoras da lugar a las diferentes

manifestaciones conocidas como ictericia.


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BIBLIOGRAFIA

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