Upload
others
View
14
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
HİPERTİROİDİZM
İhsa ESEN Fırat Ü iversitesi Tıp Fakültesi
Ço uk E dokri olojisi Bili Dalı Öğreti Ü esi
Soru 1: Aşağıdakilerde hangisi hipertiroidizm nedeni olabilir?
a) Tiroid dokusu içeren dermoid kist
b) Kronik lenfositik tiroiditin tirotoksik fazı (Hashitoksikoz)
c) Refetoff sendromu (TR-β mutasyonu)
d) Subakut tiroidit (de Quervain)
e) Radyasyon tiroiditi
Tirotoksikoz vs. Hipertiroidizm
Graves Art ış TSH
u arısı v.b.
Hashitoksikoz Subakut tiroidit Dışarıda tiroit hor o u kulla ı ı v.b.
Tirotoksikoz
• Yaşa kalitesi i etkiler
– Somatik belirtiler
– Psikiyatrik belirtiler
– Okul perfor a sı da azal a
• Art ış ölü riski
Epidemiyoloji
• 2004- Birleşik Krallık ve İrla da, < aş juvenil tirotoksikoz (JT) insidans = 0,9/100.000, % Graves hastalığı GH
• ABD 2008 ılı GH prevala sı 1/10.000
• Da i arka < aş, JT K/E = 4,3)
insidans 1998- ılları , /100.000 - 1982- ılları , /100.000
2008- ılları alt gru u GH % /
Incidence of thyrotoxicosis in childhood: a national population based study in the UK and Ireland. Williamson S, Greene SA. Clin Endocrinol (Oxf). 2010 Mar;72(3):358-63. Increasing Incidence of Juvenile Thyrotoxicosis in Denmark: A Nationwide Study, 1998-2012. Havgaard Kjær R, Smedegård Andersen M, Hansen D. Horm Res Paediatr. 2015;84(2):102-7
Patogenez
Hipertiroidizmin olduğu tirotoksikoz
– Art ış tiroit u arı ıları ı etkisi
– Otonom tiroid fonksiyonu
Hipertiroidizmin ol adığı tirotoksikoz
– İ fla as o ve depola ış hor o salı ı ı
– Tiroit dışı hor o ka ağı
– Aşırı i ot aruzi eti
Etiyoloji ve Patogenez
Graves hastalığı >%
• Genetik faktörler
– Monozigot ikizlerde u uş a % -35
– Kardeşlerde risk
– Tg, TSHR, HLA-DRβ-Arg74, PTPN22, CATLA4, CD25 ve CD40
• İ ü faktörler • Yersinia enterocolica infeksiyonu
• Çevresel faktörler ?
– Yi e eklerdeki i ot, tütü kulla ı ı, du gusal stres
– Vita i D, sele u eksikliği
Etiyoloji ve Patogenez
Smith, Terry J., and Laszlo Hegedüs. "Graves’ Disease." New England Journal of Medicine 375.16 (2016): 1552-1565.
Hipertiroidizmin olduğu Tirotoksikoz Nor al veya art ış radyoaktif iyot tutulumu)
Art ış tiroit uyarı ıları ı etkisi
TSH reseptör a tikorları Graves hastalığı
U gu suz TSH salgısı TSH salgıla a hipofiz ade o u TSHoma) Hipofizer tiroid hormon direnci (TRβ mut.)
Aşırı hCG salgısı Trofoblastik tümörler (Koryokarsinom veya mol hidatiform)
Otonom tiroit fonksiyonu
TSH reseptör aktivasyon mutasyonu
Familyal non-otoimmün hipertiroidizm, Toksik multinodüler guatr, Soliter hiperfonksiyone adenom / karsinom
Gsα aktivasyon mutasyonu
McCune Albright sendromu, Toksik multinodüler guatr, Soliter hiperfonksiyone adenom /karsinom
Hipertiroidizmin ol adığı Tirotoksikoz Azal ış radyoaktif iyot tutulumu)
İ fla asyo ve depola ış hor o salı ı ı
Tiroit bezinin otoimmün harabiyeti Hashimoto tiroiditi Ağrısız, sessiz), post-partum tiroidit
Viral enfeksiyonlar? Subakut ağrılı tiroidit (De Quervain)
İlaçları u ardığı tiroidit Amiaodarone , Lit u , İ terfero α
Bakteriyal veya fungal enfeksiyon Akut süpüratif tiroidit
Radyasyon Radyasyon tiroiditi
Tiroit dışı hor o kay ağı
Aşırı tiroit hor o alı ı Bilerek veya bilmeyerek dışarıda alı
Ektopik hipertiroidizm Tiroid dokusu olan dermoid kist (Struma ovari), Fonksiyonel tiroid ka ser etastazı
Kontamine i e ekleri alı ı Hamburger tirotoksikozu
Aşırı iyot aruziyeti
Jod-Basedow etkisi İ otu u ardığı hipertiroidiz İ ot, i ot içere ilaçlar, radyografik kontrast maddeler)
Soru 2: On dört aşı daki kız hasta ı ellerinde titreme akı ası ile değerle diri orsu uz. Muayenede düzgün yüzeyli diffüz ü ü üş tiroit bezini, ellerde ve dilinde tremor olduğu u fark ediyorsunuz.
Bu bulgulara dayanarak aktığı ız tiroit fonksiyon testleri TSH < 0.01 mIU/L (Normali 0.4-5.0), serbest T4 5.1 ng/dl (Normali 0.9-1.8) ve serbest T3 9.5 pg/ml (Normali 2.4-5.6) so uçla dı.
Aşağıdaki muayene ulguları da hangisi tirotoksikoz ta ı ızı destekler?
a) İki taraflı pitoz
b) Hepatomegali
c) Kas güçsüzlüğü
d) Azal ış a ız ası ı
e) Diyastolik hipertansiyon
Tiroit fonksiyon testleri
TSH mIU/L <0.01 0.4-5.0
Serbest T4 ng/dl 5.1 0.9-1.8
Serbest T3 pg/ml 9.5 2.4-5.6
Erişki e benzer tirotoksikozun belirti ve ulguları gözle ir
Belirtiler Bulgular
Genel İştah artış ile kilo ka ı, sı aklık ilişkili
elirtiler sı ak i tolera sı, terleme, çok
su içme)
Kilo ka ı, i e kırılga saçlar, u uşak
ve kırılga tır aklar, Graves dermatopatisi
(nadir)
Kas-iskelet
Nöropsikolojik
Titreme, sinirlilik, halsizlik, güçsüzlük,
u ku düze sizliği, ko sa tras o güçlüğü,
du gula ı değişke liği
Ektremitelerde ve dilde tremor,
hiperrefleksi, pelvik ve proksimal kas
güçsüzlüğü, tirotoksik peryodik paralizi
Erişki e benzer tirotoksikozun belirti ve ulguları gözle ir
Belirtiler Bulgular
Kardiyovasküler Palpitasyon Taşikardi, sistolik hipertansiyon, aritimi (Atrial fibrillasyon), mitral kapak prolapsusu
Gastrointestinal Hiperdefekasyon, ula tı, kus a Abdominal hassasiyet
Cilt Terleme artışı Ne li sı ak ilt
Meme Jinekomasti (Çocuklarda ?)
Üreme Adet düze sizliği
İskelet siste i Kırık Osteoporoz
Erişki e benzer tirotoksikozun belirti ve ulguları gözle ir
Belirtiler Bulgular
Oküler Ca lı, şaşkı akış Adrenergic stare),
çift görme, gözde irritasyon hissi, göz
kapakları da şişlik, göz arkası da ağrı ve
rahatsızlık hissi, gözlerde kızar a
Propitoz, göz kapakları da geri çekil e
ve hareketinde gecikme (Lid lag),
konjuktival injeksiyon ve kemozis,
oftalmopleji
Virgin and Child with Saint Anne, 1519 Metropolitan Museum, New York
Albrecht Dürer (1471–1528)
Çocuklara özgü tirotoksikoz kli iği
• Süt ço ukluğu dö e i de kraniosinositoz
• Bü ü ede hızla a ve epifiz matürasyonunda ilerleme
– Graves’li ço uklar aşvuruda uzu o lu ve ke ik aşları ileridir. – Fi al o ları da olu suz etkile e ok (Cassio et al. 2006)
• Ciddi hipertiroidi erge lik aşla ası da ve ilerle esi de ge ik e ola ilir. – SHBG ↑ → Total testostero ve östradiol ↑
– Cinsiyet steroidlerinin ser est for ları or al / düşük – Aromataz aktivitesi de artış ----- erişki lerde ji eko asti
• Okul perfor a sı da azal a
Soru 3: Graves hastalığı olan bir hastada sıklıkla gözlenen tiroit muayene
bulgusu, serum tirotiropin (TSH) düzeyi, serum TRABs düzeyi ve tiroit sintigrafisi sonucu aşağıdaki hangi seçenekte doğru olarak veril iştir?
TRABs; Tirotiropin (TSH) reseptör antikoru
Tiroit bezi TSH TRABs Radyonüklit tutulum
a) Diffüz guatr ↓ Pozitif Diffüz ↑
b) Sert guatr ↑ Pozitif ↓
c) Multinodüler guatr ↓ Negatif Multifokal ↑
d) Normal tiroit bezi ↓ Negatif Diffüz ↑
e) Hassas tiroit bezi ↓ Pozitif ↓
Ta ı
Tirotoksikoz şüphesi
TSH, sT4 ± sT düze i akı
Normal TSH Normal sT4
↓ TSH Normal sT4
Normal veya ↑ TSH ↑ sT4
↓ TSH ↑ sT
↑ sT3 Normal sT3
Triiodothyronin (T3) toksikozu
Subklinik hipertiroidizm
• TSHoma • Hipofizer tiroid
hormon direnci • Teknik problem
Tirotoksikoz yok
Tirotoksikoz
Ta ı
• Öykü
• Muayene
• Laboratuvar
• Görüntüleme
T3 toksikozu Tirotoksikoz Subklinik hipertiroidi
Tiroit USG + TRABs
Gelişe Graves hastalığı Gelişe toksik nodüler guatr Ekzojen tiroit hor o u alı ı Non-tiroidal hastalık
Büyük tiroit bezi Nodül yok TRABs pozitif
Nodüler guatr TRABs negatif
Değişke USG ulguları TRABs negatif
Graves hastalığı Toksik multinodüler guatr Toksik soliter adenom
Tiroiditler (Otoimmün, infeksiyöz, radyasyon, ilaç)
Ekzojen tiroit hormonu alı ı Ektopik hipertiroidizm (Struma ovari, tiroid ca etastazı
Jod-Basedow etkisi İ ot, i ot içere ilaç, i otlu radyokontrast)
Ta ı
Tiroid USG vs Tiroid sintigrafisi
İ o iza radyasyon yok İ o iza radyasyon var
Tiroit odülü ta ı la ada daha iyi
Ucuz Pahalı Graves hastalığı içi du arlılıkları e zer sırası ile % , ve % ,
Ek laboratuar
• Graves hastalığı içi TRABs du arlılık ~ %95-99
• TSI – bioassay TSI i deksi > . du arlılık ve özgüllük >%
• Graves hastalığı da A ti TPO ve Anti Tg pozitifliği ~ %10
• Antitiroid ilaç öncesi
– Kara iğer fo ksi o testleri – Hemogram (Mutlak nötrofil sa ısı?
Tedavi
• Nedene yönelik tedavi
Graves Hastalığı Tedavi
• İlaç tedavisi
• Radyoaktif iyot
• Cerrahi
Tirotoksikoz – İlaç tedavisi
• Thionamidler (Antitiroit ilaçlar)
• Beta blokerler
• Glikokortikoidler
• İ orga ik i ot solüs o ları
• Thionamidler (Antitiroit ilaçlar)
– Metimazol (MMI) / Thiamazole - İlk ter ih ilaç
– Karbimazol (Türkiye'de yok)
– Propiltiourasil (PTU)
TPO’ı inhibe ederek iyodun oksidasyonu ve organifikasyonunu ve
iodothyrozinlerin birleşerek T ve T oluşu u u inhibe ederler.
± anti-inflamatuar ve immünsüpresif etkiler ??
Ek olarak PTU periferde T4-T dö üşü ü ü inhibe eder.
Graves Hastalığı Tedavi – Antitiroit ilaç
Graves Hastalığı Tedavi – Antitiroit ilaç
• Metimazol - Thyromazol® 5 mg 100 tablet kutu
• Başla gıçta üksek doz so rası da titrasyonla ötiroidiyi sağla a ak
i i i doz kulla ılır.
• Alternatif olarak askıla-yerine koy block and replace
Doz ilişkili iste e e etkiler ede i ile ö eril i or.
• Doz; 0,2-0,5 (0,1-1,0) mg/kg/gün, 1-2 doz/gün, max 30 mg/gün ???
– Bkz bir sonraki slayt
Metimazol için doz önerisi
Süt ço uğu 1.25 mg/gün
1- aş 2.5-5.0 mg/gün
5- aş 5-10 mg/gün
10- aş 10-20 mg/gün
Agranülositoz ve iste e e etkiler doz ağı lı gözle ektedir.
Metimazol gü de ir doz şekli de u gula a ilir.
Rivkees SA. Controversies in the management of Graves' disease in children. J Endocrinol Invest. 2016 Nov;39(11):1247-1257.
Graves Hastalığı Tedavi – Antitiroit ilaç
• Propiltiourasil - Propycil® 50 mg tablet, 20/50 tablet kutu
• 5-10 mg/kg/gün, 3 dozda, (max 300 mg)
• Ölümcül veya KC tx gerektiren fulminan KC ekrozu ve KC yet ezliği riski
(idyosinkrazik etki – doz ağı sız
• Ruti kulla ı ı ö eril iyor.
Graves Hastalığı Tedavi – Antitiroit ilaç
PTU kulla ı ı ter ih edile ile ek duru lar
• Ge eliği ilk üç a ı da
• Tiroit fırtı ası – Pozitif özelliği ek olarak periferik T -T dö üşü ü loke eder
• MMI alerjisi ve a MMI ilişkili iste e e etki – Çapraz reaksiyon riski var
Soru 4: Propiltiourasilin kabul edilmez hepatotoksisite riski nedeni ile Graves hastalığı olan çocuklarda metimazol (MMI) ilk tercih anti-tiroit ilaç olarak kulla ılır. Bununla birlikte kara iğer toksisitesi MMI’ü önemli istenmeyen etkilerinden biridir. MMI’e ağlı kara iğer toksisitesi genellikle aşağıdakilerde hangisi şekli de ortaya çıkar?
a) Kolestatik sarılık
b) Fulminan kara iğer nekrozu
c) Hepatit
d) Hepatoblastom
e) Hepatosteatoz
Graves Hastalığı Tedavi – Antitiroit ilaç
İste eye etkiler % -35); MMI ve PTU benzer
• MMI’ü KC toksisitesi genelikle kolestatik sarılık şekli de gözle ir.
• Tedavi aşla gı ı da hastalara iste e e etkiler azılı olarak veril eli
Ciddi istenmeyen etkiler (<%2);
• Agranülositoz,
• Lupus benzeri sendrom,
• Hepatit,
• KC et ezliği, • Stevens-Johnson sendromu ve
• ANCA pozitif vaskülit
Ilı lı iste eye etkiler; • Cilt döküntüsü,
• Artralji,
• Miyalji ,
• Bula tı ve • Anormal tat hissi
Graves Hastalığı Tedavi – Antitiroit ilaç
MMI embriyopatisi (1/30 maruziyet);
• Cilt aplazisi
• Karı duvarı a o alileri
(gastroşizis, omfalosel)
• Özefagus atrezisi
• Koanal atrezi
• Üriner sistem anomalileri
• Ventrüloseptal defekt
• Göz anomalileri
Melmed, Shlomo, et al. Williams textbook of endocrinology. Elsevier Health Sciences, 2016.
Graves Hastalığı Tedavi – β bloker
• Çarpı tı, tre or, taşikardi ve hiperta si o u ola hastalarda ötiroidi sağla ı a a kadar semptomatik tedavi için
• Propranolol (Dideral® 40 mg tb, Proderal® 20 mg tb)
• 1-2 mg/kg/gün, 1-3 doz gün (max 6 mg/kg/gün)
• Tiroid fırtı ası ve errahi gi i akut duru larda IV Esmolol
• Reaktif hava olu hastalığı ola larda kardiyoselektif β blokerler (Atenolol, metoprolol) tercih edilmeli
Graves Hastalığı Tedavi – Glikokortikoidler
• Glikokortikoidler periferik T4-T dö üşü ü loke eder.
• Ciddi tirotoksikoz ve a tiroid fırtı ası da kulla ıla ilir.
Graves Hastalığı Tedavi – inorganik iyot sol.
• Lugol Solüsyonu
– 8 mg/damla iyot Doz 3x3-5 damla
• Satüre Potas u İ odür Solüs o u SSKI – 35-50 mg/damla iyot Doz 3x1 damla
• Se tezle iş tiroit hor o salı ı ı ı loke eder Wolff – Chaikoff etkisi)
• Ciddi tirotoksikoz (Tiroid fırtı ası duru u da
• Anti-tiroit ilaç tedavisi de e az saat so ra u gula alı • Geçici etki – haftada uzu süre kulla ıl a alı
Graves Hastalığı Tedavi – Antitiroit ilaç
• Re is o şa sı; her ıl içi % -------- ıl içi % Ort %30)
• Relaps ora ı % - , çoğu ilk ir ılda olur
Graves prognostik faktörler
İyi Kötü
Yaş Pubertal Prepubertal
Cinsiyet Erkek Kız
BMI Yüksek Düşük
Guatr < 80 g > 80 gr
Başvuruda sT yüksekliği
Hafif Ağır
TRABs Ilı lı üksek Çok yüksek
Tedaviye ya ıt 2-3 hafta > 8 hafta
• Küçük tiroit
• TSI < %115
• Ergen
• Ilı lı sT artışı
> %30 remisyon şa sı
Az sa ıda hasta
• Bü ü üş tiroit • TSI > %115
• Ergenlik öncesi
• Ciddi sT artışı
< %10 remisyon şa sı
Çoğu hasta
Metimazol 12-24 ay
131İyot
veya
Cerrahi
Relaps
Remisyon
Controversies in the management of Graves' disease in children. Rivkees SA. J Endocrinol Invest. 2016 Nov;39(11):1247-1257.
• Küçük tiroit
• TSI < %115
• Ergen
• Ilı lı sT artışı
> %30 remisyon şa sı
Az sa ıda hasta
• Bü ü üş tiroit • TSI > %115
• Ergenlik öncesi
• Ciddi sT artışı
< %10 remisyon şa sı
Çoğu hasta
Metimazol 12-24 ay
131İyot
veya
Cerrahi
Remisyon yok
Remisyon yok
Metimazol devam
Remisyon
Relaps
Graves Hastalığı Tedavi – RAİ
• 1- ıl antitiroit ilaç tedavisi ile remisyona girmeyen veya antitiroit ilaçlar
ile iddi iste e e etkiler aşa a hastalarda etkili ir tedavi olarak
düşü üle ilir.
• A aç tek eterli doz ile hipotiroidi sağla aktır. Radyosyona aruz kal ış rezüdü tiroid dokusunda ca riski
Düşük 131İ ot dozu ile re is o ora ları ı az ol ası
• Tedaviden sonraki birkaç günde tiroit bezinde hassasiyet (Radyasyon
tiroiditi) gözlenebilir-NSAİİ kulla ıla ilir.
131İyot kulla ı ı içi ö eriler
Antitiroit ilaçları tedavide -5 gün önce kesin
Antitiroit ilaçlar kesilince beta-bloker aşla ı
131İ ot so rası tekrar antitiroit ilaç aşla a a gerek ok
Tedaviden sonra TFT’leri i her 30 günde bir kontrol edin
Kalı ı hipotiroidi -4 ayda ortaya çıkar
131İ ot tedavisi ez > 80 gr ise etkili değil
Controversies in the management of Graves' disease in children. Rivkees SA. J Endocrinol Invest. 2016 Nov;39(11):1247-1257.
131İ ot ile ço uklarda re is o ora ı > %
Graves Hastalığı Tedavi – RAİ
• 131İ ot aruzi eti ve ileride tiroid malignitesi riski ka gısı – Hanford kazası de e i i ve – ço ukta ta ısal 131İ ot si tigrafisi tiroid malignitesi risk artışı ok
• A rı a infertilite, spontan abortus ve a hastaları ço ukları da konjenital a o ali riski de artış da ok
• Bununla birlikte rezidü tiroit dokusu varsa teorik olarak böyle bir risk var
• < yaş ço ukları da 131İyot tedavisi de kaçı ı • Eğer - aş ço uklar tedavi edile ekse ü kü se < mCi kulla ı
131İ ot tedavisi ve Graves oftalmopatisi
• Çocuklarda Graves oftalmopatisi < %40 (Goldstein SM et al. 2008)
• Ciddi oftalmopati nadir
• RAİ tedavisi so rası kötüleş e % -3
– Bü ük çoğu lukta i ileş e var ve a değişiklik ok
• Subtotal tiroidektomi so rası kötüleş e %
• Glikokortikoid tedavi
– Oftalmopati varlığı da RAİ u gula a ak ço uklarda ruti prednizolon tedavisi önerilmiyor.
Graves Hastalığı Tedavi – Cerrahi
• Malignite şüphesi olanlar
• Antitiroid ilaçlar ile iddi iste e e etki aşa a ve RAİ tedavisi i
istemeyenler
Kesin tedavi tercih edildiği de
• < aş hastalar
• Büyük tiroid bezi (> 80 gr) ve a ası bulgusu
• Aktif oftalmopati varlığı
Graves Hastalığı Tedavi – Cerrahi
• Cerrahi öncesi hastalarda ötiroidi sağla alı
– Betabloker ve antitiroid ilaçlar veya inorganik iyot ile tedavi edilmeli
• Total ve a totale akı tiroidektomi tercih edilir.
• Çok tecrübeli cerrah = daha az komplikasyon
Graves Hastalığı Tedavi – Cerrahi
Olası ko plikasyo lar
– A eli at so rası ka a a
– Yara yeri infeksiyonu
– Geçi i ve a kalı ı hipoparatiroidi
– Ses teli paralizisi (Rekküren laringeal si ir hasarı
– Cerrahi skar (Kelloid oluşu u
Diğer tirotoksikoz ede leri de tedavi
• Tiroiditlerde (Otoimmün veya subakut) gerekirse semptomatik tedavi
– Çarpı tı, taşikardi ve tre oru ola lar içi eta blokerler
– Subakut tiroiditte ağrı ve hassasi et içi NSAİİ ve a glukokortikoidler
– TFT takibi – takip ede geçi i / kalı ı hipotiroidi ?
• MAS ve TSHR aktivas o utas o ları da geçi i olarak MMI, kesi tedavi
RAİ ve a errahi
• Toksik adenom veya multinodüler guatrda RAİ ve a ter ihe errahi
• TSHomalarda direkt hipofizer tümör tedavisi
• Bir endokrin acil
• Nadir, insidans?
• Çoklu orga et ezliği, kli ik özellikler;
– Hiperpreksi
– Taşikardi, arit i, hipota si o , ko jestif kalp et ezliği
– Kara iğer disfonksiyonu
– Ajitasyon, deliryum, psikoz, koma, stupor
– Bula tı, kusma, ishal
Tiroid Fırtı ası
AKKBBa
• Antitiroit ilaçları irde kesil esi
• Yeterli tedavi al a ış tirotoksikoz ve a fark edil e iş tirotoksikoz
varlığıda tiroit veya non-tiroit cerrahi
• RAİ tedavisi
• Diyabetik ketoasidoz gi i akut hastalık
• Ço uklarda kaza ile ve a ö eri ile alı a levotiroksi kulla ı ı ile TF
ildiril iş.
• Tirotoksikozlu çocuklarda sistemik dekompansasyon (TF) varlığı açısı da
u a ık olu alıdır.
Tiroid Fırtı ası- risk faktörleri
• Yoğu akı da akı izle ile çok ö lü tedavi;
– β – bloker; PO propranolol veya IV esmolol
– Antitroit ilaç; PTU
– İ orga ik i ot
– Kortikosteroid
– Agresif soğut a; soğuk atta i e, asetaminofen
– Sıvı resüsitasyonu
– Solu u desteği
Tiroid Fırtı ası- tedavi
Soru 5: Graves hastalığı olan anneden doğ uş bir e idoğa ı rutin muayenesi sırası da annenin prenatal ultrasonografi ulguları da hangisi sizi fetal tirotoksikoz açısı da en fazla ka gıla dır alıdır?
a) Fetal tiroid bezinin a ırt edile e iş ol ası
b) Kraniosinositoz
c) Alt ekstremitelerde ödem
d) Fetal taşikardi
e) Frontal bossing
Neonatal tirotoksikoz (NT)
• Nerdeyse hepsi aktif veya geç işte RAİ/ errahi apıl ış TRABs pozitif Graves’li a e e eği – Graves kadı larda % , , NT Graves’li a eleri ço ukları da % -5 (~1:70)
– Maternal TSI > % ise NT olasılığı üksek
• Nadiren THSR aktivasyon mutasyonu ve Gsα aktivasyon mutasyonu (MAS)
N Engl J Med 2014; 370:1237
Neonatal tirotoksikoz (NT)
Ge elik sırası da USG ile takip;
– Fetal guatr ve taşikardi – IUBG - SGA ve preterm doğu
– Ağır olgularda IU kalp et ezliği, fetal hidrops, IU ölüm
Postnatal klinik özellikler;
– İrrita ilite, huzursuzluk, hiperaktivite, az uyuma
– İshal, kilo alı azlığı – Sı ak ve nemli deri
– Taşikardi, sıçra ı ı a ız, arit i – Frontal bossing ve üçgen yüz
– Hepatosplenomegali
– Diffüz guatr
– Adrenerjik akış
– Konjestif kalp et ezliği – Trombositopeni
Neonatal tirotoksikoz - Tedavi
– Prenatal dönemde annenin antitiroit ilaç kulla ı ı a ağlı olarak ço uk
hipotiroidik ve ötiroidik olup hipertiroidi daha so ra gelişe ilir.
– Ta ı ko ulu a tedavi edil eli;
• İ orga ik i ot Lugol solüsyonu gibi)
• Beta-bloker
• Metimazol
• Glikokortikoidler
• Digoksin – Kalp et ezliği gelişirse
Neonatal tirotoksikoz - İzle
– Graves’li a e e eği tipik olarak -12 haftada düzelir.
– Uzun dönem riskleri;
• Yavaş ü ü e,
• Kraniosinositoz,
• Hiperaktivite,
• Gelişi ve davra ış pro le leri ve
• Nadiren persistan hipertiroidi
Neonatal tirotoksikoz - Tedavi
– TSHR veya Gsα aktivas o utas o u a ağlı olduğu da
• Cerrahi
Soru ve katkılar lütfe
İhsa ESEN
Fırat Ü iversitesi Hasta esi Ço uk E dokri olojisi Kli iği
http://kisi.deu.edu.tr/ihsan.esen/
Robert James Graves 1796 - 1853
Carl Adolph von Basedow 1799 - 1854
Caleb Hillier Parry 1755-1822
İ ot eksikliği
Tiroit hormon sentezi bozulur
Tiroit hiperplazisi
Sporadik mutasyon
TSHR veya Gsα mutasyonu
cAMP olağı ı sürekli aktivas o u
Tiroit folikül hü releri de ü ü e ve fo ksi o artış
Tiroit otonomisi patogenezi