Injeksi IfosfamidKELOMPOK 4Marita KurniatiMarlina Qurratul AiniMarsih WijayantiMega ArmayaniMutia Sari WardanaNurul Robiatul A

Indikasi dan Dosis

Mekanisme aksi

Efek Samping Obat

Kontra Indikasi

Profil FarmakokinetikaAbsorpsiSetelah pemberian IV, konsentrasi plasma puncak ifosfamide tercapai dalam waktu 20-30 menit. Metabolisme Ifosfamide adalah prodrug yang dimetabolisme di hati oleh isoenzim sitokrom P450 seperti jenis 3A (terutama CYP3A4 & CYP3A5) dan CYP2B6 2 metabolit utama (aktif & tidak aktif).

Lanjutan Metabolisme Ifosfamide yang melibatkan 4-hidroksilasi menjadi metabolit aktif 4-hydroxyifosfamide dan akhirnya menghasilkan phosphoramide mustard dan akrolein. Mustard Phosphoramide adalah metabolit terapi aktif yang memiliki aktivitas alkilasi DNA. Sedangkan jalur metabolisme kedua ifosfamide melibatkan N-dekloretilasi membentuk metabolit tidak aktif 2 -dekloroetilifosfamid (2-DCE) dan 3-dechlorethylifosfamide (3-DCE) bersifat neurotoksik.

Proses Metabolisme Ifosfamide

Lanjutan DistribusiIfosfamide didistribusikan ke seluruh tubuh, termasuk otak dan CSF. EliminasiPada pemberian dosis tinggi (bolus IV), t1/2 eliminasi ifosfamide 15 jamPemberian dosis rendah t1/2 eliminasi ifosfamide 4 - 8 jam.

Lanjutan Setelah dilakukan pada dosis berulang (fraksinasi terapi) terjadi penurunan t1/2 eliminasi, tampaknya akibat metabolisme auto-induksi.Ifosfamide diekskresikan dalam urin, dalam bentuk obat induk (unchanged drug) dan metabolitnya.

Interaksi Obat

Precipitant DrugsObject DrugsEfekMekanismeIfosfamideWarfarin efek warfarinTerjadi peningkatan INR yang sangat cepatKetokonazolIfosfamide efek ifosfamideMenghambat sekresi isoenzim sitokrom P450 CYP3A4, enzim yg berperan dalam metabolisme ifosfamide menjadi metabolit aktif.BarbituratIfosfamide efek ifosfamide ( toksisitasnya)Gol. barbiturat adalah induser dari enzim CYP2B dan CYP3A . metabolisme Ifosfamide jalur dekloroetilasi yang menghasilkan metabolit tidak aktif-neurotoksik, yang dapat menyebabkan encephalopathy.Ciplastinifosfamide efek ifosfamide ( toksisitasnya)cisplatin dapat merusak tubulus ginjal sehingga klirens metabolit ifosfamide berkurang dan efek toksik ifosfamide akan meningkat.IfosfamideVaksin respon vaksinIfosfamide merupakan immunosupresan. Kemungkinan dapat menimbulkan infeksi pada penggunaan vaksin hidup

Contoh dan Kekuatan SediaanMerk: HoloxanImportir: Transfarma Medika Indah dari Baxter Oncology GmbH, JermanKekuatan:Holoxan Powder 1 gramHoloxan Powder 2 gram

Merk: IfexPabrik: BaxterKekuatan: Powder 1 gramPowder 2 gram

Penyimpanan

PelarutSource : Trissel, Lawrence. 2009. Handbook On Injectable Drugs - 15th Ed

Penyiapan Obat

Ukuran vialVolume yg ditambahkanVolume yg tersediaKonsentrasi akhir1 gram20 mL20 mL50 mg/mL

Administrasi IfosfamideIfosfamide biasanya dilarutkan hingga konsentrasi 0,6 29,0 mg/ml dalam pelarut yang sesuai.Pemberian ifosfamide dalam dosis besar sekaligus menimbulkan toksisitas yang lebih besar dibandingkan dosis kecil dengan frekuensi berulang.Honskins, JW., Young, RC., Markman, M., Perez, CA., Barakat, R., Randall, M. 2005. Principles and Practice of Gynecologic Oncology; Fourth Ed. Lippincott Wiliams & Wilkins: USA

Prinsip Perhitungan Ifosfamide Infusion RatePerhitungan infusion rate bergantung pada dosis yang diberikan serta durasi pemberian mengikuti protokol kemoterapi.Contoh:Tn. ABC, pasien kemoterapi dengan BB 70 kg dan tinggi badan 180 cm.Dosis 8 g/m2 dibagi dalam 3 hari.Berapa infusion rate ifosfamide Tn. ABC?

Perhitungan infusion rate:

LPT Tn. ABC == 1,87 m2

Dosis 8 g/m2, sehingga dosis Tn. ABC adalah 1,87 m2 x 8 g/m2 = 14,96 g.14,96 gram diberikan dalam 3 hari.Dalam 24 jam diberikan 4,98 g/m2Perhitungan pelarutDiinginkan konsentrasi 4 mg/mL, dari 1 gram ifosfamide Pelarut yang dibutuhkan adalah 250 mL.

Lanjutan Perhitungan infusion rate dalam 24 jam.Dalam 24 jam diberikan 4,98 g/m2 = 1,245 Lt per hari1,245 Lt per hari = 0,05 Lt (50 ml) per jam = 0,834 ml per menit = 16,66 tetes per menit 17 tetes per menit.

MonitoringIfosfamid dapat menyebabkan :Hemorrhagic cystitis fungsi ginjalLeukopenia pemeriksaan darah lengkapPenurunan imunitas pemeriksaan imun

Pharmaceutical Partners of Canada Inc.

Diskusi Tri Purwanti : Apakah Mesna itu?Mesna : suatu agen yang dapat mengurangi dan mencegah efek samping pada kandung kemih yang ditimbulkan oleh ifosfamid (antidote untuk ifosfamid). Bentuk serbuk dalam vial dan oral (tablet yang dilarutkan dalam jus atau air minum atau cairan infus). Untuk tablet, Mesna diminum terlebih dahulu.Umumnya, diberikan dalam bentuk injeksi. Karena jika diberikan dalam bentuk oral, absorpsi akan lama sehingga efek obat juga akan lama, sedangkan pasien kemoterapi membutuhkan efek yang cepat.

Mesna dapat diberikan sebelum atau pun bersamaan dengan Ifosfamid.Mesna tidak diberikan ketika dosis Ifosfamid yang diberikan kecil dan fungsi ginjal normal. Mesna memiliki efek samping seperti gangguan GI dan ruam kulit, namun manfaatnya lebih besar jika dibandingkan dengan efek samping, sehingga Mesna masih digunakan sebagai uroprotective.

Framita Sari : Injeksi ifosfamid, apakah hanya dalam bentuk powder? Ataukah ada yang dalam bentuk larutan atau cair? Jika ada dalam bentuk cair, mengapa dilarutkan?Bentuk ifosfamid, hanya dalam bentuk powder. Tidak beredar dalam bentuk larutan karena memperhitungkan stabilitas dari ifosfamid, karena ifosfamid yang telah direkonstitusi, hanya stabil selama 24 jam suhu ruang dan 72 jam dalam almari pendingin.Belum ada penelitian lebih lanjutPenggunaan oral : efeknya lama

Lusiana Ariani : maksud dari dekstrosa dalam RL? Berapa perbandingannya?Dekstrosa dalam RL sudah ada sediaan yang beredar di pasaran, sehingga tinggal menggunakan.Untuk perbandingan, belum mengetahui secara pasti.