ÖU 04/2007

Fungal Pnömonide TanıFungal Pnömonide Tanı

Dr. Ömrüm UzunDr. Ömrüm Uzunİç Hastalıkları Anabilim Dalıİç Hastalıkları Anabilim Dalı

İnfeksiyon Hastalıkları Ünitesiİnfeksiyon Hastalıkları Ünitesi

ÖU 04/2007

ÖU 04/2007

ÖU 04/2007

Tedavide başarıTedavide başarı

Erken tanıErken tanı

Klinik ipuçlarının değerlendirilmesiKlinik ipuçlarının değerlendirilmesi

ÖU 04/2007

Kriterler*Kriterler* KontrolKontrol Olgu Olgu

ParametreParametre (Skor=0) (Skor=0) (Skor=1)(Skor=1)

Yatışta ateş (Yatışta ateş (°°F)F) <<100100 >>100100Nötropenik günNötropenik gün sayısısayısı <<2222 ≥30≥30FUO sayısıFUO sayısı 0 0 ≥ ≥ 22Ateşli gün sayısıAteşli gün sayısı << 6 6 ≥14 ≥14 Antib. Rx altında ateşli gün Antib. Rx altında ateşli gün <<1313 ≥19 ≥19 Volüm yükleme olmaksızın ralVolüm yükleme olmaksızın ral var var yokyokFM’de nazal/sinüs bulgusuFM’de nazal/sinüs bulgusu yok yok nazal eskar / ülser / nazal eskar / ülser /

akıntı + kanama + akıntı + kanama + sinüs hassasiyeti sinüs hassasiyeti

Plöretik göğüs ağrısıPlöretik göğüs ağrısı yok yok varvarİnfiltratın başlama günüİnfiltratın başlama günü 7. günden önce 7. günden önce 14. günden sonra 14. günden sonraAkc.gr.de infiltratAkc.gr.de infiltrat yok/ tek lob yok/ tek lob multilobar multilobarAkc.gr.de kavite / nodüllerAkc.gr.de kavite / nodüller yok yok varvar

Akut Lösemide İPA Skorlama SistemiAkut Lösemide İPA Skorlama SistemiGerson et al. Am J Med 1985;79:57.Gerson et al. Am J Med 1985;79:57.

ÖU 04/2007

I II IIIa IIIb IV VI II IIIa IIIb IV V

1.01.0

0.80.8

0.60.6

0.40.4

0.20.2

sko

rsk

or

N= 15 2 9 4 27 5N= 15 2 9 4 27 5

I: kesin tanı I: kesin tanı (patoloji +)(patoloji +)II: “olası” olgu II: “olası” olgu (infiltrat + nazal/balgam kültürü(infiltrat + nazal/balgam kültürü nazal ülser/eskar + pat/kültür)nazal ülser/eskar + pat/kültür)IIIa:”bilinmiyor” IIIa:”bilinmiyor” (pulmoner infiltrat)(pulmoner infiltrat)IIIb: “bilinmiyor” IIIb: “bilinmiyor” ((>>7 gün ateş / nazal kültür)7 gün ateş / nazal kültür)IV: “olası” kontrol IV: “olası” kontrol (I-IIIb kriterleri yok)(I-IIIb kriterleri yok)V: kontrol V: kontrol (tetkikler ve otopsi negatif)(tetkikler ve otopsi negatif)

Akut Lösemide İPA Skorlama SistemiAkut Lösemide İPA Skorlama SistemiGerson et al. Am J Med 1985;79:57.Gerson et al. Am J Med 1985;79:57.

ÖU 04/2007

ÖU 04/2007

ÖU 04/2007

Doğrudan Mikroskopik Doğrudan Mikroskopik İncelemeİnceleme

ÖU 04/2007

●Hızlı olası ön tanı

●Pozitif kültürün değerlendirilmesinde yardımcı (özellikle küfler)

ÖU 04/2007

ÖU 04/2007

Pneumocystis jiroveciiPneumocystis jiroveciiProcop et al. JCM 2004; 42: 3333Procop et al. JCM 2004; 42: 3333

Duyarlılık Özgüllük PPV NPV

Kalkoflor beyazı 73.873.8 99.699.6 9898 93.493.4

Merifluor Pneumocystis

90.890.8 94.794.7 81.981.9 97.597.5

Metenamin gümüşleme

76.976.9 99.299.2 96.296.2 94.294.2

S. ArıkanS. Arıkan

ÖU 04/2007

Fungal KültürlerFungal Kültürler

ÖU 04/2007

●Düşük duyarlılıkDüşük duyarlılık

●Zaman faktörüZaman faktörü

●Özgünlük:Özgünlük:oKoloni morfolojisi ayırt edici olmayabilir.Koloni morfolojisi ayırt edici olmayabilir.oKolonizasyon? Kontaminasyon? İnfeksiyon?Kolonizasyon? Kontaminasyon? İnfeksiyon?

Fungal KültürlerFungal Kültürler

ÖU 04/2007

Uygun Örnek SeçimiUygun Örnek Seçimi

Doku Doku > BAL > > BAL > DTA > DTA > Balgam Balgam

Bir küf mantarına bağlı alt solunum yolu enfeksiyonu şüphesinde uygun örnek?

ÖU 04/2007

Risk Gruplarına Göre (+) Risk Gruplarına Göre (+) AspergillusAspergillus Kültürünün Anlamı Kültürünün Anlamı

Perfect et al. Perfect et al. ClinClin Infect Infect DisDis 2001;33:1824 2001;33:1824..

Risk Gruplarına Göre (+) Risk Gruplarına Göre (+) AspergillusAspergillus Kültürünün Anlamı Kültürünün Anlamı

Perfect et al. Perfect et al. ClinClin Infect Infect DisDis 2001;33:1824 2001;33:1824..

1209 hasta1477 (+) kültür

(%50 balgam, %25 BAL)

245 (%16.6)klinik hastalık

YÜKSEK RİSKYÜKSEK RİSK• Allo-HSCT (%64)• Nötropeni (%64)• Hem. kanser (%50)

ORTA RİSKORTA RİSK• Oto-HSCT (%28)• Malnütrisyon (%27)• Steroidler (%20)• HIV (%19)• Organ tx (%17)• DM (%11)• Pul. hastalık (%9)• Solid tümör (%8)

DÜŞÜK RİSKDÜŞÜK RİSK• Kistik fibrozis (%0.7)• Bağ dokusu hst. (%0)

ÖU 04/2007

•Fusarium Fusarium sp. izolasyon süresinde sp. izolasyon süresinde kısalmakısalma Hennequin et al. EJCMID 2002;21:748.Hennequin et al. EJCMID 2002;21:748.

Spesifik Mantar BesiyeriSpesifik Mantar Besiyeri

BACTEC 9240 sistemi BACTEC 9240 sistemi (Mycosis IC/F)(Mycosis IC/F)

•Mayalarda ortalama izolasyon Mayalarda ortalama izolasyon süresinde kısalma (73.92 süresinde kısalma (73.92 ++ 56.74 56.74 saate karşılık 29.03 saate karşılık 29.03 ++ 13.99 saat) 13.99 saat) Fricker-Hidalgo et al. EJCMID 1998;17:113.Fricker-Hidalgo et al. EJCMID 1998;17:113.

ÖU 04/2007

Kültürde Moleküler Tekniklerin KullanımıKültürde Moleküler Tekniklerin Kullanımı

Duyarlılıkta artış Duyarlılıkta artış (%21’den %34’e)(%21’den %34’e)Borst et al. Diagn Microbiol Infect Dis 2001;39:155.Borst et al. Diagn Microbiol Infect Dis 2001;39:155.

PCRPCR

•Hızlı tanıHızlı tanı•Yüksek duyarlılıkYüksek duyarlılık

Ölü maya DNA’sıÖlü maya DNA’sı Morace et al. JCM 1999;37:1871Morace et al. JCM 1999;37:1871

NASBANASBA

ÖU 04/2007

HistopatolojiHistopatoloji

Tanıyı düşündürebilir.Tanıyı düşündürebilir.

ÖU 04/2007

●Doku örneğinin alınması zor olabilir.Doku örneğinin alınması zor olabilir.

●Negatif sonuç tanıyı dışlamaz.Negatif sonuç tanıyı dışlamaz.

●Konakçı yanıtı olmayabilir.Konakçı yanıtı olmayabilir.

●Mantar ayırımı her zaman mümkün olmaz.Mantar ayırımı her zaman mümkün olmaz.

HistopatolojiHistopatoloji

ÖU 04/2007

Dresclera Aspergillus

Curvularia Bipolaris

HistopatolojiHistopatoloji

ÖU 04/2007

Görüntüleme YöntemleriGörüntüleme Yöntemleri

• Tanıyı düşündürebilir.Tanıyı düşündürebilir.• İnfeksiyonun yaygınlığını gösterebilir.İnfeksiyonun yaygınlığını gösterebilir.• Örnek alınmasını sağlayabilir.Örnek alınmasını sağlayabilir.

ÖU 04/2007

244 hasta244 hasta 53 (AYNA) akc.gr + BT53 (AYNA) akc.gr + BT 21 IPA21 IPA

%71 nonsp.

%29 normal

%100

BTBT Akc.gr.Akc.gr.

IPA’da Erken Akciğer Grafisi ve BTIPA’da Erken Akciğer Grafisi ve BTHauggaard A et al. Acta Radiol 2002;43:292.Hauggaard A et al. Acta Radiol 2002;43:292.

ÖU 04/2007

Antibiyotik tedavisinin Antibiyotik tedavisinin 6. günü6. günü

Grafiden 3 gün sonra Grafiden 3 gün sonra CT’de halo belirtisiCT’de halo belirtisi

IPA’da Erken Akciğer Grafisi ve BTIPA’da Erken Akciğer Grafisi ve BTHauggaard A et al. Acta Radiol 2002;43:292.Hauggaard A et al. Acta Radiol 2002;43:292.

ÖU 04/2007

0 50 100 150 200 gün

Sistematik BTSistematik BT

İndikeİndike olduğunda BT olduğunda BT

Tanıya dek geçen günlerTanıya dek geçen günler Hastaneye yatıştan itibarenHastaneye yatıştan itibaren İlk kuşkudan itibarenİlk kuşkudan itibaren Tanı öncesi halo belirtisi (+) Tanı öncesi halo belirtisi (+) BTBT

SİSTEMATİK BTSİSTEMATİK BTÖNCESİÖNCESİ SONRASISONRASI

31 ± 931 ± 9 7 ± 57 ± 51 / 81 / 8

21 ± 521 ± 5 2 ± 12 ± 1

23 / 2523 / 25

İPA Tanısında Sistematik BTİPA Tanısında Sistematik BTCaillot et al. J Caillot et al. J ClinClin O Oncolncol 1997 1997;15:139.;15:139.

İPA Tanısında Sistematik BTİPA Tanısında Sistematik BTCaillot et al. J Caillot et al. J ClinClin O Oncolncol 1997 1997;15:139.;15:139.

SAĞKALIM

ÖU 04/2007

Halo belirtisi özgün değil Halo belirtisi özgün değil ((CandidaCandida, CMV, HSV, tüberkülom, Wegener granülomatozisi...), CMV, HSV, tüberkülom, Wegener granülomatozisi...)

““Halo” BelirtisiHalo” Belirtisi

ÖU 04/2007

BT’de Bulguların SeyriBT’de Bulguların SeyriCaillot et al. J Clin Oncol 2001,19:253.Caillot et al. J Clin Oncol 2001,19:253.

Gün 0Gün 0 Gün 4Gün 4 Gün 10Gün 10

ÖU 04/2007

BTBT (n) (n)

TTiipipikk ““halohalo””

NonNon--spespessifiifikk

TTiipipikk “hava-hilal”“hava-hilal”

PMN/mmPMN/mm3 3 (median)(median)

Gün 0

24

%100

-

-

0

Gün 3

13

%68

%31

%8

0

Gün 7

18

%22

%50

%28

900

Gün 14

16

%19

%18

%63

2,900

BT’de Bulguların SeyriBT’de Bulguların SeyriCaillot et al. J Clin Oncol 2001,19:253.Caillot et al. J Clin Oncol 2001,19:253.

ÖU 04/2007S Arıkan, 2006

Mikrobiyolojik Tanı:

ÖU 04/2007

ÖU 04/2007

Antikor Antikor saptanmasısaptanması

İmmunsuprese hastada İmmunsuprese hastada duyarlılığı düşükduyarlılığı düşük

Antijen ve metabolitlerin Antijen ve metabolitlerin saptanmasısaptanması

ÖU 04/2007

Etken Antikor / antijen / enzim / metabolit

Klinik Örnek

C. neoformans Kapsül polisakkarit BOS, serum

Aspergillus Galaktomannan (GM) Serum (BAL)

(BOS, idrar??)

Candida Mannan, anti-mannan Serum, BOS

Candida Enolaz Serum

Candida Enolaz ve diğer intrasitoplazmik antijenlere

karşı oluşan antikor

Serum

Candida D-arabinitol Serum

Zygomycetes (ve C.

neoformans) hariç diğer mantarlar

(1,3)-ß-D-glukan

(G testi)

Plazma/serum

S. ArıkanS. Arıkan

ÖU 04/2007

Organ Transplant AlıcılarındaOrgan Transplant AlıcılarındaC. neoformansC. neoformans antijen testi (LA) antijen testi (LA)

Husain et al. Emerg Infect Dis 2001; 7: 375Husain et al. Emerg Infect Dis 2001; 7: 375

serumserum

BOSBOS

ÖU 04/2007

Duyar.Duyar. Özgül.Özgül. Duyar.Duyar. Özgül.Özgül. Duyar.Duyar. Özgül.Özgül. Duyar.Duyar. Özgül.Özgül.

%72%72 %100%100 %92%92 %75%75 %26%26 %100%100 %84%84 %88%88

enolazenolaz Cand-Tec Cand-Tec ≥2x≥2x mannanmannan ββ-glukan-glukan

Kandidemide Antijen TestleriKandidemide Antijen TestleriMitsutake et al. J Clin Microbiol 1996;34:1918.Mitsutake et al. J Clin Microbiol 1996;34:1918.

ÖU 04/2007

Mannan ve anti-mannanMannan ve anti-mannanSendid et al. JCM 1999; 37: 1510Sendid et al. JCM 1999; 37: 1510

%%

ÖU 04/2007

AspergillusAspergillus Antijenini Saptayan Antijenini Saptayan Yöntemlerin Karşılaştırılması Yöntemlerin Karşılaştırılması

Verweij et al . J Clin Microbiol. 1995Verweij et al . J Clin Microbiol. 1995;33:1912-4;33:1912-4

AspergillusAspergillus Antijenini Saptayan Antijenini Saptayan Yöntemlerin Karşılaştırılması Yöntemlerin Karşılaştırılması

Verweij et al . J Clin Microbiol. 1995Verweij et al . J Clin Microbiol. 1995;33:1912-4;33:1912-4

LATELATEKSKS AGLAGLÜÜTTİİNANASYSYONON

SANDWICH SANDWICH ELISAELISA

Kanıtlanmış infeksiyon

(n=10)

“Yüksek olası” infeksiyon

(n=8)

“Düşük olası” infeksiyon

(n=33)

Sağlıklı kontroller

(n=98)

%70%70

%38%38

%12%12

-

%90%90

%63%63

%30%30

%4%4

ÖU 04/2007

n=27n=27

n=44n=44

Otopsi ile Kanıtlanmış IA’deOtopsi ile Kanıtlanmış IA’deGalaktomannan DüzeyleriGalaktomannan DüzeyleriMaertens et al. J Clin Microbiol 1999;37:3223.Maertens et al. J Clin Microbiol 1999;37:3223.

2525

4242

Sen. %92.6Spe. %95PPV %93NPV %95.4

ÖU 04/2007

61

94

56

33

94

94

68

60

92

93

85

99

30

34

82

83

59

94

89

98

77

58

99

99

Sen.Sen. Spe.Spe. PPVPPV NPVNPV

Allo-HSCT’de GM TestiAllo-HSCT’de GM TestiMaertens et al. JID 2002;186:1297.Maertens et al. JID 2002;186:1297.

%% %% %% %%

Persistan ateşPersistan ateş

Akc.gr.de infiltratAkc.gr.de infiltrat

BAL’da BAL’da AspergillusAspergillus (+) (+)

CT’de haloCT’de halo

1 ELISA (+)1 ELISA (+)

≥≥1 ELISA (+)1 ELISA (+)

ÖU 04/2007

GMGM Akc.grAkc.grCTCT + + kültürkültür

6 gün 2 gün 1 gün

Antijenemi ile diğer tanısal testler arasındaki zaman ilişkisiAntijenemi ile diğer tanısal testler arasındaki zaman ilişkisi

Allo-HSCT’de GM TestiAllo-HSCT’de GM TestiMaertens et al. JID 2002;186:1297.Maertens et al. JID 2002;186:1297.

ÖU 04/2007

ELISAELISADuyarlılık: %60-100Duyarlılık: %60-100Özgünlük: %81-98Özgünlük: %81-98

FDA verileriFDA verileriDuyarlılık %81, Özgünlük %89Duyarlılık %81, Özgünlük %89

Galaktomannan TestiGalaktomannan Testi

ÖU 04/2007

GM Testi: GM Testi: ““Eşik DeğerEşik Değer““Maertens et al. JCM 1999, 37: 3223; Blood 2001, 97: 1604; Br J Haem 2004, 126: 852Maertens et al. JCM 1999, 37: 3223; Blood 2001, 97: 1604; Br J Haem 2004, 126: 852

0.50.5

0.80.8

1.51.5

FDAFDAAvrupaAvrupa

Üretici Üretici FirmaFirma

Statik Statik indeksindeks

Dinamik Dinamik indeksindeks

Özgünlük Duyarlılık

S. ArıkanS. Arıkan

ÖU 04/2007

GM Duyarlılık ve ÖzgüllükGM Duyarlılık ve Özgüllük

Hematolojik malignite ve/veya kök hücre transplant olguları

ÖU 04/2007

GM Testi: Organ Transplant AlıcılarıGM Testi: Organ Transplant Alıcıları

ÖU 04/2007

GM Testi: Yalancı PozitiflikGM Testi: Yalancı Pozitiflik

*Serum örneği doz verilmeden hemen önce alınmalı*Serum örneği doz verilmeden hemen önce alınmalı

●Yalancı pozitif antijenemiYalancı pozitif antijenemi:: Besin kaynaklı translokasyon Besin kaynaklı translokasyon - süt, pirinç, proteinden zengin ürünler... - süt, pirinç, proteinden zengin ürünler...

●Çapraz reaksiyon:Çapraz reaksiyon: Penicillium chrysogenum, P. digitatum, Penicillium chrysogenum, P. digitatum, Paecilomyces variotii, Geotrichum capitatum, HistoplasmaPaecilomyces variotii, Geotrichum capitatum, Histoplasma; ; (Bifidobacterium-prematüre, yenidoğan)(Bifidobacterium-prematüre, yenidoğan)

●İlaçlar, solüsyonlarİlaçlar, solüsyonlar *:Piperasilin, Piperasilin-tazobaktam, *:Piperasilin, Piperasilin-tazobaktam, Amoksisilin-klavulanik asit, Sitotoksik kemoterapötikler, Amoksisilin-klavulanik asit, Sitotoksik kemoterapötikler, “Plasmalyte”“Plasmalyte”

ÖU 04/2007

●Haftada 2 gün GM düzeyi*

●Haftalık BT izlemi

Majör BulgularMajör BulgularHalo, hilal, kaviter lezyonlarHalo, hilal, kaviter lezyonlar

Minör BulgularMinör BulgularDiğer infiltratlarDiğer infiltratlar

107 hasta107 hasta161 episod161 episod

BT Bulguları ve GM DüzeyiBT Bulguları ve GM DüzeyiWeisser M, et al. CID 2005;41:1143.Weisser M, et al. CID 2005;41:1143.

*eşik değer: 0.5*eşik değer: 0.5

ÖU 04/2007

161 episod161 episod

81 episod81 episod

80 episod 80 episod CT normalCT normal

11 majör bulgu70 minör bulgu

109

IA yok

32 20

↓ olası ↑ olası

161 episod161 episod

EORTC/MSGEORTC/MSG

BT Bulguları ve GM DüzeyiBT Bulguları ve GM DüzeyiWeisser M, et al. CID 2005;41:1143.Weisser M, et al. CID 2005;41:1143.

ÖU 04/2007

36(%51)

6(%9)

GM negatif GM~CT GM>>CT GM<<CT

70minör

11majör

21(%30)

7(%10)

3(%27)

5(%45)

2(%18)

1(%9)

BT Bulguları ve GM DüzeyiBT Bulguları ve GM DüzeyiWeisser M, et al. CID 2005;41:1143.Weisser M, et al. CID 2005;41:1143.

ÖU 04/2007

27 çalışma˜4000 olgu

“Eşik değer”5 çalışma: 0.513 çalışma: 1.011 çalışma: 1.5

KANITLANMIŞ İADuyarlılık: %71Özgüllük: %89

KANITLANMIŞ+YÜKSEK OLASILIKLI İADuyarlılık: %61Özgüllük: %93

Test, Test, hematolojik malignansi veya hematolojik malignansi veya HSCT HSCT olgularında, solid organ olgularında, solid organ

transplant olgularına göre daha yararlıtransplant olgularına göre daha yararlı

GM Testi: Meta-analizGM Testi: Meta-analizPfeiffer et al. CID 2006; 42: 1417; Rex et al. CID 2006; 42: 1428

Doğruluk Oranı:Doğruluk Oranı:Orta düzeydeOrta düzeyde

ÖU 04/2007

GM Testi: SonuçGM Testi: Sonuç

Yüksek riskli hastalarda tarama testiYüksek riskli hastalarda tarama testi Haftada (en az) iki örnekHaftada (en az) iki örnek Eşik değerEşik değer: : 0.5 0.5 Seri örneklerde titre artışı Seri örneklerde titre artışı Tedaviye yanıtın izlenmesi? (ekinokandinler??)Tedaviye yanıtın izlenmesi? (ekinokandinler??)

ÖU 04/2007

ÖU 04/2007

Mantar Hücre DuvarıMantar Hücre Duvarı(Zygomycetes ve Crytococcus Hariç)(Zygomycetes ve Crytococcus Hariç)

ÖU 04/2007

Horsheshoe crab

Glukan TestiGlukan Testi

ÖU 04/2007

Hem bakteriyal, hem de fungal enfeksiyonu olanlarda (+) Tek örnek

ÖU 04/2007

Glukan Testi: Duyarlılık ve ÖzgüllükGlukan Testi: Duyarlılık ve Özgüllük

Duyarlılık %50-100

Özgüllük %80-100

NPV %98-100

PPV %44-67

Zaman Klinik tanıdan 4-10 gün önce (+)

Obayashi et al. Lancet 1995, 345: 17; Kami et al. Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi 2001, Obayashi et al. Lancet 1995, 345: 17; Kami et al. Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi 2001, 42: 181; Miyazaki et al. JCM 1995; 33: 3115; Odabasi et al. CID 2004; 39: 199 42: 181; Miyazaki et al. JCM 1995; 33: 3115; Odabasi et al. CID 2004; 39: 199

ÖU 04/2007

%%

Eşik: 60 pg/ml

Glukan Testi: Örnek SayısıGlukan Testi: Örnek SayısıOdabaşı Z, et al. CID 2004;39:199.Odabaşı Z, et al. CID 2004;39:199.

ÖU 04/2007S Arıkan, 2006

•Selüloz hemodiyaliz membranları•Ig preparatları•Antitümör polisakkarit •Bakteriyal infeksiyonlar•Siroz•Abdominal cerrahi

Ikemura et al. JCM 1989, 27: 1965; Kato et al. Nephron 2001, 89: 15; Digby et al. Clin Diagn Lab Ikemura et al. JCM 1989, 27: 1965; Kato et al. Nephron 2001, 89: 15; Digby et al. Clin Diagn Lab Immunol 2003; 10: 882; Singh & Paterson CMR 2005; 18: 44 Immunol 2003; 10: 882; Singh & Paterson CMR 2005; 18: 44

Glukan Testi: Yalancı PozitiflikGlukan Testi: Yalancı Pozitiflik

≤≤%7%7

ÖU 04/2007

Glukan Testi: Çok-merkezli değerlendirmeGlukan Testi: Çok-merkezli değerlendirmeOstrosky-Zeichner et al. CID 2005; 41: 654Ostrosky-Zeichner et al. CID 2005; 41: 654

İNFEKSİYON (n)İNFEKSİYON (n)

(KANITLANMIŞ)(KANITLANMIŞ)

POZİTİFLİK ORANIPOZİTİFLİK ORANI

Eşik: 60Eşik: 60 Eşik: 80Eşik: 80

Kandidiazis (107)Kandidiazis (107) %81.3%81.3 %77.6%77.6

Aspergillosis (10)Aspergillosis (10) %80%80 %80%80

Fusariosis (3)Fusariosis (3) 3/33/3 0/30/3

Zygomycosis (3)Zygomycosis (3) 00 00

Kriptokokkal inf. (12)Kriptokokkal inf. (12) 3/123/12 2/122/12

Tek serum Tek serum örneğiörneği

%% DuyarlılıkDuyarlılık ÖzgünlükÖzgünlük PPVPPV NPVNPV

Eşik: 60Eşik: 60 69.969.9 87.187.1 83.883.8 75.175.1

Eşik: 80Eşik: 80 64.464.4 92.492.4 8989 7373

163 163 IFI olgusuIFI olgusu

170 170 sağlıklı kontrolsağlıklı kontrol

S. ArıkanS. Arıkan

ÖU 04/2007

Örnek/yöntem Örnek (n) Hasta (n) Örnek (n) Duyarlılık (%) Özgüllük (%)

Serum/nested Serum/nested PCR PCR

(Yamakami, 1996)(Yamakami, 1996)

4040 2020 2020 7070 100100

Tam kan/ panfun+ Tam kan/ panfun+ hibridizasyonhibridizasyon

(Einsele,1997) (Einsele,1997)

601601 1313 6666 100 100

(2 örnek test (2 örnek test edildiğinde)edildiğinde)

9898

Tam kan/PCR-EIA Tam kan/PCR-EIA (Lass-Flörl, 2001)(Lass-Flörl, 2001)

619619 55 >>1010 7575 96 96

(2 ardışık +)(2 ardışık +)

BAL/nested PCR BAL/nested PCR (Havette, 2001)(Havette, 2001)

177177 10 10

(infekte/ (infekte/ kolonize)kolonize)

1010 100100 9696

BAL/PCR BAL/PCR

(Raad, 2002)(Raad, 2002)

249249 1010

(kanıtlanmış)(kanıtlanmış)

1010 8080 9393

22 22

(yüksek olası)(yüksek olası)

2222 6464 9393

Moleküler Yöntemler: PCRMoleküler Yöntemler: PCR

ÖU 04/2007

Duyarlılık Özgüllük PPV NPV

GMGM

ß-glukanß-glukan

GMGM ß-glukanß-glukan

87.587.5

87.587.5

89.689.6

89.689.6

7070

7070

96.396.3

96.396.3

87.587.5 96.396.3

GM eşik değer: 1.5; ß-glukan eşik değer: 120GM eşik değer: 1.5; ß-glukan eşik değer: 120

100100 100100

Testlerin Birlikte KullanımıTestlerin Birlikte KullanımıPazos et el. JCM 2005;43:299Pazos et el. JCM 2005;43:299

ÖU 04/2007

RT-PCRRT-PCR GMGM BDGBDG

Sen. % 79 58 67Spe.% 92 97 84

IA Tanısında Kanda RT-PCRIA Tanısında Kanda RT-PCRKami M, et al. CID 2001;33:1504.Kami M, et al. CID 2001;33:1504.

122 hasta 322 örnek

ÖU 04/2007

2-3 günde bir panfungal PCR

Ardarda 2 (+)sonuç

83 episod*83 episod*(42 hasta)(42 hasta)

22 episodKan kültürü (+)

0 episod Fungal inf.

*2 episod 1xPCR geçici fungemi

NPVNPV%100%100

Nötropenik Ateşli Hastada Nötropenik Ateşli Hastada PCR’a Dayanan Antifungal Tedavi StratejisiPCR’a Dayanan Antifungal Tedavi Stratejisi

Lin M-T et al. CID 2001;33:1621Lin M-T et al. CID 2001;33:1621

ÖU 04/2007

Hematolojik Maligniteli Nötropenik Hematolojik Maligniteli Nötropenik Hastalarda Pre-emptif TedaviHastalarda Pre-emptif Tedavi

Maertens J et al. CID 2005;41:1242.Maertens J et al. CID 2005;41:1242.

ÖU 04/2007

136 yüksek riskli hasta

1 yüksek olasılıklı IA (sağ)

54 ateşsiz devam

28 relaps nötropenik ateş

7 yüksek olası IA (1 exitus)

1 kanıtlanmış IA2 yüksek olası IA

11 açıklanamayan ateş

17 “breakthrough” infeksiyon

4 kanıtlanmış IA(3 exitus)

19 ateşsiz episod

117 ateş + nötropeni

82 ateş ↓ 30 persistan ateş 5 değerlendirme dışı

1 kanıtlanmış IA (ex.)1 yüksek olası IA (sağ)

1 kanıtlanmış IA (ex.)1 yüksek olası IA (sağ)

Maertens, 2005Maertens, 2005

√√

√√

√√

ÖU 04/2007

HangiHangiyöntem?yöntem?

Kime?Kime?

Ne Ne zaman?zaman?