Embed Size (px)
Citation preview
HO
RM
ON
AD
EC
RE
CIM
IEN
TO
YS
ÍND
RO
ME
DE
PR
AD
ER-W
ILLI
UN
AG
UÍA
PAR
AFA
MIL
IAS
YC
UID
AD
OR
E
HORMONA DE CRECIMIENTO
Y
SÍNDROME DE PRADER-WILLI
UNA GUÍA
PARA
FAMILIAS Y CUIDADORES
originalprader2 22/4/03 14:52 Página 1
ÍNDICE
RECONOCIMIENTOSMuchos padres y profesionales han participado en el desarrollo de esta publicación
Deseamos agradecer muy particularmente a las familias anónimas que generosamente han aportado foto-grafías de sus hijos y sus experiencias con el tratamiento con hormona del crecimiento, también a los padres y pro-
fesionales que amablemente ofrecieron su tiempo y experiencia.
DEDICATORIAEsta publicación está dedicada a las personas comprometidas cuyos esfuerzos nos han traído a este punto
del conocimiento sobre la hormona del crecimiento: los científicos y médicos investigadores que llevaron a caboestudios sobre la hormona de crecimiento, los niños con SPW y sus familias que voluntariamente participaron, y
todos los que colaboraron en el desarrollo de este nuevo tratamiento que mejorará las vidas de las personas con elSíndrome de Prader-Willi
NOTA DEL EDITORAunque creemos que la información contenida en este folleto es precisa y documentada en el momento de la
publicación, no pretende ser un sustituto del consejo médico, que deberá ser obtenido de profesionales cualificados
PÁGINA
1. Presentación. 3
2. Síndrome de Prader-Willi y crecimiento. 5
3. Efectos del tratamiento con Hormona de Crecimiento en niños con Síndrome
de Prader-Willi. 10
4. Factores Relacionados con el Tratamiento con Hormona de Crecimiento. 15
5. Dónde acudir: la AESPW. 19
Apéndice A. Visión General del Síndrome de Prader-Willi 23
Apéndice B. Glosario de Terminología 25
Apéndice C. Bibliografía 27
originalprader2 22/4/03 14:52 Página 2
1. PRESENTACIÓN
En mi calidad de médico pediatra, en primer lugar, y de endocrinólogo, en segundo, hetenido la oportunidad de atender a pacientes afectos del Síndrome de Prader-Labhart-Willi desdehace ya muchos años. Esta entidad fue descrita clínicamente por estos tres profesionales suizosen 1956, siendo objetivado su origen genético, la deleción del brazo largo del cromosoma 15 en1981, reconociéndose la procedencia paterna en 1983 y describiéndose la llamada disomía unipa-rental materna en 1989. Con posterioridad, se han comunicado otros más raros mecanismos dealteraciones genéticas, y que tienen la importancia de que en estos casos la probabilidad de repeti-ción del síndrome en otro hijo es mucho mayor, hasta en un 50%.
Pero, aun contando con este valioso método diagnóstico, solamente ha de efectuarse si exis-ten sospechas clínicas del síndrome, y así, Holm, en 1993 describió una serie de criterios "mayores" y"menores" a los que asignó una puntuación. Solamente, presentando el paciente más de 5 puntos, esentonces preciso el solicitar el estudio de genética molecular, sin el cual hoy en día no es admitidoeste diagnóstico.
En España, hasta el año 1998, los pacientes con SPW estaban desperdigados y mal controla-dos por muy diversos especialistas: pediatras, neurólogos, rehabilitadores, dietistas, endocrinólogos,psicólogos, psiquiatras, etc. Era, profesionalmente, interesante efectuar el diagnóstico, pero lamenta-blemente todos los intentos por mejorar la calidad de vida de estos niños eran descorazonadores.
Antes de esta fecha, por no estar demostrada su eficacia, muy pocos eran los que estaban tra-tados con hormona de crecimiento por lo que sus resultados eran desconocidos para la mayoría de losespecialistas.
La talla adulta de estos pacientes era inferior a la media de la población no afecta, lejos de su tallagenética, y su composición corporal estaba importantemente alterada, con disminución de la masa mus-cular y gran aumento de la masa grasa, conllevando ello serios problemas de salud.
A partir de 1996, autores americanos y suizos, comenzaron a comunicar muy esperanzadores resul-tados con el tratamiento con hormona de crecimiento tanto en el aumento de la velocidad de crecimientocomo en la modifıcación de su composición corporal, con el objetivo aumento de la masa muscular y dismi-nución de la masa grasa, todo lo cual proporcionaba una llamativa mayor actividad física, disminución delos procesos respiratorios, mejor relación social, etc. En España, se inició un estudio controlado en estospacientes a finales de 1998, confirmándose las excelentes expectativas referidas con anterioridad en otrospaíses. Es por ello que, en el año 2001, la Agencia Europea de Evaluación del Medicamento (EMEA) apruebaesta nueva indicación de uso de Hormona de Crecimiento en pacientes afectos de este síndrome, a partir delos tres años de edad, sin ser necesario efectuar ningún tipo de test de estímulo hormonal, simplemente conel dato objetivo de su alteración genética, por estar suficientemente demostrado que estos pacientes presen-tan una alteración en una zona de su cerebro (hipotálamo) que es la causa de varias insuficiencias hormonales.
La hormona de crecimiento, como cualquier otra sustancia, puede tener efectos secundarios, y enestos pacientes es preciso tener especial atención al desarrollo o empeoramiento de una desviación de la ali-neación de la columna vertebral (escoliosis) o al desarrollo de una cierta resistencia a la acción de la insulina delpaciente, que puede provocar un tipo de diabetes. Por ello, y por la posibilidad de trastornos respiratorios, enmi opinión, los pacientes afectos de este síndrome deben ser atendidos en Centros Hospitalarios con conoci-miento de esta patología y con medios para detectar y en su caso solventar cualquier incidencia. Es fácilmentecomprensible que, el reagrupamiento de ellos, conllevará a un mejor conocimiento de esta amplia patología.
Por otra parte, anunciar que se están llevando trabajos en el uso de la hormona de crecimiento en el SPWa edades tempranas de la vida (antes de los tres años) y una vez fınalizado el crecimiento, tal y como está apro-bado en el déficit clásico de hormona de crecimiento.
HO
RM
ON
AD
EC
RE
CIM
IEN
TO
YS
ÍND
RO
ME
DE
PR
AD
ER-W
ILLI
UN
AG
UÍA
PAR
AFA
MIL
IAS
YC
UID
AD
OR
ES
3
originalprader2 22/4/03 14:52 Página 3
Pero, el papel del médico tiene sus límites, siendo la Sociedad la que ha de integrar aestos ciudadanos, con sus peculiaridades, en la vida diaria. Para ello, las Asociaciones de afecta-dos desempeñan un papel fundamental, y su relación con los facultativos ha de ser muy estrecha,orientando a los pacientes por los avances profesionales y alejándoles de otro tipo de intereses
El tema del aporte de hormonas sexuales, ha de ser individualizado en cada paciente ya quees necesario valorar muchos parámetros para su utilización. Es de bien nacido ser agradecido y porello, muchas gracias a la AESPW por su colaboración en el momento del Ensayo Clínico, a los padrespor su fe en los médicos, a mis amigos los niños, que antes eran "bajitos y hermosos" y a laCompañía Pharmacia, quien ha hecho posible este tratamiento en el Síndrome de Prader Willi, apo-yando la investigación y el desarrollo necesarios y en beneficio de un reducido número de afectados.
Madrid, marzo 2003
Dr. Rafael Yturriaga MatarranzMédico Pediatra y Endocrinólogo
HO
RM
ON
AD
EC
RE
CIM
IEN
TO
YS
ÍND
RO
ME
DE
PR
AD
ER-W
ILLI
UN
AG
UÍA
PAR
AFA
MIL
IAS
YC
UID
AD
OR
ES
4
originalprader2 22/4/03 14:52 Página 4
2.- SÍNDROME DE PRADER-WILLI
Y CRECIMIENTO
UN PATRÓN DE CRECIMIENTO DIFERENTE
Los niños con síndrome de Prader-Willi (SPW) crecen y se desarrollan de manera diferente delos otros niños. Esto es porque su cuerpo no genera suficiente cantidad de ciertas hormonas queson necesarias para el crecimiento normal. Aunque hay diferencias entre individuos, la siguientesecuencia histórica es común para todos los niños con SPW que no reciben tratamiento hormonal.
En la temprana infancia- La mayoría de niños con SPW nacen con peso y estatura norma-les pero son descritos como "niños flojos" por su bajo tono muscular (hipotonía). Habitualmente losneonatos tienen problemas en la alimentación y no aumentan bien de peso, y a menudo deben ser ali-mentados por sonda para que puedan sobrevivir y crecer. Gradualmente van ganado fuerza y a vecesempiezan a conseguir sus mayores logros (erguirse, caminar, etc.), aunque de todos modos lo hacenmás tarde que otros niños de su edad. Mientras los niños pequeños con SPW continúan desarrollándo-se, su grasa corporal parece crecer en una proporción mucho mayor que su músculo y altura. Aunquecoman bien continúan siendo más débiles y menos activos que otros niños.
Los niños que empiezan a andar o preescolares con SPW empiezan a querer comer más de loque sus cuerpos necesitan, y el sobrepeso aumenta rápidamente.
En la etapa escolar y en la adolescencia- Mientras el niño con SPW crece durante los añosescolares, un perfil físico común se hace presente. Suelen ser de baja estatura (comparados con suscompañeros de clase y otros miembros de la familia), tienen manos y pies pequeños, poco desarrollomuscular y exceso de grasa, especialmente en la parte media del cuerpo. Estudios sobre composicióncorporal han determinado que los niños y adultos con SPW tienden a tener más del doble de grasa corpo-ral que otros de su misma edad- a menudo resulta alrededor del 40 ó 50% de su peso corporal total.
Durante la pubertad, las diferencias entre niños con SPW y sus compañeros se hacen más eviden-tes. Los adolescentes con SPW no experimentan todos los cambios corporales que acontecen con el desa-rrollo sexual ni, sin tratamiento con hormona de crecimiento, el típico estirón. Los controles de talla realiza-dos a un número determinado de niños con SPW mostraron que al menos la mitad estaban creciendo muypor debajo de la media a la edad de 2 años y que la mayoría terminaban por debajo del quinto percentil des-pués de la adolescencia. Esto significa que casi todos los adultos con SPW son más bajos que la mayoría delos demás adultos (ver gráficos de talla más adelante).
Nota: éstas no son las únicas características del síndrome de Prader-Willi. Para una visión más com-pleta del SPW, ver apéndice A.
Este niño con extremado bajotono muscular a los 15 meses (izquierda)muestra un evidente incremento en eltono y atención después de tres mesesde tratamiento con GH (derecha).
5
HO
RM
ON
AD
EC
RE
CIM
IEN
TO
YS
ÍND
RO
ME
DE
PR
AD
ER-W
ILLI
UN
AG
UÍA
PAR
AFA
MIL
IAS
YC
UID
AD
OR
ES
originalprader2 22/4/03 14:52 Página 5
GRÁFICA COMPARATIVA ENTRE LAS TALLAS DEINDIVIDUOS CON SPW Y LAS DE INDIVIDUOS NORMALES
SEGÚN LA EDAD
Curvas estándar para individuos masculinos y femeninos con Síndrome de Prader-Willi (línea gris) e individuossanos (línea azul). pN= Percentil Normal; pPW= Percentil Síndrome de Prader-Willi. De MG Butler and FJ Meaney.
Pediatrics 1991; 88: 853-860.
6
HO
RM
ON
AD
EC
RE
CIM
IEN
TO
YS
ÍND
RO
ME
DE
PR
AD
ER-W
ILLI
UN
AG
UÍA
PAR
AFA
MIL
IAS
YC
UID
AD
OR
ES
originalprader2 22/4/03 14:52 Página 6
¿QUÉ CAUSA ESTOS PROBLEMAS DE CRECIMIENTO?
Los investigadores tienen la sospecha que la parte del cerebro llamada hipotálamo es elprincipal causante de las deficiencias de crecimiento en el SPW. Una diminuta parte en el centrodel cerebro conecta los dos sistemas clave del cuerpo para la supervivencia y el mantenimiento- elsistema nervioso y el sistema endocrino. Además de jugar un papel clave en el crecimiento y de-sarrollo sexual, el hipotálamo regula el apetito, el metabolismo, la temperatura corporal, el humor yotras funciones que están afectadas en las personas con SPW. Es posible que uno o más de losgenes que faltan (o que no funcionan correctamente) en personas con SPW proporcionen instruc-ciones esenciales para esta parte del cerebro.
Para entender el crecimiento y el tratamiento con hormona de crecimiento en el síndrome dePrader-Willi, es de gran ayuda tener un conocimiento básico de cómo funciona normalmente el siste-ma endocrino u hormonal. El sistema endocrino está formado por todas las glándulas que producen ysecretan hormonas en el torrente sanguíneo. Justo debajo del hipotálamo y directamente relacionadacon él, se encuentra la glándula hipófisis. Llamada "glándula jefe" porque recibe mensajes del hipotá-lamo y los dirige a otras glándulas endocrinas, la hipófisis fabrica y libera muchas hormonas. Entreellas se encuentra la hormona de crecimiento (GH) y las hormonas para el desarrollo sexual y el siste-ma reproductivo (LH y FSH). Si la hipófisis no fabrica o no libera suficiente cantidad de hormonas,entonces los órganos que dependen de éstas no pueden realizar sus funciones.
Hipotálamo
Glándula Hipófisis
HORMONAS: ÓRGANOS DIANA:
-GH Hígado y otros tejidos-TSH
Glándula tiroides-ACTH
Glándulas suprarenales-LH-FSH ovarios y testículos-Prolactina Glándulas mamarias
La hormona de crecimiento (GH) es una de las seis principales hormonas producidas y almacenadas en el lóbulofrontal (anterior) de la glándula hipófisis. Las hormonas hipofisarias son liberadas al torrente sanguíneo y viajan a
sus órganos diana, donde estimulan funciones adicionales o la secreción hormonal.
7
HO
RM
ON
AD
EC
RE
CIM
IEN
TO
YS
ÍND
RO
ME
DE
PR
AD
ER-W
ILLI
UN
AG
UÍA
PAR
AFA
MIL
IAS
YC
UID
AD
OR
ES
HORMONAS ÓRGANOS DIANA
• GH Hígado y otros tejidos• TSH Glándula tiroides• ACTH Glándulas suprarrenales• LF• FSH Ovarios y testículos• Prolactina Glándulas mamarias
HIPOTÁLAMO
GLÁNDULA HIPÓFISIS
originalprader2 22/4/03 14:52 Página 7
HipotálamoHormona de crecimiento SomatostatinaSecreción hormonal Inhibición hormonal
GlándulaHipófisaria
Los niveles de GH y de IGF-I retro-estimulan las funciones hipotalámicas
Hormona decrecimiento
Hígado
CÓMO FUNCIONA LA HORMONA DE CRECIMIENTO
El proceso de la hormona de crecimiento empieza cuando el hipotálamo envía un mensajero quí-mico llamado hormona liberadora de hormona de crecimiento (o GHRH) a la glándula hipófisis. Esto seña-la a la hipófisis que debe liberar hormona de crecimiento, y lo hace en pequeñas dosis a lo largo del día,pero especialmente durante las primeras horas de sueño nocturno.
La GH viaja a través del torrente sanguíneo hasta las células diana con receptores de GH que estánprogramados para responder. Hay receptores de GH en muchos órganos del cuerpo, pero el más importan-te de todos es el hígado. La hormona de crecimiento no es generalmente responsable del crecimiento dehuesos y tejidos, sino que indica al hígado que fabrique y libere las sustancias que sí lo son - los factores decrecimiento de tipo insulínico. El más importante de estos factores es una proteína llamada factor de creci-miento de tipo insulínico I, o IGF-I. El IGF-I estimula el crecimiento de nuevas células en el cartílago cercanoa los extremos de los huesos esqueléticos (llamados epífisis) y en el tejido muscular.
El sistema de crecimiento corporal también dispone de controles y equilibrios. Por ejemplo, cuandohay un nivel alto de GH o de IGF-I en el sistema, el hipotálamo recibe el mensaje y produce una hormona dife-rente llamada somatostatina, que le dice a la hipófisis que detenga la secreción de GH en el torrente sanguí-neo.
PROBLEMAS DE CRECIMIENTO Y TRATAMIENTO
El crecimiento puede verse afectado si hay problemas en cualquier nivel del proceso: en las funciones delhipotálamo, la glándula hipófisis, el hígado o el sistema de retro-estimulación del hipotálamo. Cuando la hipófisisno fabrica o libera suficiente hormona de crecimiento, o cuando la hormona de crecimiento fabricada no es efi-caz para el organismo, empiezan a aparecer los primeros signos de deficiencia de hormona de crecimiento(DGH). Éstos incluyen muchas de las características relacionadas con el crecimiento vistas en individuos conSPW: talla baja y velocidad de crecimiento lenta, desarrollo muscular pobre, aumento de la grasa en el abdomen,disminución del nivel de actividad, etc.
8
GlándulaHipófisis
Hígado
Hipotálamo
Hormonade
crecimiento
IGF-I
Huesos, músculos,tejidos
Hormona liberadora de lahormona de crecimiento
(Secreción hormonal)
Somatostatina(Inhibición hormonal)
Los niveles de GH y deIGF-I retro-estimulan
las funcioneshipotalámicas
HO
RM
ON
AD
EC
RE
CIM
IEN
TO
YS
ÍND
RO
ME
DE
PR
AD
ER-W
ILLI
UN
AG
UÍA
PAR
AFA
MIL
IAS
YC
UID
AD
OR
ES
originalprader2 22/4/03 14:52 Página 8
El crecimiento también se ve afectado por otras partes del sistema endocrino, tales comolas hormonas tiroideas o las reproductoras (que también pueden ser deficientes en el SPW), ytambién por la dieta del individuo, sueño, nivel de ejercicio, etc. El proceso de crecimiento huma-no es muy complejo, y de difícil comprensión y valoración. De cualquier modo y al igual que ocu-rre con otras deficiencias hormonales en el cuerpo, sabemos que es posible reemplazar o suplir lahormona de crecimiento cuando el cuerpo no produce la suficiente.
El tratamiento con hormona de crecimiento consiste en proporcionar al cuerpo una hormonade crecimiento sintética para reemplazar el fallo de producción de la glándula hipófisis. La GH debeadministrarse por inyección, porque es una hormona proteica que sería destruida mediante la diges-tión si se tomara por boca.
El tratamiento con GH logró estar ampliamente disponible en 1985, cuando se aprobó la ventade la primera hormona de crecimiento recombinante. Desde entonces la GH ha demostrado su segu-ridad y eficacia en la corrección de los problemas de crecimiento y regulación corporal causados porel déficit de GH.
Proporcionar tratamiento con hormona de crecimiento a alguien que lo necesita no es diferentede administrar insulina a un diabético u hormonas tiroideas a personas con deficiencia tiroidea.
LA NECESIDAD DE TRATAMIENTO CON HORMONA DE
CRECIMIENTO EN EL SPW
Durante un tiempo hubo un considerable debate entre los investigadores sobre si los niños conSPW tenían o no una deficiencia real de hormona de crecimiento (DGH). Era una cuestión muy importanteporque el tratamiento con GH estaba aprobado sólo para niños con DGH y otras pocas condicionesexcepcionales. La prueba de estímulo de GH, para valorar una posible deficiencia de GH, ha sido unaherramienta controvertida en sí misma, porque los niveles de GH son difíciles de medir y pueden mostrardiferentes resultados con diferentes estímulos.
Los últimos estudios de niños con síndrome de Prader-Willi confirman que éste origina un verdaderotrastorno en la secreción de GH, resultando una deficiencia funcional de la hormona de crecimiento. Sinembargo, mientras que las ampliamente aceptadas pruebas para GH detectan la deficiencia cuando ésta essevera, pueden obviar los casos donde haya una deficiencia funcional, parcial, o evolutiva. Esa es la causade que ya no se requiera demostrar la deficiencia de GH en niños con SPW con pruebas incómodas y nocarentes de riesgo.
Los resultados de los ensayos clínicos con GH en niños con SPW, demuestran que la mayoría de pro-blemas relacionados con el crecimiento resumidos al inicio de este apartado pueden ser corregidos, al menosparcialmente, si el tratamiento con GH es iniciado con la suficiente prontitud. Puede ser posible que los adul-tos con SPW- incluso los que nunca recibieron tratamiento con GH durante su infancia- también puedan bene-ficiarse de la terapia con GH, pero en el momento actual, no existen suficientes datos que lo confirmen, aunqueexisten estudios en marcha. Los beneficios han sido demostrados en adultos con DGH documentada (pero noSPW) que fueron tratados con dosis bajas de hormona de crecimiento.
Los siguientes apartados desarrollan con más detalle los riesgos y beneficios del uso de la GH, así comoalgunos de los detalles relacionados con el inicio del tratamiento en niños o adultos con SPW. Los Apéndicesincluyen información adicional relacionada con el síndrome de Prader-Willi y la hormona de crecimiento, inclu-yendo un glosario terminológico y un listado de referencias de publicaciones internacionales.
9
HO
RM
ON
AD
EC
RE
CIM
IEN
TO
YS
ÍND
RO
ME
DE
PR
AD
ER-W
ILLI
UN
AG
UÍA
PAR
AFA
MIL
IAS
YC
UID
AD
OR
ES
originalprader2 22/4/03 14:52 Página 9
3.-EFECTOS DEL TRATAMIENTO CON
HORMONA DE CRECIMIENTO EN NIÑOS CON
SÍNDROME DE PRADER-WILLI
Los informes de grupos de investigación de todo el mundo han confirmado lo que se sospe-chaba hace una década: el tratamiento con hormona de crecimiento ofrece muchos beneficios a losniños con SPW. Además no parece haber un aumento significativo en el riesgo de sufrir los efectossecundarios del tratamiento con GH en las personas con SPW. Los estudios sobre el uso de GH enniños muy pequeños y en adultos están tan sólo empezando, pero los investigadores esperan encon-trar también beneficios para esos grupos.
A continuación presentamos un sumario de los conocimientos adquiridos sobre los beneficiosy efectos secundarios del tratamiento de GH en niños con SPW.
BENEFICIOS DEL TRATAMIENTO CON GH
MEJORÍAS COMPROBADAS
Los siguientes cambios físicos han sido documentados en varios estudios de investigación, y losresultados más drásticos aparecieron en el primer año de tratamiento. Estudios en Suecia y EstadosUnidos siguieron a niños después de un año de tratamiento y mostraron algunas mejorías adicionales:
• Aumento de la velocidad de crecimiento- Los niños tratados crecieron en talla a más del doblede velocidad que antes del tratamiento. Por ejemplo, algunos participantes en el estudio crecieron más de12,7 cm durante el primer año de tratamiento, comparado con los menos de 5 cm del año antes del trata-miento. Un niño tratado con GH crece por un carril (percentil) de la curva de crecimiento más alto que elhabitual antes del tratamiento y continúa creciendo por ese carril más alto mientras sigue el tratamiento conGH. Dependiendo de la edad del inicio del tratamiento, la talla final de un niño puede acercarse más a la delos otros miembros de la familia.
• Aumento del tamaño de manos y pies a proporciones normales- El tratamiento con GH permiteque el tamaño de manos y pies alcance la proporción que les corresponde para la talla en sólo un año. Sin eltratamiento con GH, es típico que las personas con SPW tengan manos y pies más pequeños de lo quecorrespondería a su talla, lo cual afecta a su capacidad motriz.
• Reducción de la masa grasa- El exceso de grasa característico del SPW disminuyó en todos losestudios donde se controlaba la dieta. Un estudio mostró una reducción del 25% en el tejido adiposo, mientraslos otros mostraron una disminución ligeramente menor. A pesar de las mejorías con el tratamiento de GH, losniveles de grasa permanecen, de algún modo, más altos de lo normal en los niños con SPW. Todavía se desco-noce si el tratamiento de GH desde la infancia puede reducir aún más los niveles de grasa.
• Descenso del índice de masa corporal (IMC)- El IMC, que es un parámetro para medir la obesidadbasado en el peso y la altura, disminuye con el tratamiento con GH y aumenta cuando se interrumpe el trata-miento.
• Aumento del desarrollo muscular- Se han demostrado mejoras en las mediciones de la masa muscu-lar y en el porcentaje muscular del peso corporal. Como ocurre con la disminución de la masa grasa, el crecimien-to muscular no alcanza niveles normales, aunque mejora muy significativamente. Niños pequeños, de bajo peso,ganaron peso a causa del aumento muscular.
10
HO
RM
ON
AD
EC
RE
CIM
IEN
TO
YS
ÍND
RO
ME
DE
PR
AD
ER-W
ILLI
UN
AG
UÍA
PAR
AFA
MIL
IAS
YC
UID
AD
OR
ES
originalprader2 22/4/03 14:52 Página 10
• Mejoría de la función respiratoria- Los niños tratados con GH pueden respirar mejor,debido al aumento de fuerza en los músculos respiratorios y una mejor respuesta a la formaciónde dióxido de carbono (CO2).
• Mejoría en la actividad física- Varios estudios documentan mejorías en la actividad físi-ca con el tratamiento con GH debido a un aumento en la fuerza muscular y la función respiratoria.Los niños fueron capaces de correr más rápido, saltar más alto, levantar más peso y hacer másabdominales que los no tratados con GH.
• Incremento en el gasto energético en reposo (GER)- Un estudio registró una mejoría enel GER tras dos años de tratamiento. GER es el nivel de calorías que el cuerpo quema en reposo,que es la mayor parte del gasto calórico diario, o el índice básico individual de metabolismo. El GERestá elevado debido al aumento muscular y de actividad física.
• Mejoría en los niveles de colesterol- Un estudio demostró que el colesterol total decrecíaen los niños tratados, mientras sus niveles de HDL ( high- density lipoprotein, o también llamado"colesterol bueno") aumentaba.
• Aumento en la densidad mineral ósea (DMO)- Un estudió comprobó que la DMO aumenta-ba en los niños tratados con GH durante un año, una desviación estándar por encima de los que noeran tratados.
Este joven ilustra claramente las consecuencias del trastorno del crecimiento en el síndrome de Prader-Willi, (las dosfotos de la izquierda) y la corrección que es posible con el tratamiento de GH (las dos fotos de la derecha). Como semuestra en su gráfica de crecimiento, en la otra página, este muchacho pudo alcanzar el percentil 50 para el peso y
la talla después de sólo dos años de tratamiento con GH. (The Endocrinologist 2000; 10(4) [Suppl. 1]: 48S.)
11
HO
RM
ON
AD
EC
RE
CIM
IEN
TO
YS
ÍND
RO
ME
DE
PR
AD
ER-W
ILLI
UN
AG
UÍA
PAR
AFA
MIL
IAS
YC
UID
AD
OR
ES
originalprader2 22/4/03 14:53 Página 11
GRÁFICA DE CRECIMIENTO DE UN NIÑO CON SPWQUE EMPEZÓ EL TRATAMIENTO CON GH
A LA EDAD DE 10 AÑOS
Nota: Los puntos muestran la talla y el peso del niño. Las zonas sombreadas representan los rangos de talla ypeso para niños normales. Las líneas en cada curva de crecimiento representan los percentiles 5, 10, 25, 50 (en
negrita), 75, 90 y 95.
12
HO
RM
ON
AD
EC
RE
CIM
IEN
TO
YS
ÍND
RO
ME
DE
PR
AD
ER-W
ILLI
UN
AG
UÍA
PAR
AFA
MIL
IAS
YC
UID
AD
OR
ES
originalprader2 22/4/03 14:53 Página 12
OBSERVACIONES PATERNAS
Los informes paternos recogidos durante varios estudios sugieren que el tratamiento conGH brinda varios beneficios en la vida real para niños con SPW y sus familias.
- Capacidad de usar más caloríasAlgunas (aunque no todas) las familias vieron que podían ser menos restrictivos con la comida por-que sus hijos podían comer más sin ganar peso durante el tratamiento con GH. Estos pequeñosincrementos en la disponibilidad de calorías ayudan a reducir el estrés de controlar la comida y elpeso.
- Mejoría en la atención y nivel de actividadLos niños tratados parecen tener más energía y resistencia para las actividades diarias.
- Mejoría en la capacidad motriz y atléticaLos padres parecían más que impresionados por la nueva fuerza muscular y agilidad de sus hijos.Algunos apuntaron que sus hijos eran capaces de practicar nuevos deportes u otras actividades; otrosnotaron mejor fuerza e independencia en las tareas diarias, como subir los escalones del autobús ycargar con la compra.
- Mejorías sutiles de comportamientoUn examen periódico del comportamiento como parte del estudio de la hormona de crecimiento en losEstados Unidos, sugiere que el tratamiento con GH puede tener efectos positivos sobre la depresión,comportamientos obsesivo-compulsivos y la irritabilidad de los niños con SPW.
- Mejorías en la talla y la aparienciaEs evidente, en todas las fotografías mostradas en esta publicación, que los niños tratados con GHempiezan a parecerse más a otros niños de su edad. Además de favorecer la autoestima, los padresexperimentan beneficios prácticos, como poder comprar ropa que se adapta mejor a sus hijos.
COSAS QUE NO CAMBIAN
Ninguno de los estudios sobre el tratamiento con GH en niños con SPW ha documentado ni mejoríani empeoramiento en ninguno de los siguientes puntos:
- C.I. (Cociente Intelectual)A pesar de que algunos padres dicen que sus hijos parecen más centrados y atentos con el tratamiento deGH, ninguno de los estudios midió cambios en el C.I. o sugirió que el tratamiento con GH pudiera afectarel C.I.
- Problemas conductuales, como los berrinchesYa que la conducta es uno de los aspectos afectados en SPW, un estudio de encuestó a los padres específi-camente sobre el comportamiento antes y durante el periodo de tratamiento con GH. Ni este ni otros estudiosencontraron ningún incremento en los problemas conductuales a causa del tratamiento con GH, pero un infor-me destacó que el comportamiento parecía empeorar cuando se interrumpía el tratamiento. Las familias deniños físicamente agresivos pueden ver como un motivo de preocupación el hecho de que su hijo gane en altu-ra y en fuerza con el tratamiento de GH; a estas familias se les aconseja buscar la ayuda de un especialista encomportamiento, tanto si su hijo empieza el tratamiento con GH como si no.
- Apetito y ansiedad por la comidaAunque algunos padres han informado de que el apetito de sus hijos tanto aumentó como disminuyó durante eltratamiento con GH, ninguno de los estudios de niños con SPW documentaron un cambio en el apetito. Incluso paralos niños en tratamiento que podían comer calorías extra, las restricciones en la dieta continuaban siendo necesa-rias.
13
HO
RM
ON
AD
EC
RE
CIM
IEN
TO
YS
ÍND
RO
ME
DE
PR
AD
ER-W
ILLI
UN
AG
UÍA
PAR
AFA
MIL
IAS
YC
UID
AD
OR
ES
originalprader2 22/4/03 14:53 Página 13
EFECTOS SECUNDARIOS
Como con cualquier medicación, el tratamiento con hormona de crecimiento puede causarefectos secundarios no deseados en algunos casos. Los efectos secundarios más comunes sonleves, como pequeñas variaciones en la piel del punto de inyección- por ejemplo, pequeñas magu-lladuras, sangrado leve, pequeñas ampollas en la piel, o induración en el punto de inyección (pordemasiado uso de ese punto). Algunos de estos efectos pueden evitarse o corregirse con un cam-bio en el mecanismo o procedimiento de inyección.
Aunque los estudios recientes de niños con SPW no encontraron efectos secundarios fre-cuentes, muestran algunas experiencias individuales que requieren atención. Estas reacciones al tra-tamiento con GH son raras, pero se dan en algunas ocasiones:
- JaquecasAlgunos niños sufren jaquecas durante el tratamiento con GH, probablemente debido a la presión dellíquido extracelular en el cuerpo. Algunas veces han remitido por sí solas, pero en algunos casos hasido necesario bajar la dosis del niño e ir aumentándola paulatinamente. En muy raras ocasiones lasjaquecas pueden ser severas y pueden ir acompañadas de vómitos y trastornos en la visión debido a lapresión del líquido en el cerebro. Esta circunstancia recibe el nombre de hipertensión intracranealbenigna. Aunque los síntomas parecen muy graves, desaparecen cuando se interrumpe el tratamientocon GH. Habitualmente el niño puede reiniciar el tratamiento con la dosis más baja y aumentarla gra-dualmente hasta la dosis adecuada sin que se repita este problema.
- Hinchazón en pies y manos (edema)El edema, debido al aumento de líquido, ha sido detectado en algunos casos al inicio del tratamiento.Este problema puede desaparecer por sí solo, o puede ser preciso reducir la dosis de GH para resolverlo.
- Aumento en los niveles de insulinaEn los niños con SPW encontramos niveles bajos de insulina antes del tratamiento con GH, pero esosniveles se elevan significativamente durante el tratamiento. La insulina es una hormona producida por elpáncreas y es necesaria para usar y almacenar los carbohidratos y reducir los niveles de glucosa en san-gre. Aunque el aumento de insulina habitualmente permanece dentro de niveles normales, se han dadovarios casos en los que un niño tratado con GH se vuelve resistente a la insulina y desarrolla una diabetestipo 2. En estos casos, esto ocurre después de un significativo aumento de peso (la obesidad interfiere conlos receptores de insulina del cuerpo), la diabetes desaparece en cuanto se interrumpe el tratamiento y losniveles de insulina descienden.
- Disminución en los niveles de hormona tiroidea (tiroxina)Algunos niños tratados con GH desarrollaron deficiencia tiroidea tras empezar el tratamiento con GH y requi-rieron sustitución oral de la hormona tiroidea.
- Progresión de la escoliosis (desviación de la columna)La escoliosis es común en el SPW y se cree que está causada por la debilidad de los músculos vertebrales.Aunque la aceleración del crecimiento puede provocar un empeoramiento en la escoliosis, los recientes estu-dios de SPW no encontraron diferencias significativas en la progresión de la desviación entre los niños conescoliosis que eran tratados con GH y los que no recibían tratamiento con GH. De todos modos, algunos delos niños estudiados necesitaron tratamiento para su escoliosis, dependiendo del grado de desviación. Ladetección y el control de la escoliosis son muy importantes para todos los niños con SPW, estén o no tratadoscon hormona de crecimiento.
- Elongación de la barbillaTambién descrita como "cara larga", este cambio súbito de la proporción de la cara tras el tratamiento con GHha sido detectada por varios investigadores de SPW. La mandíbula inferior tiende a responder más al tratamien-to con GH que la superior, lo que puede provocar estos cambios faciales. No hay apariencia de deformidad enestos cambios en la mandíbula, pero puede afectar al alineamiento dental y requerir tratamiento ortodóncico.
14
HO
RM
ON
AD
EC
RE
CIM
IEN
TO
YS
ÍND
RO
ME
DE
PR
AD
ER-W
ILLI
UN
AG
UÍA
PAR
AFA
MIL
IAS
YC
UID
AD
OR
ES
originalprader2 22/4/03 14:53 Página 14
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Las publicaciones sobre la hormona de crecimiento, en relación con cualquiera de sus indi-caciones, plantean otros posibles efectos, de los que surgen ciertas advertencias y precaucioneshacia el tratamiento con GH
Artralgia, mialgia y síndrome del túnel carpiano- Se han detectado varios tipos de doloresmusculares y articulares con el uso de GH, más comúnmente con adultos con déficit de GH que losexperimentan al inicio del tratamiento. Habitualmente estos dolores desaparecen en unos meses.
Crecimiento de tumores / cáncer- Cuando se estimula el crecimiento, también pueden res-ponder al crecimiento los tumores activos o malignos. Si un niño tiene un tumor o cáncer activos, laterapia con hormona de crecimiento no está indicada. Un niño que haya tenido cáncer pero hayaremitido durante un periodo de tiempo suficiente, todavía puede considerar ser tratado. Los riesgos ybeneficios deben ser cuidadosamente valorados con los médicos del niño. No hay evidencias de quela GH provoque cáncer.
Deslizamiento capital de la epífisis femoral- Este término describe una lesión parecida a unafractura en el extremo del hueso del muslo (fémur). El cartílago en la zona de crecimiento óseo (llama-da placa epifisaria o placa de crecimiento) se desliza de la cabeza del fémur por razones no bien cono-cidas. Esta lesión ha ocurrido muy raramente en el tratamiento con GH, y la obesidad parece poner alindividuo en mayor riesgo. Los síntomas del problema incluyen dolor y rigidez en la cadera y cojera.
Gigantismo / Acromegalia- Éste es el término para un crecimiento extremo causado por unexceso de hormona de crecimiento en el cuerpo, una extraña disfunción causada habitualmente por untumor en la glándula hipófisis. Esta anomalía provoca un crecimiento deformante de la frente, mandíbulay otras partes del cuerpo, así como daños en órganos internos y funciones. La acromegalia es un riesgopara cualquiera que reciba una dosis de GH excesivamente alta durante un cierto periodo de tiempo.Habitualmente se realizan radiografías periódicas de la edad ósea para procurar evitar esta posibilidad.
Vigilancia de la función respiratoria- En el SPW es bien conocido el riesgo de episodios deapnea del sueño, que pueden llegar a ser fatales. Aunque el tratamiento con GH mejore la función respira-toria, según sea el nivel de riesgo individual es preciso tomar ciertas precauciones, puesto que también sehan observado algunos episodios fatales bajo tratamiento con GH, sin que ello represente un mayor riesgo.Puede ser útil la inspección de las vías respiratorias altas por un especialista, antes y durante el tratamientocon GH, especialmente en los casos que ronquen o cuando aumente el tamaño de las amígdalas o se sos-peche una infección, aún sin fiebre ya que debido a su desarreglo hipotalámico los niños con SPW a vecesno desarrollan fiebre durante una infección.
4. FACTORES RELACIONADOS CON EL
TRATAMIENTO CON HORMONA DE CRECIMIENTO
Esta sección propone un vistazo con preguntas y respuestas sobre aspectos importantes del inicio deltratamiento con GH en la infancia.
¿A qué edad se considera a un niño para el tratamiento con GH?
El tratamiento orientado al aumento de talla necesita ser iniciado antes de la edad normal de la pubertad ydesde los tres años, y los tratamientos más tempranos parecen ofrecer las mejores oportunidades de conseguirmejorías en la composición corporal.
15
HO
RM
ON
AD
EC
RE
CIM
IEN
TO
YS
ÍND
RO
ME
DE
PR
AD
ER-W
ILLI
UN
AG
UÍA
PAR
AFA
MIL
IAS
YC
UID
AD
OR
ES
originalprader2 22/4/03 14:53 Página 15
La talla baja puede no ser evidente en los primeros años de vida porque los niños con SPWsuelen nacer con longitud normal. El tratamiento con GH ha sido usado de forma segura en niñospequeños con déficit de hormona de crecimiento durante muchos años. Los informes de casos indi-viduales sugieren que el tratamiento con GH puede mejorar el desarrollo muscular y motriz en niñoscon SPW, y se están llevando a cabo estudios controlados para medir estos beneficios potenciales.
¿Hay algún niño que no debiera ser tratado con GH por cuestiones médicas?
Debido a que el tratamiento estimula el crecimiento en todo el cuerpo, los niños con cáncerdiagnosticado o tumores que pudieran empeorar no son buenos candidatos para la terapia con GH.
Los niños con diabetes o intolerancia a la glucosa deben ser controlados muy de cerca si sontratados con GH, ya que se sabe que la terapia con GH aumenta los niveles de insulina.
Los niños con escoliosis pueden ser tratados con GH si un cirujano ortopédico se encarga decontrolar la desviación de la espalda frecuentemente y de tratar cualquier progresión significativa.
Los niños con infecciones respiratorias o episodios obstructivos, debido al riesgo de disfunciónrespiratoria fatal, deben ser inspeccionados por un especialista para valorar su estado y las posiblesmedidas correctoras o de vigilancia, antes de iniciar o continuar el tratamiento con GH.
¿Cómo se administra la GH?
Uno de los retos del tratamiento con hormona de crecimiento es que la familia delpaciente y los cuidadores deben aprender a administrar inyecciones en casa. Igual que lainsulina, la GH es una hormona proteica que debe ser inyectada, desde donde podrá alcanzarel torrente sanguíneo y ser eficaz en el organismo. También como con las de insulina, lasinyecciones de GH se pinchan habitualmente justo debajo de la piel (subcutáneamente) másque en el músculo. Las inyecciones se dan con una aguja muy fina y no suelen ser dolorosas.Pueden aplicarse en algunas zonas del cuerpo: el abdomen, el frontal y laterales de los muslos,
las nalgas y la parte superior trasera del brazo. La inyección debe darse en unpunto diferente cada noche para prevenir problemas en la piel.
Las inyecciones de hormona de crecimiento son administradas por lanoche, siete días a la semana, por los padres, los cuidadores o por el propioniño. Se recomienda la nocturnidad, porque la secreción natural más abundan-te de hormona de crecimiento tiene lugar durante las primeras horas de sueño,así que es más parecido al ciclo corporal natural. Con los años, la experienciaha demostrado que las inyecciones diarias dan resultados más efectivos queinyectar sólo tres o cuatro veces a la semana. Las familias normalmente tam-bién encuentran más sencillo hacer que la inyección sea una parte más de larutina cotidiana de acostarse.
¿Cómo aprenden las familias a administrar las inyecciones?
Los miembros de la familia y cuidadores que administrarán las inyeccio-nes deben recibir instrucciones acerca de cómo preparar y administrar lainyección, y cómo manejar y almacenar adecuadamente la GH y el equipo deinyección. Ahora hay en el mercado tanto jeringas con la dosis ya precargada,como viales para dispositivos tipo pluma, ambos hacen más sencillas lasinyecciones para padres y cuidadores y producen menos aprensión a losniños, a quienes no les gustan las agujas.
Cuando las familias empiezan el tratamiento de hormona de crecimientocon sus hijos, normalmente reciben formación personal, información impresa ynúmeros de teléfono a los que llamar en caso de que tengan dudas o necesitenayuda. Habitualmente tienen la oportunidad de practicar con la jeringa o lapluma. Es importante seguir las instrucciones del fabricante.
16
HO
RM
ON
AD
EC
RE
CIM
IEN
TO
YS
ÍND
RO
ME
DE
PR
AD
ER-W
ILLI
UN
AG
UÍA
PAR
AFA
MIL
IAS
YC
UID
AD
OR
ES
originalprader2 22/4/03 14:53 Página 16
Aunque la idea de darle una inyección a unniño pueda asustar, los niños y sus padres suelenaprender y adaptarse a la rutina rápidamente. Amenudo la peor parte es dar la primera inyección encasa. El recordar que la mayoría de inyecciones deGH son virtualmente indoloras, resulta de ayuda.Además, como muchos niños con SPW tienen unaalta tolerancia al dolor, son menos propensos queotros a sentir el pinchacito.
Las informaciones de las Asociaciones dePacientes pueden ayudar a las familias a comprendermejor el tratamiento y preparar a sus hijos para empezarcon una actitud positiva. Estas organizaciones tambiéntienen foros de consulta en Internet para padres quequieran plantear preguntas o compartir información yapoyo.
¿Cómo se comercializa la GH?
La GH fabricada es idéntica a la humana pero enlugar de extraerse de la hipófisis de cadáveres se produ-ce por ingeniería genética, evitando así, el riesgo de trans-mitir enfermedades.
Hay una gran variedad de presentaciones. La GHmanufacturada, mezclada con los excipientes, es un polvoblanco congelado en seco que se mezcla con un líquidollamado disolvente. Actualmente la GH se comercializa enviales con doble cámara, sin mezcla manual, autoreconsti-tuibles, que simplifican su administración. Son las jeringasunidosis precargadas, que se conservan a temperaturaambiente, y los viales multidosis para plumas, que precisanrefrigeración (2º-8ºC).
La única hormona de crecimiento autorizada para eltratamiento del SPW es Genotonorm® (o Genotropin® en otrospaíses), de laboratorios Pharmacia.
¿Cómo se determina la dosis de GH de un niño?
Para los niños, la dosis se basa generalmente en supeso corporal. Hay escalas de dosificación comúnmente acep-tadas para el tratamiento de estos niños, que pueden ser distin-tas según cuál sea la indicación del tratamiento.
Las dosis individuales de GH se expresan en miligramos(mg) por día o por semana, en cuyo caso se divide por siete paracalcular la dosis diaria.
La dosis es aumentada periódicamente, a medida que elniño crece. La dosis más elevada se da en la pubertad, cuandolos niños suelen hacer el último estirón.
Para el SPW, la dosis es de 0,035 mg/kg/día.
17
HO
RM
ON
AD
EC
RE
CIM
IEN
TO
YS
ÍND
RO
ME
DE
PR
AD
ER-W
ILLI
UN
AG
UÍA
PAR
AFA
MIL
IAS
YC
UID
AD
OR
ES
Los cambios en la com-posición corporal son eviden-tes en esta niña de tres añoscon síndrome de Prader-Willifotografiada antes (arriba) ytres meses después de iniciarel tratamiento con hormona decrecimiento (abajo).
originalprader2 22/4/03 14:53 Página 17
¿Qué hay del seguimiento una vez empezado el tratamiento?
Una vez ha empezado el tratamiento con hormona de crecimiento, se deben reali-zar exámenes de seguimiento para evaluar los resultados, buscar efectos secundarios yajustar la dosis del niño cuando sea necesario. Los médicos habitualmente visitan a suspacientes cada cuatro o seis meses cuando están en tratamiento con GH. En cada che-queo, medirán cuidadosamente al niño y le harán un examen general.
Es importante para las familias asistir a estas visitas de seguimiento programadas ycontactar con el médico entre visitas si surge cualquier problema con el tratamiento. Eltratamiento con GH y su seguimiento es un trabajo de equipo, y la familia del niño es unapieza clave de este equipo. Es la familia la que debe proceder con el día a día del trata-miento y vigilar ante cualquier cambio en el niño que pudiera requerir atención médica.
Además de la familia y el médico especialista, puede ser necesario involucrar a otrosprofesionales a medida que el niño va respondiendo al tratamiento. Como las necesidadescalóricas pueden variar con el crecimiento, se puede considerar el consultar con un dietistapara asegurarnos que el niño está recibiendo la nutrición adecuada. Cualquier especialista alque el niño vaya periódicamente (oculista, dentista, odontólogo, fisioterapeuta, etc.), debe-ría ser advertido que el niño va a iniciar un tratamiento con hormona de crecimiento.Sabiendo que habrá un periodo de crecimiento rápido que puede afectar a la frecuencia enque esos profesionales necesitarán para controlar o tratar al niño en su área de especialidad.
Seguimiento de la escoliosis
Para los niños con escoliosis diagnosticada, el cirujano ortopédico es un miembro críti-co del equipo, ya que el rápido crecimiento puede empeorar la desviación de la escoliosis.Pueden ser necesarias radiografías frecuentes (cada 4-6 meses) para determinar si la escoliosisdel niño necesita tratamiento. Las desviaciones de espalda de entre 20 y 45 grados son trata-das con éxito con un corsé, pero las desviaciones más avanzadas de 45 grados en un niño enedad de crecimiento generalmente requieren cirugía mayor para estabilizar la columna.Desdichadamente, los médicos no pueden predecir qué tipo de desviaciones empeoraran con elcrecimiento
El tratamiento con GH también puede tener efectos positivos sobre la columna- fortaleci-miento de los músculos de la espalda y aumento de la densidad ósea- que pueden mejorar lasperspectivas de tratamiento de la escoliosis del niño.
El médico especialista y el ortopeda deberán coordinar sus atenciones e informarse mutua-mente sobre los cambios en la situación del niño y del tratamiento.
¿Cuándo termina el tratamiento con GH?
El tratamiento a dosis infantiles de GH termina cuando las placas de crecimiento cercanas alos extremos de los huesos se cierran. Esto significa que el cartílago, allí donde ha habido creci-miento, se ha endurecido y convertido en hueso, y ya no hay más crecimiento potencial. En el pasa-do los niños terminaban el tratamiento con GH en ese punto. Pero la investigación en la pasadadécada ha demostrado que el déficit de hormona de crecimiento (DGH) puede causar problemasmás allá de los años de crecimiento: una composición corporal pobre, capacidad física y nivel deenergía reducidos, osteoporosis (adelgazamiento de los huesos) y desórdenes de la conducta y delsueño.
Los estudios en adultos han mostrado que una dosis baja de GH puede mejorar estos proble-mas, y el uso de GH en adultos con déficit de hormona de crecimiento está aprobado. Aunque estos
18
HO
RM
ON
AD
EC
RE
CIM
IEN
TO
YS
ÍND
RO
ME
DE
PR
AD
ER-W
ILLI
UN
AG
UÍA
PAR
AFA
MIL
IAS
YC
UID
AD
OR
ES
originalprader2 22/4/03 14:53 Página 18
estudios sugieren que pudieran continuar los bene-ficios del tratamiento con GH en adultos con SPW,se necesitan estudios controlados en adultos con elsíndrome para medir los beneficios y valorar los ries-gos a corto y largo plazo del tratamiento con GH.
5.- DÓNDE ACUDIR:LA AESPW
¿QUÉ ES LA AESPW?
AESPW es una entidad de carácter benéfico-asistencialsin ánimo de lucro que actúa en todo el territorio nacional. Fueconstituida como tal el 25 de febrero de 1995 al amparo del artí-culo 22 de la Constitución y de la Ley de Asociaciones del 24 dediciembre de 1964. Es miembro de la Organización Internacionalpara el Síndrome de Prader-Willi (IPWSO).
El domicilio social esta situado en Madrid y tiene delega-ciones en, Aragón, Asturias y Castilla y León. Agrupa a las asocia-ciones de Andalucía, Cataluña, Madrid y Valencia.
19
HO
RM
ON
AD
EC
RE
CIM
IEN
TO
YS
ÍND
RO
ME
DE
PR
AD
ER-W
ILLI
UN
AG
UÍA
PAR
AFA
MIL
IAS
YC
UID
AD
OR
ES
En el momento deldiagnóstico, esta niña de unaño con síndrome dePrader-Willi mostraba bajotono muscular y exceso degrasa corporal. Después decasi tres años de tratamien-to con hormona de creci-miento, desde los nueveaños, la talla y el peso deesta niña se acercan a losnormales, y su escoliosismoderada se ha visto mejo-rada con el uso de un corséy con el crecimiento.
- Asociación Española (AESPW)C/ Cristóbal Bordiú, 35, oficina 21228003 MadridTeléfono: 91 533 68 29 Fax: 91 554 75 69Página web: http://www.prader-willi-esp.come-mail: [email protected]
- Asociación Madrileña (AMSPW)C/Cristóbal Bordiú, 35, oficina 21228003 MadridTeléfono: 91 533 68 29 Fax: 91 554 75 69
- Asociación Valenciana (AVSPW)C/ Valle de Laguar, 12, pta 5046009 ValenciaTeléfono: 96 389 05 99
- Asociación Catalana (ACSPW)Hotel d´entitatsPg. Dels Cicerers, 56-5808906 BarcelonaTeléfono: 93 338 79 15 Fax: 93 338 84 08
originalprader2 22/4/03 14:53 Página 19
ACTIVIDADES
Las actividades que realiza la AESPW sedistribuyen en cinco áreas, con diferentes objeti-vos cada una.
Área de Atención a la Familia
• Ayudar a cada niño y su grupo familiar enparticular, creando un servicio de diagnóstico, orien-tación y asesoramiento familiar, que proporcioneevaluación, asesoramiento y programas a las fami-lias con hijos con SPW o con sospecha de esta alte-ración.
• Formación de padres y familiares en el cono-cimiento de los problemas específicos del síndrome.
• Apoyo psicológico, orientación y consejopara adaptarse a la nueva situación.
• Dirigir a las familias a los profesionales de lasalud especializados en el síndrome.
• Asistencia jurídica: asesoramiento y ayuda alas familias en problemas legales y administrativos,como los relacionados con obtención de becas y ayu-das, tutoría, pensiones, seguros, etc., y atender a lasnecesidades específicas de carácter legal contribu-yendo a adecuar leyes y decretos para la protección yayuda de las personas con SPW y sus familias.
FINES
Los fines de la AESPW son los siguientes:
• Mejorar la calidad de vida de las personas con Síndrome de Prader-Willi y de sus familias, einformar y sensibilizar a la sociedad.
• Promover el conocimiento científico específico del Síndrome.
• Contribuir al tratamiento y rehabilitación física, psicológica y social de los enfermos afectados yde sus familias.
• Representar a los afectados españoles y a sus familias ante la International Prader-WilliSyndrome Organization (IPWSO).
• Apoyar a las familias: asesorar e informar en cuestiones médicas, psicológicas, legales, econó-micas o de asistencia social relacionadas con el SPW, ayudar a soportar el impacto psicológico que supo-ne el síndrome y orientar hacia una atención integral del afectado.
• Colaborar con cuantas instituciones persigan objetivos análogos.
20
HO
RM
ON
AD
EC
RE
CIM
IEN
TO
YS
ÍND
RO
ME
DE
PR
AD
ER-W
ILLI
UN
AG
UÍA
PAR
AFA
MIL
IAS
YC
UID
AD
OR
ES
- Delegación Asturiana (AESPW)C/ Rafael Fernández, 2 6ºC33008 OviedoTeléfono y fax: 985 21 84 68
- Asociación Andaluza (AESPW)Ctra. de Jabalcuz, 6123002 JaénTeléfono: 953 23 22 66
originalprader2 22/4/03 14:53 Página 20
Área de Diagnóstico y Tratamiento
• Estimular y promocionar la investigación sobre el SPW, tanto la más relacionada con lascausas de la alteración, como la más práctica y directamente aplicable, sobre los problemas epi-demiológicos, situación asistencial, desarrollo de técnicas de diagnóstico, educación y construc-ción de programas y procedimientos educativos y de terapia.
• Creación de centros y áreas multidisciplinarias con la tecnología necesaria para la evalua-ción, seguimiento y tratamiento de esta anomalía.
• Localización de afectados cumpliendo escrupulosamente las exigencias éticas, dando aconocer el teléfono y los servicios de apoyo e información, mediante el envío de dosieres y cartas ainstituciones y profesionales (es imprescindible localizar a las familias de los afectados tanto paraofrecer apoyo a las mismas, como porque el estado del conocimiento científico del SPW exige cono-cer la casuística pormenorizada de los individuos afectados).
• Servir de Centro de Referencia a las Instituciones y profesionales permitiéndoles de esaforma ser más efectivos.
Área de Documentación y Divulgación
• Interesar a los profesionales adecuados y promover su formación y especialización en la pro-blemática del SPW, a través de conferencias, seminarios, y de la organización de congresos nacionalesde médicos y demás profesionales especialistas en el síndrome.
• Sensibilizar a la sociedad y contribuir a un mejor conocimiento y comprensión de los problemasdel síndrome mediante campañas de prensa, radio y televisión, conferencias públicas, edición de folletosy publicaciones, etc.
• Establecer una colaboración e intercambio de información con asociaciones internacionales parael SPW, y promover la creación de delegaciones en nuestro país.
• Establecer una base de datos universal, respetando los requisitos éticos legales, con estrictosfines científicos.
• Publicar el Boletín de la Asociación.
• Editar por vez primera en español la documentación científica y de uso familiar para difundir y divul-gar el estado de la cuestión del síndrome, que incluya una Guía de Tratamiento y un Manual para Padres.
• Creación y desarrollo de un fondo bibliográfico y documental con el fin de poseer y ofrecer la másamplia información posible sobre los aspectos médicos, sociales y humanos relacionados con el SPW.
Área de Gestión y Recursos
• Asesorar y comprometer a la Administración Pública en la resolución de los problemas de los afecta-dos por el SPW y sus familias, y representar a éstos ante la misma y ante los distintos organismos públicos uorganizaciones de otro tipo.
• Promover la obtención de recursos para atender las necesidades de los afectados, captando socioscolaboradores y solicitando ayudas públicas y privadas.
Área de Ocio y Tiempo Libre
• Su objetivo prioritario es la diversión, sin olvidar la funcionalidad que las actividades de ocio tienen parala vida.
21
HO
RM
ON
AD
EC
RE
CIM
IEN
TO
YS
ÍND
RO
ME
DE
PR
AD
ER-W
ILLI
UN
AG
UÍA
PAR
AFA
MIL
IAS
YC
UID
AD
OR
ES
originalprader2 22/4/03 14:53 Página 21
• Organización de fiestas, excursiones, campamentos de verano, etc.
• Mantener contacto con centros que ofrezcan actividades y servicios en mejores condi-ciones económicas para los asociados, como por ejemplo pony club, clubes de ocio, boy-scout,natación, etc.
22
HO
RM
ON
AD
EC
RE
CIM
IEN
TO
YS
ÍND
RO
ME
DE
PR
AD
ER-W
ILLI
UN
AG
UÍA
PAR
AFA
MIL
IAS
YC
UID
AD
OR
ES
originalprader2 22/4/03 14:53 Página 22
APÉNDICE A
VISIÓN GENERAL DEL SÍNDROME DE
PRADER-WILLI
El síndrome de Prader-Willi ( SPW ) es un desorden genético, complejo y poco común queafecta a 1 de cada 12.000 o 15.000 personas. Es una dolencia crónica que puede presentar unaamenaza para la vida.
GENÉTICA
El SPW está causado por diferentes errores genéticos del cromosoma 15, que son el resultadode la pérdida de ciertos genes heredados normalmente del padre. Las formas más comunes son:
- Supresión- algunos genes del cromosoma 15 heredado del padre han desaparecido (70% delos casos)
- Disomía uniparental materna (UPD)- el niño recibe dos cromosomas 15 de la madre y pierdeel del padre (25% de los casos)
El 5% restante es relativo a errores excepcionales que pueden ser heredados. El SPW no sueletransmitirse de padres a hijos, y no hay modo conocido de prevenirlo. Las pruebas genéticas, incluyendolas prenatales, pueden confirmar todos los casos de SPW e identificar la causa genética específica y elriesgo de tener otros hijos afectados.
CARACTERÍSTICAS FÍSICAS
Aunque no están presentes en todas las personas con el síndrome, las más comunes son lassiguientes:
- Talla baja- manos y pies pequeños- hipotonía (bajo tono muscular en los músculos de apoyo) y desarrollo muscular pobre - exceso de grasa, especialmente en la parte central del cuerpo- frente estrecha, ojos rasgados y almendrados, labios carnosos- cabello y piel claros, comparados con otros miembros de la familia (especialmente en los que sufren
supresión del cromosoma 15)- ausencia de desarrollo sexual completo en la adolescencia (p.e. genitales pequeños, reglas tardías)
LOS PRINCIPALES RETOS DEL SPW
Aunque los niños y adultos con SPW tienen muchas cualidades maravillosas, ellos y sus familias afrontanretos significativos a lo largo de la vida:
- Desarrollo y crecimiento tempranos- los niños pequeños requieren a menudo esfuerzos de alimenta-ción asistida, incluyendo sonda de alimentación, para evitar carencias de nutrición. Los mayores logros (sentarse,
23
HO
RM
ON
AD
EC
RE
CIM
IEN
TO
YS
ÍND
RO
ME
DE
PR
AD
ER-W
ILLI
UN
AG
UÍA
PAR
AFA
MIL
IAS
YC
UID
AD
OR
ES
originalprader2 22/4/03 14:53 Página 23
andar, construir frases, etc.) suelen aparecer con retraso, y a menudo son necesarias terapiastempranas de intervención para ayudar al desarrollo motor y la articulación del habla y el aprendi-zaje.
- Aprendizaje- El niño con SPW sufre a menudo algún grado de dificultad en la atención yel aprendizaje, requiriendo educación especial y apoyo durante los años de escolaridad.
- Habilidad física- La debilidad en el tono muscular, la fuerza y la articulación de la motrici-dad le producen dificultad para conseguir la coordinación y velocidad para las actividades escolaresnormales y los deportes de competición. Aunque el ejercicio regular es esencial para el control delpeso, se deben encontrar y promover los deportes modificados y las actividades alternativas.
- Control de peso- Desde la primera infancia, las personas con SPW requieren menos calo-rías que las habituales para mantener un peso razonable, pero suelen desarrollar un apetito mayor delo habitual. Los científicos creen que el SPW afecta a los centros de control del apetito del cerebro,evitando que la persona con SPW se sienta llena después de comer. Aunque hay muchas medicacio-nes efectivas para reducir el apetito, los afectados por el síndrome necesitan de otras personas pararestringirles el acceso a la comida y evitar que coman más de la cuenta. Esto requiere un cuidadosoplan de comidas y vigilancia en casa, cuidado diario, escuela, trabajo, ocio y todos los entornos dia-rios.
- Comportamiento- Hay dificultades de comportamiento comunes en las personas con el SPWademás de la urgencia por la comida. Éstas incluyen acciones obsesivas-compulsivas, cambios dehumor, somnolencia y poca actividad, resistencia a los cambios, berrinches y susceptibilidad. Lidiar conestos comportamientos requiere estrategias consistentes, apoyo y en ocasiones, medicación.
PRINCIPALES ASPECTOS MÉDICOS
Los problemas más comunes en el SPW y que habitualmente pueden requerir tratamiento médicoincluyen:
- obesidad y sus problemas secundarios, incluyendo diabetes tipo 2- debilidad respiratoria, particularmente en niños pequeños y en obesos- apnea de sueño (periodos de apnea durante el sueño)- osteoporosis (afinamiento de los huesos) en adultos- escoliosis y cifosis (curvatura anormal de la espalda)- estrabismo (ojos cruzados)
La terapia con hormona de crecimiento ofrece numerosos beneficios para la salud de las personascon SPW, siendo sus principales, la mejora en la talla y en la composición corporal.
Precauciones adicionales
Durante el control de la salud, las familias y cuidadores, deberán vigilar estas características comunesen las personas con SPW:
- sensibilidad dolorosa reducida- temperatura inestable- ausencia del reflejo normal del vómito y- reacciones a dosis normales de algunos medicamentos
24
HO
RM
ON
AD
EC
RE
CIM
IEN
TO
YS
ÍND
RO
ME
DE
PR
AD
ER-W
ILLI
UN
AG
UÍA
PAR
AFA
MIL
IAS
YC
UID
AD
OR
ES
originalprader2 22/4/03 14:53 Página 24
APÉNDICE B
B. GLOSARIO DE TERMINOLOGÍA
A continuación proponemos algunos de los términos usados en este folleto y en los suma-rios de investigación clínica
BIA -(Bioelectrical Impedance Analysis) Análisis de impedancia eléctrica; uso de una carga eléctricapara medir la grasa en el cuerpo (el tejido adiposo resiste la electricidad): está considerado menosfiable que el DEXA (densitometría)
Composición corporal -Proporciones del peso corporal formado por grasa, músculo, hueso, etc.
Crecimiento lineal -Crecimiento en altura
Densidad mineral ósea (DMO) -Grosor y fuerza de la estructura interna ósea
DEXA scan -Absorciometría de rayos x de energía dual, unos rayos x de baja intensidad usados paramedir la composición corporal y la densidad ósea
DGH -Déficit de hormona de crecimiento, carencia de suficiente hormona de crecimiento en el cuerpo
DS -Desviación estándar; una unidad de medida para describir cuán por encima (+) o por debajo (-) estáun número dado con respecto de la media; 2 DS es aproximadamente la diferencia entre el percentil 50 yel percentil 3 en una gráfica de crecimiento
Edad ósea -Nivel de desarrollo de los huesos, evaluado mediante comparación de una radiografía de lamano con una carta de radiografías específicas para edades cronológicas; usadas para determinar elpotencial de crecimiento del esqueleto
Endocrino -Referente al sistema de hormonas, a sus acciones y a las glándulas que las producen y secretan
Epífisis -La capa de cartílago en los extremos de los músculos esqueléticos donde se da el crecimientocelular en los niños; cuando la epífisis se cierra, todo el cartílago se ha endurecido y convertido en hueso yya no es posible crecer más; también llamada placa de crecimiento
Función pulmonar -Respiración, función del pulmón
Gasto energético en reposo -Índice metabólico (uso de calorías) durante el descanso
GH -Hormona de crecimiento, una hormona proteica fabricada y almacenada por la glándula hipófisis y libera-da en el torrente sanguíneo como respuesta a la GHRH. También llamada somatotropina
GHRH -Hormona liberadora de hormona de crecimiento, la hormona mensajera enviada por el hipotálamo a laglándula hipófisis, estimulándola para liberar hormona de crecimiento
Glándula hipófisis -La glándula endocrina "jefe", que fabrica y almacena hormona de crecimiento en el cuerpoy otras numerosas hormonas que estimulan el resto de glándulas endocrinas; la hipófisis está conectada y con-trolada por el hipotálamo
Grupo control -Participantes en un estudio que no reciben tratamiento; usado para comparar resultados con elgrupo tratado
25
HO
RM
ON
AD
EC
RE
CIM
IEN
TO
YS
ÍND
RO
ME
DE
PR
AD
ER-W
ILLI
UN
AG
UÍA
PAR
AFA
MIL
IAS
YC
UID
AD
OR
ES
originalprader2 22/4/03 14:53 Página 25
Hígado -El principal órgano diana para la GH; como respuesta a la GH en el torrente sanguíneo, elhígado produce IGF-I y lo libera para provocar el crecimiento de huesos y músculos
Hipotálamo -La parte del cerebro que conecta el sistema nervioso y el sistema endocrino: el hipo-tálamo está conectado a la glándula hipófisis y le da las órdenes para fabricar y liberar hormona decrecimiento
IGF-I -Factor 1 de crecimiento insulínico, una hormona proteica producida por el hígado en respues-ta a la hormona de crecimiento; la IGF-I directamente provoca el crecimiento esquelético y de lascélulas musculares; la IGF-I también se llama somatomedina-C
IMC -Índice de masa corporal, una fórmula usada para determinar la obesidad; se calcula dividiendoel peso de la persona (en kilos) por el cuadrado de su altura (en metros)
m2 -Metro cuadrado; aquí se usa para el cálculo de la superficie corporal, según el peso y la altura dela persona; algunas veces usado para calcular la dosis de hGH, especialmente cuando el peso es ele-vado para la altura de la persona
Masa libre de grasa -La porción de cuerpo que no es grasa, incluye el músculo, los huesos y el agua
Metro -Unidad métrica de medida lineal equivalente a 39.37 pulgadas o 100 centímetros
Pliegue cutáneo -Una medida física de la grasa corporal, usando una herramienta llamada calibrador semide el grosor de pliegues, pellizcando la piel, en zonas específicas del cuerpo
Prueba de estimulación de GH -Medición de GH en el torrente sanguíneo siguiente a la administraciónde una o más sustancias conocidas para estimular la liberación de hormona de crecimiento; también lla-mada prueba de provocación de GH
Somatropina (hGH) -Nombre médico para los productos de hormona de crecimiento que son idénticos enestructura molecular a la hormona de crecimiento humana o somatotropina
TAC -Tomografía axial computerizada, ahora conocida como tomografía computada o TC; una clase derayos x que filma secciones cruzadas del cuerpo para medir la masa y composición corporal
TC -Tomografía computada, una clase de rayos x que filma secciones cruzadas del cuerpo para medir lamasa y composición corporal; también llamado TAC
UI -Unidad internacional; en el caso de la r-hGH equivale a 0.33 miligramos (1mg=3 UI)
Velocidad de crecimiento -El grado de crecimiento a lo alto, habitualmente medido en centímetros por año
26
HO
RM
ON
AD
EC
RE
CIM
IEN
TO
YS
ÍND
RO
ME
DE
PR
AD
ER-W
ILLI
UN
AG
UÍA
PAR
AFA
MIL
IAS
YC
UID
AD
OR
ES
originalprader2 22/4/03 14:53 Página 26
HO
RM
ON
AD
EC
RE
CIM
IEN
TO
YS
ÍND
RO
ME
DE
PR
AD
ER-W
ILLI
UN
AG
UÍA
PAR
AFA
MIL
IAS
YC
UID
AD
OR
ES
PUBLICACIONES
Lindgren, AC. Prader-Willi Syndrome - Diagnosis and Effects ofGrowth Hormone Treatment, Pharmacia & Upjohn, Stockholm, 1998.
(Varios autores) Prader-Willí Syndrome in the New Millennium.Endocrinologist 2000;10(4) [Suppl. 1]. Los artículos seleccionados seencuentran relacionados a continuación.
ARTÍCULOS
Guidelines for the use of growth hormone in children with short stature.A report by the Drug and Therapeutics Committee of the LawsonWilkins Pediatric Endocrine Society. J Pediatr 1995;127(6):857-67.
Akefeldt A, Gillberg C. Behavior and personality characteristics of chil-dren and young adults with Prader-Willi syndrome: a controlled study. JAm Acad Child Adolesc Psychiatry 1999;38(6):761 -9.
Angulo M, Castro-Magana M, Mazur B, Canas JA, Vitollo PM,Sarrantonio M. Growth hormone secretion and effects of growth hor-mone therapy on growth velocity and weight gain in children withPrader-Willi syndrome. J Pediatr EndocrinoI Metab 1996;9(3):393-400.
Bosio L, Beccaria L, Benzi F, Sanzari A, Chinmello G. Body composi-tion during GH treatment in Prader- Labhardt-Willi syndrome. J PediatrEndocrinol Metab 1999;12 [Suppl. 1]:351-3.
Burman P, Ritzen EM and Lindgren AC. Endocrine Dysfunction inPrader-Willi Sindrome: a Review with Special Reference to GH.Endocrine Reviews 2001; 22(6) 787-799.
Brambilla P, Bosio L, Manzoni P, Pietrobelli A, Beccaria L, ChiumelloG. Peculiar body composition in patients with Prader-Labhart-Willisyndrome. Am J Clin Nutr 1997;65 (5): 1369-74.
Butler MG, Hovis CL, Angulo MA. Photoanthropometric study of cra-niofacial traits in individuals with Prader- Willi syndrome on short-termgrowth hormone therapy. Clin Genet 1998;53(4):268-75.
Carrel AL, Allen DB. EfLects of growth hormone on adipose tissue. JPediatr Endocrinol Metab 2000;13 [Suppl. 2]:1003-9.
Carrel AL, Allen DB. Effects of growth hormone on body compositionand bone metabolism. Endocrine 2000;12(2):163-72.
Carrel AL, Myers SE, Whitman BY, Allen DB. Growth hormone impro-ves body composition, fat utilization, physical strength and agility, andgrowth in Prader-Willi syndrome: A controlled study. J Pediatr 1999;134(2):215-21.
Carrel AL, Myers SE, Whitman BY, Allen DB. Prader-Willi Syndrome:The effect of growth hormone on childhood body composition.Endocrinologist 2000; 10 (4) [Suppl. 1]:431S-49S.
Corrias A, Bellone J, Beccaria L, Bosio L, Trifiro G, Livieri C, Ragusa L,Salvatoni A, Andreo M, Ciampalini P, Tonini G, Crino A. GH/IGF-I axisin Prader-Willi syndrome: evaluation of IGF-I levels and of the somato-troph responsiveness to various provocative stimuli. Genetic ObesityStudy Group of Italian Society of Pediatric Endocrinology and
Diabetology. J Endocrinol Invest 2000;23(2):84-9.
Costeff H, Holm VA, Ruvalcaba R, Shaver J. Growth hormone secre-tion in Prader-Willi syndrome. Acta Pardiatr Scand 1990;79(11):1059-62.
Davies PS. Growth hormone therapy in Prader-Willi syndrome. Int JOines Relat Metab Disord. 2001;25(1):2-7.
Davies PS. Body composition in Prader-Willi syndrome: assessmentand effects of growth hormone administration. Acta Paediatr1999;88(433):105-8.
Davies PS, Evans S, Broomhead S, Clough H, Day JM, Laidlaw A,Barnes ND. Effect of growth hormone on height, weight, and body com-position in Prader-Willi syndrome. Arch Dis Child. 1998;78(5):474-6.
Eiholzer U, Bachmann S, l'Allemand D. Growth hormone deficiency inPrader-Willi syndrome. Endocrinologist 2000;10(4) [Suppl. 1]:505-566.
Eiholzer U, Bachmann S, l'Allemand D. Is there growth hormone defi-ciency in Prader-Willi syndrome? Six arguments to support the presen-ce of hypothalamic growth hormone deficiency in Prader-Willi syndro-me. Horm Res 2000;53 [Suppl. 3]:44-52.
Eiholzer U, Gisin R, Weinmann C, Kriemler S, Steinert H, Torresani T,Zachmann M, Prader A. Treatment with human growth hormone inpatients with Prader-Labhart-Willi syndrome reduces body fat andincreases muscle mass and physical performance. Eur J Pediatr 1998;157(5):368-77.
Eiholzer U, l'Allemand D. Growth hormone normalises height, predic-tion of final height and hand length in children with Prader-Willi syndro-me after 4 years of therapy. Horm Res 2000;53(4):185-92.
Eiholzer U, l'Allemand D, van der Sluis I, Steinert H, Gasser T, Ellis K.Body composition abnormalities in children with Prader-Willi syndromeand long-term effects of growth hormone therapy. Horm Res2000;53(4):200-6.
Eiholzer U, Malich S, I'Allemand D. Does growth hormone therapyimprove motor development in infants with Prader-Willi syndrome? ErJ Pediatr. 2000; 159 (4) :299.
Eiholzer U, Stutz K, Weinmann C, Torresani T, Molinari L, Prader A.Low insulin, IGF-I and IGFBP-3 levels in children with Prader-Labhart-Willi syndrome. Eur J Pediatr 1998;157(11):890-3.
Eiholzer U, Weber R, Stutz K, Steinert H. Effect of 6 months of growthhormone treatment in young children with Prader-Willi syndrome. ActaPaediatr 1997;423:66-8.
Elimam A, Lindgren AC, Norgren S, Kamel A, Skwirut C, Bang P,Marcas C. Growth hormone treatment downregulates serum leptinlevels in children independent of changes in body mass index. HormRes 1999;52(2):66-72.
Grosso S, Cioni M, Buoni S, Perozzi L, Pucci L, Berardi R. Growth hor-mone secretion in Prader-Willi syndrome. J Endocrinol Invest 1998;21(7) :418-22.
Grugni G, Guzzaloni G, Moro D, Bettio D, De Medici C, Morabito F.Reduced growth hormone (GH) responsiveness to combined GH-rele-
APÉNDICE C
BIBLIOGRAFÍA
27
originalprader2 22/4/03 14:53 Página 27
HO
RM
ON
AD
EC
RE
CIM
IEN
TO
YS
ÍND
RO
ME
DE
PR
AD
ER-W
ILLI
UN
AG
UÍA
PAR
AFA
MIL
IAS
YC
UID
AD
OR
ES
asing hormone and pyridostigmine administration in the Prader-Willisyndrome. Clin Endocrinol (Oxf) 1998;48(6):769-75.
Hauffa BP. One-year resfllts of growth hormone treatment of short statu-re in Prader-Willi syndrome. Acta Paediatr Suppl 1997;423:63-5.
Kamel A, Margery V, Norstedt G, Thoren M, Lindgren AC, BronnegardM, Marcas C. Growth hormone (GH) treatment up-regulates GH recep-tor mRNA levels in adipocytes from patients with GH deficiency andPrader-Willi syndrome. Pediatr Res 1995;38(3):418-21.
Kamel A, Norgren S, Lindgren AC, Luthman H, Arner P, Marcas C.Effect of growth hormone treatment on insulin action in adipocytesfrom children with Prader-Willi syndrome. Eur J Endocrinol1998;138(5):510-6.
l'Allemand D, Eiholzer U, Schlumpf M, Steinert H, Riesen W. Cardiovas-cular risk factors improve during 3 years of growth hormone therapy inPrader-Willi syndrome. Eur J Pediatr. 2000;159(11):835-42.
Lee PDK and others. Consensus statement— Prader-Willi syndrome:Growth hormone (GH)/insulin-like growth factor axis deficiency andGH treatment. Endocrinologist 2000; 10 (4) [Suppl. 1]:71S- 74S.
Lee PDK. Effects of growth hormone treatment in children with Prader-Willi syndrome. Growth Horm IGF Res. 2000;10 [Suppl. B]:S75-9.
Lee PDK, Hwu K, Henson H, Brown BT, Bricker JT, LeBlanc AD,Fiorotto ML, Greenberg F, Klish WJ. Body composition studies inPrader-Willi syndrome: effects of growth hormone therapy. Basic LifeSci 1993;60:201 -5.
Lee PDK, Wilson DM, Rountree L, Hintz RL, Rosenfeld RG. Lineargrowth response to exogenous growth hormone in Prader-Willi syndro-me. Am J Med Genet 1987;28(4):865-71.
Lindgren, AC. Side effects of growth hormone treatment in Prader-Willisyndrome. Endocrinologist 2000; 10 (4) [Suppl. 1]:63S-64S.
Lindgren AC, Hagenas L, Muller J, Blichfeldt S, Rosenhorg M, BrismarT, Ritzen EM. Growth hormone treatment of children with Prader-Willisyndrome affects linear growth and body composition favourably. ActaPaediatr 1998;87(1):28-31.
Lindgren AC, Hagenas L, Muller J, Blichfeldt S, Rosenhorg M, BrismarT, Ritzen EM. Effects of growth hormone treatment on growth and bodycomposition in Prader-Willi syndrome: a preliminary report. TheSwedish National Growth Hormone Advisory Group. Acta Paediatr1997;423:60-2.
Lindgren AC, Hagenas L, Ritzen EM. Growth hormone treatment ofchildren with Prader-Willi syndrome: effects on glucose and insulinhomeostasis. Swedish National Growth Hormone Advisory Group.Horm Res 1999;51(4):157-61.
Lindgren AC, Hellstrom LG, Ritzen EM, Milerad J. Growth hormonetreatment increases CO2 response, ventilation and central inspiratorydrive in children with Prader-Willi syndrome. Eur J Pediatr1999;158(11):936-40.
Lindgren AC, Ritzen EM. Five years of growth hormone treatment inchildren with Prader-Willi syndrome. Swedish National GrowthHormone Advisory Group. Acta Paediatr 1999;88(433):109-11.
Martin A, State M, Koenig K, Schultz R, DyLens EM, Cassidy SB,Leckman JF. Prader-Willi syndrome. Am J Psychiatry 1998; 155(9):1265-73.
Miller L, Angulo M, Price D, Taneja S. MR of the pituitary in patientswith Prader-Willi syndrome: size determination and imaging findings.Pediatr Radiol 1996;26(1):43-7.
Mogul HR, Medhi M, Zhang S, Southren AL. Prader-Willi syndrome inadults. Endocrinologist 2000; 10 (4) [Suppl. 1]:65S-70S.
Myers SE, Carrel AL, Whitman BY, Allen DB. Sustained benefit after 2years of growth hormone on body composition, fat utilization, physicalstrength and agility, and growth in Prader-Willi syndrome. J Pediatr2000;137(1):42-9.
Myers SE, Carrel AL, Whitman BY, Allen DB. Physical effects of growthhormone treatment in children with Prader-Willi syndrome. ActaPaediatr 1999;88(433):112-4.
Myers SE, Davis A, Whitman BY, Santiago JV, Landt M. Leptin concen-trations in PraderWilli syndrome before and after growth hormonereplacement. Clin Endocrinol (Oxf) 2000;52(1):101-5.
Partsch CJ, Lammer C, Gillessen-Kaesbach G, Pankau R. Adultpatients with Prader-Willi syndrome: clinical characteristics, life cir-cumstances and growth hormone secretion. Growth Horm IGF Res2000;10 [Suppl. 1]:S81-5.
Pfadt A, Angulo M. Changes in body composition and energy expendi-ture after six weeks' growth hormone treatment. Arch Dis Child1991;66(10): 1261.
Ritzen EM, Lindgren AC, Hagenas L, Marcus C, Muller J, Blichfeldt S.Growth hormone treatment of patients with Prader-Willi syndrome.Swedish Growth Hormone Advisory Group. J Pediatr Endocrinol Metab1999; 12 [Suppl 1]:345-9.
Ruvalcaba RH, Holm VA. Effects of growth hormone in Prader-Willisyndrome. A case report. Clin Pediatr (Phila) 1993;32(5):292-5.
Schmidt H, Bechtold S, Schwarz HP. Prader-Labhart-Willi syndrome:auxological response to a conventional dose of growth hormone inpatients with classical growth hormone deficiency. Eur J Med Res2000;5(7):307-10.
Tauber M, Barbeau C, Jouret B, Pienkowski C, Malzac P, Moncla A,Rochiccioli P. Auxological and endocrine evolution of 28 children withPrader-Willi syndrome: Effect of GH therapy in 14 children. Horm Res2000;53(6):279-287.
Thacker MJ, Hainline B, St Dennis-Feezle L, Johnson NB, PescovitzOH. Growth failure in Prader-Willi syndrome is secondary to growthhormone deficiency. Horm Res 1998;49(5):216-20.
Theodoridis CG, Brown GA, Chance GW, Rudd BT. Plasma growthhormone levels in children with the Prader- Willi syndrome. AustPardiatr J 1971;7(1):24-7.
Van Gaal LF, Wauters MA, Mertens IL, Considine RV, De Leeuw IH.Clinical endocrinology of human leptin. Int J Obes Relat Metab Disord.1999;23 [Suppl. 1]:29-36.
Wharton RH, Loechner KJ. Genetic and clinical advances in Prader-Willi syndrome. Curr Opin Pediatr 1996;8(6):618-24.
Whitman, BY, Myers SE, Carrel AL, and Allen DB. A treatment/controlgroup study of growth hormone treatment: Impact on behavior—a pre-liminary look. Endocrinologist 2000; 10 (4) [Suppl. 1]:31S-37S
Zipf WB. Glucose homeostasis in Prader-Willi syndrome and potentialimplications of growth hormone therapy. Acta Paediatr 1999;88(433):115-7.
28
originalprader2 22/4/03 14:53 Página 28
