Fondamenti di Chimica Farmaceutica - Adriano Martinelli · Fondamenti di Chimica Farmaceutica •Farmaco = sostanza utile? •Può dipendere dalla dose: Sostanza Bassa dose Alta dose

• Cos’è un farmaco?

• Un farmaco è una sostanza che interagisce con un sistema biologico producendo un effetto (risposta) biologico

Morfina Analgesia Cianuro Letale

Veleno di serpente Letale (dannoso)

LSD Allucinazioni Penicillina Antibiotico

Zucchero Sapore dolce

Fondamenti di Chimica Farmaceutica


• Farmaco = sostanza utile?

• Può dipendere dalla dose:

Sostanza Bassa dose Alta dose

Morfina Attività analgesica

Blocco respiratorio

Curaro Miorilassante Letale


• Farmaco ≠ Droga?

• In inglese farmaco = drug, droga = drug

• Caffeina, Morfina, Eroina: farmaci o droghe?

• Tolleranza, dipendenza

• Tossicità

Fondamenti di Chimica Farmaceutica • TOSSICITA’

• Indice terapeutico = dose tossica/dose benefica

• Cannabis (1000)

• Alcool etilico (10)

• Tossicità acuta (a breve termine)

• Tossicità cronica (a lungo termine) cannabis

• Tossicità selettiva penicillina (tossica per i batteri)

Tutto è veleno, niente è veleno; è la dose che fa di una sostanza un veleno. Paracelso (XV secolo)


• IL BERSAGLIO DEI FARMACI

• A livello «biologico»: la cellula

• A livello «molecolare»: proteine e acidi nucleici

• Proteine: enzimi, recettori, proteine di trasporto

• Acidi nucleici: RNA e DNA


• INTERAZIONE FARMACO RECETTORE

• Ipotesi «lock and key», «serratura e chiave»

• Bersaglio - proteina – sito (regione) di legame

• Farmaco – molecola piccola (?) – gruppi di legame (binding groups)




• INTERAZIONE FARMACO RECETTORE

• Ipotesi «induced fit», «adattamento indotto»

• Bersaglio e farmaco non sono molecole rigide

• FARMACODINAMICA studia l’interazione farmaco-recettore

• FARMACOCINETICA studia l’A.D.M.E. del farmaco

• Assorbimento, Distribuzione, Metabolismo, Escrezione del Farmaco = A.D.M.E.

Fondamenti di Chimica Farmaceutica Forze di attrazione intermolecolare

Fondamenti di Chimica Farmaceutica Interazioni elettrostatiche


Fondamenti di Chimica Farmaceutica Legami ad idrogeno









Fondamenti di Chimica Farmaceutica Interazioni idrofobiche





• TEST FARMACOLOGICI

• Test in vitro: proteina isolata, cellule, tessuto

• Test in vivo: animali da laboratorio

• DOSE

• Test in vitro: dose = concentrazione

• Test in vivo: dose = quantità/Kg peso






• CLASSIFICAZIONE DEI FARMACI

• In base all’effetto farmacologico

• In base al meccanismo d’azione

• In base al bersaglio molecolare

• In base alla struttura chimica

• La Classificazione dei farmaci fatta dal SSN

riguarda la Legislazione Farmaceutica


• Classificazione in base all’effetto farmacologico

• Anestetici, antidepressivi, antiasma, etc.

• Permettono di avere una panoramica di tutti i farmaci disponibili per una certa patologia (utile al medico)

• Possono avere meccanismi d’azione differenti e strutture chimiche non correlate (poco utile al chimico farmaceutico


• Classificazione in base al meccanismo d’azione

• Inibitori della ricaptazione (reuptake) della dopamina, della serotonina, etc

• Più specifica della classificazione in base all’effetto farmacologico

• Lo stesso meccanismo d’azione può ottenersi attraverso l’interazione con bersagli differenti.


• Classificazione in base al bersaglio molecolare

• Adrenergici, colinergici, etc.

• La migliore dal punto di vista biochimico e chimico farmaceutico

• Fa perdere di vista l’effetto farmacologico perché attraverso l’azione sullo stesso bersaglio si possono avere differenti effetti farmacologici


• Classificazione in base alla struttura chimica

• Farmaci a struttura benzochinolinica, benzodiazepine

• La più utile al chimico farmaceutico

• La più lontana dalla classificazione sulla base dell’effetto farmacologico; farmaci con la stessa struttura chimica possono produrre effetti molto diversi (anche se in genere non è così)



• NOMENCLATURA DEI FARMACI

• Sigla: Ro-31-8959, ABT-538. Si applica alle molecole sintetizzate che potrebbero avere interesse farmaceutico; Il primo gruppo di lettere indica il produttore

• Nome: Saquinavir, Ritonavir. Si applica alle molecole entrate in fase di sviluppo

• Nome proprietario: Fortovase, Norvir. Si applica ai farmaci entrati in commercio.
















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